E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Psoriatic arthritis (PsA) |
Artrite psoriasica (AP) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Psoriatic arthritis (PsA) |
Artrite psoriasica (AP) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10037160 |
E.1.2 | Term | Psoriatic arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of guselkumab treatment in participants with active psoriatic arthritis (PsA) by assessing the reduction in signs and symptoms of PsA. |
Valutare l’efficacia del trattamento con guselkumab in partecipanti con artrite psoriasica (AP) attiva valutando la riduzione dei segni e dei sintomi dell’AP. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the inhibition of progression of structural damage in participants with active PsA. • To evaluate the safety in participants with active PsA. • To evaluate the pharmacokinetics (PK) and immunogenicity in participants with active PsA. |
• Valutare l’inibizione della progressione del danno strutturale nei partecipanti con AP attiva. • Valutare la sicurezza nei partecipanti con AP attiva. • Valutare la farmacocinetica (PK) e l’immunogenicità nei partecipanti con AP attiva. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Be at least 18 years of age (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place). 2.Have active PsA despite previous non-biologic DMARD, apremilast, and/or NSAID therapy. 3.Have a diagnosis of PsA for at least 6 months prior to the first administration of study intervention and meet ClASsification criteria for Psoriatic ARthritis (CASPAR) criteria at screening. 4.Have active PsA as defined by: a.At least three swollen joints and three tender joints at screening and at baseline -AND b. CRP >= 0.3 mg/dL at screening from the central laboratory. NOTE: A one-time repeat assessment of CRP level is allowed during the 6-week screening phase and the investigator may consider the participant eligible if the test result is within acceptable range on repeat testing in the central laboratory. 5.Have >= 2 joints with erosions on baseline radiographs of the hands and feet as determined by central read. 6.Have at least one of the following PsA subsets: distal interphalangeal joint involvement, polyarticular arthritis with absence of rheumatoid nodules, asymmetric peripheral arthritis, or spondylitis with peripheral arthritis. 7.Have active plaque psoriasis, with at least one psoriatic plaque of >= 2cm diameter and/or nail changes consistent with psoriasis. 8.If currently using non-biologic DMARDs (limited to MTX, SSZ, HCQ, or LEF), participants should have started treatment at least 3 months and the dose must be stable for at least 4 weeks before first administration of study intervention and should have no serious toxic side effects attributable to the non-biologic DMARD. If currently not using MTX, SSZ, or HCQ, must not have received for at least 4 weeks before first administration of study intervention. If currently not using LEF, must not have received for at least 12 weeks before first administration of study intervention. a.If using MTX, the route of administration and dose must be stable and the dose must be <=25 mg/week. b.If receiving SSZ, the dose must be <=3g/day. c.If receiving HCQ, the dose must be <=400 mg/day. d.If receiving LEF, the dose must be <=20 mg/day. 9.If using NSAIDs or other analgesics for PsA at baseline, participants must be on a stable dose for at least 2 weeks prior to the first administration of study intervention. If currently not using NSAIDs or other analgesics for PsA, must not have received NSAIDs or other analgesics for PsA within 2 weeks prior to the first administration of study intervention. 10.If using oral corticosteroids at baseline, participants must be on a stable dose equivalent to <=10 mg of prednisone/day for at least 2 weeks prior to the first administration of study intervention. If not currently using oral corticosteroids, the participant must not have received oral corticosteroids within 2 weeks prior to the first administration of study intervention. |
1.Avere almeno 18 anni (o l'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio). 2. Avere AP attiva nonostante precedente DMARD non biologico, apremilast, e / o terapia con FANS. 3.Avere una diagnosi di AP per almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del trattamento dello studio e soddisfare i criteri di classificazione ClAS per i criteri di artrite psoriasica (CASPAR) allo screening. 4. Avere AP attivo come definito da: a. Almeno tre articolazioni gonfie e tre articolazioni dolenti allo screening e al basale -E b.CRP >= 0,3 mg / dL allo screening dal laboratorio centrale. NOTA: una valutazione ripetuta una tantum del livello di PCR è consentita durante la fase di screening di 6 settimane e lo sperimentatore può considerare il partecipante idoneo se il risultato del test rientra in un intervallo accettabile durante la ripetizione del test nel laboratorio centrale. 5. Avere >=2 articolazioni con erosioni sulle radiografie di base delle mani e dei piedi come determinato dalla lettura centrale. 6. Avere almeno uno dei seguenti sottogruppi di AP: coinvolgimento dell'articolazione interfalangea distale, artrite poliarticolare con assenza di reumatoide noduli, artrite periferica asimmetrica o spondilite con artrite periferica. 7. Avere psoriasi a placche attiva, con almeno una placca psoriasica di >=2 cm di diametro e / o alterazioni delle unghie compatibili con la psoriasi. 8.Se attualmente si utilizzano DMARD non biologici (limitati a MTX, SSZ, HCQ o LEF), i partecipanti devono aver iniziato il trattamento da almeno 3 mesi e la dose deve essere stabile per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del trattamento dello studio e non deve avere effetti collaterali tossici gravi attribuibili al DMARD non biologico. Se attualmente non utilizza MTX, SSZ o HCQ, non deve averli ricevuti per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del trattamento dello studio. Se attualmente non utilizza LEF, non deve averlo ricevuto per almeno 12 settimane prima della prima somministrazione del trattamento dello studio. a. Se si utilizza MTX, la via di somministrazione e la dose devono essere stabili e la dose deve essere <=25 mg / settimana. b. in caso di somministrazione di SSZ, la dose deve essere <=3 g / giorno. c. in caso di trattamento con HCQ, la dose deve essere <=400 mg / giorno. d. in caso di trattamento con LEF, la dose deve essere <=20 mg / giorno. 9 Se si utilizzano FANS o altri analgesici per la AP al basale, i partecipanti devono assumere una dose stabile per almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento dello studio. Se attualmente non si utilizzano FANS o altri analgesici per la AP, non devono aver ricevuto FANS o altro analgesici per AP entro 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento dello studio. 10. Se si utilizzano corticosteroidi orali al basale, i partecipanti devono assumere una dose stabile equivalente a <=10 mg di prednisone / die per almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento dello studio. Se attualmente non utilizza corticosteroidi orali, il partecipante non deve aver ricevuto corticosteroidi orali entro 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento dello studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Has known allergies, hypersensitivity, or intolerance to study intervention or its excipients. 2.Has other inflammatory diseases that might confound the evaluations of benefit of guselkumab therapy, including but not limited to RA, axial spondyloarthritis (AS)/non-radiographic axial spondyloarthritis (nraxSpA), systemic lupus erythematosus, or Lyme disease (confirmed by Western blot). 3.Has the arthritis mutilans subset of PsA. 4.Has previously received any biologic treatment including, but not limited to, guselkumab, ustekinumab, secukinumab, anti-TNFa agents (such as adalimumab, etanercept, infliximab, golimumab SC or intravenous (IV), certolizumab pegol, or their respective biosimilars), tildrakizumab, ixekizumab, brodalumab, risankizumab or other investigative biologic treatment for PsA or psoriasis. 5.Has ever received tofacitinib, baricitinib, filgotinib, peficitinib, decernotinib, upadacitinib or any other Janus kinase (JAK) inhibitor. 6.Has received any systemic immunosuppressants (eg, azathioprine, cyclosporine, 6 thioguanine, mercaptopurine, mycophenolate mofetil, hydroxyurea, tacrolimus) within 4 weeks of the first administration of study intervention. 7.Has received non-biologic DMARDs other than MTX, SSZ, HCQ, LEF, within 4 weeks before the first administration of study intervention. 8.Is receiving 3 or more non-biologic DMARDs specified in Table 3 at baseline. Note: participants cannot be on concomitant MTX and LEF. 9.Has received phototherapy or any systemic medications/treatments that could affect psoriasis evaluations (including, but not limited to, retinoids, 1,25-dihydroxy vitamin D3 and analogues, psoralens, fumaric acid derivatives, with the exception of those in Table 3) within 4 weeks of the first administration of study intervention. |
1.Ha note allergie, ipersensibilità o intolleranza al trattamento dello studio o ai suoi eccipienti. 2.Ha altre malattie infiammatorie che potrebbero confondere le valutazioni dei benefici della terapia con guselkumab, inclusi ma non limitati a AR, spondiloartrite assiale (AS) / spondiloartrite assiale non radiografica (nraxSpA), lupus eritematoso sistemico o malattia di Lyme (confermata da Western blot). 3.Ha il sottogruppo artrite mutilante di AP. 4.Ha precedentemente ricevuto trattamenti biologici inclusi, ma non limitatamente a, guselkumab, ustekinumab, secukinumab, agenti anti-TNFa (come adalimumab, etanercept, infliximab, golimumab SC o endovenosa (EV), certolizumab pegol o i rispettivi biosimilari), tildrakizumab, ixekizumab, brodalumab, risankizumab o altro trattamento biologico sperimentale per AP o psoriasi. 5.Ha mai ricevuto tofacitinib, baricitinib, filgotinib, peficitinib, decernotinib, upadacitinib o qualsiasi altro inibitore della Janus chinasi (JAK). 6.Ha ricevuto immunosoppressori sistemici (p. Es., Azatioprina, ciclosporina, 6 tioguanina, mercaptopurina, micofenolato mofetile, idrossiurea, tacrolimus) entro 4 settimane dalla prima somministrazione del trattamento dello studio. 7.Ha ricevuto DMARD non biologici diversi da MTX, SSZ, HCQ, LEF, entro 4 settimane prima della prima somministrazione del trattamento dello studio. 8.Sta ricevendo 3 o più DMARD non biologici specificati nella Tabella 3 al basale. Nota: i partecipanti non possono essere contemporaneamente su MTX e LEF. 9.Ha ricevuto fototerapia o altri farmaci / trattamenti sistemici che potrebbero influenzare le valutazioni della psoriasi (inclusi, ma non limitati a, retinoidi, 1,25-diidrossi vitamina D3 e analoghi, psoraleni, derivati dell'acido fumarico, ad eccezione di quelli nella Tabella 3) entro 4 settimane dalla prima somministrazione del trattamento dello studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Proportion of participants with American College of Rheumatology (ACR) 20 response |
• Percentuale dei partecipanti con risposta 20 dell'American College of Rheumatology (ACR) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change from baseline in PsA modified van der Heijde-Sharp (vdH-S) score • Frequency and type of adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), reasonably related AEs, AEs leading to discontinuation of study intervention, infections, infusion reactions, and injection-site reactions. • Laboratory abnormalities (chemistry, hematology), maximum toxicity (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE 5.0]) grades. • Serum guselkumab concentration. • Incidence of antibodies to guselkumab. |
• Variazione rispetto al basale nel punteggio van der Heijde-Sharp (vdH-S) modificato nell'AP • Frequenza e tipo di eventi avversi (EA), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi ragionevolmente correlati, eventi avversi che portano all'interruzione del trattamento dello studio, infezioni, reazioni all'infusione e reazioni al sito di iniezione. • Anomalie di laboratorio (chimica, ematologia), grado massimo di tossicità (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE 5.0]). • Concentrazione sierica di guselkumab. • Incidenza di anticorpi contro guselkumab. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 24 and visit over time through week 156 or 168 |
Settimana 24 e visita nel tempo fino alla settimana 156 o 168 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
immunogenicity |
immunogenicità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 134 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belarus |
Bosnia and Herzegovina |
Canada |
Georgia |
Israel |
Philippines |
Russian Federation |
Serbia |
Taiwan |
Ukraine |
United States |
Bulgaria |
Croatia |
Estonia |
Germany |
Hungary |
Italy |
Latvia |
Lithuania |
Poland |
Slovakia |
Slovenia |
Spain |
Czechia |
Greece |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |