| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) |
| Steatoepatite non alcolica (NASH) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) |
| Steatoepatite non alcolica (NASH) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 24.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10053219 |
| E.1.2 | Term | Non-alcoholic steatohepatitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1 To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on NASH resolution and improvement of fibrosis assessed by liver histology.
Part 2 To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on delaying NASH disease progression measured by a composite endpoint that includes progression to cirrhosis, liver-related clinical outcome events, or all-cause death. |
Parte 1 Valutare l’effetto di lanifibranor rispetto al placebo sulla risoluzione della NASH e sul miglioramento della fibrosi accertati mediante analisi istologica epatica.
Parte 2 Valutare l’effetto di lanifibranor rispetto al placebo sul ritardo della progressione della malattia NASH misurato mediante un endpoint composito che include progressione verso la cirrosi, eventi di esito clinico correlati al fegato o decesso per qualsiasi causa. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key secondary objectives of Part 1
• To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on NASH resolution and no worsening of fibrosis
• To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on improvement of fibrosis with no worsening of NASH.
Other secondary objectives of both Part 1 and Part 2:
• To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on other key histological features of NASH
• To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on NASH resolution and improvement of fibrosis in diabetic patients
• To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on liver function tests, glycaemic parameters, lipid parameters and liver stiffness
• To assess the effect of lanifibranor compared to placebo on healthrelated quality of life
• To assess the long-term safety of lanifibranor
• To assess the population PK modeling of trough plasma levels of lanifibranor |
Obiettivi secondari principali della Parte 1:
•valutare l’effetto di lanifibranor Vs placebo sulla risoluzione della NASH e nessun peggioramento della fibrosi
•valutare l’effetto di lanifibranor Vs placebo sul miglioramento della fibrosi senza peggioramento della NASH
Altri obiettivi secondari Parte 1 che della Parte 2:
•valutare l’effetto di lanifibranor rispetto al placebo su altre caratteristiche istologiche chiave della NASH
•valutare l’effetto di lanifibranor rispetto al placebo sulla risoluzione della NASH e sul miglioramento della fibrosi nei pazienti diabetici
•valutare l’effetto di lanifibranor rispetto al placebo sulle analisi di funzionalità epatica, parametri glicemici, parametri lipidici e sulla rigidità epatica
•valutare l’effetto di lanifibranor rispetto al placebo sulla qualità della vita correlata alla salute
•valutare la sicurezza a lungo termine di lanifibranor
•valutare i modelli PK di popolazione per lanifibranor mediante analisi dei livelli plasmatici |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenomics
Version: 1.2
Date: 14/01/2022
Title: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicentre, Phase 3 Study Evaluating Long-Term Efficacy And Safety Of Lanifibranor In Adult Patients With Non-Cirrhotic Non-Alcoholic Steatohepatitis (Nash) And Fibrosis 2 (F2)/Fibrosis 3 (F3) Stage Of Liver Fibrosis
Objectives: Investigating the role genes play in NASH and fibrosis and the potential response to lanifibranor.
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Farmacogenomica
Versione: 1.2
Data: 14/01/2022
Titolo: Studio di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, per la valutazione dell’efficacia e della sicurezza a lungo termine di lanifibranor in pazienti adulti affetti da steatoepatite non alcolica (NASH) non cirrotica e da fibrosi epatica di stadio 2 (F2) e di stadio 3 (F3)
Obiettivi: Indagare il ruolo dei geni nel NASH e nella fibrosi e la potenziale risposta a lanifibranor
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Able to understand the nature of the study, willing and able to comply with the study procedures and restrictions, and able to provide signed, dated and written informed consent obtained before any study-related activities, sampling or analysis.
2. The patient will be willing to continue on the study in case of moving or relocation during the first 72 weeks of the study.
3. Male or female, aged >o=18 years at the time of signing informed consent
4. If biopsy performed before Screening, histological diagnosis of NASH with liver fibrosis made no more than 6 months before Screening
5. Upon central biopsy reading process: diagnosis of NASH according to the Steatosis-Activity-Fibrosis (SAF):
a.Steatosis score >o=1
b.Activity score: A3 or A4
c.Fibrosis score: F2 or F3
6. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score <o=12
7. Stable dose for the specified period is required prior to the historical liver biopsy or before Screening visit (whichever is longer) until Baseline visit (Visit 0) for the drugs listed below:
a.Antidiabetic treatment if glucagon-like peptide-1 receptor agonists
(GLP1 receptor agonists) or sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors
(SGLT2 inhibitors): Stable dose for at least 3 months
b.Vitamin E (if at a dose >o=400 IU/day): Stable dose for at least 6 months
c.Statins: Stable dose for at least 3 months
8. All chronically administered drugs not covered by criterion #7 (including but not limited to antidiabetic treatments other than GLP1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors, antihypertensives, antidepressants, cardiovascular, antihyperlipidemic, etc) must be stable
for at least 3 months prior to Screening
9. History of at least 1 unsuccessful attempt to reduce body weight by diet and/or exercise within the past 6 years up to 6 months prior to Screening
10. Weight stable for 6 months prior to Screening and between the qualifying liver biopsy and Baseline (no more than 5% change for both periods)
11. No attempt to change lifestyle (diet and/or exercise) during the 3 months prior to Screening
12. Patient agrees to follow recommendations with lifestyle modifications, which will be monitored throughout the whole study period.
13. Negative serum pregnancy test at study Screening for females of childbearing potential confirmed by central laboratory. Females of childbearing potential must practice a consistent and proper use of highly effective method of contraception throughout the study and for 1
month after treatment discontinuation. Highly effective contraceptive methods are defined as follows: combined (oestrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal), progestogen-only hormonal
contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable), intrauterine device (IUD), intrauterine hormone-releasing system (IUS), bilateral tubal occlusion, vasectomised partner, and sexual abstinence. |
1. Il/la paziente sarà in grado di comprendere la natura dello studio, sarà disposto/a e in grado di attenersi alle procedure e alle restrizioni dello studio e sarà in grado di fornire il consenso informato scritto, firmato e datato, da ottenersi prima di qualsiasi attività, prelievo di campioni o analisi correlati allo studio
2. Il/la paziente sarà disposto/a a proseguire lo studio in caso di spostamento o trasferimento durante le prime 72 settimane dello studio.
3. I pazienti saranno di sesso maschile o femminile e avranno un’età > o = 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
4. Se la biopsia viene eseguita prima dello screening, la diagnosi istologica di NASH con fibrosi epatica dovrà essere stata formulata non oltre 6 mesi prima dello screening.
5. Al processo centralizzato di lettura della biopsia: diagnosi di NASH in base al punteggio SAF (steatosi, attività, fibrosi):
a. Punteggio della steatosi >o= 1
b. Punteggio dell’attività: A3 o A4
c. Punteggio della fibrosi: F2 o F3
6. Punteggio MELD (Model for end-stage liver disease, modello per la malattia epatica terminale)<o= 12
7. È necessario che sia somministrata una dose stabile per il periodo specificato prima della biopsia anamnestica epatica o prima della visita di screening (a seconda di quale sia il periodo più lungo) fino alla visita basale (Visita 0) per i farmaci elencati di seguito:
a. trattamento antidiabetico se con farmaci agonisti del recettore del peptide 1 glucagone-simile (agonisti del recettore del GLP-1) o inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (inibitori di SGLT2): dose stabile da almeno 3 mesi
b. vitamina E (se a una dose = 400 UI/die): dose stabile da almeno 6 mesi
c. statine: dose stabile da almeno 3 mesi
8. Tutti i farmaci per il trattamento cronico non inclusi al criterio n.7 (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: trattamenti antidiabetici con farmaci diversi dagli agonisti del recettore del GLP-1 e dagli inibitori di SGLT2, antipertensivi, antidepressivi, cardiovascolari, antiiperlipidemici, ecc.) devono essere assunti a dose stabile da almeno 3 mesi prima dello screening
9. Anamnesi di almeno 1 tentativo infruttuoso di ridurre il peso corporeo per mezzo di una dieta e/o di esercizio fisico negli ultimi 6 anni fino a 6 mesi prima dello screening
10. Peso stabile da 6 mesi prima dello screening e tra la biopsia epatica qualificante e il basale (variazione non superiore al 5% per entrambi i periodi)
11. nessun tentativo di modificare lo stile di vita (dieta e/o esercizio fisico) durante i 3 mesi prima dello screening
12. Il/la paziente accetta di seguire le raccomandazioni che prevedono modifiche allo stile di vita e che saranno monitorate per l’intero periodo dello studio.
13. Test di gravidanza sul siero negativo allo screening dello studio per le donne in età fertile confermato dal laboratorio centrale. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in maniera costante e corretta per l’intera durata dello studio e per 1 mese dopo l’interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono definiti di seguito: contraccezione ormonale (contenente estrogeni e progestinici) in combinazione con inibizione dell’ovulazione (orale, intravaginale o transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico in combinazione con inibizione dell’ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile), dispositivo intrauterino (IUD), dispositivo intrauterino a rilascio ormonale (IUS), occlusione tubarica bilaterale, compagno vasectomizzato e astinenza sessuale. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Liver-related:
1. Documented causes of chronic liver disease other than NASH including, but not restricted to:
a.Viral hepatitis, unless eradicated at least 3 years prior to Screening
b.Drug-induced liver disease
c.Alcoholic liver disease
d.Autoimmune hepatitis
e.Wilson's disease
f.Haemochromatosis
g.Primary biliary cholangitis
h.Primary sclerosing cholangitis
i.Alpha-1-antitrypsin deficiency
2. Histologically documented liver cirrhosis (fibrosis stage F4), either at Screening or in a historical biopsy or diagnosis of cirrhosis based on clinic biochemical and imaging criteria
3. History or current diagnosis of hepatocellular carcinoma HCC
4. History of or planned liver transplant
5. Inability or unwillingness to undergo a liver biopsy at Screening (if a suitable historical biopsy is unavailable for central review), at Week 72, and after the non-invasive algorithm suggests high risk of progression to F4 OR at the End of Study)
6. Positive human immunodeficiency virus (HIV) serology
7. ALT or AST >5 × ULN
8. Abnormal synthetic liver function as defined by Screening central
laboratory evaluation of any of the following:
a.Albumin below the lower limit of the normal range
b.International normalised ratio (INR) >o=1.3 (unless patient is on anticoagulants)
c.Total bilirubin level >o=1.3 mg/dL (22.2 µmol/L) (patients with a documented history of Gilbert's syndrome can be enrolled if the direct bilirubin is within normal reference range)
9. Haemoglobin <110 g/L (11 g/dL) for females and <120 g/L (12 g/dL) for males
10. White blood cell (WBC) count <5.0 × 10^9/L (<5.0 × 10^3/µL)
11. Platelet count <150,000/µL
12. Alkaline phosphatase (ALP) >2 × ULN
13. Patient currently receiving any approved treatment for NASH or obesity
14. Current or recent history (<5 years) of significant alcohol consumption, which is typically defined as higher than 30 g pure alcohol per day for men and as higher than 20 g pure alcohol per day for women
15. Treatment with drugs that may cause non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) administered for at least 2 weeks within 12 months prior to qualifying liver biopsy Glycaemia related:
16. HbA1c >9% at Screening
17. Diabetes mellitus other than type 2
18. Current treatment with insulin
19. Previous or current treatment with PPAR-gamma agonists
20. Obesity related:
21. Bariatric surgery: Restrictive procedures (e.g. lap banding, intragastric balloon, sleeve gastrectomy) are allowed, if performed >6 months prior to the qualifying liver biopsy; malabsorptive procedures (e.g. biliopancreatic diversion) and procedures combining both
restrictive and malabsorptive methods (e.g. Roux-en-Y gastric bypass, duodenal switch surgery) are not allowed within 5 years of the qualifying liver biopsy. Liposuction and/or abdominoplasty are allowed if performed >6 months before qualifying liver biopsy. Planned bariatric
surgery is not allowed
22. Participation in an organised weight-loss programme within 3 months of the study, or planned participation through Week 72
23. Cardiovascular related:
24. History of heart failure with reduced left ventricular ejection fraction (LVEF) defined as any past measurement of LVEF = 40%
Please refer to the protocol for full list |
Correlati al fegato:
1. cause documentate di malattia epatica cronica diversa dalla NASH, compresi, ma non limitati a:
a. epatite virale, a meno che non sia stata debellata almeno 3 anni prima dello screening
b. malattia epatica indotta da farmaci
c. epatopatia alcolica
d. epatite autoimmune
e. malattia di Wilson
f. emocromatosi
g. colangite biliare primaria
h. colangite sclerosante primaria
i. deficit di alfa-1-antitripsina
2. Cirrosi epatica istologicamente documentata (fibrosi allo stadio 4 (F4)) allo screening o in una biopsia o diagnosi anamnestica di cirrosi in base ai criteri biochimici e di diagnostica per immagini della clinica
3. Anamnesi o diagnosi attuale di carcinoma epatocellulare (HCC)
4. Anamnesi di o trapianto di fegato programmato
5. Incapacità o riluttanza a sottoporsi a una biopsia epatica allo screening (se non è disponibile una biopsia anamnestica idonea per la revisione centralizzata), alla Settimana 72 e dopo che l’algoritmo non invasivo ha suggerito un alto rischio di progressione della fibrosi allo stadio 4 (F4) OPPURE alla fine dello studio
6. Positività per il virus dell’immunodeficienza umana (HIV) nel siero
7. ALT o AST > 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
8. Anomalia della funzione sintetica epatica, definita in base alla valutazione del laboratorio centrale allo screening di uno qualsiasi dei seguenti valori:
a. albumina al di sotto del limite inferiore dei parametri normali
b. rapporto internazionale normalizzato (INR) = 1,3 (a meno che il/la paziente non stia assumendo anticoagulanti)
c. livello di bilirubina totale = 1,3 mg/dl (22,2 µmol/l) (i/le pazienti con anamnesi documentata di sindrome di Gilbert possono essere arruolati/e se la bilirubina diretta rientra nei parametri normali di riferimento)
9. Emoglobina < 110 g/l (11 g/dl) per le pazienti di sesso femminile e < 120 g/l (12 g/dl) per i pazienti di sesso maschile
10. Conta dei globuli bianchi (WBC) < 5,0 x 10^9/l (< 5,0 × 10^3/µl)
11. Conta piastrinica < 150.000/µl
12. Fosfatasi alcalina (ALP) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
13. Paziente che sta attualmente ricevendo un qualsiasi trattamento approvato per la NASH o l’obesità
14. Anamnesi attuale o prossima (< 5 anni) di consumo significativo di alcol, che è generalmente definito come superiore a 30 g di alcol puro al giorno per gli uomini e superiore a 20 g di alcol puro al giorno per le donne
15. Trattamento con farmaci che possono causare steatosi epatica non alcolica (NAFLD) somministrati per almeno 2 settimane nei 12 mesi prima della biopsia epatica qualificante Correlati alla glicemia:
16. HbA1c > 9% allo screening
17. Diabete mellito diverso dal tipo 2
18. Trattamento in corso con insulina
19. Trattamento pregresso o in corso con agonisti PPAR-¿
20. Correlati all’obesità:
21. Chirurgia bariatrica: sono consentite procedure restrittive (per es., bendaggio gastrico, palloncino intragastrico, gastrectomia verticale parziale), se eseguite > 6 mesi prima della biopsia epatica qualificante; non sono consentite procedure malassorbitive (per es., diversione biliopancreatica) e procedure che combinano i metodi sia restrittivi che malassorbitivi (per es., bypass gastrico Roux-en-Y, diversione biliopancreatica con resezione gastrica verticale (switch duodenale)) se eseguite nei 5 anni prima della biopsia epatica qualificante. Sono consentite liposuzione e/o addominoplastica se eseguite > 6 mesi prima della biopsia epatica qualificante. Non è consentita la chirurgia bariatrica programmata
22. partecipazione a un programma organizzato per la perdita di peso nei 3 mesi precedenti all’inizio dello studio o partecipazione programmata fino alla Settimana 72
23. Correlati al sistema cardiovascolare:
24. Anamnesi di insufficienza cardiaca con riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) definita come qualsiasi misurazione rilevata in precedenza di FEVS = 40%
Si prega di fare riferimento al protocollo per la lista completa |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1
Resolution of NASH and improvement of fibrosis at Week 72, defined by NASH CRN scores for ballooning of 0 and inflammation of 0 to 1, and fibrosis score >o= 1 stage decrease compared to Baseline.
Part 2
Time to first clinical outcome event; defined as a composite endpoint of any of the following:
• Histological progression to cirrhosis (defined as histological confirmation of fibrosis score CRN F4)
• All-cause mortality
• Liver transplant
• MELD score =15
• New onset ascites requiring treatment
• Overnight hospitalisation due to hepatic decompensation event(s)
including:
o Hepatic encephalopathy Grade >o=2 (as assessed by West Haven scale)
o Variceal bleeding
o Spontaneous bacterial peritonitis (assessed by positive culture or cell count) |
Parte 1
Risoluzione della NASH e miglioramento della fibrosi alla Settimana 72, definita dal sistema di punteggio NASH CRN con ballooning di 0 punti, con infiammazione da 0 a 1, e la riduzione del punteggio per lo stadio della fibrosi di >o= 1 stadio rispetto al basale.
Parte 2
Tempo al primo evento di esito clinico, definito come endpoint composito di uno qualsiasi dei seguenti eventi:
• progressione istologica fino a cirrosi (definita come conferma istologica del punteggio CRN per lo stadio della fibrosi F4)
• mortalità per qualsiasi causa
• trapianto di fegato
• punteggio MELD = 15
• ascite di nuova insorgenza che richiede trattamento
• ospedalizzazione notturna dovuta a uno o più eventi di scompenso epatico, tra cui:
o encefalopatia epatica di grado >o= 2 (valutata secondo i criteri di West Haven)
o emorragia delle varici
o peritonite batterica spontanea (valutata mediante coltura positiva o conta cellulare) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1: from date of randomisation until the date of biopsy at Week 72.
Part 2: from date of randomisation until the End of Study date. |
Parte 1: dalla data di randomizzazione fino alla data della biopsia alla settimana 72
Parte 2: dalla data di randomizzazione fino alla data di fine studio |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Resolution of NASH and no worsening of fibrosis at Week 2, defined by NASH CRN scores for ballooning of 0, inflammation of 0 to 1, and no fibrosis score increased compared to Baseline.
Improvement of fibrosis and no worsening of NASH, defined by a decrease in NASH CRN fibrosis score =1 stage from Baseline and no increase in scores for ballooning, inflammation, or steatosis.
Resolution of NASH and improvement of fibrosis at Week 72 and End of Study (EoS).
Resolution of NASH and no worsening of fibrosis at Week 72 and EoS.
Improvement of fibrosis and no worsening of NASH at Week 72 and EoS.
Improvement of NASH CRN fibrosis stage by at least 2 points and no
worsening of NASH (no increase in scores for steatosis, ballooning, or lobular inflammation) at Week 72 and EoS.
Resolution of fibrosis, defined as NASH CRN fibrosis stage 0, at Week 72 and EoS.
Improvement in NAFLD Activity Score (NAS) by at least 2 points (at least a 1-point reduction in either lobular inflammation or hepatocellular ballooning) and no worsening of fibrosis at Week 72 and EoS.
Improvement of each histological feature of NASH by at least 1 point (steatosis, lobular inflammation, hepatocellular ballooning) and no worsening of fibrosis at Week 72 and EoS.
NASH resolution and improvement of fibrosis at Week 72 and EoS, in the subgroup of diabetics.
Change from Baseline in liver function tests (AST, ALT, GGT, ALP, direct and total bilirubin).
Change from Baseline in liver stiffness by elastography (only at sites with suitable equipment). |
Risoluzione della NASH e nessun peggioramento della fibrosi alla Settimana 2, definita dal sistema di punteggio NASH CRN con ballooning di 0 punti, infiammazione da 0 a 1 e nessun aumento del punteggio per lo stadio della fibrosi rispetto al basale.
Miglioramento della fibrosi e nessun peggioramento della NASH, definita da una riduzione del punteggio NASH CRN per lo stadio della fibrosi di = 1 stadio rispetto al basale e nessun aumento dei punteggi per ballooning, infiammazione o steatosi.
Risoluzione della NASH e miglioramento della fibrosi alla Settimana 72 e alla fine dello studio (EoS).
Risoluzione della NASH e nessun peggioramento della fibrosi alla Settimana 72 e alla EoS.
Miglioramento della fibrosi e nessun peggioramento della NASH alla Settimana 72 e alla EoS.
Miglioramento dello stadio della fibrosi di almeno 2 punti del sistema di punteggio NASH CRN e nessun peggioramento della NASH (nessun aumento dei punteggi per steatosi, ballooning o infiammazione lobulare) alla Settimana 72 e alla EoS.
Risoluzione della fibrosi, definita come stadio di fibrosi 0 dal sistema di punteggio NASH CRN, alla Settimana 72 e alla EoS.
Miglioramento del punteggio di attività della NAFLD (NAS) di almeno 2 punti (riduzione di almeno 1 punto dell’infiammazione lobulare o del ballooning epatocellulare) e nessun peggioramento della fibrosi alla Settimana 72 e alla EoS.
Miglioramento di ciascuna caratteristica istologica della NASH di almeno 1 punto (steatosi, infiammazione lobulare, ballooning epatocellulare) e nessun peggioramento della fibrosi alla Settimana 72 e alla EoS.
Risoluzione della NASH e miglioramento della fibrosi alla Settimana 72 e alla EoS nel sottogruppo dei/delle pazienti diabetici/diabetiche.
Variazione delle analisi di funzionalità epatica rispetto al basale (AST, ALT, GGT, ALP, bilirubina diretta e totale).
Variazione della rigidità epatica rispetto al basale valutata mediante elastografia (solo presso i centri provvisti di apparecchiature adeguate). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1 : Date of randomisation until the date of biopsy at Week 72 visit.
Part 2: Date of randomisation until the EoS date. |
Parte 1: dalla data di randomizzazione fino alla data della biopsia alla settimana 72
Parte 2: dalla data di randomizzazione fino alla data di fine studio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Chile |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
A patient is considered to have completed the study if he or she has completed all parts of the study.
The End of Study will occur at the time when a total of 281 pre-specified clinical outcome events have been observed, or 7 years after first patient is enrolled, whichever is shorter. |
Si considera che un/a paziente abbia completato lo studio se sono state completate tutte le parti dello studio.
La fine dello studio avrà luogo nel momento in cui sarà stato osservato un totale di 281 eventi di esito clinico precedentemente specificati o 7 anni dopo l’arruolamento del/la primo/a paziente, a seconda di quale sia il periodo più breve. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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