| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Part A- Recurrent and metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), pancreatic cancer, ovarian cancer, papillary thyroid cancer, colorectal adenocarcinoma and melanoma
Part B- Recurrent or metastatic immune checkpoint refractory NSCLC
Part C- Metastatic pancreatic cancer |
Parte A- Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico y recurrente, cáncer de páncreas, cáncer de ovario, cáncer papilar tiroideo, adenocarcinoma colorrectal y melanoma
Parte B- CPNM resistente a los puntos de control inmunitario recurrente o metastásico
Parte C- Cáncer de páncreas metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Different types of cancers |
| Diferentes tipos de cánceres |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033604 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033128 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 24.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033701 |
| E.1.2 | Term | Papillary thyroid cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025650 |
| E.1.2 | Term | Malignant melanoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052360 |
| E.1.2 | Term | Colorectal adenocarcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A
• To assess the safety, tolerability and the maximum tolerated dose (MTD) of CM24 in combination with 480mg nivolumab in adults with selected recurrent or metastatic solid tumors.
• Determine the recommended Phase 2 dose level (RP2D) of CM24 in combination with nivolumab
Part B
To assess the efficacy of the recommended phase 2 dose (RP2D) of CM24 in combination with nivolumab in adults with immune-checkpoint refractory recurrent or metastatic NSCLC based on Objective Response Rate (ORR).
Part C
To assess the efficacy of CM24 in combination with nivolumab and nabpaclitaxel in adults with metastatic pancreatic cancer based on Objective Response Rate. |
Parte A
• Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la dosis máxima tolerada (DMT) de CM24 en combinación con 480 mg de nivolumab en adultos con determinados tumores sólidos recidivantes o metastásicos.
• Determinar el nivel de dosis recomendado para la fase II (DRF2) de CM24 en combinación con nivolumab.
Parte B
Evaluar la eficacia de la dosis recomendada para la fase II (DRF2) de CM24 en combinación con nivolumab en adultos con CPNM metastásico o recidivante resistente a los puntos de control inmunológico según la tasa de respuesta objetiva.
Parte C
Evaluar la eficacia de CM24 en combinación con nivolumab y nabpaclitaxel en adultos con cáncer de páncreas metastásico en función de la tasa de respuesta objetiva. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part A
1. Characterize the pharmacokinetic profile of CM24 in combination with nivolumab.
2. Characterize the immunogenicity of CM24 in combination with nivolumab.
3. To assess the preliminary efficacy of different dose levels of CM24 in combination with nivolumab:
o Objective response rate (ORR)
o Disease control rate (DCR)
o Median duration of response (DoR)
o Median time to response
o 6, 12 and 18 month and median progression free survival (PFS)
o 6, 12, 18 months and median overall survival (OS)
Part B
1. To further assess the efficacy of the RP2D of CM24 in combination with nivolumab based on, but not limited to:
o Disease control rate (DCR)
o Median duration of response (DoR)
o Median time to response
Part C
1. To further assess the efficacy of CM24 in combination with nivolumab and nab-paclitaxel based on, but not limited to:
o Disease control rate (DCR) |
Parte A
1. Caracterizar el perfil farmacocinético de CM24 en combinación con nivolumab. 2. Caracterizar la inmunogenicidad de CM24 en combinación con nivolumab. 3. Evaluar la eficacia preliminar de diferentes niveles de dosis de CM24 en combinación con nivolumab:
o Tasa de respuesta objetiva (TRO)
o Tasa de control de la enfermedad (TCE)
o Mediana de duración de la respuesta (DR)
o Mediana del tiempo hasta la respuesta (THR)
o 6, 12 y 18 meses y mediana de supervivencia sin progresión (SSP)
o 6, 12, 18 meses y mediana de supervivencia global (SG)
Parte B
1. Evaluar más a fondo la eficacia de la DRF2 de CM24 en combinación con nivolumab en función de, pero no limitado a:
o La tasa de control de la enfermedad (TCE)
o La duración media de la respuesta
o El tiempo medio hasta la respuesta
Parte C
1. Evaluar más a fondo la eficacia de CM24 en combinación con nivolumab y nab-paclitaxel en función de, pero no limitado a:
o La tasa de control de la enfermedad (TCE) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Part A
1. Previously treated subjects with recurrent and metastatic NSCLC, pancreatic cancer, ovarian cancer, papillary thyroid cancer, colorectal adenocarcinoma and melanoma with documented progression/intolerance following at least one previous therapy (and not more than 2 previous regimens).
2. Adequate safety lab results at Screening and at Baseline (Day 1) for those tests that require repeating at Baseline, including the following:
a. Albumin ≥3 g/dL;
b. Bilirubin ≤1.5 times the upper limit of normal (ULN) or <3 times the ULN in the case of Gilbert Syndrome;
c. Aspartate aminotransaminase (AST), alanine aminotransaminase (ALT), and alkaline phosphatase ≤3 times the ULN;
d. Serum creatinine ≤1.5xULN and creatinine clearance >40 mL/minute based on the Cockcroft-Gault equation [creatinine clearance in mL/min = (140 – age in years) x body weight (kg)/72 x serum creatinine (mg/dL); multiplied by 0.85 for women];
e. White blood cell (WBC) count ≥2000/uL; neutrophils ≥1500/uL; hemoglobin ≥9 g/dL; platelets ≥100x103/uL.
3. Brain metastases should be stable following radiosurgery with at least 4 weeks since the end of definitive therapy (i.e., radiotherapy) and without need for steroid therapy as evidenced by imaging performed after completion of any CNS directed therapy demonstrating radiographic stability of CNS lesions.
4. Must have at least 1 measurable lesion per RECIST1.1 with progressing or new tumors since last antitumor therapy.
5. Age ≥18 years at the time of signing ICF;
Part B
1. Subjects with histologically confirmed metastatic or locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with documented progression following anti-PD-1/PD-L1 containing therapy; Subjects must have confirmation of progression of disease that is consistent with iCPD during or within 3 months of prior anti-PD1/PDL1 with either two radiographic scans showing disease progression or documented clinical progression (e.g., worsening of symptoms).
2. Subjects could have had a maximum of 1 prior treatment regimen.
3. Adequate safety lab results at Screening and at Baseline (Day 1) for those tests that require repeating at Baseline, including the following:
a. Albumin ≥3 g/dL;
b. Bilirubin ≤1.5 times the upper limit of normal (ULN) or <3 times the ULN in the case of Gilbert Syndrome;
c. Aspartate aminotransaminase (AST), alanine aminotransaminase (ALT), and alkaline phosphatase ≤3 times the ULN;
d. Serum creatinine ≤1.5xULN and Creatinine clearance >40 mL/minute based on the Cockcroft-Gault equation [creatinine clearance in mL/min = (140 – age in years) x body weight (kg)/72 x serum creatinine (mg/dL); multiplied by 0.85 for women];
e. White blood cell (WBC) count ≥2000/uL; neutrophils ≥1500/uL; hemoglobin ≥9 g/dL; platelets ≥100x103/uL.
4. Brain metastases should be stable following radiosurgery with at least 4 weeks since the end of definitive therapy (i.e., radiotherapy) and without need for steroid therapy as evidenced by imaging performed after completion of any CNS directed therapy demonstrating radiographic stability of CNS lesions.
5. Must have at least 1 measurable lesion per RECIST1.1 with progressing or new tumors since last antitumor therapy.
Part C
1. Subjects with histologically confirmed metastatic pancreatic adenocarcinoma as defined by NCCN Guidelines; Subjects with islet cell neoplasms are excluded.
2. Subjects with a maximum of 1 prior treatment regimen for metastatic disease excluding nab-paclitaxel containing regimens and up to 8 weeks from last chemotherapy treatment; nab-paclitaxel completed more than 6 month prior to study is allowed.
3. Adequate safety lab results at Screening and at Baseline (Day 1) for those tests that require repeating at Baseline, including the following:
a. Albumin ≥3 g/dL;
b. Bilirubin ≤1.5 times the upper limit of normal (ULN) or <3 times the ULN in the case of Gilbert Syndrome;
c. Aspartate aminotransaminase (AST), alanine aminotransaminase (ALT), and alkaline phosphatase ≤3 times the ULN;
d. Serum creatinine ≤1.5xULN and Creatinine clearance >40 mL/minute based on the Cockcroft-Gault equation [creatinine clearance in mL/min = (140 – age in years) x body weight (kg)/72 x serum creatinine (mg/dL); multiplied by 0.85 for women];
e. White blood cell (WBC) count ≥2000/uL; neutrophils ≥1500/uL; hemoglobin ≥9 g/dL; platelets ≥100x103/uL. |
Parte A
1. Sujetos tratados previamente con CPNM recidivante y/o metastásico, cáncer de páncreas, cáncer de ovario, cáncer papilar de tiroides, adenocarcinoma colorrectal y melanoma con progresión o intolerancia documentada después de al menos un tratamiento previo (y no más de 2 pautas previas).
2. Resultados analíticos de seguridad adecuados en la selección y en el momento basal (día 1) para las pruebas que requieran una repetición en el momento basal, incluidos los siguientes:
a. Albúmina ≥3 g/dl.
b. Bilirrubina ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o <3 veces el LSN en caso de síndrome de Gilbert.
c. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina <3 veces el LSN.
d. Creatinina sérica ≤1,5 veces el LSN y aclaramiento de creatinina >40 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault [aclaramiento de creatinina en ml/min = (140 - edad en años) x peso corporal (kg)/72 x creatinina sérica (mg/dl) multiplicado por 0,85 en las mujeres].
e. Recuento de leucocitos ≥2000/μl; neutrófilos ≥1500/μl; hemoglobina ≥9 g/dl; plaquetas ≥100 x 103/μl.
3. Las metástasis cerebrales deben permanecer estables después de la radiocirugía con al menos 4 semanas desde el final del tratamiento definitivo (radioterapia) y sin necesidad de tratamiento con esteroides, como demuestran los estudios de imagen realizados después de finalizar cualquier tratamiento dirigido al SNC que demuestren la estabilidad radiológica de las lesiones del SNC.
4. Presencia de al menos una lesión mensurable, conforme a los criterios RECIST 1.1, con tumores en progresión o nuevos desde el último tratamiento antitumoral.
5. Edad ≥18 años en el momento de firmar el DCI.
Parte B
1. Sujetos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente con progresión documentada después de un tratamiento que contenga anti-PD-1/PD-L1. Los sujetos deberán tener confirmación de la progresión de la enfermedad ocurrida durante el tratamiento, o en el plazo de los 3 meses siguientes, anti-PD-1/PD-L1 previo con dos estudios radiológicos que muestren progresión de la enfermedad o progresión clínica documentada (p. ej., empeoramiento de los síntomas).
2. Los sujetos podían haber recibido un máximo de 1 pauta de tratamiento previa.
3. Resultados analíticos de seguridad adecuados en la selección y en el momento basal (día 1) para las pruebas que requieran una repetición en el momento basal, incluidos los siguientes:
a. Albúmina ≥3 g/dl.
b. Bilirrubina ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o <3 veces el LSN en caso de síndrome de Gilbert.
c. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤3 veces el LSN.
d. Creatinina sérica <1,5 veces el LSN y aclaramiento de creatinina >40 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault [aclaramiento de creatinina en ml/min = (140 - edad en años) x peso corporal (kg)/72 x
creatinina sérica (mg/dl); multiplicado por 0,85 en las mujeres].
e. Recuento de leucocitos ≥2000/μl; neutrófilos ≥1500/μl; hemoglobina ≥9 g/dl; plaquetas ≥100 x 103/μl.
4. Las metástasis cerebrales deben permanecer estables después de la radiocirugía con al menos 4 semanas desde el final del tratamiento definitivo (radioterapia) y sin necesidad de tratamiento con esteroides, como demuestran los estudios de imagen realizados después de finalizar cualquier tratamiento dirigido al SNC que demuestren la estabilidad radiológica de las lesiones del SNC.
5. Presencia de al menos una lesión mensurable, conforme a los criterios RECIST 1.1, con tumores en progresión o nuevos desde el último tratamiento antitumoral.
Parte C
1. Sujetos con adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológicamente conforme a las directrices de la NCCN; quedan excluidos los sujetos con neoplasias de células de los islotes.
2. Sujetos con un máximo de 1 pauta de tratamiento previa para la enfermedad metastásica, excluidas las pautas que contengan nab-paclitaxel, y hasta 8 semanas después del último tratamiento quimioterápico; se permite la administración de nab-paclitaxel más de 6 meses antes del estudio.
3. Resultados analíticos de seguridad adecuados en la selección y en el momento basal (día 1) para las pruebas que requieran una repetición en el momento basal, incluidos los siguientes:
a. Albúmina ≥3 g/dl.
b. Bilirrubina ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o <3 veces el LSN en caso de síndrome de Gilbert.
c. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤3 veces el LSN.
d. Creatinina sérica <1,5 veces el LSN y aclaramiento de creatinina >40 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault [aclaramiento de creatinina en ml/min = (140 - edad en años) x peso corporal (kg)/72 x
creatinina sérica (mg/dl); multiplicado por 0,85 en las mujeres].
e. Recuento de leucocitos ≥2000/μl; neutrófilos ≥1500/μl; hemoglobina ≥9 g/dl; plaquetas ≥100 x 103/μl. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Part A
1. History of weight loss >10% over the 2 months prior to Screening.
2. Received more than two prior systemic regimens for the metastatic disease.
3. Unresolved AEs > Grade 1 from prior anticancer therapy. Exempted are effects that are often non-reversible or require a prolonged time for reversal (e.g., alopecia, hypothyroidism, neuropathy).
4. Concurrent malignancy requiring treatment. Participants with a previously treated malignancy are eligible if treatment was completed at least 2 years before study start and the patient has no evidence of disease. Participants who have a concurrent malignancy that is clinically stable and does not require tumor-directed treatment or with a history of prior early stage basal/squamous cell skin cancer or non-invasive or in situ cancers that have undergone definitive treatment at any time are also eligible.
5. Active, untreated central nervous system (CNS) metastases.
6. Subjects previously treated with an anti PD-1/PD-L1 targeting agent with history immune mediated toxicity of ≥ Grade 3, treatment of their toxicity with systemic corticosteroids, or any hypersensitivity to PD-1/PDL-1 targeting agents or any other antibody or drug specifically targeting T cell co-stimulation or immune checkpoint pathways.
7. Severely immunocompromised as defined by white blood cell (WBC) count <2000/mm3 and/or CD4+ lymphocyte count ≤200/mm3.
8. History of allergy or hypersensitivity to any of the study treatment components
9. Major surgery within 4 weeks of study administration.
10. Participants who have received a live / attenuated vaccine within 30 days of first treatment;
11. Subjects with serious or uncontrolled medical disorders other than the metastatic disease;
12. Any condition which, in the opinion of the PI, places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study.
Parts B and C
1. History of weight loss >10% over the 2 months prior to Screening;
2. Received more than 1 prior systemic regimens for the advanced/recurrent and/or metastatic disease;
3. Unresolved AEs > Grade 1 from prior anticancer therapy. Exempted are effects that are often non-reversible or require a prolonged time for reversal (e.g., alopecia, hypothyroidism, neuropathy).
4. Concurrent malignancy requiring treatment. Participants with a previously treated malignancy are eligible if treatment was completed at least 2 years before study start and the patient has no evidence of disease. Participants who have a concurrent malignancy that is clinically stable and does not require tumor-directed treatment or with a history of prior early stage basal/squamous cell skin cancer or non-invasive or in situ cancers that have undergone definitive treatment at any time are also eligible.
5. Active and/or untreated central nervous system (CNS) metastases including leptomeningeal metastases;
6. Severely immunocompromised as defined by white blood cell (WBC) count <2000/mm3 and/or CD4+ lymphocyte count ≤200/mm3.
7. History of allergy or hypersensitivity to any of the study treatment components; subjects previously treated with an anti PD-1/PD-L1 targeting agent with history of immune-mediated toxicity of ≥ Grade 3 treatment of their toxicity with systemic corticosteroids, or any hypersensitivity to PD-1/PD-L1 targeting agents or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or immune checkpoint pathways.
8. Major surgery within 4 weeks of study administration;
9. Participants who have received a live / attenuated vaccine within 30 days of first treatment.
10. Subjects with serious or uncontrolled medical disorders other than the recurrent/metastatic disease.
11. Any condition which, in the opinion of the PI, places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study. |
Parte A
1. Antecedentes de pérdida de peso >10 % en los 2 meses previos a la selección.
2. Haber recibido más de dos tratamientos sistémicos previos para la enfermedad metastásica.
3. EA no resueltos de grado >1 con el tratamiento antineoplásico previo. Se excluyen los efectos que a menudo sean irreversibles o que requieran un tiempo prolongado para revertir la reacción (p. ej., alopecia, hipotiroidismo, neuropatía).
4. Neoplasia maligna concurrente con necesidad de tratamiento. Podrán participar pacientes con una neoplasia maligna tratada previamente si el tratamiento se completó al menos 2 años antes del comienzo del estudio y el paciente no presenta signos de enfermedad. También podrán participar pacientes con una neoplasia maligna concurrente que se encuentre clínicamente estable y no requiera tratamiento dirigido al tumor, o con antecedentes de cáncer basocelular o espinocelular de piel en estadio inicial previo o cánceres no invasivos o in situ que se hayan sometido a tratamiento definitivo en cualquier momento.
5. Metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas
6. Sujetos tratados previamente con un fármaco dirigido contra PD- 1/PD-L1 que tengan antecedentes de toxicidad inmunitaria de grado ≥3 con corticosteroides sistémicos, o cualquier hipersensibilidad a fármacos dirigidos contra PD-1/PD-L1 o a cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente contra la coestimulación de los linfocitos T o las vías de los puntos de control inmunológico.
7. Inmunodepresión grave, definida como un recuento de leucocitos <2000/mm3 o un recuento de linfocitos CD4+ ≤200/mm3.
8. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
9. Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio.
10. Participantes que hayan recibido una vacuna de microorganismos vivos/atenuados en los 30 días previos al primer tratamiento.
11. Sujetos con trastornos médicos graves o no controlados distintos de la enfermedad metastásica.
12. Cualquier trastorno que, en opinión del IP, suponga un riesgo inaceptable para el paciente si participase en el estudio.
Partes B y C
1. Antecedentes de pérdida de peso >10 % en los 2 meses previos a la selección.
2. Haber recibido más de 1 tratamiento sistémico previos para la enfermedad recidivante/metastásica.
3. EA no resueltos de grado >1 con el tratamiento antineoplásico previo. Se excluyen los efectos que a menudo sean irreversibles o que requieran un tiempo prolongado para revertir la reacción (p. ej., alopecia, hipotiroidismo, neuropatía).
4. Neoplasia maligna concurrente con necesidad de tratamiento. Podrán participar pacientes con una neoplasia maligna tratada previamente si el tratamiento se completó al menos 2 años antes del comienzo del estudio y el paciente no presenta signos de enfermedad. También podrán participar pacientes con una neoplasia maligna concurrente que se encuentre clínicamente estable y no requiera tratamiento dirigido al tumor, o con antecedentes de cáncer basocelular o espinocelular de piel en estadio inicial previo o cánceres no invasivos o in situ que se hayan sometido a tratamiento definitivo en cualquier momento.
5. Metástasis activas y/o no tratadas en el sistema nervioso central (SNC), incluidas metástasis leptomeníngeas.
6. Inmunodepresión grave, definida como un recuento de leucocitos <2000/mm3 o un recuento de linfocitos CD4+ ≤200/mm3.
7. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio. Sujetos tratados previamente con fármacos dirigidos contra PD-1/PD-L1 que hayan tenido antecedentes de toxicidad inmunitaria de grado ≥3, tratamiento de la toxicidad con corticosteroides sistémicos, o hipersensibilidad a fármacos dirigidos contra PD-1/PD-L1 o a cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente contra la coestimulación de los linfocitos T o vías de puntos de control inmunológico.
8. Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio.
9. Participantes que hayan recibido una vacuna de microorganismos vivos/atenuados en los 30 días previos al primer tratamiento.
10. Sujetos con trastornos médicos graves o no controlados distintos de la enfermedad recidivante/metastásica.
11. Cualquier trastorno que, en opinión del IP, suponga un riesgo inaceptable para el paciente si participase en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A
Safety and tolerability
Parts B and C
Objective response rate (ORR) based on RECIST Version 1.1 |
Parte A
Seguridad y tolerabilidad
Partes B y C
Tasa de respuesta objetiva (TRO) basada en RECIST versión 1.1 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part A
Following study drug administration on Day 1 and within 100 days of the last dose of CM24, nivolumab or nab-paclitaxel (whichever is last).
Parts B and C
Tumor imaging (either CT, PET/CT or MRI) will be performed at Screening, within 1 week following the completion of Cycle 2 (i.e., between 8 and 9 weeks from start of treatment) and approximately every 8 weeks (+1 week) thereafter up to 24 months from last treatment. |
Parte A
Después de la administración del fármaco del estudio el día 1 y en los 100 días posteriores a la última dosis de CM24, nivolumab o nabpaclitaxel (el que sea último).
Partes B y C
Las imágenes tumorales (ya sea TAC, TEP/TAC o RM) se realizarán en la selección, en el plazo de 1 semana tras la finalización del ciclo 2 (es decir, entre 8 y 9 semanas desde el inicio del tratamiento) y aproximadamente cada 8 semanas (+1 semana) a partir de entonces hasta 24 meses desde el último tratamiento. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part A
1. Serum PK parameters for CM24 following administration of CM24 in combination with nivolumab on Day 1 and Day 15 will be calculated if measurable serum levels are observed, and will include Cmax, Tmax, AUC0-T, AUC0-∞, t1/2, CL, and Vd.
2. Serum ADA parameters for CM24 of on Day 1 of Cycle 1, 2 and 5 and the Study Follow up Visits; the proportion of subjects developing ADA will be determined. Positive ADA samples will be characterized for their ability to neutralize binding of CM24 to CEACAM1.
3. Efficacy endpoints at different dose levels of CM24 in combination with nivolumab will include the following analyses (per dose level):
o Objective response rate (ORR)
o Disease control rate (DCR)
o Median duration of response (DoR)
o Median time to response (TTR)
o 6, 12 and 18 month and median progression free survival (PFS)
o 6, 12, 18 months and median overall survival (OS)
Part B
1. Efficacy based on disease control rate (DCR), duration of response (DoR) and time to response (TTR), median progression free survival (PFS) as well as 6, 12 and 18 month PFS and 6, 12, 18 month and median overall survival (OS). ORR, DCR, DoR, TTR and PFS endpoints will be determined based on CR, PR, SD and PD as defined by RECIST Version 1.1. Exploratory analyses of efficacy will be done based on iCR, iPR, iSD and iCPD as defined by iRECIST.
2. Safety based on the same primary and secondary assessments described for the dose escalation phase, minus the MTD determination. |
Parte A
1. Los parámetros FC séricos de CM24 tras su administración en combinación con nivolumab los días 1 y 15 se calcularán si se observan concentraciones séricas mensurables, e incluirán Cmáx, Tmáx, AUC0-T, AUG0-∞, t1/2, CL y Vd.
2. Parámetros de ACF en suero correspondientes a CM24 el día 1 de los ciclos 1, 2 y 5 y en las visitas de seguimiento del estudio; se determinará la proporción de sujetos que presenten ACF. Las muestras positivas para ACF se caracterizarán por su capacidad para neutralizar la unión de CM24 a CEACAM1.
3. Los criterios de valoración de la eficacia con diferentes niveles de dosis de CM24 en combinación con nivolumab incluirán los siguientes análisis (por nivel de dosis):
o Tasa de respuesta objetiva (TRO)
o Tasa de control de la enfermedad (TCE)
o Mediana de duración de la respuesta (DR)
o Mediana del tiempo hasta la respuesta (THR)
o 6, 12 y 18 meses y mediana de supervivencia sin progresión (SSP)
o 6, 12, 18 meses y mediana de supervivencia global (SG)
Parte B
1. Eficacia basada en la tasa de control de la enfermedad (TCE), la duración de la respuesta (DR) y el tiempo hasta la respuesta (THR), la mediana de la supervivencia sin progresión (SSP), así como la SSP a los 6, 12 y 18 meses, y la mediana de la supervivencia global (SG) a los 6, 12 y 18 meses. Los criterios de valoración de TRO, TCE, DR, THR y SSP se determinarán basándose en la RC, RP, EE y PE, según lo definido por los criterios RECIST, versión 1.1. Se realizarán análisis exploratorios de la eficacia basados en la RCi, RPi, EEi y PECi conforme a los criterios iRECIST.
2. Seguridad basada en las mismas evaluaciones principales y secundarias descritas para la fase de aumento escalonado de la dosis, menos la determinación de la DMT. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part A
1. Cycle 1 Day 1, predose, within 5min postdose, 1.5 & 3h postdose, Day 2, 4, 8 & 15 predose, Day 15 within 5 min & 1.5h post dose; Day 1 on Cycle 2, 3, 5, 6, 7, 9, 13, 17, 21, 24 & on study follow up visits 30, 60 & 100 days post last treatment.
2. Day 1 of Cycles 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 24.
3. Screening, within 1 week following completion of Cycle 2 & approx. every 8 weeks thereafter.
Part B
1. Screening, within 1 week following the completion of Cycle 2 & every 8 weeks thereafter.
2. Following study drug administration on Day 1 & within 100 days of the last dose. |
Parte A
1. Día 1 del ciclo 1, antes de la dosis, en los 5 min posteriores a la dosis, 1,5 y 3 h después de la dosis, días 2, 4, 8 y 15 antes de la dosis, día 15 en los 5 min y 1,5 h después de la dosis; día 1 en los ciclos 2, 3, 5, 6, 7, 9, 13, 17, 21, 24 y en las visitas de seguimiento del estudio 30, 60 y 100 días después del último tratamiento.
2. Día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 24.
3. Selección, en el plazo de 1 semana tras la finalización del ciclo 2 y aproximadamente cada 8 semanas a partir de entonces.
Parte B
1. Selección, en el plazo de 1 semana tras la finalización del ciclo 2 y cada 8 semanas a partir de entonces.
2. Después de la administración del fármaco del estudio el día 1 y dentro de los 100 días posteriores a la última dosis. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
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| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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