E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute critical illnes requiring volume resuscitation with fluids (e.g. Sepsis). |
Kritiek zieke patiënten die moeten worden geresusciteerd met vocht (bijvoorbeeld patiënten met sepsis). |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Critically ill patients who need fluid therapy. |
Kritiek zieke patiënten die vloeistof therapie nodig hebben. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of the proposed study is to investigate the effect of plasma products and albumin on markers of endothelial function in a human endotoxemia model. |
Het primaire doel van de voorgestelde studie is om te onderzoeken wat het effect is van plasma producten en van albumine op markers van endotheel functie in een humaan endotoxemie model. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate that the use of higher albumin content is associated with less endothelial dysfunction and improved tissue oxygenation compared to the use of crystalloids (standard care) in human endotoxemia - To demonstrate that the use of plasma is associated with less endothelial dysfunction and improved tissue oxygenation compared to the use of albumin in human endotoxemia - To investigate specific mechanisms of action of plasma on endothelial parameters - To demonstrate that plasma as a fluid therapy is safe, and does not aggravate an inflammatory or pro-coagulant host response in human endotoxemia. |
Demonstreren dat het gebruik van een product met een hogere albumine content is geassocieerd met minder endotheel dysfunctie en verbeterde weefsel oxygenatie in vergelijking tot gebruik van kristalloïden (huidige standaard in de kliniek) binnen een humaan endotoxemie model. - Demonstreren dat plasma transfusie is geassocieerd met minder endotheel dysfunctie en verbeterde weefsel oxygenatie in vergelijking tot albumine in een humaan endotoxemie model. - Onderzoeken via welke mechanismen plasma het endotheel beïnvloedt. - Demonstreren dat plasma als vloeistoftherapie veilig is en het de inflammatie en pro-coagulante host respons niet verder verergerd binnen een humaan endotoxemie model. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Healthy male volunteer - Between 18-35 years old - BMI between 20-25 |
- Gezonde mannelijke vrijwilliger - Tussen de 18-35 jaar oud - BMI tussen de 20-25 |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- No informed consent - Any abnormal lab or urine test result during the screening prior to inclusion of the study - Use of medication on prescription - Blood donation < 3 months - Previous blood transfusion - Participation in other medical study < 3months - Participation in previous volunteer studies using LPS in the past year - Fever at the intake or on research day (T > 38.5) - Known allergic reaction to albumin |
- Geen informed consent - Een abnormale lab- of urine test tijdens de screening voor inclusie binnen de studie - Gebruik van medicatie - Bloed donatie gegeven in de afgelopen 3 maanden - Ooit een bloed donatie gekregen - Deelname aan een andere medicijn studie in de afgelopen 3 maanden - Participatie in een andere vrijwilligersstudie waarin gebruik werd gemaakt van LPS in het afgelopen jaar. - Koorts tijdens intake of tijdens de onderzoeksdag (koorts wordt gedefineerd als een temperatuur > 38.5 graden celsius) - Bekende allergie voor albumine |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Syndecan-1: a marker of endothelial injury and shedding of the glycocalyx |
Syndecan-1: een marker van endotheelschade en het vergaan van de glycocalyx |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Before administration of LPS 2. Before administration of infusion fluid 3. 2 hours after infusion 4. 4 hours after infusion 5. 6 hours after infusion |
1. Voor administratie van LPS 2. Voor administratie van infusie vloeistof 3. 2 uur na infusie 4. 4 uur na infusie 5. 6 uur na infusie |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Levels of endothelial permeability, such as sTM, vWF, A13 antigen and activity. - Blood count and coagulation tests (Hb, WBC, platelet count, PT, fibrinogen, Ddimer, AT) - Markers of tissue oxygenation such as lactate, NIRS, mitoPo2 - Markers of tissue perfusion such as SDF, cardiac output - Physiologic measurements (MAP, heart rate, temperature) - Arterial pulse wave morphology and non invasive cardiac output |
- Levels van endotheliale permeabiliteit, zoals sTM, vWF, A13 antigen en activiteit - Bloedbleed en stollingstesten (Hb, WBC, hoeveelheid bloedplaatjes, PT, fibrinogeen, ddimeer, AT) - Markers van weefsel oxygenatie zoals lactaat, NIRS en mitoPo2 - Markers van weefsel perfusie zoals SDF en cardiale output - Fysiologische metingen (MAP, hartslagtempo, temperatuur) - Arteriële puls golf morfologie en non invasieve cardiale output |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Levels of endothelial permeability, such as sTM, vWF, A13 antigen and activity --> at 2, 4 and 6 hours after infusion - Blood count and coagulation tests (Hb, WBC, platelet count, PT, fibrinogen, Ddimer, AT) --> at 2, 4 and 6 hours after infusion - Markers of tissue oxygenation such as lactate, NIRS, mitoPo2 --> every hour - Markers of tissue perfusion such as SDF, cardiac output --> 30 minute intervals - Physiologic measurements (MAP, heart rate, temperature) --> 30 minute intervals - Arterial pulse wave morphology and non invasive cardiac output --> every hour |
- Levels van endotheliale permeabiliteit, zoals sTM, vWF, A13 antigen en activiteit --> Op 2, 4 en 6 uur na start infusie - Bloedbleed en stollingstesten (Hb, WBC, hoeveelheid bloedplaatjes, PT, fibrinogeen, ddimeer, AT) --> Op 2, 4 en 6 uur na start infusie - Markers van weefsel oxygenatie zoals lactaat, NIRS en mitoPo2 --> ieder uur - Markers van weefsel perfusie zoals SDF en cardiale output --> 30 minuut intervallen - Fysiologische metingen (MAP, hartslagtempo, temperatuur) --> 30 minuut intervallen - Arteriële puls golf morfologie en non invasieve cardiale output --> ieder uur |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |