| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Depressive disorder comorbid with cancer |
| Depresivní porucha komorbidní s onkologickým onemocněním |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Depressive disorder accompanying cancer |
| Depresivní porucha provázející onkologické onemocnění |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012378 |
| E.1.2 | Term | Depression |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The purpose of CT is to expand current therapeutic options for depression that accompanies cancer. The main potential benefit is a significant reduction in the mental suffering of these patients. It also compares the acute and long-term efficacy of two pharmacological experimental strategies of antidepressant response (psilocybin, ketamine). |
| Účelem KH je rozšíření současných terapeutických možností u deprese, která doprovází onkologická onemocnění. Hlavním potenciálním přínosem je významné snížení psychického utrpení těchto pacientů. Zároveň porovná akutní a dlouhodobou účinnost dvou farmakologických experimentálních strategií antidepresivní odpovědi (psilocybin, ketamin). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. evaluation of the safety and tolerability of psilocybin in patients with comorbid depression
• monitoring of adverse events throughout the study
• somatic safety parameters: by monitoring the change in vital signs (blood pressure [BP], heart rate [BP]) during Sitting with the substance
• mental safety parameters: by evaluating the BPRS and C-SSRS, SLV scores at the end of the Session, evaluating the persistent psychotropic effects of psilocybin using the PSQ scale 1 day after study medication administration
2. evaluation of the onset and duration of the antidepressant effect of psilocybin and ketamine
• using the objective MADRS scale and the BECK self-assessment scale as a change in score Day 1, Day 4, 1 week (Day 7), 4 weeks (Day 28), 8 weeks (Day 56), 16 weeks (Day 112) ) and 24 weeks (day 224) from baseline study medication administration.
|
1.vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti psilocybinu u pacientů s komorbidní depresí
•sledování nežádoucích příhod v průběhu celé studie
•Parametry somatické bezpečnosti: sledováním změny vitálních funkcí (krevní tlak [TK], tepová frekvence [TF]) v průběhu Sezení s látkou
•Parametry psychické bezpečnosti: vyhodnocením skóru škály BPRS a škály C-SSRS, SLV na konci Sezení s látkou, zhodnocením přetrvávajících psychotropních účinků psilocybinu pomocí škály PSQ 1 den po podání studijní medikace
2.vyhodnocení nástupu a délky trvání antidepresivního účinku psilocybinu a ketaminu
•pomocí objektivní škály MADRS a sebeposuzovací škály BECK jako změna skóru 1. den, 4. den, 1 týden (7. den), 4 týdny (28. den), 8 týdnů (56. den), 16 týdnů (112. den) a 24 týdnů (224. den) od podání studijní medikace oproti baseline.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Men and women aged 18-75
2) Diagnosis meeting the surgical diagnosis of the criteria for depressive syndrome (F41.2, F32.1, F32.2) comorbid with cancer, which:
a) is at an advanced stage at the discretion of the referring oncologist / haematooncologist / internist / palliative doctor, or
(b) has a poor prognosis (median survival of 5 years or less), or
(c) is currently progressing; or
(d) shows recurrence; or
e) is in the phase of controlled disease, from the determination of oncological dg. at least 6 months have elapsed, but the patient still shows reactive depressive comorbidity.
3) From the point of view of antidepressant treatment, patients may be included who:
a) have not used and do not regularly use any standard antidepressants (SSRIs, SNS, NaSSA, SARI, tricyclic and tetracyclic AD),
b) they are currently taking standard antidepressants (SSRIs, SNRI NaSSA, SARI, tricyclic and tetracyclic AD) for at least 6 weeks in a stable dose, but the treatment has not provided them with a satisfactory mental state,
c) underwent psychosocial interventions (counseling, psychotherapy, consultation of the support and palliative team ), but these interventions did not provide them with a satisfactory condition.
4) Cognitive fitness of the patient enabling a full understanding of information about CT and study questionnaires.
5) Each patient must have a secured caregiver (close, relative) who accompanies the patient on the 1st visit, picks up the patient on discharge after (each) Session with the substance (possibly after discharge from hospitalization) and will be in personal contact with the patient for at least 5 days a week. This caregiver must be available throughout the clinical trial.
6) Participants of childbearing potential / maintained fertility must agree to the use of prescribed contraceptive methods and prevent pregnancy during participation in a clinical trial:
a) Women - we require the correct use of at least the barrier method of contraception (non-hormonal intrauterine device and / or condom and / or vaginal pessary) or sexual abstinence. No hormonal contraceptive is required (combined hormonal contraception - in oral, vaginal or transdermal dosage form / gestagen hormonal contraceptive associated with ovulation inhibition - in oral or injectable dosage form / intrauterine device), but is accepted if the patient is already taking it and is not contraindicated due to to oncological dg.)
b) Men - use of an adequate at least barrier contraceptive method (condom) or sexual abstinence. |
1)Muži a ženy ve věku 18‒75 let
2)Diagnóza splňující operacionální diagnostická kritéria pro depresivní syndrom (F41.2, F32.1, F32.2) komorbidní s onkologickým onemocněním, které:
a)je v pokročilém stádiu podle úsudku referujícího onkologa/hematoonkologa/internisty,/paliatra, nebo
b)je se špatnou prognózou (medián přežití 5 a méně let), nebo
c)aktuálně progreduje, nebo
d)vykazuje rekurenci, nebo
e)je ve fázi kontrolovaného onemocnění, od stanovení onkologické dg. uběhlo alespoň 6 měsíců, ale pacient stále vykazuje reaktivní depresivní komorbiditu.
3)Z hlediska antidepresivní léčby mohou být zařazeni pacienti, kteří:
a)neužívali a neužívají pravidelně jakákoliv standardní antidepresiva (SSRI, SNRI, NaSSA, SARI, tricyklická a tetracyklická AD),
b)v současnosti užívají standardní antidepresiva (SSRI, SNRI, NaSSA, SARI, tricyklická a tetracyklická AD) alespoň 6 týdnů ve stabilní dávce, ale léčba jim neposkytla uspokojivý psychický stav,
c)podstoupili psychosociální intervence (poradenství, psychoterapii, konzultace podpůrného a paliativního týmu), ale tyto intervence jim neposkytly uspokojivý stav.
4)Kognitivní zdatnost pacienta umožňující plné porozumění informacím o KH a studijním dotazníkům.
5)Každý pacient musí mít zajištěného pečovatele (blízký, příbuzný), který doprovodí pacienta na 1. návštěvu, vyzvedne pacienta při propouštění po (každém) Sezení s látkou (ev. po propuštění z hospitalizace) a bude s pacientem v osobním kontaktu minimálně 5 dní v týdnu. Tento pečovatel musí být k dispozici po celou dobu klinického hodnocení.
6)Účastníci v plodném věku/při zachované plodnosti musí souhlasit s používáním předepsaných metod antikoncepce a zabránit otěhotnění po dobu účasti v klinickém hodnocení:
a)Ženy – požadujeme správné používání alespoň bariérové antikoncepční metody (nehormonální nitroděložní tělísko a/nebo kondom a/nebo vaginální pesar) nebo sexuální abstinence. Není požadována hormonální antikoncepce (kombinovaná hormonální antikoncepce - v perorální, vaginální nebo transdermální lékové formě/ gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace – v perorální nebo injekční lékové formě/ nitroděložní tělísko), ale je akceptovaná, pokud již pacientka užívá a není tato kontraindikována vzhledem k onkologické dg.)
b)Muži – použití adekvátní alespoň bariérové antikoncepční metody (kondom) nebo sexuální abstinence.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Oncological disease with known invasion of the CNS or other serious CNS disease (except for asymptomatic CNS involvement in hematological diseases that have been treated with intrathecal cytostatics or radiotherapy)
2) Focal neurological findings
3) Impossibility of oral administration of study medication in the form of capsules
4) Expected survival time <4 months
5) The patient's condition does not allow compliance with the rules of concomitant treatment
6) Known intolerance or allergy to psilocybin, ketamine, midazolam or any other benzodiazepine
7) Pregnancy or breast-feeding
8) Hepatic dysfunction with GGT, AST, ALT values> 5x upper limit of normal, total bilirubin> 50 μmol / l
9) Cardiovascular instability in terms of uncorrected hypertension (baseline BP ≥ 140/90 mm Hg - mean value from 3 measurements), angina pectoris, heart failure or pre-existing clinically significant ECG changes (significant conversion disorders, significant arrhythmia) or tachycardia (baseline values ≥ 100 beats - min - average value from 3 measurements)
10) Myocardial infarction less than 6 months ago
11) A stroke and / or TIA less than 6 months ago
12) Clinically significant peripheral vascular diseases (acute venous thrombosis, chronic venous insufficiency in the stage of shin ulcers, ischemic disease of the lower limbs in the stage of claudication)
13) Dyspnoea of any etiology higher than NYHA II, acute respiratory failure or severe respiratory insufficiency
14) Severe thrombocytopenia <30 x 109 / l, resistant to substitution
15) Myasthenia gravis
16) Epilepsy incl. history of isolated epileptic seizures
17) Renal insufficiency with GFR less than 0.66 ml / s / 1.73 m2 according to CKD-EPI (creatinine)
18) Known paraneoplastic syndrome or ectopic production of hormones by the primary tumor, which could lead to hypercalcemia, Cushing's syndrome, hypoglycemia, SIADH or carcinoid syndrome
19) Diabetes mellitus treated with insuline or corrected by oral hypoglycaemic agents if there is a history of clinically significant hypoglycaemia
20) Glaucoma
21) Untreated or imperfectly compensated hyperthyroidism
22) Any psychotic illness current or anamnestic from the range of diagnoses F2x.x
23) Current or anamnestic bipolar affective disorder F31.x and manic phase F30.x
24) Current severe depressive episode with psychotic symptoms F32.3 and F33.3
25) Presence of suicidal ideation / behavior based on clinical examination and / or Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of suicidal ideation / behavior based on C-SSRS version of Lifetime / Recent (L / R) (specifically answer "yes" to question 5 in the last 1 month and / or any “yes” answer to suicidal behavior questions in the last 3 months)
26) Organic mental disorders including symptomatic F00.x-F09.x
27) Psychotic disorders caused by the use of addictive substances (F10.x - F19.x), dissociative disorder (F44.x), eating disorders (F50.x), emotionally unstable, resp. border fault (F60.3)
28) Current or anamnestic alcohol or drug addiction F1x.x. (excluding opioids and medical cannabis used in accordance with controlled treatment of the underlying disease), unless abstinence can be demonstrated for at least 2 years
29) Undergoing electroconvulsive therapy less than 3 months ago
30) A relative of a first-order patient suffering from schizophrenia, another psychotic disorder (unless caused by a substance or medical condition)
31) Inadequacy of patient classification based on the clinical judgment of the examining physician |
1)Onkologické onemocnění se známou invazí do CNS či jiné závažné onemocnění CNS (výjimku tvoří asymptomatické postižení CNS u hematologických onemocnění, které bylo zaléčeno intrathekálními cytostatiky či radioterapií)
2)Ložiskový neurologický nález
3)Nemožnost perorálního podání studijní medikace ve formě tobolek
4)Předpokládaná doba přežití pacienta < 4 měsíce
5)Pacientův stav neumožňuje dodržení pravidel konkomitantní léčby
6)Známá nesnášenlivost nebo alergie na psilocybin, ketamin, midazolam či jiné léčivo ze skupiny benzodiazepinů
7)Těhotenství či kojení
8)Jaterní dysfunkce s hodnotami GGT, AST, ALT > 5x horní hranice normy, celkový bilirubin > 50 μmol/l
9)Kardiovaskulární instabilita ve smyslu nekorigované hypertenze (vstupní hodnoty TK ≥ 140/90 mm Hg – průměrná hodnota ze 3 měření), anginy pectoris, srdečního selhání nebo preexistujících klinicky významných změn v EKG (významné převodní poruchy, významné arytmie) či tachykardie (vstupní hodnoty ≥ 100 tepů/min – průměrná hodnota ze 3 měření)
10)Prodělaný infarkt myokardu před méně než 6 měsíci
11)Prodělaná cévní mozková příhoda a/nebo TIA před méně než 6 měsíci
12)Klinicky významná periferní vaskulární onemocnění (akutní žilní trombóza, chronická žilní insuficience ve stádiu bércových vředů, ischemická choroba dolních končetin ve stádiu klaudikací)
13)Dušnost jakékoliv etiologie vyššího stupně než NYHA II, akutní respirační selhání nebo těžká respirační insuficience
14)Těžká trombocytopenie < 30 x 109/l, rezistentní na substituci
15)Myasthenia gravis
16)Epilepsie vč. anamnézy ojedinělých epileptických záchvatů
17)Renální insuficience s hodnotou GFR méně než 0,66 ml/s/1.73 m2 dle CKD-EPI (kreatinin)
18)Známý paraneoplastický syndrom či ektopická produkce hormonů primárním tumorem, v rámci kterého by mohlo dojít k hyperkalcemii, Cushingově syndromu, hypoglykemii, SIADH či karcinoidovému syndromu
19)Diabetes mellitus na inzulinu nebo korigovaný perorálními antidiabetiky, pokud se v anamnéze vyskytla klinicky významná hypoglykemie
20)Glaukom
21)Neléčená nebo nedokonale kompenzovaná hyperthyreóza
22)Jakékoliv psychotické onemocnění současné nebo anamnestické z okruhu diagnóz F2x.x
23)Současná nebo anamnestická bipolární afektivní porucha F31.x a manická fáze F30.x
24)Současná těžká depresivní epizoda s psychotickými příznaky F32.3 a F33.3
25)Přítomnost sebevražedného myšlení/chování na základě klinického vyšetření a/nebo Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) sebevražedných představ/chování na základě C-SSRS verze Lifetime/Recent (L/R) (konkrétně odpověd „ano“ na otázku 5 v minulém 1 měsíci a/nebo jakákoliv odpověď „ano“ na otázky sebevražedného chování v minulých 3 měsících) a/nebo na základě klinického vyšetření)
26)Organické duševní poruchy včetně symptomatických F00.x-F09.x
27)Psychotické poruchy způsobené užíváním návykových látek (F10.x – F19.x), disociativní porucha (F44.x), poruchy příjmu potravy (F50.x), emočně nestabilní, resp. hraniční porucha (F60.3)
28)Současná nebo anamnestická alkoholová nebo drogová závislost F1x.x. (kromě opioidů a léčebného konopí užívaných v souladu s řízenu léčbou základního onemocnění), pokud nelze prokázat alespoň 2 roky abstinenci
29)Prodělání elektrokonvulzivní terapie před méně než 3 měsíci
30)Příbuzný pacienta I. řádu, který trpí schizofrenií, jinou psychotickou poruchou (pokud nebyla vyvolána látkou nebo zdravotním stavem)
31)Nevhodnost zařazení pacienta na základě klinického úsudku zkoušejícího lékaře
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. evaluation of the efficacy of psilocybin (active substance 1) in the treatment of depression comorbid to cancer 4 weeks (day 28) after its administration, by comparison with antidepressant ketamine (active substance 2) and midazolam (control substance)
• parameter: evaluation using the total MADRS score between the baseline and the 28th day
• in the case of a proven antidepressant response, the patient responder will be monitored for 24 weeks from the administration of the study medication in a double-blind follow-up section
• In case of insufficient or absent antidepressant response, non-responders will be offered to continue the open extension of the study with the active substance. After unblinding of the study medication given in the double-blind part, non-responders to midazolam and ketamine will be given psilocybin, non-responders to psilocybin will be given ketamine.
Response is defined as ≥ 50% reduction in total MADRS score compared to baseline, and remission is defined as ≤ 10 on the MADRS scale. |
1.zhodnocení účinnosti psilocybinu (aktivní látka 1) v léčbě deprese komorbidní k onkologickému onemocnění za 4 týdny (28. den) od jeho podání, srovnáním s antidepresivně působícím ketaminem (aktivní látka 2) a midazolamem (kontrolní látka)
•parametr: hodnocení pomocí celkového skóru MADRS mezi baseline a 28. dnem
•v případě prokázané antidepresivní odpovědi bude pacient respondér sledován po dobu 24 týdnů od podání studijní medikace ve dvojitě zaslepené follow-up části
•v případě nedostatečné či absentující antidepresivní odpovědi bude pacientům non-respondérům nabídnuto pokračování v otevřené extenzi studie s podáním aktivní látky. Po odslepení studijní medikace podané v dvojitě zaslepené části bude non-responderům na midazolam a ketamin podán psilocybin, non-responderům na psilocybin bude podán ketamin.
Odpověď (response) je definována jako ≥ 50% redukce celkového skóru ve stupnici MADRS oproti baseline a remise je definována jako ≤ 10 ve stupnici MADRS.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
4 weeks (28th day)
24 weeks after administration of study medication (responder) |
4 týdny (28. den)
24 týdnů od podání studijní medikace (respondér)
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Evaluation of the onset of the antidepressant effect of psilocybin and ketamine (compared to midazolam) during the sitting with the substance
• Parameter: change of BECK score on day 0 at the beginning of the day compared to BECK score on day 0 at the end of the day
2. Evaluation of the effect of psilocybin and ketamine (compared to midazolam) on quality of life and well-being
• Parameter: change of FACIT score on day 7, 28, 224 compared to baseline
3. Evaluation of the effect of psilocybin and ketamine (compared to midazolam) on non-specific anxiety
• Parameter: change of score on objective scale HAM-A and self-assessment scale STAI on day 1, 4, 7, 28, 56, 112, 224 compared to baseline
4. evaluation of the effect of psilocybin and ketamine (compared to midazolam) on the shift in life values
• Parameter: evaluation using the PEQ scale on day 28, 224 against baseline
5. Evaluation of the effect of psilocybin and ketamine (compared to midazolam) on existential distress
• Parameter: evaluation using the LAP-R scale on day 7, 28, 224 against baseline
6. Evaluation of the effect of psilocybin and ketamine (compared to midazolam) on subjectively perceived hopelessness
• Parameter: evaluation using the HAI scale on day 7, 28, 224 against baseline
7. evaluation of the effect of psilocybin and ketamine (compared to midazolam) on demoralization
• Parameter: evaluation using the DS scale on day 7, 28, 224 against baseline
8. Evaluation of the effect of psilocybin and ketamine (compared to midazolam) on the patient's subjective perception of pain
• Parameter: evaluation using the VAS pain scale on day 7, 28, 224 versus baseline
9. evaluation of potential mediators of clinical response
• Parameter: evaluation of acute psychological effects using subjective scales of 5D-ASCs and MEQ at the end of the day after the session with the substance
10. Comparison of the antidepressant effect of psilocybin and ketamine depending on the use of standard antidepressants during a clinical trial
• Parameter: evaluation of intoxication intensity using 5D-ASCs and MEQ scales in the AD-plus vs. AD-free
11. Evaluation of the antidepressant effect of psilocybin and ketamine in the open part of the study
• Parameter: the evaluation of the antidepressant effect in the open part of the study will correspond to the primary, secondary and exploratory objectives, with the evaluation not being blinded and only psilocybin and ketamine being compared |
1.vyhodnocení nástupu antidepresivního účinku psilocybinu a ketaminu (ve srovnání s midazolamem) v rámci dne Sezení s látkou
•Parametr: změna skóru BECK v den 0 na začátku dne oproti skóre BECK v den 0 na konci dne
2.vyhodnocení efektu psilocybinu a ketaminu (ve srovnání s midazolamem) na kvalitu života a well-being
•Parametr: změna skóru FACIT v den 7, 28, 224 oproti baseline
3.vyhodnocení efektu psilocybinu a ketaminu (ve srovnání s midazolamem) na nespecifickou úzkost
•Parametr: změna skóru na objektivní škále HAM-A a sebeposuzovací škále STAI v den 1, 4, 7, 28, 56, 112, 224 oproti baseline
4.vyhodnocení efektu psilocybinu a ketaminu (ve srovnání s midazolamem) na posun životních hodnot
•Parametr: hodnocení pomocí škály PEQ v den 28, 224 oproti baseline
5.vyhodnocení efektu psilocybinu a ketaminu (ve srovnání s midazolamem) na existenciální distres
•Parametr: hodnocení pomocí škály LAP-R v den 7, 28, 224 oproti baseline
6.vyhodnocení efektu psilocybinu a ketaminu (ve srovnání s midazolamem) na subjektivně vnímanou beznaděj
•Parametr: hodnocení pomocí škály HAI v den 7, 28, 224 oproti baseline
7.vyhodnocení efektu psilocybinu a ketaminu (ve srovnání s midazolamem) na demoralizaci
•Parametr: hodnocení pomocí škály DS v den 7, 28, 224 oproti baseline
8.vyhodnocení efektu psilocybinu a ketaminu (ve srovnání s midazolamem) na pacientovo subjektivní vnímání bolesti
•Parametr: hodnocení pomocí škály VAS bolesti v den 7, 28, 224 oproti baseline
9.vyhodnocení potenciálních mediátorů klinické odpovědi
•Parametr: hodnocení akutních psychologických účinků pomocí subjektivních škál 5D-ASCs a MEQ na konci dne po sezení s látkou
10.srovnání antidepresivního účinku psilocybinu a ketaminu v závislosti na užívání standardních antidepresiv během klinického hodnocení
•Parametr: hodnocení intenzity intoxikace pomocí škál 5D-ASCs a MEQ ve skupině AD-plus vs. AD-free
11.Vyhodnocení antidepresivního účinku psilocybinu a ketaminu v otevřené části studie
•Parametr: hodnocení antidepresivního účinku v otevřené části studie bude odpovídat primárnímu, sekundárním a průzkumným cílům s tím, že hodnocení nebude zaslepené a porovnáván bude pouze psilocybin a ketamin
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Score change Day 1, Day 4, Week 1 (Day 7), 4 weeks (Day 28), 8 weeks (Day 56), 16 weeks (Day 112) and 24 weeks (Day 224) from administration of study medication versus baseline. |
| Změna skóru 1. den, 4. den, 1 týden (7. den), 4 týdny (28. den), 8 týdnů (56. den), 16 týdnů (112. den) a 24 týdnů (224. den) od podání studijní medikace oproti baseline. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| dvojitě zaslepená s otevřenou extenzí |
| double blind with open label extension |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
