| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) |
| Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) |
| Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 22.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10053219 |
| E.1.2 | Term | Non-alcoholic steatohepatitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1
To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on NASH resolution and improvement of fibrosis assessed by liver histology.
Part 2
To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on delaying NASH disease progression measured by a composite endpoint that includes progression to cirrhosis, liver-related clinical outcome events, or all-cause death. |
Parte 1
Evaluar el efecto de lanifibranor en comparación con el placebo sobre la resolución de la EHNA y la mejoría de la fibrosis evaluada mediante histología hepática.
Parte 2
Evaluar el efecto de lanifibranor en comparación con el placebo sobre el retraso de la progresión de la enfermedad EHNA medida por un criterio de valoración compuesto que incluye progresión a cirrosis, acontecimientos de resultado clínico relacionados con el hígado o la muerte por cualquier causa. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key secondary objectives of Part 1
• To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on NASH resolution and no worsening of fibrosis
• To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on improvement of fibrosis with no worsening of NASH.
Other secondary objectives of both Part 1 and Part 2:
• To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on other key histological features of NASH
• To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on NASH resolution and improvement of fibrosis in diabetic patients
• To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on liver function tests, glycaemic parameters, lipid parameters and liver stiffness
• To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on health-related quality of life
• To assess the long-term safety of lanifibranor
• To assess the population PK modeling of trough plasma levels of lanifibranor |
Objetivos secundarios clave de la parte 1: evaluar el efecto de lanifibranor en comparación con el placebo sobre
+ la resolución de la EHNA y la ausencia de empeoramiento de la fibrosis
+ la mejoría de la fibrosis sin empeoramiento de la EHNA
Otros objetivos secundarios de la parte 1 y la parte 2:
+ Evaluar el efecto de lanifibranor en comparación con el placebo sobre otras características histológicas clave de la EHNA
+ Evaluar lanifibranor en comparación con el placebo sobre la resolución de la EHNA y la mejoría de la fibrosis en pacientes diabéticos
+ Evaluar lanifibranor en comparación con el placebo sobre las pruebas de la función hepática, parámetros glucémicos, parámetros lipídicos Y rigidez del hígado
+ Evaluar lanifibranor en comparación con el placebo sobre la calidad de vida relacionada con la salud
+ Evaluar la seguridad a largo plazo de lanifibranor
+ Evaluar el modelo FC poblacional de lanifibranor utilizando un esquema de muestreo disperso |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Optional Pharmacogenomic sub-study. |
| Subestudio farmacogenómico opcional |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Able to understand the nature of the study, willing and able to comply with the study procedures and restrictions, and ableto provide signed, dated and written informed consent obtained before any study-related activities, sampling or analysis.
2. The patient will be willing to continue on the study in case of moving or relocation during the first 72 weeks of the study.
3. Male or female, aged ≥18 years at the time of signing informed consent
4. If biopsy performed before Screening, histological diagnosis of NASH with liver fibrosis made no more than 6 months before Screening
5. Upon central biopsy reading process: diagnosis of NASH according to the Steatosis-Activity-Fibrosis (SAF):
a.Steatosis score ≥1
b.Activity score: A3 or A4
c.Fibrosis score: F2 or F3
6. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score ≤12
7. Stable dose for the specified period is required prior to the historical liver biopsy or before Screening visit (whichever is longer) until Baseline visit (Visit 0) for the drugs listed below:
a.Antidiabetic treatment if glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP1 receptor agonists) or sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors (SGLT2 inhibitors): Stable dose for at least 3 months
b.Vitamin E (if at a dose ≥400 IU/day): Stable dose for at least 6 months
c.Statins: Stable dose for at least 3 months
8. All chronically administered drugs not covered by criterion #7 (including but not limited to antidiabetic treatments other than GLP1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors, antihypertensives, antidepressants, cardiovascular, antihyperlipidemic, etc) must be stable for at least 3 months prior to Screening
9. History of at least 1 unsuccessful attempt to reduce body weight by diet and/or exercise within the past 6 years up to 6 months prior to Screening
10. Weight stable for 6 months prior to Screening and between the qualifying liver biopsy and Baseline (no more than 5% change for both periods)
11. No attempt to change lifestyle (diet and/or exercise) during the 3 months prior to Screening
12. Patient agrees to follow recommendations with lifestyle modifications, which will be monitored throughout the whole study period.
13. Negative serum pregnancy test at study Screening for females of childbearing potential confirmed by central laboratory.. Females of childbearing potential must practice a consistent and proper use of highly effective method of contraception throughout the study and for 1 month after treatment discontinuation. Highly effective contraceptive methods are defined as follows: combined (oestrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal), progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable), intrauterine device (IUD), intrauterine hormone-releasing system (IUS), bilateral tubal occlusion, vasectomised partner, and sexual abstinence. |
1. Ser capaz de comprender la naturaleza del estudio, estará dispuesto y será capaz de cumplir con los procedimientos y las restricciones del estudio, y podrá proporcionar el consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, obtenido antes de cualquier actividad, toma de muestras o análisis relacionados con el estudio.
2. El paciente estará dispuesto a continuar en el estudio en caso de mudanza o traslado durante las primeras 72 semanas del estudio.
3. Hombres o mujeres con al menos 18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado.
4. Si la biopsia se realizó antes de la selección, diagnóstico histológico de la EHNA con fibrosis hepática realizado no más de 6 meses antes de la selección.
5. Tras el proceso de lectura de la biopsia central: diagnóstico de EHNA según la escala de esteatosis, actividad y fibrosis (Steatosis-Activity-Fibrosis, SAF):
a. Puntuación de la esteatosis ≥1
b. Puntuación de la actividad: A3 o A4
c. Puntuación de la fibrosis: F2 o F3
6. Puntuación del MELD ≤12
7. Se requiere una dosis estable durante el periodo especificado antes de la biopsia hepática histórica o antes de la visita de selección (lo que sea más prolongado) hasta la visita inicial (visita 0) para los fármacos que se enumeran a continuación:
a. Tratamiento antidiabético si los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (agonistas del receptor de GLP1) o inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (inhibidores del SGLT2): Dosis estable durante al menos 3 meses.
b. Vitamina E (si a una dosis ≥400 UI/día): Dosis estable durante al menos 6 meses.
c. Estatinas: Dosis estable durante al menos 3 meses.
8. Todos los fármacos administrados de manera prolongada que no estén cubiertos por el criterio n.º 7 (incluidos, entre otros, tratamientos antidiabéticos distintos de los agonistas del receptor de GLP1 e inhibidores del SGLT2, antihipertensivos, antidepresivos, cardiovasculares, antihiperlipidémicos, etc.) deben ser estables durante al menos 3 meses antes de la selección.
9. Antecedentes de al menos 1 intento infructuoso de reducir el peso corporal mediante dieta o ejercicio físico en los últimos 6 años hasta 6 meses antes de la selección.
10. Peso estable durante 6 meses antes de la selección y entre la biopsia hepática apta y el inicio (no más del 5 % de cambio en ambos periodos).
11. No se ha intentado cambiar el estilo de vida (dieta o ejercicio) durante los 3 meses anteriores a la selección.
12. El paciente acepta seguir las recomendaciones con respecto a las modificaciones en el estilo de vida, que se supervisarán a lo largo de todo el periodo del estudio.
13. Prueba de embarazo en suero negativa en la selección del estudio para mujeres con capacidad de concebir confirmada por el laboratorio central. Las mujeres con capacidad de concebir deben utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia de manera sistemática y adecuada durante todo el estudio y durante 1 mes después de la interrupción del tratamiento. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces se definen de la siguiente manera: anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación (orales, intravaginales, transdérmicos), anticonceptivos hormonales de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación (orales, inyectables, implantables), dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino (SIU) de liberación de hormonas, oclusión bilateral de trompas, vasectomía de la pareja y abstinencia sexual. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Liver-related:
1. Documented causes of chronic liver disease other than NASH including, but not restricted to:
a.Viral hepatitis, unless eradicated at least 3 years prior to Screening
b.Drug-induced liver disease
c.Alcoholic liver disease
d.Autoimmune hepatitis
e.Wilson’s disease
f.Haemochromatosis
g.Primary biliary cholangitis
h.Primary sclerosing cholangitis
i.Alpha-1-antitrypsin deficiency
2. Histologically documented liver cirrhosis (fibrosis stage F4), either at Screening or in a historical biopsy or diagnosis of cirrhosis based on clinic biochemical and imaging criteria
3. History or current diagnosis of hepatocellular carcinoma HCC
4. History of or planned liver transplant
5. Inability or unwillingness to undergo a liver biopsy at Screening (if a suitable historical biopsy is unavailable for central review), at Week 72, and after the non-invasive algorithm suggests high risk of progression to F4 OR at the End of Study)
6. Positive human immunodeficiency virus (HIV) serology
7. ALT or AST >5 × ULN
8. Abnormal synthetic liver function as defined by Screening central laboratory evaluation of any of the following:
a.Albumin below the lower limit of the normal range
b.International normalised ratio (INR) ≥1.3 (unless patient is on anticoagulants)
c.Total bilirubin level ≥1.3 mg/dL (22.2 µmol/L) (patients with a documented history of Gilbert’s syndrome can be enrolled if the direct bilirubin is within normal reference range)
9. Haemoglobin <110 g/L (11 g/dL) for females and <120 g/L (12 g/dL) for males
10. White blood cell (WBC) count <5.0 × 10^9/L (<5.0 × 10^3/µL)
11. Platelet count <150,000/µL
12. Alkaline phosphatase (ALP) >2 × ULN
13. Patient currently receiving any approved treatment for NASH or obesity
14. Current or recent history (<5 years) of significant alcohol consumption, which is typically defined as higher than 30 g pure alcohol per day for men and as higher than 20 g pure alcohol per day for women
15. Treatment with drugs that may cause non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) administered for at least 2 weeks within 12 months prior to qualifying liver biopsy Glycaemia related:
16. HbA1c >9% at Screening
17. Diabetes mellitus other than type 2
18. Current treatment with insulin
19. Previous or current treatment with PPAR-gamma agonists
20. Obesity related:
21. Bariatric surgery: Restrictive procedures (e.g. lap banding, intragastric balloon, sleeve gastrectomy) are allowed, if performed >6 months prior to the qualifying liver biopsy; malabsorptive procedures (e.g. biliopancreatic diversion) and procedures combining both restrictive and malabsorptive methods (e.g. Roux-en-Y gastric bypass, duodenal switch surgery) are not allowed within 5 years of the qualifying liver biopsy. Liposuction and/or abdominoplasty are allowed if performed >6 months before qualifying liver biopsy. Planned bariatric surgery is not allowed
22. Participation in an organised weight-loss programme within 3 months of the study, or planned participation through Week 72
23. Cardiovascular related:
24. History of heart failure with reduced left ventricular ejection fraction (LVEF) defined as any past measurement of LVEF ≤ 40%
25. N-terminal-prohormone B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) >900 pg/mL
26. Atrial fibrillation requiring anticoagulation
27. Unstable heart failure with preserved ejection fraction
28. Any other clinical significant cardiovascular event requiring hospitalisation within 6 months before Screening
29. Uncontrolled hypertension at Screening (values >160/100 mm Hg)
30. Corrected QT interval by Fridericia (QTcF) >480 ms
General safety:
31. Based on the investigator’s evaluation, evidence of any other unstable or untreated clinically significant hepatic, pulmonary, immunological, endocrine, haematological, gastrointestinal, neurological, neoplastic, psychiatric disease, or any medical condition that may diminish life expectancy to less than 2 years
32. Cancer: Presence or history of malignant neoplasm within 5 years prior to Screening.
33. Major surgery scheduled for the first 72 weeks of study
34. Any condition which, in the investigator’s opinion, might jeopardise a patient’s safety or compliance with the protocol, or warrants exclusion from the study
35. Women currently breastfeeding
36. Known or suspected hypersensitivity to any of the excipients (including sodium benzoate E211) of lanifibranor/placebo or PPAR agonists
37. Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption
38. Previous exposure to lanifibranor
39. Participation in any clinical trial of an approved or non approved investigational medicinal product/device within 3 months from Screening or 5 half-lives from Screening, whichever is longer
40. Renal impairment measured as estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) value <60 mL/min/1.73 m2.
41. Screening triglycerides >500 mg/dL (0.45-1.81 mmol/L) |
Hígado:
1. Causas documentadas de hepatopatía crónica distinta de la EHNA, que incluyen, entre otras:
a. Hepatitis vírica, excepto si se ha erradicado al menos 3 años antes de la selección
b. Hepatopatía inducida por fármacos
c. Hepatopatía alcohólica
d. Hepatitis autoinmunitaria
e. Enfermedad de Wilson
f. Hemocromatosis
g. Colangitis biliar primaria
h. Colangitis esclerosante primaria
i. Deficiencia de alfa-1 antitripsina
2. Cirrosis hepática documentada histológicamente (estadio F4 de la fibrosis), en la selección o en una biopsia histórica o diagnóstico de cirrosis según los criterios bioquímicos y de diagnóstico por imagen del centro
3. Antecedentes o diagnóstico actual de carcinoma hepatocelular
4. Antecedentes o previsión de trasplante de hígado
5. Incapacidad o falta de disposición para una biopsia hepática en la selección (si no se dispone de una biopsia histórica adecuada para la revisión central), en la semana 72, y después de que el algoritmo no invasivo sugiera un alto riesgo de progresión a F4 O al final del estudio
6. Serología positiva para el VIH
7. ALT o AST >5 × LSN
8. Anomalías en la función hepática sintética de cualquiera de los siguientes:
a. Albúmina por debajo del límite inferior de normalidad
b. Índice internacional normalizado ≥1,3 (a menos que el paciente esté recibiendo anticoagulantes)
c. Bilirrubina total ≥1,3 mg/dl (22,2 μmol/l) (los pacientes con antecedentes documentados de síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina directa está dentro del intervalo de referencia normal)
9. Hemoglobina <110 g/l (11 g/dl) en mujeres y <120 g/l (12 g/dl) en hombres
10. Recuento de leucocitos <5,0 × 10^9/l (5,0 × 10^3/μl)
11. Recuento de plaquetas <150 000/μl.
12. Fosfatasa alcalina >2 × LSN
13. Estar con tratamiento aprobado para la EHNA o la obesidad
14. Antecedentes actuales o <5 años de consumo significativo de alcohol (más de 30 g de alcohol puro/día para hombres y de 20 para mujeres)
15. Fármacos que pueden causar enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA) administrado durante al menos 2 semanas en los 12 meses anteriores a la biopsia hepática apta
Glucemia:
16. HbA1c >9 % en la selección
17. Diabetes mellitus distinta de tipo 2
18. Tratamiento actual con insulina
19. Tratamiento previo o actual con agonistas del PPAR gamma
Obesidad:
20. Cirugía bariátrica: se permiten los procedimientos restrictivos si se realizaron >6 meses antes de la biopsia hepática apta; no se permiten procedimientos de absorción insuficiente y procedimientos que combinan métodos tanto restrictivos como de absorción insuficiente en 5 años antes de la biopsia hepática apta, ni la cirugía bariátrica prevista. Se permiten la liposucción o la abdominoplastia si se realizan >6 meses antes de la biopsia hepática apta.
21. Participación en un programa organizado de pérdida de peso 3 meses antes del estudio o participación prevista hasta la semana 72
Aparato cardiovascular:
22. Antecedentes de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida (FEVI), definida como cualquier medición pasada de FEVI ≤40 %
23. Prohormona N-terminal del péptido natriurético de tipo B (NT-proBNP) >900 pg/ml
24. Fibrilación auricular que requiere anticoagulación
25. Insuficiencia cardíaca inestable con fracción de eyección
26. Acontecimiento cardiovascular de importancia con hospitalización 6 meses antes de la selección
27. Hipertensión no controlada en la selección (>160/100 mmHg)
28. Intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) >480 ms
Seguridad general:
29. Según la evaluación del investigador, indicios de cualquier otra enfermedad hepática, pulmonar, inmunológica, endocrina, hematológica, gastrointestinal, neurológica, neoplásica, psiquiátrica inestables o no tratadas clínicamente significativas, o cualquier afección médica que pueda disminuir la expectativa de vida a menos de 2 años
30. Cáncer: Presencia o antecedentes de neoplasia maligna 5 años antes de la selección
31. Cirugía mayor programada en las primeras 72 semanas
32. Afección que según el investigador, pueda poner en peligro la seguridad de un paciente o el cumplimiento del protocolo, o que justifique la exclusión del estudio
33. Mujeres en lactancia
34. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los excipientes (incluido el benzoato de sodio, E211) de lanifibranor/placebo o agonistas del PPAR
35. Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa total o malabsorción de glucosa-galactosa
36. Exposición previa a lanifibranor
37. Participación en cualquier ensayo clínico de un producto/dispositivo en investigación aprobado o no aprobado 3 meses después a la selección o 5 semividas tras a la selección, lo que suponga más tiempo
38. Insuficiencia renal como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) con valor <60 ml/min/1,73 m2
39. Triglicéridos en selección >500 mg/dl (0,45-1,81 mmol/l) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1
Resolution of NASH and improvement of fibrosis at Week 72, defined by NASH CRN scores for ballooning of 0 and inflammation of 0 to 1, and fibrosis score ≥1 stage decrease compared to Baseline.
Part 2
Time to first clinical outcome event; defined as a composite endpoint of any of the following:
• Histological progression to cirrhosis (defined as histological confirmation of fibrosis score CRN F4)
• All-cause mortality
• Liver transplant
• MELD score ≥15
• New onset ascites requiring treatment
• Overnight hospitalisation due to hepatic decompensation event(s) including:
oHepatic encephalopathy Grade ≥2 (as assessed by West Haven scale)
oVariceal bleeding
oSpontaneous bacterial peritonitis (assessed by positive culture or cell count) |
Parte 1
Resolución de la EHNA y mejoría de la fibrosis en la semana 72, definidas por las puntuaciones de la CRN de la EHNA para la degeneración vacuolar de 0 y la inflamación de 0 a 1, y la disminución del estadio de la fibrosis con puntuación ≥1 en comparación con el inicio
Parte 2
Tiempo hasta el primer acontecimiento de resultado clínico; definido como un criterio de valoración compuesto de cualquiera de los siguientes:
• Progresión histológica a cirrosis (definida como confirmación histológica de la puntuación de fibrosis F4 de la CRN).
• Mortalidad por cualquier causa.
• Trasplante de hígado.
• Puntuación MELD ≥15.
• Ascitis de aparición reciente que requiere tratamiento.
• Hospitalización nocturna debido a acontecimiento(s) de descompensación hepática, que incluye(n):
o Encefalopatía hepática de grado ≥2 (evaluada según la escala de West Haven).
o Hemorragia varicosa.
o Peritonitis bacteriana espontánea (evaluada mediante cultivo positivo o recuento celular). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1: from date of randomisation until the date of biopsy at Week 72.
Part 2: from date of randomisation until the End of Study date. |
Parte 1: desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la biopsia en la Semana 72
Parte 2: desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha del fin del estudio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Resolution of NASH and no worsening of fibrosis at Week 70, defined by NASH CRN scores for ballooning of 0, inflammation of 0 to 1, and no fibrosis score increased compared to Baseline.
Improvement of fibrosis and no worsening of NASH, defined by a decrease in NASH CRN fibrosis score ≥1 stage from Baseline and no increase in scores for ballooning, inflammation, or steatosis.
Resolution of NASH and improvement of fibrosis at Week 72 and End of Study (EoS).
Resolution of NASH and no worsening of fibrosis at Week 72 and EoS.
Improvement of fibrosis and no worsening of NASH at Week 72 and EoS.
Improvement of NASH CRN fibrosis stage by at least 2 points and no worsening of NASH (no increase in scores for steatosis, ballooning, or lobular inflammation) at Week 72 and EoS.
Resolution of fibrosis, defined as NASH CRN fibrosis stage 0, at Week 72 and EoS.
Improvement in NAFLD Activity Score (NAS) by at least 2 points (at least a 1-point reduction in either lobular inflammation or hepatocellular ballooning) and no worsening of fibrosis at Week 72 and EoS.
Improvement of each histological feature of NASH by at least 1 point (steatosis, lobular inflammation, hepatocellular ballooning) and no worsening of fibrosis at Week 72 and EoS.
NASH resolution and improvement of fibrosis at Week 72 and EoS, in the subgroup of diabetics.
Change from Baseline in liver function tests (AST, ALT, GGT, ALP, direct and total bilirubin).
Change from Baseline in liver stiffness by elastography (only at sites with suitable equipment). |
• Resolución de la EHNA y ausencia de empeoramiento de la fibrosis en la semana 72, definidas por las puntuaciones de la CRN de la EHNA para la degeneración vacuolar de 0, la inflamación de 0 a 1, y la ausencia de aumento de la puntuación de la fibrosis en comparación con el inicio
• Mejoría de la fibrosis y ausencia de empeoramiento de la EHNA en la semana 72, definidas por una disminución del estadio de la fibrosis con puntuación ≥1 según la CRN de la EHNA con respecto al inicio y ausencia de aumento de las puntuaciones para la degeneración vacuolar, la inflamación o la esteatosis
• Resolución de la EHNA y mejoría de la fibrosis en la semana 72 y al Fin del Estudio (FdE)
• Resolución de la EHNA y ausencia de empeoramiento de la fibrosis en la semana 72 y al FdE
• Mejoría de la fibrosis y ausencia de empeoramiento de la EHNA en la semana 72 y al FdE
• Mejoría del estadio de la fibrosis en al menos 2 puntos y ausencia de empeoramiento de la EHNA en la semana 72 y al FdE
• Resolución de la fibrosis, definida como fibrosis en estadio 0, en la semana 72 y al FdE
• Mejoría de la puntuación de la actividad de la enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA), denominado NAS, en al menos 2 puntos (reducción de al menos 1 punto en la inflamación lobulillar o la degeneración vacuolar hepatocelular) y ausencia de empeoramiento de la fibrosis en la semana 72 y al FdE
• Mejoría de cada característica histológica de la EHNA en al menos 1 punto (esteatosis, inflamación lobulillar y degeneración vacuolar hepatocelular) y ausencia de empeoramiento de la fibrosis en la semana 72 y al FdE
• Resolución de la EHNA y mejoría de la fibrosis en la semana 72 y al FdE en el subgrupo de pacientes diabéticos
• Cambio con respecto al inicio en las pruebas de función hepática (AST, ALT, GGT, ALP, bilirrubina directa y total)
• Cambios desde el inicio en la rigidez del hígado mediante elastografía (solo en centros con equipo adecuado) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1 : Date of randomisation until the date of biopsy at Week 72 visit.
Part 2: Date of randomisation until the EoS date. |
Parte 1: desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la biopsia en la Semana 72.
Parte 2: desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha del fin del estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Israel |
| Mexico |
| South Africa |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
A patient is considered to have completed the study if he or she has completed all parts of the study.
The End of Study will occur at the time when a total of 281 pre-specified clinical outcome events have been observed, or 7 years after first patient is enrolled, whichever is shorter. |
Se considera que un paciente ha completado el estudio si él/ella han finalizado todas las partes del mismo.
El fin del estudio ocurrirá cuando se hayan observado un total de 281 acontecimientos de resultado clínico previamente especificados, o 7 años después de que el primer paciente se haya inscrito, lo que sea más corto. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
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