| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma |
| Linfoma a cellule T periferico recidivante/refrattario |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsed/Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma |
| Linfoma a cellule T periferico recidivante/refrattario |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025310 |
| E.1.2 | Term | Lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To estimate the objective response rate (ORR) with valemetostat tosylate monotherapy treatment in R/R PTCL, including R/R ATL.
Subjects with R/R ATL are to be enrolled in a separate cohort and will beanalyzed independently. |
Stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR) con il trattamento con valemetostat tosilato in monoterapia nell’R/R PTCL, compreso l’R/R ATL.
I soggetti affetti da R/R ATL devono essere arruolati in una coorte separata e saranno analizzati in modo indipendente. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the duration of response (DoR);
- To assess the CR rate;
- To evaluate the duration of CR (DoCR);
- To assess the PR rate;
- To assess the safety and tolerability of valemetostat tosylate monotherapy. |
- Valutare la durata della risposta (DoR);
- Valutare il tasso di CR;
- Valuate la durata della CR (DoCR);
- Valutare il tasso di PR;
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di valemetostat tosilato in monoterapia. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Sign and date the ICF, prior to the start of any study-specific qualification procedures.
2. Subjects >or= 18 years of age or the minimum legal adult age (whichever is greater) at the time the ICF is signed.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0, 1, or 2
4. Cohort 1 (R/R PTCL): Should be pathologically confirmed by the local pathologist/investigators; local histological diagnosis will be used for eligibility determination. Subjects with the following subtypes of PTCL are eligible, according to 2016 World Health Organization classification prior to the initiation of study drug. Any T-cell lymphoid malignancies not listed below are excluded. Below is the complete list of eligible subtypes:
- Enteropathy-associated T-cell lymphoma
- Monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma
- Hepatosplenic T-cell lymphoma
- Primary cutaneous gamma-delta T-cell lymphoma
- Primary cutaneous CD8+ aggressive epidermotropic cytotoxic T-cell lymphoma
- PTCL, not otherwise specified
- Angioimmunoblastic T-cell lymphoma
- Follicular T-cell lymphoma
- Nodal PTCL with TFH phenotype
- Anaplastic large cell lymphoma, ALK positive
- Anaplastic large cell lymphoma, ALK negative
5. Cohort 2 (R/R ATL): (acute, lymphoma, or unfavorable chronic type). R/R ATL should be pathologically or hematocytologically confirmed by the local pathologist/investigators; local histological/ hematocytologically diagnosis will be used for eligibility determination. The positivity of anti-HTLV-1 antibody will be locally determined for eligibility.
6. Must have at least 1 of the following lesions which are measurable in 2 perpendicular dimensions on CT (or MRI) based on local radiological read:
- Longest diameter (LDi) >or= 2.0 cm for a nodal lesion
- LDi >1.0 cm for an extranodal lesion
For Cohort 2 (ATL), subjects who had disease only in peripheral blood or/and skin lesions are eligible, as defined below.
o An abnormal lymphocyte count (actual number) is >or= 1.0 × 10^9 /L andthe abnormal lymphocyte-to-leucocyte ratio is >or= 5%.
o Skin lesion(s) measured by modified severity weighted assessment tool (mSWAT) score.
7. Documented refractory, relapsed, or progressive disease after at least 1 prior line of systemic therapy. Refractory is defined as
• Failure to achieve CR (or uncertified CR [CRu] for ATL) from prior systemic lymphoma therapy, or relapsed disease (after CR or CRu for ATL), or progressive disease (after first-line therapy
• Failure to reach at least PR or stable disease) following second-line therapy or beyond
8. Must have at least 1 prior line of systemic therapy for PTCL or ATL.
• Subjects must also be considered as HCT ineligible during Screening due to disease status (active disease), comorbidities, or other factors; the reason for HCT ineligibility must be clearly documented.
• In Cohort 1, subjects with ALCL must have prior brentuximab vedotin treatment.
Please refer to the protocol for the full list of inclusion criteria. |
1. Firma e data dell’ICF prima dell’inizio di qualsiasi procedura di qualifica studio-specifica.
2. Soggetti >o= 18 anni di età o la minima età legale adulta (qualsiasi sia la maggiore) al momento della firma dell’ICF.
3. Stato di validità di 0, 1 o 2 secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
4. Coorte 1 (R/R PTCL): deve essere patologicamente confermato a livello locale dal patologo/dagli sperimentatori; la diagnosi istologica locale sarà utilizzata per la determinazione dell’idoneità. I soggetti con i seguenti sottotipi di PTCL sono idonei in base alla classificazione 2016 dell’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) prima dell’inizio dell’assunzione del farmaco dello studio. Sono esclusi eventuali tumori maligni linfoidi delle cellule T non elencati di seguito. Segue un elenco completo dei sottotipi idonei:
- Linfoma a cellule T associato a enteropatia
- Linfoma intestinale epiteliotropico monomorfo a cellule T
- Linfoma epatosplenico a cellule T
- Linfoma cutaneo primitivo a cellule T gamma-delta;
- Linfoma cutaneo primitivo a cellule T CD8+ epidermotropo citotossico aggressivo
- PTCL, non altrimenti specificato
- Linfoma angioimmunoblastico a cellule T
- Linfoma follicolare a cellule T
- PTCL nodale con fenotipo TFH
- Linfoma anaplastico a grandi cellule ALK positivo
- Linfoma anaplastico a grandi cellule, ALK negativo
5. Coorte 2 (R/R ATL): (linfoma acuto o sfavorevole di tipo cronico). L’R/R ATL deve essere confermato a livello patologico o ematocitologico dal patologo/dagli sperimentatori locale/i; la diagnosi locale ematocitologica/istologica verrà utilizzata per la determinazione della elegilibità. La positività per gli anticorpi anti-HTLV-1 sarà confermata localmente per l’elegibilità.
6. I soggetti devono presentare almeno una delle seguenti lesioni misurabili in 2 dimensioni perpendicolari mediante tomografia computerizzata (o risonanza magnetica per immagini) sulla base della lettura radiologica locale:
- Diametro maggiore (LDi) >o= 2,0 cm per una lesione nodale
- LDi >1,0 cm per una lesione extranodale
Per la Coorte 2 (ATL), i soggetti che presentavano la malattia solo nel sangue periferico e/o lesioni cutanee sono idonei, come definito di seguito.
- Una conta dei linfociti anormale (numero effettivo) >o= 1,0 × 10^9/l e rapporto anormale tra linfociti e globuli bianchi >o= 5%.
- Lesione/i cutanea/e misurata/e sulla base del punteggio dello strumento di valutazione ponderata della gravità (mSWAT).
7. Documentata malattia refrattaria, recidivante o progressiva dopo almeno una precedente linea di terapia sistemica. La refrattarietà è definita come:
• mancato raggiungimento di una CR (o CR non certificata [Cru] per l’ATL) dalla precedente terapia sistemica per il linfoma o malattia recidivante (dopo CR o CRu per l’ATL) o malattia progressiva (dopo la terapia di prima linea)
• Mancato raggiungimento di almeno PR o una malattia stabile (dopo la terapia di seconda linea o oltre).
8. I soggetti devono presentare almeno 1 precedente linea di terapia sistemica per il PTCL o l’ATL.
• I soggetti devono essere considerati non idonei per il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) durante lo Screening a causa di stato della malattia (malattia attiva), comorbilità o altri fattori; il motivo per la non idoneità HCT deve essere chiaramente documentato.
• Nella Coorte 1, i soggetti affetti da ALCL devono presentare un precedente trattamento con brentuximab vedotin.
Si prega di fare riferimento al protocollo per la lista completa dei criteri di inclusione. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of mycosis fungoides, Sézary syndrome, and primary cutaneous ALCL and systemic dissemination of primary cutaneous ALCL
2. Diagnosis of precursor T-cell lymphoblastic leukemia and lymphoma (T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic leukemia),T-cell prolymphocytic leukemia, or T-cell large granular lymphocytic leukemia
3. Prior malignancy active within the previous 2 years except for locally curable cancer that is currently considered as cured, such as cutaneous basal or squamous cell carcinoma, superficial bladder cancer, or cervical carcinoma in situ, or an incidental histological finding of prostate cancer
4. Presence of active central nervous system (CNS) involvement of lymphoma
5. History of autologous HCT within 60 days prior to first dose of study drug
6. History of allogeneic HCT within 90 days prior to the first dose of study drug
7. Clinically significant graft-versus-host disease (GVHD) or GVHD requiring systemic immunosuppressive prophylaxis or treatment
8. Inadequate washout period from prior lymphoma-directed therapy before enrollment, defined as follows:
- Prior systemic therapy (eg, chemotherapy, immunomodulatory therapy, or monoclonal antibody therapy) within 3 weeks prior to the first dose of study drug
- Had curative radiation therapy or major surgery within 4 weeks or palliative radiation therapy within 2 weeks prior to the first dose of study drug
9. Uncontrolled or significant cardiovascular disease, including the following:
- Evidence of prolongation of QT/QTc interval (eg, repeated episodes of QT corrected for heart rate using Fridericia's method [QTcF] >450 ms) (average of triplicate determinations)
- Diagnosed or suspected long QT syndrome, or known family history of long QT syndrome
- History of clinically relevant ventricular arrhythmias, such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, or Torsade de Pointes
- Uncontrolled arrhythmia (subjects with asymptomatic, controllable atrial fibrillation may be enrolled), or asymptomatic persistent ventricular tachycardia
- Subject has clinically relevant bradycardia of <50 bpm unless the subject has a pacemaker
- History of second- or third-degree heart block. Candidates with a history of heart block may be eligible if they currently have pacemakers, and have no history of fainting or clinically relevant arrhythmia with pacemakers, within 6 months prior to Screening
- Myocardial infarction within 6 months prior to Screening
- Angioplasty or stent graft implantation within 6 months prior to Screening
- Uncontrolled angina pectoris within 6 months prior to Screening
- New York Heart Association (NYHA) Class 3 or 4 congestive heart failure
- Coronary/peripheral artery bypass graft within 6 months prior to Screening
- Uncontrolled hypertension (resting systolic blood pressure >180 mmHgor diastolic blood pressure >110 mmHg)
- Complete left or right bundle branch block
10. History of treatment with other EZH inhibitors
11. Current use of moderate or strong cytochrome P450 (CYP)3A inducers (Table 10.4)
12. Systemic treatment with corticosteroids (>10 mg daily prednisone equivalents). Note: Short-course systemic corticosteroids (eg, prevention/treatment for transfusion reaction) or use for a non-cancer indication (eg, adrenal replacement) is permissible.
Please refer to the protocol for the full list of exclusion criteria. |
1. Diagnosi di micosi fungoide, sindrome di Sézary, ALCL cutaneo primario e disseminazione sistemica di ALCL cutaneo primario
2. Diagnosi di leucemia linfoblastica da precursori delle cellule T e linfoma (leucemia linfoblastica acuta a cellule T e linfoma linfoblastico a cellule T), leucemia prolinfocitica a cellule T o leucemia linfocitica granulare a cellule T
3. Precedente neoplasia attiva nei 2 anni precedenti, ad eccezione di carcinoma localizzato curabile che sia attualmente considerato curato, come il carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma cervicale in situ, oppure risultati istologici incidentali di carcinoma prostatico.
4. Presenza di coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (CNS) del linfoma
5. Anamnesi di trapianto autologo di cellule ematopoietiche (HCT) nei 60 giorni precedenti la prima dose del farmaco dello studio
6. Anamnesi di HCT allogenico nei 90 giorni precedenti la prima dose del farmaco dello studio
7. Malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) clinicamente significativa o GVHD che richieda l’inizio del trattamento sistemico o l’escalation del trattamento sistemico
8. Insufficiente periodo di washout dalla precedente terapia diretta al linfoma prima dell’arruolamento, definito come segue:
- Precedente terapia sistemica (per es. chemioterapia, terapia immunomodulante o terapia con anticorpi monoclonali) entro le 3 settimane precedenti la prima dose del farmaco dello studio
- Avere ricevuto radioterapia curativa o essere stati sottoposti a intervento di chirurgia maggiore entro 4 settimane o radioterapia palliativa nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco dello studio
9. Malattia cardiovascolare non controllata o significativa, tra cui:
- Evidenza di prolungamento dell’intervallo QT/QTc (per es. ripetuti episodi di QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo Fridericia >450 ms) (media di tre misurazioni)
- Diagnosi o sospetta sindrome di QT lungo o anamnesi familiare nota di sindrome del QT lungo
- Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente rilevanti, come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o Torsade de Pointes
- Aritmia non controllata (i soggetti con fibrillazione atriale asintomatica controllabile possono essere arruolati) o persistente tachicardia ventricolare asintomatica
- Presenza di bradicardia clinicamente rilevante con <50 bpm, a meno che il soggetto non sia portatore di pacemaker
- Anamnesi di blocco cardiaco di secondo o terzo grado. I candidati con un’anamnesi di blocco cardiaco potrebbero essere idonei qualora siano attualmente portatori di un pacemaker e non presentino alcuna anamnesi di svenimento o aritmia con pacemaker clinicamente rilevante nei 6 mesi precedenti lo Screening
- Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo Screening
- Angioplastica o impianto di stent nei 6 mesi precedenti lo Screening
- Angina pectoris non controllata nei 6 mesi precedenti lo Screening
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA)
- Innesto di bypass aortocoronarico/periferico nei 6 mesi precedenti lo Screening
- Ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica >180 mmHg o pressione sanguigna diastolica >110 mmHg a riposo)
- Blocco di branca sinistra o destra completo
10. Anamnesi di trattamento con altri inibitori dell’EZH
11. Attuale utilizzo di moderati o forti induttori del citocromo P450 (CYP)3A (Tabella 10.4)
12. Trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone o equivalenti). Nota: è consentito un breve ciclo di corticosteroidi sistemici (per es. prevenzione/trattamento di reazione alla trasfusione) o l’utilizzo per un’indicazione non tumorale (per es. sostituzione surrenalica).
Si prega di fare riferimento al protocollo per la lista completa dei criteri di esclusione. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Cohort 1
ORR is defined as the proportion of subjects with a best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR), assessed by BICR, among subjects with centrally confirmed PTCL-eligible histology.
Cohort 2
ORR is defined as the proportion of subjects with a BOR of CR, uncertified CR (CRu), or PR, assessed by BICR, among subjects with centrally confirmed histology/peripheral blood assessment. |
Coorte 1
L’ORR è definito come la percentuale di soggetti con una migliore risposta complessiva (BOR) della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR), valutata mediante BICR, tra i soggetti con istologia idonea di PTCL confermata a livello centrale.
Coorte 2
L’ORR è definito come la percentuale di soggetti con una BOR di CR, una CR non certificata (CRu) o una PR, valutata mediante BICR, tra i soggetti con valutazione istologica/del sangue periferico confermata centralmente. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cohort 1: At least 10 months after the first dose of valemetostat tosylate of the last subject enrolled into Cohort 1
Cohort 2: At least 10 months after the first dose of valemetostat tosylateof the last subject enrolled into Cohort 2 |
Coorte 1: almeno 10 mesi dopo la prima dose di valemetostat tosilato dell’ultimo soggetto arruolato nella Coorte 1
Coorte 2: almeno 10 mesi dopo la prima dose di valemetostat tosilato dell’ultimo soggetto arruolato nella Coorte 2 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- DoR is defined as the time from the date of the first documentation of objective response (CR, CRu [ATL only] or PR) to the date of the first documentation of disease progression (progressive or relapsed disease) based on BICR assessments or to death due to any cause, whichever occurs first.
- Complete response rate is the percentage of subjects achieving CR (and CRu, in Cohort 2) as the BOR based on BICR.
- DoCR, is defined as the time from the date of the first documentation ofCR (also CRu, in Cohort 2) to the date of the first documentation of disease progression (progressive or relapsed disease) based on BICR assessments or to death due to any cause, whichever occurs first.
- Partial response rate is the percentage of subjects achieving PR as the BOR based on BICR assessment.
- All safety assessments, including AE reporting (TEAEs; treatment-emergent adverse events of special interest [TEAESI]; treatment emergent serious adverse events [TESAEs]; TEAEs by severity [CTCAE grading, including Grade 3 and Grade 4]; fatal events; and TEAEs leadingto treatment discontinuation, interruption, or reduction), laboratory assessments, vital signs and electrocardiogram (ECG) (including corrected QT interval [QTcF] by central ECG reading) |
- La DoR è definita come il tempo dalla data della prima documentazione di risposta obiettiva (CR, CRu [solo ATL] o PR) alla data della prima documentazione di progressione di malattia (malattia progressiva o recidivante) in base a valutazioni BICR o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima.
- Il tasso di risposta completa è la percentuale di soggetti che raggiungono una CR (e una CRu, nella Coorte 2) come la BOR in base a valutazioni BICR.
- La DoCR è definita come il tempo dalla data della prima documentazione di CR (anche CRu, nella Coorte 2) alla data della prima documentazione di progressione di malattia (malattia progressiva o recidivante) in base a valutazioni BICR o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima.
- Il tasso di risposta parziale è la percentuale di soggetti che raggiungono una PR, come la BOR, in base alla valutazione BICR.
- Tutte le valutazioni di sicurezza, tra cui la segnalazione di eventi avversi (AE) (TEAE; eventi avversi emergenti dal trattamento di speciale interesse [TEAESI]; eventi avversi seri emergenti dal trattamento [TESAE]; TEAE classificati per gravità [classificazione secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi, {CTCAE}, compresi il Grado 3 e il Grado 4], eventi fatali; e TEAE che portano alla sospensione, interruzione o riduzione del trattamento), valutazioni di laboratorio, segni vitali ed elettrocardiogramma (ECG) (incluso l’intervallo QT corretto [QTcF] mediante lettura centrale dell’ECG) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cohort 1: At least 10 months after the first dose of the last subject enrolled into Cohort 1
Cohort 2: At least 10 months after the first dose of the last subject enrolled into Cohort 2 |
Coorte 1: almeno 10 mesi dopo la prima dose di valemetostat tosilato dell’ultimo soggetto arruolato nella Coorte 1
Coorte 2: almeno 10 mesi dopo la prima dose di valemetostat tosilato dell’ultimo soggetto arruolato nella Coorte 2 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Questo studio sarà in aperto e comprenderà 2 coorti |
| This study will be open and it will include 2 cohorts |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The last subject's last visit is defined as the completion of survival follow-up of at least 3 years after the first dose of the last subject either from Cohort 1 or Cohort 2, whichever occurs later.
The subject's EOS is defined as the date of his/her last study visit/contact. |
L'ultima visita dell'ultimo soggetto è definita come il completamento del follow-up di sopravvivenza di almeno 3 anni dopo la prima dose dell'ultimo soggetto della coorte 1 o coorte 2, quale dei due avvenga per ultimo.
La EoS del soggetto è definita come la data della sua ultima visita o del suo ultimo contatto. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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