Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2020-005068-70
Sponsor's Protocol Code Number:	P120142
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Trial now transitioned
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2020-10-27
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2020-005068-70

A.3

Full title of the trial

Etude de la réponse clinique et biologique à l’administration répétée d’interleukine-2 à faible dose chez des patients présentant un diabète de type 1 ayant gardé une sécrétion résiduelle d’insuline

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

DFIL2-REP

A.4.1

Sponsor's protocol code number

P120142

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	DGOS
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)
B.5.2	Functional name of contact point	DRCI Hôpital St Louis
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	1 av. Claude Vellefaux
B.5.3.2	Town/ city	PARIS
B.5.3.3	Post code	75010
B.5.3.4	Country	France
B.5.6	E-mail	karine.seymour@aphp.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Aldesleukine
D.3.2	Product code	ILT-101
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Aldesleukin
D.3.9.1	CAS number	110942-02-4
D.3.9.2	Current sponsor code	ILT101
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	million IU million international units
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	1
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	NEORAL
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	CICLOSPORINE
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Ciclosporine
D.3.2	Product code	L04AD01
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for infusion
D.8.4	Route of administration of the placebo	Subcutaneous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Patient présentant un diabète de type 1 de déclaration récente (≤ 3 mois)

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

diabète de type 1

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Immune System Diseases [C20]

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Évaluation du profil de la réponse des lymphocytes T régulateurs (Tregs) de J63 à J67, après 4 administrations de faibles doses d’IL-2 (1MUI par jour) chez des patients ayant un diabète de type 1 de déclaration récente ayant reçu un traitement par ciclosporine (J0 à J60) pendant 2 mois.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Les objectifs secondaires seront l’évaluation :
• De l’amélioration de la sécrétion résiduelle d’insuline ;
• Du taux des Tregs à M3, M6, M9, M12, M18 et M24 comparativement à la baseline et aux valeurs post ciclosporine (J63) ;
• De l’observance à la ciclosporine et à l’ILT-101/placebo ;
• De la tolérance des traitements à l’essai de J1 à J719.

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

Une étude ancillaire sera rélisé à l'issue de cette recherche. Elle va consister à Réaliser des prélèvements qui serviront ultérieurement à un immunomonitoring de précision afin de mieux comprendre la biologie de l’IL-2 après traitement par la ciclosporine (cf paragraphe 18.2). Les prélèvements seront stockés dans le service de biothérapies en attendant d’être analysés, et seront détruits au plus tard 10 ans après la fin de l’étude

E.3

Principal inclusion criteria

• Age à l’inclusion entre ≥ 16 ans et ≤ 35 ans
 Diabète de type 1 selon les critères ADA, avec au moins 1 auto-anticorps (AAC) positif parmi les AAC suivants : anti-îlots, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8 et anti-insuline
 Diagnostic ≤ 3 mois, sans acido-cétose et sans perte de poids > 10%
 Absence d’anomalies biologiques cliniquement significatives sur les bilans hématologique, biochimique, hépatique, rénal et thyroïdien
 Absence d’antécédents documentés de cardiopathie, d’antécédents familiaux de mort subite et ECG normalContraception efficace chez les hommes et les femmes en âge de procréer pendant la période de traitement (si actif sexuellement). Spécifiquement les femmes en âge de procréer et sexuellement actives doivent utiliser une méthode contraceptive efficace (index de Pearl < 1). Les méthodes suivantes sont acceptables : contraceptifs hormonaux par voie orale, injectables, ou implantés (à l’exception de minipilule par voie orale : i.e. faible doses de gestagens qui ne sont pas acceptables (lynestrenol et norestisteron), contraceptifs intra-uterin (par exemple les systèmes de relargage de progestin)),
 Consentement libre, éclairé et écrit, signé par le patient et l’investigateur, avant tout examen nécessité par l’essai.
Si le patient est mineur, les signatures des 2 parents et de l'enfant seront recueillies (ou le représentant légal dans le cas où un seul parent est vivant).

E.4

Principal exclusion criteria

  Contre-indications connues au traitement par l’IL2 :
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
- Signes d'infection évolutive requérant une antibiothérapie
- Antécédents documentés de maladie auto-immune clinique
- Saturation en oxygène ≤ 90 %
- Existence d'un dysfonctionnement grave au niveau d'un organe vital
- Antécédent d'allogreffe d'organe,
 Contre-indications connues au traitement par la ciclosporine
 Présence de traitement non-autorisé, i.e. cytotoxiques, produits connus pour leur impact sur la glycémie ou pour leurs interactions avec les traitements à l’essai (cf. chapitre 7.3.2)
 Patients qui ont reçu un traitement antidiabétique autre que l’insuline pendant plus de 3 mois consécutifs
 Anti-thyroperoxydase et TSH et T4 anormales à l’inclusion
 Anti-transglutaminases positifs à l’inclusion
 Charge virale EBV > 2000 UI/ml
 Charge virale CMV > 400 UI/ml
 Infection par le HBV, le HCV ou le HIV
 Lymphopénie ≤ 1000/ mm3
 Présence ou antécédent de cancer guéri depuis moins de cinq ans sauf cancer in situ du col de l’utérus ou basocellulaire de prise en charge à un stade précoce,
 Participation à une autre recherche interventionnelle impliquant la personne humaine < 3 mois,
 Femmes enceintes ou allaitantes
 Absence d’affiliation à la sécurité sociale (en tant que bénéficiaire ou ayant droit)
 Vaccination par virus vivant atténué au cours des 4 dernières semaines avant la mise en route du traitement expérimental et pendant toute la phase de traitement

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Variation des valeurs de Tregs à J67 par rapport aux valeurs post-ciclosporine (J63)

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Variation des valeurs de Tregs à J67 par rapport aux valeurs post-ciclosporine (J63)

E.5.2

Secondary end point(s)

 Observance à la ciclosporine et à l’ILT-101/placebo
 Tolérance : l'évaluation de la tolérance sera réalisée de J1 à J719 par le biais d’un examen clinique, la mesure des signes vitaux, un bilan biologique systématique et le recueil des évènements indésirables à toutes les visites.
 Évolution de la sécrétion résiduelle d’insuline
- AUC concentration plasmatique du peptide C après un repas test à M6 (J179), M12 (J361) et après interruption du traitement à M18 (J536) et M24 (J719) comparativement à la baseline (après au moins 7 jours de bon équilibre glycémique après mise en route de l’insuline)
- Besoin en insuline, dosage de l’HbA1c et score IDAA1C à M3 (J88), M6 (J179), M9 (J270), M12 (J361) et après interruption du traitement à M18 (J536) et M24 (J719) comparativement à la baseline
 Variation des valeurs des Tregs à M3 (J88), M6 (J179), M9 (J270), M12 (J361) et après interruption du traitement à M18 (J536) et M24 (J719) comparativement à la baseline et aux valeurs post ciclosporine (J63)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Variation des valeurs de Tregs à J67 par rapport aux valeurs post-ciclosporine (J63)

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Tolérance

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

Yes

E.7.1.3.1

Other trial type description

etude de phase IIa

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Yes

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

Yes

F.1.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Yes

F.1.1.6.1

Number of subjects for this age range:

F.1.2

Adults (18-64 years)

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

none

aucun

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2020-12-28

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2021-01-07

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Trial now transitioned

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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