| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Nonalcoholic Fatty Liver Disease |
| Steatosi epatica non alcolica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Nonalcoholic Fatty Liver Disease |
| Steatosi epatica non alcolica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 22.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10082249 |
| E.1.2 | Term | Nonalcoholic fatty liver disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the effect of efinopegdutide versus semaglutide on mean relative reduction from baseline in liver fat content (LFC) after 24 weeks.
2. To evaluate the safety and tolerability of efinopegdutide compared with semaglutide. |
1. Valutare l'effetto di efinopegdutide rispetto a semaglutide sulla riduzione relativa media rispetto al basale nel contenuto di grasso epatico (LFC) dopo 24 settimane.
2. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di efinopegdutide rispetto a semaglutide. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the effect of efinopegdutide versus semaglutide on mean absolute reduction from baseline in LFC after 24 weeks.
2. To evaluate the effect of efinopegdutide versus semaglutide on mean percent change from baseline in body weight after 24 weeks.
3. To evaluate the effect of efinopegdutide versus semaglutide on change from baseline in fasting lipid levels over 24 weeks. |
1. Valutare l'effetto di efinopegdutide rispetto a semaglutide sulla riduzione assoluta media rispetto al basale nel LFC dopo 24 settimane.
2. Valutare l'effetto di efinopegdutide rispetto a semaglutide sulla variazione percentuale media rispetto al basale nel peso corporeo dopo 24 settimane.
3. Valutare l'effetto di efinopegdutide rispetto a semaglutide sulla variazione rispetto al basale nei livelli di lipidi a digiuno nell'arco di 24 settimane. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: PK sub-study
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: sottostudio di farmacocinetica
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Has an LFC >=10% as assessed by MRI-PDFF at V2/MRI-PDFF
2. Has a BMI >=25 kg/m2 and <=50 kg/m2 at the time of V1/Screening
3. Has stable weight defined as <=5% gain or loss of body weight for at least 3 months before V1/Screening
4. Meets one of the following criteria:
- Has no history of T2DM
OR
- Has a history of T2DM with an A1C <=8.5% at V1/Screening AND controlled by diet or a stable dose of metformin for the 3 months before V1/Screening
5. Is male or female, from 18 years to 70 years of age (inclusive) (in Taiwan, from 20 years to 70 years of age [inclusive]), at the time of signing the informed consent
6. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
-Is not a WOCBP
OR
- Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective, with low user dependency, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long-term and persistent basis), during the intervention period and for at least 5 weeks after the last dose of study intervention. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (ie, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention
- A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum as required by local regulations) within 24 hours before the first dose of study intervention
- If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive
- The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy
- Contraceptive use by women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies
7. The participant (or legally acceptable representative) has provided documented informed consent for the study. The participant may also provide consent for FBR and/or the PK substudy. However, the participant may participate in the main study without participating in FBR and/or the PK substudy |
1. Presenta un LFC >=10%, come valutato mediante MRI-PDFF alla V2/MRI-PDFF
2. Presenta un IMC >=25 kg/m2 e <=50 kg/m2 al momento della V1/screening
3. Presenta un peso stabile definito come aumento o perdita di peso corporeo <=5% per almeno 3 mesi prima della V1/screening
4. Soddisfa uno dei seguenti criteri:
- Non presenta anamnesi di T2DM.
OPPURE
- Presenta un'anamnesi di T2DM con A1C <=8,5% alla V1/screening E controllato dalla dieta o da una dose stabile di metformina nei 3 mesi precedenti la V1/screening
5. È di sesso maschile o femminile, dai 18 ai 70 anni di età (compiuti) (a Taiwan, dai 20 ai 70 anni di età [compiuti]), al momento della firma del consenso informato
6. Una partecipante è ritenuta idonea alla partecipazione se non è gravida o in allattamento e soddisfa almeno una delle seguenti condizioni:
- Non è una donna in età fertile
OPPURE
- È una donna in età fertile e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, con una bassa dipendenza dall'utilizzatore o si astiene dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e su base continuativa), durante il periodo di trattamento e per almeno 5 settimane dopo l'ultima dose del trattamento dello studio. Lo sperimentatore deve valutare la possibilità di un insuccesso del metodo contraccettivo (ovvero, mancata compliance, recente avvio) rispetto alla prima dose del trattamento dello studio
- Una donna in età fertile deve ottenere un risultato negativo da un test di gravidanza altamente sensibile (analisi delle urine o test sierico, come richiesto dalle normative locali) entro 24 ore prima della prima dose del trattamento dello studio
- Se non è possibile confermare un risultato negativo con l'analisi delle urine (ad esempio, il risultato è ambiguo), è necessario eseguire un test di gravidanza sierico. In questi casi, la partecipante deve essere esclusa dallo studio se il risultato del test di gravidanza sierico è positivo
- Lo sperimentatore ha la responsabilità di prendere in esame l'anamnesi medica, l'anamnesi mestruale e la recente attività sessuale della partecipante per ridurre il rischio di includere nello studio una donna con una gravidanza allo stato iniziale non rilevata
- L'uso del contraccettivo da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.
7. Il partecipante (o un rappresentante legalmente accettabile) ha fornito il consenso informato documentato per lo studio. Il partecipante può inoltre fornire il consenso per la FBR e/o il sottostudio PK. Tuttavia, il partecipante può prendere parte allo studio principale senza partecipare alla FBR e/o al sottostudio PK |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of T1DM, diabetic ketoacidosis, or diabetes secondary to pancreatitis or pancreatectomy
2. History of obesity with a known secondary cause
3. Ongoing, inadequately controlled hypothyroidism or hyperthyroidism
4. History of glucagonoma
5. Personal or family history of medullary thyroid carcinoma or multiple endocrine neoplasm type-2 syndrome
6. Calcitonin value of >=50 pg/mL (>=50 ng/L) at V1/Screening
7. Symptomatic hyperglycemia that, in the investigator’s opinion, requires immediate initiation, adjustment, or addition of antihyperglycemic therapy
8. Significant systemic or major illnesses including recent events of congestive heart failure, unstable angina, myocardial infarction, arterial revascularization, stroke, or transient ischemic attack
9. History of pathologic, symptomatic, or sustained tachyarrhythmia
10. History of Wolff-Parkinson-White syndrome or congenital long QT syndrome
11. Average triplicate seated BP reading of SBP >=160 mm Hg and/or DBP >=100 mm Hg at V1/Screening
12. Average triplicate seated HR reading of <50 bpm or >100 bpm
13. History or evidence of chronic liver disease other than NAFLD or NASH
14. Known history of cirrhosis
15. History of acute or chronic pancreatitis
16. History of a bariatric surgical procedure or a known clinically significant gastric emptying abnormality
17. Previous or current history of a clinically significant eating disorder
18. History of severe psychiatric disorders, major depressive disorder, or any lifetime history of suicide attempt
19. History of malignancy <=5 years before providing documented informed consent for the study except for squamous or basal cell carcinomas of the skin and carcinomas in situ of the cervix
20. Clinically active hematologic disorder and/or hemostasis disorder
21. HIV as assessed by medical history or current use of antiretroviral therapy
22. Undergone a major surgery within 3 mo before providing documented informed consent for the study, or has not fully recovered from surgery, or has major surgery planned during the participation of the current study
23. History of organ transplantation, except for corneal transplant
24. Received blood products <=2 mo before V1/Scr, and/or donated blood products <=1 month before V1/Scr, and/or plans to donate blood products throughout the duration of the study
25. Active diabetic proliferative retinopathy or a history of maculopathy
26. Untreated obstructive sleep apnea
27. Known allergies, hypersensitivity, contraindication, or intolerance to the active ingredients and/or excipients of efinopegdutide or semaglutide
28. Treated with any GLP-1 receptor agonist or investigational GLP-1/GCGR co-agonist within the 6 mo before V1/Scr
29. Been treated with thiazolidinediones within the 6 mo before V1/Scr
30. Previous or current use of prescription weight-management medications, or over-the-counter weight-loss medications or therapies within the 3 mo before V1/Scr
31. Been treated with systemic corticosteroid medication within the 3 mo before V1/Scr or is likely to require treatment with systemic corticosteroid medication during the study treatment period
For remaining criteria refer to protocol |
1. Presenta un'anamnesi di T1DM, chetoacidosi diabetica o diabete secondario a pancreatite o pancreasectomia
2. Presenta un'anamnesi di obesità con una causa secondaria nota
3. Presenta un ipotiroidismo o ipertiroidismo in corso non adeguatamente controllato
4. Presenta un'anamnesi di glucagonoma
5. Presenta un'anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome neoplastica endocrina multipla di tipo 2
6. Presenta un valore di calcitonina >=50 pg/mL (>=50 ng/L) alla V1/screening
7. Presenta iperglicemia sintomatica che, a giudizio dello sperimentatore, richiede un avvio immediato, un adeguamento o l'aggiunta di una terapia antiperglicemica
8. Presenta malattie sistemiche o gravi significative, tra cui eventi recenti di insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, infarto miocardico, rivascolarizzazione arteriosa, ictus o attacco ischemico transitorio
9. Presenta un'anamnesi di tachiaritmia patologica, sintomatica o sostenuta
10. Presenta un'anamnesi di sindrome di Wolff-Parkinson-White o sindrome congenita del QT lungo
11. Presenta una lettura media triplicata di BP in posizione seduta pari a SBP >=160 mmHg e/o DBP >=100 mmHg alla V1/screening
12. Presenta una lettura media triplicata di HR in posizione seduta di <50 bpm o >100 bpm
13. Presenta un'anamnesi o prova di epatopatia cronica diversa da NAFLD o NASH
14. Presenta un'anamnesi nota di cirrosi
15. Presenta un'anamnesi di pancreatite acuta o cronica.
16. Presenta un'anamnesi di procedura chirurgica bariatrica o una nota anomalia dello svuotamento gastrico clinicamente significativa
17. Presenta un'anamnesi precedente o attuale di un disturbo dell'alimentazione clinicamente significativo
18. Presenta un'anamnesi di gravi disturbi psichiatrici, disturbo depressivo maggiore o qualsiasi anamnesi di tentato suicidio nel corso della vita
19. Presenta un'anamnesi di neoplasia maligna <=5 anni prima di fornire il consenso informato documentato per lo studio, ad eccezione dei carcinomi a cellule squamose o basocellulari della pelle e dei carcinomi in situ della cervice
20. Presenta un disturbo ematologico clinicamente attivo
21. Presenta l'HIV come valutato in base all'anamnesi o all'uso attuale di terapia antiretrovirale
22. Si è sottoposto a un intervento chirurgico importante entro 3 mesi prima di fornire il consenso informato documentato per lo studio oppure non si è completamente ripreso dall'intervento, oppure ha in programma un intervento chirurgico importante durante la partecipazione allo studio attuale
23. Ha un'anamnesi di trapianto di organo, ad eccezione del trapianto di cornea
24. Ha ricevuto prodotti ematici <=2 mesi prima della V1/screening e/o ha donato prodotti ematici <=1 mese prima della V1/screening e/o prevede di donare prodotti ematici per tutta la durata dello studio
25. Presenta una retinopatia proliferativa diabetica attiva o un'anamnesi di maculopatia
26. Presenta un'apnea del sonno ostruttiva non trattata
27. Presenta allergie, ipersensibilità, controindicazioni o intolleranza note ai principi attivi e/o agli eccipienti di efinopegdutide o semaglutide
28. È stato trattato con un qualsiasi agonista del recettore GLP-1 o co-agonista sperimentale di GLP-1/GCGR nei 6 mesi prima della V1/screening
29. È stato trattato con tiazolidinedioni nei 6 mesi prima della V1/screening
30. Presenta un uso precedente o attuale di farmaci per la gestione del peso su prescrizione o farmaci o terapie per la perdita di peso da banco nei 3 mesi prima della V1/screening
31. È stato trattato con un farmaco corticosteroide sistemico nei 3 mesi prima della V1/screening oppure è probabile che richieda un trattamento con un farmaco corticosteroide sistemico durante il periodo di trattamento dello studio
Per i restanti criteri fare riferimento al protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Mean Relative Reduction from Baseline in Liver Fat Content (LFC) Measured by Magnetic Resonance Imaging-Estimated Proton Density Fat Fracture (MRI-PDFF), Evaluated by Blinded Independent Central Review (BICR) After 24 weeks
2. Number of Participants Who Experience an Adverse Event
3. Number of Participants Who Discontinue Study Intervention Due to an Adverse Event |
1. Riduzione relativa media rispetto al basale del contenuto di grasso nel fegato (LFC) misurata mediante risonanza magnetica-Proton Density Fat Fracture (MRI-PDFF), valutata dal comitato di revisione centrale indipendente in cieco (BICR) dopo 24 settimane
2. Numero di partecipanti che manifestano un evento avverso
3. Numero di partecipanti che interrompono il trattamento di studio a causa di un evento avverso |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At Baseline and 24 weeks
2. Up to Approximately 29 weeks
3. Up to Approximately 24 weeks
|
1. Al basale e a 24 settimane
2. Fino a circa 29 settimane
3. Fino a circa 24 settimane |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Mean Absolute Reduction from Baseline in LFC Measured by MRI-PDFF (evaluated by BICR) After 24 Weeks
2. Mean Percent Change from Baseline in Body Weight After 24 weeks
3. Mean Change from Baseline in Total Cholesterol After 24 Weeks
4. Mean Change from Baseline in Non-High Density Lipoprotein-Cholesterol (non-HDL-C) After 24 Weeks
5. Mean Change from Baseline in High Density Lipoprotein-Cholesterol (HDL-C) After 24 Weeks
6. Mean Change from Baseline in Low Density Lipoprotein-Cholesterol (LDL-C) After 24 weeks
7. Mean Change from Baseline in Triglycerides (TG) After 24 Weeks
8. Mean Change from Baseline in Apolipoprotein B (apoB) After 24 Weeks |
1. Riduzione assoluta media rispetto al basale in LFC misurata da MRI-PDFF (valutata da BICR) dopo 24 settimane
2. Variazione percentuale media del peso corporeo rispetto al basale dopo 24 settimane
3. Variazione media rispetto al basale del colesterolo totale dopo 24 settimane
4. Variazione media rispetto al basale del colesterolo lipoproteico non ad alta densità (non-HDL-C) dopo 24 settimane
5. Variazione media rispetto al basale del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) dopo 24 settimane
6. Variazione media rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) dopo 24 settimane
7. Variazione media rispetto al basale dei trigliceridi (TG) dopo 24 settimane
8. Variazione media rispetto al basale dell'apolipoproteina B (apoB) dopo 24 settimane |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At Baseline and 24 Weeks
2. At Baseline and 24 Weeks
3. At Baseline and 24 Weeks
4. At Baseline and 24 Weeks
5. At Baseline and 24 Weeks
6. At Baseline and 24 Weeks
7. At Baseline and 24 Weeks
8. At Baseline and 24 Weeks |
1. Al basale e 24 settimane
2. Al basale e 24 settimane
3. Al basale e 24 settimane
4. Al basale e 24 settimane
5. Al basale e 24 settimane
6. Al basale e 24 settimane
7. Al basale e 24 settimane
8. Al basale e 24 settimane |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| New Zealand |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| France |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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