E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
advanced, solid, relapsed tumors / advanced tumors: human lymphomas / solid human tumor indications (urothelial carcinoma, ovarian clear cell cancer, endometrial carcinoma, GCB-DLBCL, small cell lung cancer, gastric or GEJ adenocarcinoma, serous ovarian cancer,) |
Tumores avanzados, sólidos, recidivantes / tumores avanzados: linfomas / indicaciones de tumores sólidos (carcinoma urotelial, carcinoma de ovario de células claras, carcinoma de endometrial, GCB-DLBCL, cáncer de pulmón de células pequeñas, adenocarcinoma gástrico o GEJ, cáncer de ovario seroso) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
advanced, solid, relapsed tumors / advanced tumors |
Tumores avanzados, sólidos, recidivantes / tumores avanzados |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1: Determine maximum tolerated dose (MTD) and/or RP2D of CPI-0209 as monotherapy and in combination with irinotecan in patients with advanced tumors
Phase 2: Evaluate the antitumor activity of CPI-0209 as monotherapy and in combination with irinotecan in patients with selected tumors |
Fase 1: Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) o la DRFII de CPI-0209 en monoterapia y en combinación con irinotecán en pacientes con tumores avanzados.
Fase 2: Evaluar la actividad antineoplásica de CPI-0209 en monoterapia y en combinación con irinotecán en pacientes con tumores seleccionados |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1: - Characterize the safety and tolerability of CPI-0209 as monotherapy and in combination with irinotecan - Characterize the pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) profile of CPI-0209 as monotherapy and in combination with irinotecan - Evaluate the preliminary clinical activity of CPI-0209 as monotherapy and in combination with irinotecan in patients with advanced tumors
Phase 2: - Further characterize the safety and tolerability of CPI-0209 as monotherapy and in combination with irinotecan in patients with selected tumors - Further characterize the PK and PD profile of CPI-0209 as monotherapy and in combination with irinotecan |
Fase 1: •Establecer la seguridad y la tolerabilidad de CPI-0209 en monoterapia y en combinación con irinotecán •Establecer el perfil farmacocinético (FC) y farmacodinámico (FD) de CPI-0209 en monoterapia y en combinación con irinotecán •Evaluar la actividad clínica preliminar de CPI-0209 en monoterapia y en combinación con irinotecán en pacientes con tumores avanzados
Fase2: •Establecer con mayor detalle la seguridad y la tolerabilidad de CPI-0209 en monoterapia y en combinación con irinotecán en pacientes con tumores seleccionados •Establecer con mayor detalle el perfil FC y FD de CPI-0209 en monoterapia y en combinación con irinotecán |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Eligible Phase 1 monotherapy and combination patients are adults who have a confirmed locally advanced or metastatic tumors (solid tumors or lymphoma) that have relapsed following standard therapy or progressed through standard therapy or who have a disease for which no standard effective therapy exists. Eligible Phase 2 monotherapy patients in cohorts M1 to M3 are adults who are known to have the ARID1A mutation, have measurable disease per RECIST 1.1 and who have confirmed relapsed urothelial (M1), ovarian clear cell carcinoma (M2), or endometrial carcinoma (M3). Eligible Phase 2 monotherapy patients in cohort M4 are adults who have relapsed or refractory GCB-DLBCL with at least 2 prior lines of standard therapy who are not considered candidates to receive CAR-T or ASCT therapy. Eligible Phase 2 combination therapy patients in cohorts C1-C3 are adults who have measurable disease per RECIST 1.1 and who have confirmed small cell lung cancer (C1), gastric or GEJ adenocarcinoma (C2), or serous ovarian cancer (C3). All patients will have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≥ 1, absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 109/L, platelet count of ≥ 100 × 109/L, and hemoglobin of ≥ 9.0 g/dL. All patients will have adequate renal function defined as creatinine clearance >40 mL/min or serum creatinine ≤ 1.5 × ULN, and adequate hepatic function defined as serum total bilirubin ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN), AST/ALT ≤ 2.5 × ULN (or ≤ 5 × ULN in patients with liver metastases); for patients in combination therapy (CPI-0209 + irinotecan) serum total bilirubin ≤ 1.5 ULN, or ≤ 2.0 mg/dL, whichever is lower. |
Los pacientes elegibles de la Fase 1 de monoterapia y combinación son adultos que tienen un tumor localmente avanzado o metastásico confirmado (tumores sólidos o linfoma) que ha recaído después de la terapia estándar o que ha progresado a través de la terapia estándar o que tienen una enfermedad para la que no existe una terapia estándar efectiva. Los pacientes elegibles para la fase 2 de monoterapia en las cohortes M1 a M3 son adultos que se sabe que tienen la mutación ARID1A, tienen enfermedad medible según RECIST 1.1 y que han confirmado la recaída del carcinoma urotelial (M1), del carcinoma de células claras de ovario (M2) o del carcinoma de endometrio (M3). Los pacientes elegibles de Fase 2 de monoterapia en la cohorte M4 son adultos que tienen GCB-DLBCL en recaída o refractario con al menos 2 líneas previas de terapia estándar que no se consideran candidatos a recibir terapia CAR-T o ASCT. Los pacientes elegibles para la terapia combinada de fase 2 en las cohortes C1-C3 son adultos que tienen enfermedad medible según RECIST 1.1 y que tienen cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado (C1), adenocarcinoma gástrico o GEJ (C2), o cáncer de ovario seroso (C3). Todos los pacientes tendrán un estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 1, un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, un recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L y una hemoglobina ≥ 9,0 g/dL. Todos los pacientes tendrán una función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina >40 mL/min o creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN, y una función hepática adecuada definida como bilirrubina total sérica ≤ 1. 5 × límite superior de la normalidad (ULN), AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (o ≤ 5 × ULN en pacientes con metástasis hepáticas); para los pacientes en tratamiento combinado (CPI-0209 + irinotecán) bilirrubina total sérica ≤ 1,5 ULN, o ≤ 2,0 mg/dL, lo que sea más bajo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous solid organ or hematopoietic cell transplant. 2. Known symptomatic untreated brain metastases. Patients with CNS metastases must have stable neurologic status following local therapy for at least 4 weeks on stable or decreasing dose of steroid ≤ 10 mg daily prednisone (or equivalent). Patients in the M4 lymphoma cohort will not be eligible if they have CNS involvement by lymphoma. 3. Clinically significant cardiovascular disease including: a. Myocardial infarction (MI)/stroke within 3 months prior to Day 1 of treatment b. Unstable angina within 3 months prior to Day 1 of treatment c. Congestive heart failure (CHF) or cardiomyopathy with New York Heart Association Class 3 or 4 d. History of clinically significant ventricular arrhythmias (eg, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, torsades de pointes) e. Uncontrolled hypertension (as defined per institutional standards) despite 2 concomitant antihypertensive therapies f. QT interval corrected by the Fridericia correction formula ≥ 480 msec on the screening ECG 4. Major surgery within 4 weeks before starting study drug or not recovered from any effects of prior major surgery (uncomplicated central line placement or fine needle aspirate are not considered major surgery) 5. Gastrointestinal disorders ie, ulcerative colitis, malabsorption syndrome, refractory nausea and vomiting, biliary shunt, significant bowel resection, or any other condition that may significantly interfere with absorption of the study medication by Investigator’s assessment 6. Uncontrolled active infection requiring IV antibiotic, antiviral, or antifungal medications within 14 days before the first dose of study drug. Infections (eg, urinary tract infection) controlled on concurrent antimicrobial agents and antimicrobial prophylaxis per institutional guidelines are acceptable. 7. Suspected pneumonitis or interstitial lung disease (confirmed radiography or CT) or a history of pneumonitis or interstitial lung disease 8. Have a history of a concurrent or second malignancy except for adequately treated local basal cell or squamous cell carcinoma of the skin, cervical carcinoma in situ, superficial bladder cancer, asymptomatic prostate cancer without known metastatic disease and with no requirement for therapy or requiring only hormonal therapy and with normal prostate-specific antigen for ≥ 1 year prior to randomization, adequately treated Stage 1 or 2 cancer currently in complete remission, or any other cancer that has been in complete remission for ≥ 3 years. Patients with a history of t-cell lymphoblastic lymphoma or T-Cell lymphoblastic leukemia are not eligible. 9. Have current known active or chronic infection with HIV, hepatitis B, or hepatitis C 10. Clinically active or symptomatic viral hepatitis or chronic liver disease 11. Unstable or severe uncontrolled medical condition or any important medical or psychiatric illness or abnormal laboratory finding that would, in the Investigator’s judgment, increase the risk to the patient associated with his or her participation in the study 12. Prior anticancer treatment as follows: a. Prior systemic anticancer treatment with chemotherapy, targeted therapy, small molecule, antibody, or investigational anticancer therapy (includes prior PD-1 or PD-L1 therapy), or other anticancer therapeutic within 4 weeks (or 5 half-lives), whichever is shorter, before the first dose of study drug (6 weeks washout for nitrosoureas or mitomycin C) b. Previous treatment with an EZH2 inhibitor c. Prior radiation therapy (including radiofrequency ablation) within 4 weeks before first dose of study drug d. Prior stereotactic body radiation therapy within 2 weeks before first dose of study drug e. Prior chemoembolization or radioembolization within 4 weeks before first dose of study drug 13. Concomitant medication(s) or food or beverage that are moderate or strong CYP3A inducers or inhibitors within 2 weeks prior to the first dose of study drug 14. Women who are lactating or pregnant. Female patients with β-hCG values that are within the range for pregnancy but are not pregnant (false-positives) may be enrolled with written consent of the Sponsor’s Medical Monitor, after pregnancy has been excluded. 15. Are unwilling or unable to comply with this study protocol or study requirements. Additional Exclusion Criteria for Cohorts C1 to C3 only 16. Known Gilbert’s disease or known homozygosity for UGT1A1*28 allele. 17. Prior irinotecan or topotecan therapy |
1. Trasplante de órgano sólido o de células hematopoyéticas previo. 2. Metástasis cerebral sintomática no tratada conocida. Los pacientes con metástasis en el SNC deben tener un estado neurológico estable después del tratamiento local durante al menos 4 semanas con una dosis estable o decreciente de corticoides ≤10 mg de prednisona diaria (o equivalente). Los pacientes de la cohorte de linfoma M4 no serán aptos si presentan afectación del SNC por el linfoma. 3. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye: a. Infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular en los 3 meses previos al día 1 de tratamiento b. Angina de pecho inestable en los 3 meses previos al día 1 de tratamiento c. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o miocardiopatía de clase 3 o 4 según la New York Heart Association (NYHA; véase el Anexo 3) d. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p.ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes) e. Hipertensión no controlada (definida conforme a las normas del centro) a pesar de haber recibido 2 tratamientos antihipertensores simultáneos f. Intervalo QT corregido mediante la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) ≥480 ms en el electrocardiograma (ECG) de selección 4. Cirugía mayor en las 4 semanas previas al inicio del fármaco del ensayo o no haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor anterior (la colocación de una vía central sencilla o la aspiración con aguja fina no se consideran cirugía mayor) 5. Trastornos gastrointestinales como colitis ulcerosa, síndrome de malabsorción, náuseas y vómitos resistentes al tratamiento, derivación biliar, resección intestinal importante o cualquier otra afección que pueda interferir significativamente en la absorción del fármaco del ensayo según la evaluación del investigador. 6. Infección activa no controlada que precisa antibióticos i.v., antivíricos o medicamentos antifúngicos en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del ensayo. Se aceptan infecciones (p. ej., infección de lasvías urinarias) controladas con antibióticos y profilaxis antimicrobiana simultáneos conforme a las directrices del centro. 7. Sospecha de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial (confirmada por radiografía o tomografía axial computarizada [TAC]) o antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial 8. Tener antecedentes de segundas neoplasias malignas o neoplasias malignas simultáneas, excepto en el caso del carcinoma basocelular o espinocelular de la piel local tratado adecuadamente, carcinoma cervicouterino localizado, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida y sin necesidad de tratamiento o que solo requiere tratamiento hormonal y con concentraciones normales de antígeno prostático específico durante ≥1 año antes de la aleatorización, cáncer en estadio 1 o 2 tratado adecuadamente y actualmente en remisión completa, o cualquier otro tipo de cáncer que haya estado en remisión completa durante ≥3 años. Los pacientes con antecedentes de linfoma linfoblástico de linfocitos T o leucemia linfoblástica de linfocitos T no son aptos. 9. Tener infección activa o crónica conocida en la actualidad por VIH, hepatitis B o hepatitis C. No es necesario realizar la selección de pacientes con pruebas serológicas para estos virus. Sin embargo, los pacientes que tengan antecedentes de hepatitis vírica o en los que existe sospecha actual de hepatitis vírica deben someterse a las pruebas serológicas de la hepatitis B y la hepatitis C para determinar si existe algún indicio actual de infección en curso por estos virus. Los pacientes que se consideren en riesgo de infección por el VIH deben realizarse las pruebas del VIH. 10. Hepatitis vírica clínicamente activa o sintomática o hepatopatía crónica 11. Afección inestable o grave no controlada, o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica importante, o resultados analíticos anómalos que, a juicio del investigador, aumentarían el riesgo para el paciente asociado a su participación en el ensayo 12. Tratamiento antineoplásico anterior como sigue: a. Tratamiento antineoplásico sistémico anterior con quimioterapia, tratamiento dirigido, moléculas pequeñas, anticuerpos o tratamiento antineoplásico en investigación (incluido el tratamiento previo para el PD1 o PD-L1) u otro tratamiento antineoplásico en las 4 semanas (o 5 semividas), lo que sea más corto, previas a la primera dosis del fármaco del ensayo (6 semanas de reposo farmacológico para nitrosoureas o mitomicina C). b. Tratamiento anterior con un inhibidor del EZH2 (véase el Anexo 11) c. Radioterapia anterior (incluida la ablación por radiofrecuencia) en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del ensayo *Continua, por favor remitirse al protocolo o a la versión inglesa |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1: Dose limiting toxicities
Phase 2: ORR, defined as proportion of patients with: - a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR), per Investigator assessment based on RECIST 1.1 or applicable response criteria in patients with solid tumors - a best overall response per complete response or partial response, per Investigator assessment based on the 2014 Lugano criteria in patients with lymphoma |
Fase 1: Dosis máxima tolerada
Fase 2: ORR, definida como la proporción de pacientes con - una mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o parcial (RP), por evaluación del Investigador basada en RECIST 1.1 o en los criterios de respuesta aplicables en pacientes con tumores sólidos - una mejor respuesta global por respuesta completa o respuesta parcial, según la evaluación del investigador basada en los criterios de Lugano de 2014 en pacientes con linfoma |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
End of study |
Fin de estudio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1: - Adverse events (AEs) and change in laboratory values - PK and PD parameters - Objective response rate (ORR), defined as proportion of patients with a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR), per Investigator assessment based on RECIST 1.1 or applicable response criteria - ORR per Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG)-defined CA-125 response criteria (ovarian cancer patients) - ORR per PCWG3 (in Phase 1 prostate cancer patients only) - Progression-free Survival (PFS), defined as the time from first dose to confirmed disease progression or death - Duration of response (DOR), defined as the time from the date of first response to the date of confirmed disease progression - Time to response (TTR), defined as the time from first dose to date of first response - Disease control rate, defined as the proportion of patients with a best overall response of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD)
Phase 2: - PFS, defined as the time from first dose to confirmed disease progression or death - Time-to-progression - DOR, defined as the time from the date of first response to the date of confirmed disease progression - TTR, defined as the time from first dose to date of first response - Disease control rate, defined as the proportion of patients with a best overall response of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD) - ORR per GCIG-defined CA-125 response criteria (ovarian cancer patients) - Overall survival (OS), defined as the time from first dose to death - AEs and changes in laboratory values - PK and PD parameters |
Fase 1: - Efectos adversos (EA) y cambios en los valores de laboratorio - Parámetros FC y FD - Tasa de respuesta objetiva (ORR), definida como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP), según la evaluación del investigador basada en RECIST 1.1 o los criterios de respuesta aplicables - ORR según los criterios de respuesta al CA-125 definidos por el Intergrupo de Cáncer Ginecológico (GCIG) (pacientes con cáncer de ovario) - ORR según el PCWG3 (sólo en pacientes con cáncer de próstata de fase 1) - Supervivencia sin progresión (SLP), definida como el tiempo transcurrido desde la primera dosis hasta la progresión confirmada de la enfermedad o la muerte - Duración de la respuesta (DOR), definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la progresión confirmada de la enfermedad - Tiempo de respuesta (TTR), definido como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de la primera respuesta - Tasa de control de la enfermedad, definida como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global de respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EV)
Fase 2: - SLP, definida como el tiempo desde la primera dosis hasta la progresión confirmada de la enfermedad o la muerte - Tiempo hasta la progresión - DOR, definido como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la progresión confirmada de la enfermedad - TTR, definido como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de la primera respuesta - Tasa de control de la enfermedad, definida como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global de respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (DS) - ORR según los criterios de respuesta CA-125 definidos por el GCIG (pacientes con cáncer de ovario) - Supervivencia global (SG), definida como el tiempo transcurrido desde la primera dosis hasta la muerte - EA y cambios en los valores de laboratorio - Parámetros de FC y FD |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
End of study |
Fin de estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
France |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |