E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Treatment for respiratory complications of COVID-19 disease |
Léčba respiračních komplikací onemocnění COVID-19 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Treatment for respiratory complications of COVID-19 disease |
Léčba respiračních komplikací onemocnění COVID-19 |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10084401 |
E.1.2 | Term | COVID-19 respiratory infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine whether N-003 (ambrisentan) can prevent the progression to respiratory failure or death. |
Určit, zda N-003 (ambrisentan) dokáže zabránit progresi do stavu respiračního selhání nebo úmrtí. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine: • Whether ambrisentan can delay progression to respiratory failure or death. • Whether ambrisentan can reduce dependency on oxygen supplementation and mechanical ventilation. • Whether ambrisentan can reduce the duration of hospitalisation. • Whether ambrisentan can reduce the need for Intensive Care or High-Dependency Unit. • The temporal characteristics of respiratory function in subjects treated with ambrisentan. • Whether ambrisentan can improve respiratory function. • Whether ambrisentan can reduce the incidence of thrombotic events. • Whether ambrisentan can improve the overall clinical status of subjects.
|
Určit: ● zda ambrisentan dokáže oddálit progresi do stavu respiračního selhání nebo úmrtí, ● zda ambrisentan dokáže snížit závislost na suplementaci kyslíkem a mechanické ventilaci, ● zda ambrisentan může vést ke zkrácení délky hospitalizace, ● zda ambrisentan dokáže snížit potřebnost léčby na jednotce intenzivní péče nebo na jednotce zvýšené péče, ● časové charakteristiky respiračních funkcí u pacientů léčených ambrisentanem, ● zda ambrisentan dokáže zlepšit respirační funkce, ● zda ambrisentan může vést ke snížení výskytu trombotických příhod, ● zda ambrisentan může vést ke zlepšení celkového klinického stavu pacientů. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Subject (or legally authorized representative) provides informed consent (written or oral) prior to initiation of any study procedures. • Male or non-pregnant, non-lactating female. Women of child-bearing potential must have a confirmed negative serum pregnancy test at the time of screening and must use a highly effective contraceptive method throughout the study (such as implants, injectables, hormonal contraceptives and condom, double barrier contraception [i.e., condom + diaphragm/spermicidal gel or foam]) and until one month after completing treatment with the study medication. In the case of hormonal contraception, women should have been on a stable regimen for a minimum of three months before study enrolment. Women not of child-bearing potential include post-menopausal females (defined as having a history of amenorrhea for at least one year) or a documented status as being surgically sterile (hysterectomy, bilateral oophorectomy, tubal ligation/salpingectomy). Men must use an effective contraception method (i.e., condom + diaphragm/spermicidal gel or foam, or vasectomy), and should not donate semen during the study. Men are considered to be fertile from the time of puberty, except for those men with permanent sterility secondary to bilateral orchiectomy. • At least 18 years of age and not older than 85 years of age at time of enrolment • Confirmed SARS-CoV-2 infection defined as: - Positive RT-PCR result in sample collected in the 10 days prior to randomisation, OR - Positive antigenic test result in sample collected in 10 days prior to randomisation. • Radiological confirmation of pneumonia. • Subject receiving low-flow oxygen supplementation of at least 3 L/min and not more than 15 L/min. • Subject (or legally authorized representative) understands and agrees to comply with planned study procedures. • Subject (or legally authorized representative) agrees to not participate in any other clinical trial, including clinical trials for the treatment or prevention of COVID-19 or SARS-CoV-2 through Day 30. |
● Pacient (nebo zákonný zástupce) poskytne informovaný souhlas (písemný nebo ústní) před zahájením jakýchkoliv postupů klinického hodnocení. ● Muž nebo žena, která není těhotná a nekojí. U žen s reprodukčním potenciálem musí být v době screeningu potvrzen negativní výsledek těhotenského testu ze séra a dále musejí po celou dobu klinického hodnocení a do uplynutí jednoho měsíce od dokončení hodnocené léčby používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (jako jsou implantáty, injekční prostředky, hormonální antikoncepce a kondom, dvoubariérová metoda antikoncepce [tj. kondom + diafragma / spermicidní gel nebo pěna]). V případě hormonální antikoncepce je potřeba, aby žena danou metodu používala ve stabilním režimu minimálně tři měsíce před zařazením do klinického hodnocení. Mezi ženy bez reprodukčního potenciálu patří postmenopauzální ženy (definované jako ženy s amenoreou trvající nejméně jeden rok v anamnéze) nebo ženy s doloženým absolvováním chirurgické sterilizace (hysterektomie, oboustranná ooforektomie, tubální ligace / salpingektomie). Muži musejí po dobu klinického hodnocení používat účinnou metodu antikoncepce (tj. kondom + diafragma / spermicidní gel nebo pěna, případně vazektomie) a dále je třeba, aby se zdrželi darování spermatu. Muži jsou považováni za fertilní od nástupu puberty, kromě mužů, kteří jsou po oboustranné orchiektomii permanentně sterilizováni. ● Věk nejméně 18 let a nejvýše 85 let v okamžiku zařazení. ● Potvrzená infekce SARS-CoV-2, což je definováno jako: ● pozitivní výsledek RT-PCR vzorku odebraného během 10 dnů před randomizací NEBO ● pozitivní výsledek antigenního testu vzorku odebraného během 10 dnů před randomizací. ● Radiologické potvrzení pneumonie. ● Pacient dostává suplementaci kyslíkem s nízkým průtokem nejméně 2 l/min a nejvýše 15 l/min. ● Pacient (nebo zákonný zástupce) rozumí plánovaným postupům klinického hodnocení a souhlasí s tím, že je bude dodržovat. ● Pacient (nebo zákonný zástupce) souhlasí s tím, že se až do dne 30 nebude účastnit žádného jiného klinického hodnocení včetně klinických hodnocení zabývajících se léčbou nebo prevencí COVID-19 nebo SARS-CoV-2. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Subject at a high risk of death, according to investigator’s opinion, in the 3 months following enrolment from other causes than Acute Respiratory Distress Syndrome (e.g., severe neurological damage or cancer patients in terminal stages of the disease). • Subject currently being treated with an endothelin receptor antagonist. • Subject currently being treated with another pulmonary vasodilator. • Anticipated need for high-flow oxygen supplementation, non-invasive mechanical ventilation, endotracheal intubation or tracheostomy at the time of screening.. • History of mechanical ventilation (invasive or non-invasive) in the last 7 days. • Documented history of end-stage liver disease, cirrhosis or idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) with or without pulmonary arterial hypertension. • AST o ALT > 3-times the upper limit of normal (ULN) • Anticipated discharge from the hospital or transfer to another hospital which is not a study site within 96 hours. • Participation in another interventional clinical trial in the 15 days prior to enrolment. • Known hypersensitivity to ambrisentan or propylene glycol. |
● Dle úsudku zkoušejícího existuje u pacienta vysoké riziko úmrtí během 3 měsíců od zařazení z jiných příčin než syndrom akutní dechové tísně (např. pacienti se závažným neurologickým poškozením nebo pacienti s nádorovým onemocněním v terminálních stádiích). ● Pacient je v současnosti léčen nějakým antagonistou receptorů pro endotelin. ● Pacient je v současnosti léčen (plicním) vazodilatanciem. ● V době screeningu se předpokládá, že pacient bude potřebovat suplementaci kyslíkem s vysokým průtokem, neinvazivní mechanickou ventilaci, endotracheální intubaci nebo tracheostomii. ● Mechanická ventilace v anamnéze (invazivní nebo neinvazivní) během posledních 7 dnů. ● Dokumentovaná anamnéza jaterního onemocnění v terminálním stádiu, cirhózy nebo idiopatické plicní fibrózy (IPF) s plicní arteriální hypertenzí nebo bez ní. ● AST nebo ALT >3krát horní mez normálního rozsahu (ULN). ● Předpokládá se propuštění z nemocnice nebo přemístění do jiné nemocnice, která nepatří mezi zkoušející pracoviště, do 96 hodin. ● Účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení během 15 dnů před zařazením. ● Známá přecitlivělost vůči ambrisentanu nebo propylenglykolu.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is • Proportion of subjects alive and not having developed respiratory failure from randomisation to Day 30 |
Hlavním cílovým parametrem účinnosti je: • Podíl pacientů, kteří budou od randomizace do dne 30 naživu a nedojde u nich k rozvoji respiračního selhání. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Progression to respiratory failure, and the proportion of patients not developing respiratory failure in a 30-day observation period |
Progrese do respiračního selhání a podíl pacientů, u kterých se nevyvine respirační selhání v 30-denním období.
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints evaluated in this study will consist of: • Proportion of subjects alive and free of respiratory failure at Day 14 and Day 30. • Proportion of subjects alive and not requiring oxygen supplementation or higher respiratory support at Day 14 and Day 30. • Time to hospital discharge (up to Day 30). • Proportion of subjects admitted to the Intensive Care Unit or High-Dependency Unit (up to Day 30). • Time until weaning from oxygen therapy (up to Day 30). • Time until weaning from respiratory support other than low-flow oxygen supplementation for subjects having developed respiratory failure (up to Day 30). • Change in SpO2/FiO2 from baseline to the time-weighted average obtained on Day 3. • Change in SpO2/FiO2 from baseline to the time-weighted average obtained on Day 1 and Day 2. • Proportion of subjects experiencing at least one event of venous thrombosis (specifically deep venous thrombosis or pulmonary embolism) (up to Day 30). • Proportion of subjects by clinical status reported on a 11-point ordinal scale at Day 14 and Day 30. • Time to death due to any cause (up to Day 30). • All-cause mortality at Day 30. |
Vedlejší cílové parametry účinnosti jsou následující: ● Podíl pacientů, kteří budou v den 14 a v den 30 naživu a bez respiračního selhání ● Podíl pacientů, kteří budou v den 14 a v den 30 naživu a nebudou vyžadovat suplementaci kyslíkem nebo vyšší respirační podporu ● Doba do propuštění z nemocnice (do dne 30) ● Podíl pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče nebo na jednotku zvýšené péče (do dne 30) ● Doba do ukončení oxygenoterapie (do dne 30) ● Doba do ukončení respirační podpory, jiné než suplementace kyslíkem s nízkým průtokem, u pacientů, u nichž došlo k rozvoji respiračního selhání (do dne 30) ● Změna SpO2/FiO2 od počátku do časově váženého průměru, získaného v den 3 ● Změna SpO2/FiO2 od počátku do časově váženého průměru, získaného v den 1 a 2 ● Podíl pacientů, u nichž dojde k nejméně jedné příhodě žilní trombózy (konkrétně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie) (do dne 30) ● Podíl pacientů podle klinického stavu hlášeného na 11bodové ordinální škále v den 14 a v den 30 ● Doba do úmrtí z libovolné příčiny (do dne 30) ● Mortalita ze všech příčin v den 30. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoints for each secondary endpoint are indicated in secondary endpoint section E.5.2 |
Časové body pro každý vedlejší cílový parametr jsou uvedeny v oddíle E.5.2 vedlejších cílových parametrů |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Romania |
Spain |
Czechia |
Croatia |
Georgia |
Slovakia |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last patient last visit |
Poslední návštěva posledního pacienta |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |