| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Platinum-resistant Recurrent Ovarian Cancer |
| Cancro ovarico ricorrente resistente al platino |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian cancer which had progressed under previous platinum-based chemotherapy regimen. |
| Carcinoma ovarico che era progredito con il precedente regime di chemioterapia a base di platino |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10066697 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare pembrolizumab plus paclitaxel with or without bevacizumab to placebo plus paclitaxel with or without bevacizumab, with respect to progression-free survival (PFS) per RECIST 1.1 as assessed by the investigator |
| Mettere a confronto pembrolizumab più paclitaxel con o senza bevacizumab con placebo più paclitaxel con o senza bevacizumab, in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai criteri RECIST 1.1, come valutato dallo sperimentatore |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare pembrolizumab plus paclitaxel with or without bevacizumab to placebo plus paclitaxel with or without bevacizumab with respect to overall survival (OS)
2. To compare pembrolizumab plus paclitaxel with or without bevacizumab to placebo plus paclitaxel with or without bevacizumab with respect to PFS per RECIST 1.1 by blinded independent central review (BICR) for PD-L1+ (CPS >=1) and all participants
3. To evaluate safety and tolerability of pembrolizumab plus paclitaxel with or without bevacizumab
For other secondary objectives please refer to the protocol. |
1.Mettere a confronto pembrolizumab più paclitaxel con o senza bevacizumab con placebo più paclitaxel con o senza bevacizumab, in termini di sopravvivenza complessiva (OS)
2.Mettere a confronto pembrolizumab più paclitaxel con o senza bevacizumab con placebo più paclitaxel con o senza bevacizumab, in termini di PFS in base ai criteri RECIST 1.1, mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR), per PD-L1 + (CPS >=1) e tutte le partecipanti
3.Valutare la sicurezza e la tollerabilità di pembrolizumab più paclitaxel con o senza bevacizumab
Per altri obiettivi secondari si prega di fare riferimento al protocollo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
A participant will be eligible for inclusion in the study if the participant meets the following criteria:
1. Has histologically confirmed epithelial (including high-grade serous or predominantly serous, low-grade serous, any-grade endometrioid,
malignant mixed Müllerian tumors [carcinosarcoma], or clear cell) ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma.
2. Has received 1 or 2 prior lines of systemic therapy for OC, including at least 1 prior platinum-based therapy.
– Participants must have received at least 4 cycles of platinum-based therapy in first line.
– Adjuvant ± neoadjuvant therapy is considered 1 line
– Participants may have received a prior PARPi; this will not be considered a separate line of therapy if received in maintenance
– Participants may have received a prior anti-PD-1/anti-PD-L1 therapy or bevacizumab; these will not be considered a separate line of therapy
– Any chemotherapy regimen change due to toxicity in the absence of disease progression will be considered part of the same line of therapy
3. Has radiographic evidence of disease progression within 6 months (180 days) after the last dose of platinum-based chemotherapy for OC
(ie, platinum-resistant disease).
4. Is a candidate for paclitaxel chemotherapy (and bevacizumab, if using).
5. Is female, and at least 18 years of age, at the time of signing the informed consent.
6. Has an ECOG performance status of 0 to 1 assessed within 3 days before randomization.
For other inclusion criteria please refer to the protocol. |
Una partecipante sarà idonea all'inclusione nello studio se soddisfa i seguenti criteri:
1. Ha un carcinoma ovarico epiteliale (inclusi tumori sierosi di alto grado o prevalentemente sierosi, sierosi di basso grado, endometrioidi di qualsiasi grado, mulleriani misti maligni [carcinosarcoma] o a cellule chiare), della tuba di Falloppio o peritoneale primario istologicamente confermato.
2. Ha ricevuto 1 o 2 linee precedenti di terapia sistemica per CO, inclusa almeno 1 precedente terapia a base di platino.
-Le partecipanti devono avere ricevuto almeno 4 cicli di terapia a base di platino come trattamento di prima linea.
-Terapia coadiuvante ± terapia neoadiuvante è considerato come trattamento di prima linea
-Le partecipanti possono avere ricevuto una precedente terapia PARPi; questa non verrà considerata una linea di terapia separata se ricevuta durante il mantenimento
- Le partecipanti possono avere ricevuto una precedente terapia anti-PD-1/anti-PD-L1 o bevacizumab; questa non verrà considerata come una linea di terapia separata
- Qualsiasi modifica al regime chemioterapico dovuta alla tossicità in assenza di progressione di malattia sarà considerata parte della stessa linea di terapia
3. Presenta evidenza radiografica di progressione di malattia entro 6 mesi (180 giorni) dopo l'ultima dose di chemioterapia a base di platino per CO (ovvero, malattia platino resistente).
4. È una candidata per chemioterapia con paclitaxel (e bevacizumab, se utilizzato).
5. È di sesso femminile e ha almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato.
6. Presenta un performance status secondo l'ECOG pari a 0 o 1 valutato nei 3 giorni precedenti la randomizzazione.
Per altri criteri di inclusione si prega di fare riferimento al protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
The participant must be excluded from the study if the participant meets the following criteria:
1. Has nonepithelial cancers (germ cell tumors and sex cord-stromal tumors), borderline tumors (low malignant potential), mucinous, seromucinous that is predominantly mucinous, malignant Brenner's tumor and undifferentiated carcinoma.
2. Has primary platinum-refractory disease, defined as disease that has progressed per RECIST 1.1 while receiving first-line platinum-based
therapy.
3. Has prior disease progression on weekly paclitaxel alone.
4. Has uncontrolled hypertension.
5. Has current, clinically relevant bowel obstruction (including subocclusive disease) including related to underlying epithelial OC, abdominal fistula or gastrointestinal perforation, intra-abdominal abscess, or evidence of rectosigmoid involvement by pelvic exam.
6. Has a history of thrombotic disorders, hemorrhage, hemoptysis, or active gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization.
7. Has received >2 prior lines of systemic therapy for OC.
8. Has received prior systemic anticancer therapy including investigational agents within 4 weeks before randomization.
9. Has received prior radiation therapy within 2 weeks of start of study intervention.
10. Has not recovered adequately from surgery and/or any complications from the surgery.
11. Has received colony-stimulating factors (eg, G-CSF, GM-CSF or recombinant erythropoietin) within 4 weeks before randomization.
12. Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days before the first dose of study intervention. Administration of killed vaccines are allowed.
13. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks before the first dose of study intervention.
14. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days before the first dose of study medication.
15. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years.
16. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, (ie, without evidence of progression) for at least 4 weeks by repeat imaging, clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days before the first dose of study intervention.
17. Has severe hypersensitivity (=Grade 3) to pembrolizumab, paclitaxel, or bevacizumab (if using) and/or any of their excipients.
18. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed.
19. Has a history of (noninfectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung
disease.
20. Has an active infection requiring systemic therapy.
21. Has a known history of HIV infection.
For other exclusion criteria please refer to the protocol. |
La partecipante deve essere esclusa dallo studio se soddisfa i seguenti criteri:
1. presenta un tumore non epiteliale (tumore a cellule germinali e tumore dello stroma e dei cordoni sessuali), un tumore borderline (a basso potenziale di malignità), un tumore mucinoso, sieromucinoso prevalentemente mucinoso o di Brenner maligno oppure un carcinoma indifferenziato.
2. Presenta malattia primaria refrattaria al platino, definita come malattia che è progredita secondo RECIST 1.1 durante la somministrazione di una terapia di prima linea a base di platino.
3. Presenta una precedente progressione di malattia in fase di terapia settimanale con solo paclitaxel.
4. Presenta ipertensione non controllata.
5. Presenta attualmente un'ostruzione intestinale rilevante (inclusa malattia subocclusiva) anche correlata a CO epiteliale sottostante, fistola addominale o perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o evidenza di coinvolgimento rettosigmoideo tramite esame pelvico.
6. Presenta un'anamnesi di disturbi trombotici, emorragia, emottisi o sanguinamento gastrointestinale attivo entro 6 mesi prima della randomizzazione.
7. Ha ricevuto >2 precedenti linee di terapia sistemica per CO.
8. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica comprendente agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
9. Ha ricevuto una precedente radioterapia nelle 2 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
10. Non si è ripresa adeguatamente dall’intervento chirurgico e/o da eventuali complicanze dell’intervento chirurgico.
11. Ha ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad es. G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima della randomizzazione.
12. Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini inattivati.
13. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un agente sperimentale oppure ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento dello studio.
14. Ha una diagnosi di immunodeficienza o è in trattamento con una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco dello studio.
15. Ha un'ulteriore neoplasia nota che sta progredendo o che ha richiesto trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
16. Presenta metastasi attive note nel SNC e/o meningite carcinomatosa. Le partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili (ovvero senza evidenza di progressione) per almeno 4 settimane, con conferma mediante imaging ripetuto, clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio.
17. Ha una grave ipersensibilità (= Grado 3) a pembrolizumab, paclitaxel o bevacizumab (se utilizzato) e/o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
18. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
19. Presenta un'anamnesi di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o presenta polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
20. Presenta un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
21. Presenta un'anamnesi nota di infezione da HIV.
Per altri criteri di esclusione si prega di fare riferimento al protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Progression-free Survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) by Investigator |
| 1. Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) come valutato dallo sperimentatore |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Up to ~38 months |
| 1. Fino a ~38 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall Survival (OS)
2. PFS per RECIST 1.1 by Blinded Independent Central Review (BICR)
3. Number of Participants who Experience an Adverse Event (AE)
4. Number of Participants who Discontinue Study Treatment due to an AE
5. Change From Baseline in Global Health Status/Quality of Life (GHS/Qol) Score (Items 29 and 30) Using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
6. Time to Deterioration (TTD) in the GHS/Qol Score (Items 29 and 30) Using the EORTC QLQ-C30
7. Change From Baseline in the Abdominal and Gastrointestinal (GI) Symptoms Score (Items 31 to 36) Using the EORTC Quality of Life Questionnaire-Ovarian Cancer (QLQ-OV28) Abdominal/GI Symptom Scale
8. TTD in the Abdominal and GI Symptoms Score (Items 31 to 36) Using the EORTC QLQ-OV28 Abdominal/GI Symptom Scale |
1. Sopravvivenza complessiva (OS)
2. PFS secondo RECIST 1.1 determinata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
3. Numero di partecipanti che subiscono eventi avversi (AE)
4. Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un AE
5. Variazione dal basale nel punteggio Global Health Status/Quality of Life (GHS/Qol) (voci 29 e 30) utilizzando il questionario European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
6. Tempo al deterioramento (TTD) nel punteggio GHS/Qol (voci 29 e 30) usando EORTC QLQ-C30
7. Variazione dal basale in termini di punteggio dei sintomi addominali e gastrointestinali (GI) (voci da 31 a 36) utilizzando il questionario EORTC Quality of Life Questionnaire-scala dei sintomi addominali/GI nel cancro dell'ovaio (QLQ-OV28)
8. TTD nel punteggio dei sintomi addominali e GI (voci da 31 a 36) utilizzando la scala dei sintomi addominali/GI EORTC QLQ-OV28 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to ~64 months
2. Up to ~38 months
3. Up to ~64 months
4. Up to ~64 months
5. Baseline and up to ~64 months
6. Up to ~64 months
7. Baseline and up to ~64 months
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8. Up to ~64 months |
1. Fino a ~64 mesi
2. Fino a ~38 mesi
3. Fino a ~64 mesi
4. Fino a ~64 mesi
5. Basale e fino a ~64 mesi
6. Fino a ~64 mesi
7. Basale e fino a ~64 mesi
8. Fino a ~64 mesi |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 77 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| New Zealand |
| Russian Federation |
| Turkey |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Ireland |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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