E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
non-infectious intermediate, posterior, or pan-uveitis |
la uveítis intermedia, posterior o pan-uveítis no infecciosa |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
non-infectious intermediate, posterior, or pan-uveitis |
la uveítis intermedia, posterior o pan-uveítis no infecciosa |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10046851 |
E.1.2 | Term | Uveitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A: To evaluate the efficacy of ABY-035 in treating active uveitis from Baseline (BL) up to week 10 (W10) with subsequent possible adaptation of the design in Part B Part B: To investigate the efficacy of ABY-035 in preventing relapse/recurrence in inactive uveitis from trial beyond W10 up to W50 |
Parte A: evaluar la eficacia de ABY-035 en el tratamiento de la uveítis activa desde el inicio (INI) hasta la S10 con la posterior adaptación del diseño en la Parte B Parte B: investigar la eficacia de ABY-035 en la prevención de la recidiva/recurrencia de la uveítis inactiva desde después de la semana 10 (S10) del ensayo hasta la S50 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the safety of ABY-035 • To characterize the exposure of ABY-035 in plasma • To assess the immunogenicity of ABY-035 • To investigate the efficacy of ABY-035 in treating active uveitis from BL up to W10 |
- Evaluar la seguridad de ABY-035 - Caracterizar la exposición de ABY-035 en el plasma - Evaluar la inmunogenicidad de ABY-035 - Investigar la eficacia de ABY-035 en el tratamiento de la uveítis activa de INI hasta la S10 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1] Signed informed consent and signed data protection declaration 2] ≥18 years of age at SCR 3] Previously documented medical history with diagnosed unilateral or bilateral NIIPPU 4] Active disease at BL defined by the presence of at least 1 of the following criteria in at least one eye despite treatment with stable doses of corticosteroids for at least 2 weeks: a) Active, inflammatory, chorioretinal and/or inflammatory retinal vascular lesion by dilated indirect ophthalmoscopy (DIO), fundus photography, fluorescein angiography (FA), Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) to determine whether a lesion is active or inactive (the central reader’s assessment using FA, fundus photography and/or SD-OCT is required to confirm eligibility). b) ≥2+ vitreous haze ( NEI/SUN criteria) by DIO and Fundus Photography (the central reader’s assessment using Fundus Photography is required to confirm eligibility). 5] On treatment with oral corticosteroids (≥7 to ≤40 mg/day oral prednisolone/pre dnisone or equivalent) at a stable dose for at least 2 weeks before BL 6] For females of non-childbearing potential: Post-menopausal or surgically sterile 7] For females of childbearing potential: Negative human chorionic gonadotropin (hCG) test at SCR visit AND practicing adequate contraception (see section 7.1.7) from SCR to FUpreg (section 6.2.6) 8] For males: if having a female partner, the partner should be of non-childbearing potential (see inclusion criteria 6) OR using an adequate method of contraception (see section 7.1.7) from SCR to FUpreg (see 6.2.6) 9] Able and willing to comply with the trial directives (as per the investigator's judgment) |
1.Firma del consentimiento informado y de la declaración de protección de datos 2.≥18 años de edad en la SEL 3.Antecedentes médicos confirmados de diagnóstico previo de NIIPPU unilateral o bilateral. 4.Enfermedad activa al INI definida por la presencia de al menos 1 de los siguientes criterios en al menos un ojo a pesar del tratamiento con dosis estables de corticosteroides durante al menos 2 semanas: a.Lesión vascular retiniana inflamatoria coriorretiniana inflamatoria activa según oftalmoscopia indirecta con dilatación pupilar (OIDP), fotografía del fondo de ojo y angiografía con fluoresceína (AF) Tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (TCO-DE) para determinar si una lesión es activa o inactiva (la evaluación del evaluador central mediante AF y/o fotografía del fondo de ojo y/o (TCO-DE) es necesaria para confirmar la elegibilidad). b.Turbidez del humor vítreo ≥2+ (criterios del Instituto Ocular Nacional NEI/SUN) mediante OIDP y fotografía del fondo de ojo (la evaluación del evaluador central mediante la fotografía del fondo de ojo es necesaria para confirmar la elegibilidad). 5.En tratamiento con corticosteroides orales (de ≥7 a ≤40 mg/día de prednisolona/prednisona o equivalente) a una dosis estable durante al menos 2 semanas antes del INI. 6.Mujeres sin capacidad de procrear: posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente. 7.Mujeres con capacidad de procrear: resultado negativo en la prueba de determinación de la gonadotropina coriónica humana (hCG) en la visita de SEL Y utilizar un método anticonceptivo aceptable (véase el apartado 7.1.7) desde la SEL hasta el SEGemb (véase el apartado 6.2.6) 8.Hombres: en caso de tener una pareja femenina, esta no debe tener capacidad para procrear (véase el criterio de inclusión 6) O debe utilizar un método anticonceptivo aceptable (véase el apartado 7.1.7) desde la SEL hasta el SEGemb (véase el apartado 6.2.6) 9.Capaz de cumplir las directivas del ensayo y dispuesto a hacerlo (según el criterio del investigador) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1] History of hypersensitivity or allergy to ABY-035 or its excipients 2] History of hypersensitivity or allergy to fluorescein dye 3] Previous enrollment or randomization in the trial 4] Participation in another interventional clinical trial within 30 days before SCR or administration of another IMP within 5 half-lives (for experimental biologics: 6 months or 5 half-lives, whichever is longer) before BL 5] Evidence or suspicion of social drug and/or alcohol abuse or dependence, according to the judgment of the investigator 6] Females who are currently pregnant, who intend to become pregnant during the trial, or who are breastfeeding 7] The subject is an investigator or belongs to the personnel of the trial site, the sponsor or involved service providers and/or their immediate families (partner, spouse, parent, child, or sibling, whether biological or legally adopted) 8] Subject with any medical or psychiatric condition which, in the investigator's opinion, would preclude the subject from adhering to the protocol or completing the clinical trial per protocol 9] The subject is considered to belong to a vulnerable population (e.g. placed under guardianship, imprisoned, other) Criteria that relate to ocular conditions (and the etiology thereof) 10] Subject with isolated anterior uveitis 11] Subject with Occlusive Behçet's disease, Acute Posterior Multifocal Placoid Pigment Epitheliopathy, Acute Posterior Pigment Epithelitis, Multiple Evanescent White Dot Syndrome, Punctate Inner Choroiditis or serpiginous choroidopathy 12] Subject with confirmed or suspected infectious uveitis, including but not limited to infectious uveitis due to TB, syphilis, cytomegalovirus, Lyme disease, toxoplasmosis, Human T-Lymphotropic Virus Type 1 infection, Whipple's disease, herpes zoster virus, and herpes simplex virus 13] Subject with corneal or lens opacity that precludes visualization of the fundus or that likely requires cataract surgery during the duration of the trial 14] Planned (elective) eye surgery within 80 weeks after BL 15] History of prior refractive laser surgery, retinal laser photocoagulation, or neodymium-doped yttrium aluminium garnet posterior capsulotomy within 30 days before BL 16] History of any other prior ocular surgery within 90 days before BL 17] Subject with intraocular pressure (IOP) of ≥25 mmHg while on ≥2 glaucoma medications or evidence of glaucomatous optic nerve injury 18] Subject with severe vitreous haze that precludes visualization of the fundus at BL 19] Subject has a contraindication for mydriatic eye drops OR subject cannot be dilatated sufficiently well to permit good fundus visualization 20] Subject with BCVA <20 letters (ETDRS) in at least one eye at BL 21] Subject with intermediate uveitis or panuveitis who has presence or history of whitish exudates on the inferior pars plana (snowbanking) or vitreal inflammatory aggregates (snowballs) in combination with a medical history or signs or symptoms suggestive of a demyelinating disease such as multiple sclerosis 22] Subject with proliferative or severe non-proliferative diabetic retinopathy or clinically significant macular edema due to diabetic retinopathy 23] Subject with neovascular/wet age-related macular degeneration 24] Subject with an abnormality of the vitreo-retinal interface (i.e., vitreomacular traction, epiretinal membranes, etc.) with the potential for macular structural damage independent of the inflammatory process 25] Subject with a history of active scleritis within 12 months of SCR Criteria that relate to comorbidity 26] Uncontrolled inflammatory bowel disease 27] Infection requiring treatment with IV anti-infectives within 30 days before BL or oral anti-infectives within 14 days before BL 28] Subject with any active infection that based on the investigator's clinical assessment makes the subject an unsuitable candidate for the trial 29] History or any signs of lymphoproliferative disease, or a known malignancy or a history of malignancy within the previous 3 years (except for basal cell or squamous cell carcinoma of the skin that had been fully excised with no evidence of recurrence) |
1.Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a ABY-035 o a sus excipientes. 2.Antecedentes de hipersensibilidad o alergia al colorante de fluoresceína. 3.Inclusión o aleatorización previa en el ensayo. 4.Participación en otro ensayo clínico de intervención en los 30 días anteriores a la SEL o administración de otro medicamento en investigación (MI) en un periodo de 5 semividas (en caso de productos biológicos experimentales: 6 meses o 5 semividas, lo que sea más largo) antes del INI. 5.Indicio o sospecha de abuso o dependencia de drogas o alcohol, según el criterio del investigador. 6.Mujeres embarazadas actualmente, que tengan intención de quedarse embarazadas durante el ensayo o que estén amamantando. 7.El paciente es un investigador o pertenece al personal del centro del ensayo, al promotor o a los proveedores de servicios implicados y/o a sus familias inmediatas (pareja, cónyuge, padre, madre, hijo/a o hermano/a, ya sea biológico/a o legalmente adoptado/a). 8.Paciente con algún tipo de trastorno médico o psiquiátrico que, en opinión del investigador, le impediría cumplir el protocolo o finalizar el ensayo clínico de acuerdo con el protocolo. 9.Se considera que el paciente pertenece a una población vulnerable (p. ej., legalmente tutelado, en prisión, otras circunstancias). Criterios relacionados con afecciones oculares (y su etiología) 10.Paciente con uveítis anterior aislada. 11.Paciente con enfermedad oclusiva de Behçet, epiteliopatía pigmentaria placoide multifocal posterior aguda, epitelitis pigmentaria posterior aguda, síndrome de múltiples puntos blancos evanescentes, coroiditis punteada interna o coroidopatía serpiginosa. 12.Paciente con confirmación o sospecha de uveítis infecciosa, incluidas, entre otros, uveítis infecciosa debida a tuberculosis (TB), sífilis, citomegalovirus, enfermedad de Lyme, toxoplasmosis, virus T-linfotrópico humano de tipo 1, enfermedad de Whipple, virus del herpes zóster y virus del herpes simple. 13.Paciente con opacidad corneal o del cristalino que impide la visualización del fondo de ojo o que probablemente requiera cirugía de cataratas durante el ensayo. 14.Cirugía ocular programada en las 80 semanas posteriores al INI. 15.Antecedentes de cirugía refractiva previa con láser, fotocoagulación retiniana con láser o capsulotomía posterior con láser de neodimio-itrio-aluminio-granate en los 30 días previos al INI. 16.Antecedentes de cualquier otra cirugía ocular previa en los 90 días anteriores al INI. 17.Paciente con presión intraocular (PIO) ≥25 mm Hg durante el tratamiento con ≥2 medicamentos contra el glaucoma o signos de lesión glaucomatosa del nervio óptico. 18.Paciente con turbidez intensa del humor vítreo que impide la visualización del fondo de ojo al INI. 19.Paciente con una contraindicación para recibir el colirio midriático O que no puede dilatar lo suficientemente bien para permitir una buena visualización del fondo de ojo. 20.Paciente con mejor agudeza visual corregida (MAVC) <20 letras (estudio de tratamiento precoz de la retinopatía diabética [ETDRS]) en al menos un ojo al INI. 21.Paciente con uveítis intermedia o panuveitis con presencia o antecedentes de exudados blanquecinos en la porción plana inferior (en banco de nieve) o agregados inflamatorios en el vítreo (bolas de nieve) en combinación con antecedentes médicos o signos o síntomas indicativos de enfermedad desmielinizante como esclerosis múltiple. 22.Paciente con retinopatía diabética proliferativa o no proliferativa grave, o edema macular clínicamente significativo debido a retinopatía diabética. 23.Paciente con degeneración macular neovascular/húmeda asociada a la edad. 24.Paciente con una anomalía de la interfase vitrerorretiniana (es decir, tracción vitreomacular, membranas epirretinianas, etc.) con posibilidad de daño estructural macular independientemente del proceso inflamatorio. 25.Paciente con antecedentes de escleritis activa en los 12 meses anteriores a la SEL. Criterios relacionados con la comorbilidad 26.Enfermedad inflamatoria intestinal no controlada. 27.Infección que requiere tratamiento con antinfecciosos intravenosos (i.v.) en los 30 días previos al INI o antinfecciosos orales en los 14 días previos al INI. 28.Paciente con algún tipo de infección activa que, según la evaluación clínica del investigador, haga que el paciente no sea un candidato idóneo para el ensayo. 29.Antecedentes o cualquier signo de enfermedad linfoproliferativa, o neoplasia maligna conocida o antecedentes de neoplasia maligna en los 3 años anteriores (excepto carcinoma basocelular o de células escamosas que se hubiera extirpado completamente sin indicios de recidiva). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A: number and proportion of subjects with complete response at week 10 Part B: "Time to Treatment Failure" (TTF) beyond week 10 |
Parte A: número y proporción de sujetos con respuesta completa en la semana 10 Parte B: "Tiempo hasta el fallo del tratamiento" (TTF) más allá de la semana 10 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part A: week 10 Part B: after week 10 |
Parte A: Semana 10 Parte B: despues de la semana 10 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints supporting the primary objectives for Part B (Efficacy) related to the preventive part (>W10): • Change in ACC grade from best state achieved ≤W10 up to W50 or up to discontinuation due to Treatment Failure, if earlier Change in vitreous haze grade (NEI/SUN criteria) from best state achieved ≤W10 up to W50 or up to discontinuation due to Treatment Failure, if earlier • Change in BCVA using logarithm of the minimum angle of resolution (logMAR) calculation from best state achieved ≤W10 up to W50 or up to discontinuation due to Treatment Failure, if earlier • Change in central retinal thickness (by SD-OCT) from best state achieved ≤W10 up to W50 or up to discontinuation due to Treatment Failure, if earlier • In subjects with excess CST (by SD-OCT) at BL: Change in the reduction of BL excess CST from best state achieved ≤W10 up to W50 or up to discontinuation due to Treatment Failure, if earlier • Change in the NEI VFQ-25 score from best state achieved ≤W10 up to W50 or up to discontinuation due to Treatment Failure, if earlier • Change in the EQ-5D-3L score from from best state achieved ≤W10 up to W50 or up to discontinuation due to Treatment Failure, if earlier Secondary endpoints (Efficacy) related to the treatment of active disease (≤W10): • Change in ACC grade from BL to W10 or up to discontinuation due to Early Lack of Response, if earlier • Change in vitreous haze grade (NEI/SUN criteria) from BL to W10 or up to discontinuation due to Early Lack of Response, if earlier • Change in BCVA using logMAR calculation from BL to W10 or up to discontinuation due to Early Lack of Response, if earlier • Change in central retinal thickness (by SD-OCT) from BL to W10 or up to discontinuation due to Early Lack of Response, if earlier • Change of excess CST from BL to W10 or up to discontinuation due to Early Lack of Response, if earlier • Change in the NEI VFQ-25 score from BL over time (at least up to W10 or up to discontinuation due to Early Lack of Response, if earlier) • Change in the EQ-5D-3L score from BL over time (at least up to W10 or up to discontinuation due to Early Lack of Response, if earlier) |
Criterios secundarios de valoración que avalan los objetivos principales de la parte B (eficacia); relacionados con la parte preventiva (>S10): • Cambio en el grado de CCA a partir del mejor estado alcanzado ≤S10 hasta S50 o hasta la suspensión debida al fracaso terapéutico, si es anterior Cambio en el grado de turbidez del humor vítreo (criterios NEI/SUN) a partir del mejor estado alcanzado ≤S10 hasta la S50 o hasta la suspensión debida al fracaso terapéutico, si es anterior • Cambio en la MAVC utilizando el logaritmo del ángulo mínimo de resolución (logMAR) calculado a partir del mejor estado alcanzado ≤S10 hasta la S50 o hasta la suspensión debida al fracaso terapéutico, si es anterior • Cambio en el grosor retiniano central (por TCO-DE) a partir del mejor estado alcanzado ≤S10 hasta la S50 o hasta la suspensión debida al fracaso terapéutico, si es anterior • En pacientes con exceso del grosor del subcampo central (GSC) (por TCO-DE) al INI: cambio en la reducción del exceso del GSC inicial a partir del mejor estado de alcanzado ≤S10 hasta la S50 o hasta la suspensión debida al fracaso terapéutico, si es anterior • Cambio en la puntuación NEI VFQ-25 a partir del mejor estado alcanzado ≤S10 hasta la S50 o hasta la suspensión del tratamiento debida al fracaso terapéutico, si es anterior • Cambio en la puntuación del cuestionario EuroQOL-5D-3L a partir del mejor estado alcanzado ≤S10 hasta la S50 o hasta la suspensión debida al fracaso terapéutico, si es anterior
Criterios secundarios de valoración (eficacia); relacionados con el tratamiento de la enfermedad activa (≤S10): •Cambio en el grado del CCA desde el INI a la S10 o hasta la suspensión debido a la ausencia de respuesta inicial, si es anterior • Cambio en el grado de turbidez del humor vítreo (criterios NEI/SUN) desde el INI hasta la S10 o hasta la suspensión debido a la ausencia de respuesta inicial, si es anterior • Cambio en la MACV mediante logMAR desde el INI hasta la S10 o hasta la suspensión debido a la ausencia de respuesta inicial, si es anterior • Cambio en el grosor retiniano central (mediante TCO-DE) desde el INI a la S10 o hasta la suspensión debido a la ausencia de respuesta inicial, si es anterior • Cambio en el exceso de GSC desde el INI a la S10 o hasta la suspensión debido a la ausencia de respuesta inicial, si es anterior • Cambio en la puntuación de NEI VFQ-25 desde el INI a lo largo del tiempo (al menos hasta la S10 o hasta la suspensión debido a la ausencia de respuesta inicial, si es anterior) • Cambio en la puntuación del cuestionario EuroQOL-5D-3L desde el INI a lo largo del tiempo (al menos hasta la S10 o hasta la suspensión debido a la ausencia de respuesta temprana, si es anterior) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
BL to W10 for Part A and W10 to W50 for Part B |
INI a S10 para la Parte A y S10 a S50 para la parte B |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
immunogenicity of ABY-035 |
inmunogenicidad de ABY-035 |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
Austria |
France |
Germany |
Italy |
Spain |
Switzerland |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Subject Last Visit (LSLV) |
Última visita ultimo paciente (UVUP) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |