E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
NA |
Patient présentant un diabète de type 1 de déclaration récente (≤ 3 mois) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
NA
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Évaluation du profil de la réponse des lymphocytes T régulateurs (Tregs) de J63 à J67, après 4 administrations de faibles doses d’IL-2 (1MUI par jour) chez des patients ayant un diabète de type 1 de déclaration récente ayant reçu un traitement par ciclosporine (J0 à J60) pendant 2 mois. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
NA |
Les objectifs secondaires seront l’évaluation : • De l’amélioration de la sécrétion résiduelle d’insuline ; • Du taux des Tregs à M3, M6, M9, M12, M18 et M24 comparativement à la baseline et aux valeurs post ciclosporine (J63) ; • De l’observance à la ciclosporine et à l’ILT-101/placebo ; • De la tolérance des traitements à l’essai de J1 à J719.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
NA |
Une étude ancillaire sera rélisé à l'issue de cette recherche. Elle va consister à Réaliser des prélèvements qui serviront ultérieurement à un immunomonitoring de précision afin de mieux comprendre la biologie de l’IL-2 après traitement par la ciclosporine (cf paragraphe 18.2). Les prélèvements seront stockés dans le service de biothérapies en attendant d’être analysés, et seront détruits au plus tard 10 ans après la fin de l’étude |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
NA |
• Age à l’inclusion entre ≥ 16 ans et ≤ 35 ans Diabète de type 1 selon les critères ADA, avec au moins 1 auto-anticorps (AAC) positif parmi les AAC suivants : anti-îlots, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8 et anti-insuline Diagnostic ≤ 3 mois, sans acido-cétose et sans perte de poids > 10% Absence d’anomalies biologiques cliniquement significatives sur les bilans hématologique, biochimique, hépatique, rénal et thyroïdien Absence d’antécédents documentés de cardiopathie, d’antécédents familiaux de mort subite et ECG normalContraception efficace chez les hommes et les femmes en âge de procréer pendant la période de traitement (si actif sexuellement). Spécifiquement les femmes en âge de procréer et sexuellement actives doivent utiliser une méthode contraceptive efficace (index de Pearl < 1). Les méthodes suivantes sont acceptables : contraceptifs hormonaux par voie orale, injectables, ou implantés (à l’exception de minipilule par voie orale : i.e. faible doses de gestagens qui ne sont pas acceptables (lynestrenol et norestisteron), contraceptifs intra-uterin (par exemple les systèmes de relargage de progestin)), Consentement libre, éclairé et écrit, signé par le patient et l’investigateur, avant tout examen nécessité par l’essai. Si le patient est mineur, les signatures des 2 parents et de l'enfant seront recueillies (ou le représentant légal dans le cas où un seul parent est vivant).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
NA |
Contre-indications connues au traitement par l’IL2 : - Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients - Signes d'infection évolutive requérant une antibiothérapie - Antécédents documentés de maladie auto-immune clinique - Saturation en oxygène ≤ 90 % - Existence d'un dysfonctionnement grave au niveau d'un organe vital - Antécédent d'allogreffe d'organe, Contre-indications connues au traitement par la ciclosporine Présence de traitement non-autorisé, i.e. cytotoxiques, produits connus pour leur impact sur la glycémie ou pour leurs interactions avec les traitements à l’essai (cf. chapitre 7.3.2) Patients qui ont reçu un traitement antidiabétique autre que l’insuline pendant plus de 3 mois consécutifs Anti-thyroperoxydase et TSH et T4 anormales à l’inclusion Anti-transglutaminases positifs à l’inclusion Charge virale EBV > 2000 UI/ml Charge virale CMV > 400 UI/ml Infection par le HBV, le HCV ou le HIV Lymphopénie ≤ 1000/ mm3 Présence ou antécédent de cancer guéri depuis moins de cinq ans sauf cancer in situ du col de l’utérus ou basocellulaire de prise en charge à un stade précoce, Participation à une autre recherche interventionnelle impliquant la personne humaine < 3 mois, Femmes enceintes ou allaitantes Absence d’affiliation à la sécurité sociale (en tant que bénéficiaire ou ayant droit) Vaccination par virus vivant atténué au cours des 4 dernières semaines avant la mise en route du traitement expérimental et pendant toute la phase de traitement
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
NA |
Variation des valeurs de Tregs à J67 par rapport aux valeurs post-ciclosporine (J63)
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
NA |
Variation des valeurs de Tregs à J67 par rapport aux valeurs post-ciclosporine (J63)
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
NA |
Observance à la ciclosporine et à l’ILT-101/placebo Tolérance : l'évaluation de la tolérance sera réalisée de J1 à J719 par le biais d’un examen clinique, la mesure des signes vitaux, un bilan biologique systématique et le recueil des évènements indésirables à toutes les visites. Évolution de la sécrétion résiduelle d’insuline - AUC concentration plasmatique du peptide C après un repas test à M6 (J179), M12 (J361) et après interruption du traitement à M18 (J536) et M24 (J719) comparativement à la baseline (après au moins 7 jours de bon équilibre glycémique après mise en route de l’insuline) - Besoin en insuline, dosage de l’HbA1c et score IDAA1C à M3 (J88), M6 (J179), M9 (J270), M12 (J361) et après interruption du traitement à M18 (J536) et M24 (J719) comparativement à la baseline Variation des valeurs des Tregs à M3 (J88), M6 (J179), M9 (J270), M12 (J361) et après interruption du traitement à M18 (J536) et M24 (J719) comparativement à la baseline et aux valeurs post ciclosporine (J63)
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
NA
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Variation des valeurs de Tregs à J67 par rapport aux valeurs post-ciclosporine (J63)
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |