| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Previously Untreated, PD-L1-Selected, and Locally Advanced, Unresectable, or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer |
| cancro del polmone non a piccole cellule localmente avanzato, non resecabile o metastatico, selezionato per PD L1 e non precedentemente trattato. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-Small Cell Lung Cancer |
| cancro del polmone non a piccole cellule l |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To compare progression-free survival (PFS) between Arm A (BGBA1217 in combination with tislelizumab) and Arm B (pembrolizumab followed by placebo) in the Intent-to-Treat (ITT) Analysis Set as assessed by investigators according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1)
• To compare overall survival (OS) between Arm A (BGB-A1217 in combination with tislelizumab) and Arm B (pembrolizumab followed by placebo) in the ITT Analysis Set |
• Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) tra il Braccio A (BGB-A1217 in combinazione con tislelizumab) e il Braccio B (pembrolizumab seguito da placebo) nel set di analisi Intent-to-Treat (ITT) come valutato dagli sperimentatori in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
• Confrontare la sopravvivenza complessiva (OS) tra il Braccio A (BGB-A1217 in combinazione con tislelizumab) e il Braccio B (pembrolizumab seguito da placebo) nel set di analisi ITT |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To compare PFS between Arm A (BGB-A1217 in combination with tislelizumab) and Arm B (pembrolizumab followed by placebo) in the ITT
Analysis Set as assessed by the Blinded Independent Review Committee (BIRC) according to RECIST v1.1
•To compare the overall response rate (ORR) and duration of response (DOR) between Arm A (BGB-A1217 in combination with tislelizumab) and Arm B (pembrolizumab followed by placebo) in the ITT Analysis Set as assessed by investigators according to RECIST v1.1
•To compare health-related quality of life (HRQoL) and time to deterioration (TTD) between Arm A (BGB-A1217 in combination with
tislelizumab) and Arm B (pembrolizumab followed by placebo) in the ITT Analysis Set
•To further investigate the safety and tolerability of BGB-A1217 in combination with tislelizumab |
• Confrontare la PFS tra il Braccio A (BGB-A1217 in combinazione con tislelizumab) e il Braccio B (pembrolizumab seguito da placebo) nel set di analisi ITT come valutato dal Comitato di verifica indipendente in cieco (BIRC) secondo RECIST v1.1
• Confrontare il tasso di risposta globale (ORR) e la durata della risposta (DOR) tra il Braccio A (BGB-A1217 in combinazione con tislelizumab) e il Braccio B (pembrolizumab seguito da placebo) nel set di analisi ITT come valutato dagli sperimentatori secondo RECIST v1.1
• Confrontare la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e il tempo al deterioramento (TTD) tra il Braccio A (BGB-A1217 in combinazione con tislelizumab) e il Braccio B (pembrolizumab seguito da placebo) nel set di analisi ITT
• Analizzare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di BGB-A1217 in combinazione con tislelizumab |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Able to provide written informed consent and can understand and agree to comply with the requirements of the study and the schedule of
assessments.
2.Age = 18 years on the day of signing the informed consent form (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking
place).
3.Histologically or cytologically documented locally advanced or recurrent NSCLC that is not eligible for curative surgery and/or definitive
radiotherapy with or without chemoradiotherapy, or metastatic nonsquamous or squamous NSCLC.
4.No prior systemic treatment for metastatic NSCLC.
5.Agreement to provide archival tissue (formalin-fixed paraffinembedded block containing tumor [preferred] or 6 to 15 freshly cut unstained slides) or fresh biopsy (if archival tissue is not available) for prospective central evaluation of PD-L1 levels and retrospective analysis
of other biomarkers.
6.Tumors with PD-L1 TC = 50% expression as centrally determined.
7.At least 1 measurable lesion as defined per RECIST v1.1.
8.ECOG Performance Status = 1.
9.Adequate organ function as indicated by the following laboratory values during screening:
a.Patients must not have required blood transfusion or growth factor support = 14 days before sample collection at screening for the
following:
-Absolute neutrophil count (ANC) = 1.5 x 109/L
-Platelets = 75 x 109/L or 100 x 109/L in chemotherapy combination studies
-Hemoglobin = 90 g/L
b.Serum creatinine = 1.5 x upper limit of normal (ULN) or estimated Glomerular Filtration Rate = 60 mL/min/1.73 m2 by Chronic Kidney
Disease Epidemiology Collaboration equation (Appendix 8).
c.Serum total bilirubin = 1.5 x ULN (total bilirubin must be < 3 x ULN for patients with Gilberts syndrome).
d.AST and ALT = 2.5 x ULN or < 5 x ULN if hepatic metastases present.
10.Females of childbearing potential must be willing to use a highly effective method of birth control for the duration of the study, and for =
120 days after the last dose of study drug, and must have a negative urine or serum pregnancy test = 7 days before randomization.
11.Nonsterile males must be willing to use a highly effective method of birth control for the duration of the study and for = 120 days after the
last dose of study drug.
•A sterile male is defined as one for whom azoospermia has been previously demonstrated in a semen sample examination as definitive
evidence of infertility.
•Males with known "low sperm counts" (consistent with "subfertility") are not to be considered sterile for purposes of this study. |
1. Capacità di fornire il consenso informato per iscritto e di comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e il programma delle valutazioni.
2. Età = 18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato (o l'età legale del consenso prevista nella giurisdizione in cui si svolge lo studio).
3. NSCLC localmente avanzato o recidivante documentato istologicamente o citologicamente che non può essere sottoposto a chirurgia curativa e/o radioterapia definitiva con o senza chemio-radioterapia, o NSCLC non squamoso o squamoso metastatico.
4. Nessun trattamento sistemico precedente per NSCLC metastatico.
5. Accordo di fornire tessuto d'archivio (blocco fissato in formalina e incluso in paraffina contenente tumore [preferito] o da 6 a 15 vetrini non colorati appena tagliati) o biopsia fresca (se il tessuto d'archivio non è disponibile) per una valutazione centrale prospettica dei livelli di PD-L1 e analisi retrospettiva di altri biomarcatori.
6. Tumori con espressione di PD-L1 TC = 50% come determinato centralmente.
7. Almeno 1 lesione misurabile come definita da RECIST v1.1.
Nota: una lesione in un'area sottoposta a precedente terapia locoregionale, inclusa la precedente radioterapia, non è considerata misurabile a meno che non sia stata dimostrata una progressione della lesione dopo la terapia come definito da RECIST v1.1.
8. Performance status secondo l'ECOG = 1.
9. Funzionalità adeguata degli organi definita dai seguenti valori di laboratorio durante lo screening:
a. I pazienti non devono aver richiesto trasfusioni di sangue o supporto del fattore di crescita = 14 giorni prima della raccolta del campione allo screening per quanto segue:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1,5 x 109/L
- Piastrine = 75 x 109/L
- Emoglobina = 90 g/L
b. Creatinina sierica = 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare stimata = 60 mL/min/1,73 m2 mediante equazione sviluppata dalla Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). (Appendice 8).
c. Bilirubina sierica totale = 1,5 x ULN (la bilirubina totale deve essere < 3 x ULN per pazienti con sindrome di Gilbert).
d. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = 2,5 x ULN o < 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.
10. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e per = 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio e devono avere un test di gravidanza negativo su urine o siero = 7 giorni prima della randomizzazione. Vedere Appendice 9.
11. I maschi non sterili devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e per = 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.
• Un uomo sterile è definito come un individuo per il quale è stata precedentemente dimostrata una condizione di azoospermia mediante un esame del campione di sperma come prova definitiva di infertilità.
• Gli uomini che presentano una "bassa conta spermatica" (compatibile con la condizione di "subfertilità") non sono considerati sterili ai fini di questo studio. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Known sensitizing mutation in the EGFR gene or an ALK fusion oncogene.
Note: Patients with nonsquamous NSCLC whose EGFR mutational status is unknown will be required to have a tissue-based EGFR test either locally or centrally at prescreening. Patients found to have EGFRsensitizing mutations will be excluded.
2.Prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-TIGIT, or any other antibody or drug specifically targeting T-cell costimulation or checkpoint pathways.3.Active leptomeningeal disease or uncontrolled, untreated brain metastasis.
•Patients with a history of treated and, at the time of screening, stable central nervous system (CNS) metastases are eligible, provided they
meet all the following:
-Brain imaging at screening shows no evidence of interim progression, patient is clinically stable for at least 2 weeks and without evidence of new brain metastases.
-Measurable and/or evaluable disease outside the CNS.
-No ongoing requirement for corticosteroids as therapy for CNS disease; off steroids 3 days before randomization; anticonvulsants at a stable dose are allowed.
-No stereotactic radiation or whole-brain radiation within 14 days before randomization.
4.Active autoimmune diseases or history of autoimmune diseases that may relapse.
5.Any active malignancy = 2 years before randomization except for the specific cancer under investigation in this study and any locally recurring cancer that has been treated curatively (eg, resected basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix or breast).
6.Any condition that required systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily of prednisone or equivalent) or other
immunosuppressive medication = 14 days before randomization.
b.Topical, ocular, intra-articular, intranasal, or inhaled corticosteroid with minimal systemic absorption.c.Short course (= 7 days) of
corticosteroid prescribed prophylactically (eg, for contrast dye allergy) or for the treatment of a non-autoimmune condition (eg, delayed-type
hypersensitivity reaction caused by contact allergen.
7.Uncontrolled diabetes or > Grade 1 laboratory test abnormalities in potassium, sodium, or corrected calcium despite standard medical
management or = Grade 3 hypoalbuminemia = 14 days before randomization.
8.Uncontrollable pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring frequent drainage (recurrence within 2 weeks of intervention).
Patients with symptomatic pleural effusion are excluded unless the patient undergoes a therapeutic thoracentesis or has had pleurodesis
(more than 2 weeks prior) and has subsequently stable effusions.
9.History of interstitial lung disease, noninfectious pneumonitis or uncontrolled lung diseases including pulmonary fibrosis, acute lung diseases, etc. Patients with significantly impaired pulmonary function, or who require supplemental oxygen at baseline must undergo an
assessment of pulmonary function at screening
10.Infection (including tuberculosis infection, etc) requiring systemic antibacterial, antifungal, or antiviral therapy within 14 days before
randomization.
11.Untreated chronic hepatitis B or chronic HBV carriers with HBV DNA > 500 IU/mL (or>2500 copies/mL) at screening.
12.Patients with active hepatitis C.
13.Known history of HIV infection.
14.Any major surgical procedure = 28 days before randomization. Patients must have recovered adequately from the toxicity and/or
complications from the intervention before randomization.
15.Prior allogeneic stem cell transplantation or organ transplantation.
(please see protocol) |
1. Mutazione sensibilizzante nota nel gene EGFR o un oncogene di fusione ALK.
Nota: i pazienti con NSCLC non squamoso la cui mutazione di EGFR presenta uno stato sconosciuto dovranno essere sottoposti a un test di EGFR basato sul tessuto localmente o centralmente allo screening preliminare. I pazienti nei quali si riscontrano mutazioni sensibilizzanti di EGFR saranno esclusi.
2. Precedente terapia con un anti-PD-1, anti-PD-L1, ligando 2 di morte cellulare programmata (PD-L2), TIGIT o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione dei linfociti T o ai percorsi di checkpoint.
3. Malattia leptomeningea attiva o metastasi cerebrali incontrollate e non trattate.
• Sono idonei i pazienti con anamnesi di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) trattate e, al momento dello screening, stabili, a condizione che soddisfino tutte le seguenti condizioni:
- L'imaging cerebrale allo screening non mostra evidenza di progressione ad interim, il paziente è clinicamente stabile per almeno 2 settimane e senza evidenza di nuove metastasi cerebrali.
- Malattia misurabile e/o valutabile al di fuori del SNC.
- Nessun requisito in corso per i corticosteroidi come terapia per la malattia del SNC; sospensione degli steroidi 3 giorni prima della randomizzazione; sono ammessi anticonvulsivanti a dose stabile.
- Nessuna radiazione stereotassica o radiazione cerebrale intera entro i 14 giorni prima della randomizzazione.
4. Malattie autoimmuni attive o anamnesi di malattie autoimmuni che possono recidivare.
i pazienti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono procedere a ulteriori screening:
a. Diabete di tipo I controllato.
b. Ipotiroidismo (a condizione che sia gestito solo con terapia ormonale sostitutiva).
c. Celiachia controllata.
d. Malattie cutanee che non richiedono un trattamento sistemico (ad es. vitiligine, psoriasi, alopecia).
e. Qualsiasi altra malattia che non si prevede si ripresenti in assenza di fattori scatenanti esterni.
5. Qualsiasi neoplasia attiva = 2 anni prima della randomizzazione a eccezione del tumore specifico oggetto di indagine in questo studio e di qualsiasi tumore recidivante a livello locale che sia stato trattato in maniera curativa (ad es. cancro della cute a cellule basali o squamose resecato, cancro della vescica superficiale, carcinoma in situ della cervice o della mammella).
6. Qualsiasi condizione che richieda trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti alla randomizzazione.
Nota: i pazienti che sono attualmente o sono stati precedentemente sottoposti a uno dei seguenti regimi steroidei non sono esclusi:
a. Trattamento sostitutivo con steroidi per insufficienza surrenalica (dose = 10 mg al giorno di prednisone o equivalente).
b. Corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali o inalatori con assorbimento sistemico minimo.
c. Ciclo breve (= 7 giorni) di corticosteroidi prescritti a scopo profilattico (ad es. per allergia al colorante di contrasto) o per il trattamento di una patologia non autoimmune (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto).
7. Diabete non controllato o anomalie delle analisi di laboratorio anormali di Grado > 1 per potassio, sodio o calcio corretto nonostante la gestione medica standard, o ipoalbuminemia Grado = 3 = 14 giorni prima della randomizzazione.
8. Versamento della pleura incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiedono un drenaggio frequente (recidiva entro 2 settimane dall'intervento). I pazienti con versamento della pleura sintomatico sono esclusi a meno che il paziente non si sottoponga a toracentesi terapeutica o si sia sottoposto a pleurodesi (più di 2 settimane prima) e successivamente abbia versamenti stabili.
(fare riferimento al protocollo) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS as assessed by investigators (time from the date of randomization to the date of the first objectively documented tumor progression per
RECIST v1.1, or death, whichever occurs first) in the ITT Analysis Set of Arm A (BGB-A1217 in combination with tislelizumab) and Arm B
(pembrolizumab followed by placebo)
• OS (time from the date of randomization to the date of death due to any cause) in the ITT Analysis Set of Arm A (BGB-A1217 in combination
with tislelizumab) and Arm B (pembrolizumab followed by placebo) |
• PFS come valutata dagli sperimentatori (tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione tumorale oggettivamente documentata secondo RECIST v1.1 o morte, a seconda di quale si verifica per prima) nel set di analisi ITT del Braccio A (BGB-A1217 in combinazione con tislelizumab) e del Braccio B (pembrolizumab seguito da placebo)
• OS (tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa) nel set di analisi ITT del Braccio A (BGB-A1217 in combinazione con tislelizumab) e del Braccio B (pembrolizumab seguito da placebo) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| approximately 4 years |
| circa 4 anni |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
PFS as assessed by the BIRC in Arm A (BGB-A1217 in combination with tislelizumab) and Arm B (pembrolizumab followed by placebo)
• ORR as assessed by investigators (proportion of patients with a documented, confirmed complete response [CR] or partial response [PR] per RECIST v1.1) and DOR as assessed by investigators (time from the first determination of an objective response per RECIST v1.1 until the first documentation of progression or death, whichever occurs first) in Arm A (BGB-A1217 in combination with tislelizumab) and Arm B (pembrolizumab followed by placebo)
• HRQoL as assessed via patient-reported outcomes (PRO) using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30), its lung cancer module Quality of Life Questionnaire Lung Cancer 13 (QLQ-LC13), and the 5- Level EuroQol 5-Dimension (EQ-5D-5L) questionnaire
• TTD, defined as worsening scores (10-point change, to be defined in the Statistical Analysis Plan [SAP] if otherwise) for 2 consecutive assessments or 1 assessment followed by death from any cause before the next scheduled data collection
• The incidence and severity of adverse events (AEs) according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) in Arm A (BGB-A1217 in combination with tislelizumab) |
• PFS come valutata dal BIRC nel Braccio A (BGB-A1217 in combinazione con tislelizumab) e nel Braccio B (pembrolizumab seguito da placebo)
• ORR come valutata dagli sperimentatori (percentuale di pazienti con una risposta completa [CR] o parziale [PR] secondo RECIST v1.1) e DOR come valutata dagli sperimentatori (tempo dalla prima determinazione di una risposta obiettiva secondo RECIST v1.1 fino alla prima documentazione di progressione o morte, a seconda dell'evento che si verifica per primo) nel Braccio A (BGB A1217 in combinazione con tislelizumab) e nel Braccio B (pembrolizumab seguito da placebo)
• HRQoL come valutata tramite i risultati riportati dai pazienti (PRO) utilizzando il questionario sulla qualità della vita Core 30 (EORTC QLQ-C30) dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro, il suo modulo sul cancro del polmone Questionario sulla qualità della vita cancro del polmone 13 (QLQ-LC13) e il questionario 5 Level EuroQol 5 Dimension (EQ-5D-5L)
• TTD, definito come peggioramento dei punteggi (variazione di 10 punti, da definire nel Piano di analisi statistica [SAP] in caso contrario) per 2 valutazioni consecutive o 1 valutazione seguita da morte per qualsiasi causa prima della successiva raccolta dati programmata
• L'incidenza e la gravità degli eventi avversi (AE) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events Versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0) nel Braccio A (BGB A1217 in combinazione con tislelizumab) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| approximately 4 years |
| circa 4 anni |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| China |
| Georgia |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| France |
| Germany |
| Netherlands |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study is defined as the timepoint when the final data point is collected from the last patient in the study. This is when the last
patient dies, withdraws consent, completes all study assessments, or is lost to follow-up. Alternatively, the end of study is when the sponsor
decides to terminate the study |
La fine dello studio è definita come il momento in cui i dati finali vengono raccolti dall'ultimo paziente nello studio.
Quando l'ultimo paziente muore, revoca il consenso, completa tutte le valutazioni dello studio o è perso al follow up.
In alternativa, la fine dello studio è quando lo sponsor decide di interrompere lo studio |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |
Print
