| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) |
| Hipertensión arterial pulmonar (HAP) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| WHO Group 1 pulmonary arterial hypertension is associated with raised blood pressure in the pulmonary artery due to abnormalities in the small branches of the pulmonary artery, the arterioles. |
| La hipertensión arterial pulmonar del grupo 1 de la OMS se asocia con un aumento de la presión arterial en la arteria pulmonar debido a anomalías en las arteriolas |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10077739 |
| E.1.2 | Term | Pulmonary arterial hypertension WHO functional class I |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the long-term safety and tolerability of orally inhaled GB002 in subjects with World Health Organization (WHO) Group 1 PAH. |
| Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de GB002 inhalado por vía oral en sujetos con HAP del grupo 1 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary:
• Evaluate the long-term effect of orally inhaled GB002 on exercise capacity.
Exploratory:
• Evaluate the pharmacodynamics (PD) of orally inhaled GB002;
• Evaluate additional long-term effects of orally inhaled GB002;
• Determine the effect of GB002 on Risk Score Category;
• Evaluate additional long-term safety of orally inhaled GB002. |
Secundario:
- Evaluar el efecto a largo plazo de GB002 inhalado por vía oral sobre la capacidad de ejercicio
Exploratorio:
- Evaluar la farmacodinámica (PD) de GB002 inhalado por vía oral;
- Evaluar los efectos adicionales a largo plazo del GB002 inhalado por vía oral;
- Determinar el efecto de GB002 en la categoría de puntuación de riesgo;
- Evaluar la seguridad adicional a largo plazo del GB002 inhalado por vía oral. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Functional Respiratory Imaging (Sub-study)
Functional respiratory imaging (FRI) by high resolution computed tomography (CT) scan will be conducted in subjects with prior CT imaging in the parent study at designated timepoints in the SoA. The study will use specialized software to determine change from baseline in pulmonary vasculature blood volume, pulmonary blood volume as a percent of total lung volume, fibrosis score, and image-based ventilation to perfusion score. |
Imágenes respiratorias funcionales (subestudio)
Se realizarán imágenes respiratorias funcionales (FRI) por tomografía computarizada (TC) de alta resolución en sujetos con imágenes de TC previas en el estudio principal en puntos de tiempo designados en el SoA. El estudio utilizará software especializado para determinar el cambio desde el valor inicial en el volumen sanguíneo de la vasculatura pulmonar, el volumen sanguíneo pulmonar como porcentaje del volumen pulmonar total, la puntuación de fibrosis y la ventilación basada en imágenes hasta la puntuación de perfusión. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet ALL the following inclusion criteria to be enrolled into the extension:
Age and Sex
1. Adult female subjects aged 18 to 80 years, inclusive, or adult male subjects aged 50 to 80 years, inclusive, at the time of signing the informed consent form (ICF).
Type of Subject and Disease Characteristics
2. Subjects must have completed a prior GB002 PAH study and, in the opinion of the Investigator and Sponsor, have been compliant with study procedures and have completed treatment with IP through parent study EOT visit.
3. Treatment with standard of care PAH disease-specific background therapies (stable dose).
Contraception
Contraception use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
4. Women of childbearing potential must have a negative urine or serum pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of human chorionic gonadotropin [hCG]) at extension enrolment visit before first administration of GB002 in this study. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test is required, and results must be negative.
5. Women of nonchildbearing potential: Evidence of post-menopausal status. Women will be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months without an alternative medical cause. The following age-specific requirements apply:
− Women < 50 years of age would be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of exogenous hormonal treatments and if they have luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone levels in the post-menopausal range for the institution or underwent surgical sterilization (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy, or hysterectomy).
− Women ≥ 50 years of age would be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of all exogenous hormonal treatments, had radiation-induced menopause with last menses > 1 year ago, had chemotherapy-induced menopause with last menses > 1 year ago, or underwent surgical sterilization (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy, or hysterectomy).
6. Women of childbearing potential who are not abstinent and intend to be sexually active with a non-sterilized male partner must be willing to use a highly effective method of contraception from consent through 30 days following the last administration of GB002; acceptable methods include hormonal contraception (oral contraceptives – as long as on stable dose, patch, implant, or injection), intrauterine devices or other form of highly effective contraception.
Note: Abstinence is acceptable if this is the usual lifestyle and preferred contraception for the subject. Periodic abstinence, the rhythm method, and the withdrawal method are not acceptable.
Note: A vasectomized partner is acceptable.
7. Male subjects: Non-sterilized male subjects who are not abstinent and intend to be sexually active with a female partner of childbearing potential must use a male condom from consent through 90 days after the last dose of GB002. Male subjects should refrain from sperm donation throughout this period (except for male subjects participating in fertility analysis as part of this protocol).
Note: Abstinence is acceptable if this is the usual lifestyle and preferred contraception for the subject. Periodic abstinence, the rhythm method, and the withdrawal method are not acceptable.
Informed Consent
8. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject has been informed of all pertinent aspects of the study prior to initiation of any protocol-mandated procedures.
9. Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures. |
Los sujetos deben cumplir TODOS los criterios de inclusión siguientes para participar en la extensión:
Edad y sexo
1. Mujeres adultas que tengan de 18 a 80 años, ambos inclusive, o varones adultos de 50 a 80 años, ambos inclusive, en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
Tipo de sujeto y características de la enfermedad
2. Los sujetos deben haber completado un estudio anterior de HAP con GB002 y, en opinión del investigador y del promotor, haber cumplido los procedimientos del estudio y haber completado el tratamiento con el PE hasta la visita de FdT del estudio precursor. Véanse las excepciones para las visitas en caso de urgencia de salud pública o los retrasos de los procedimientos en el apéndice 6, sección 10.6.
3. Tratamiento con terapias previas de referencia específicas para la HAP (dosis estable).
Métodos anticonceptivos
Los métodos anticonceptivos que hombres y mujeres usen deberán ser coherentes con la normativa local en materia de métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
4. Las mujeres fértiles deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero (una prueba negativa en gonadotropina coriónica humana [hCG], con una sensibilidad mínima de 25 UI/l o unidades equivalentes) en la visita de inclusión de la extensión antes de la primera administración de GB002 en este estudio. Si el resultado de la prueba de orina es positivo o no puede confirmarse como negativo, será necesario realizar una prueba de embarazo en suero y el resultado que se obtenga deberá ser negativo.
5. Las mujeres no fértiles: evidencia de un estado posmenopáusico. Se considerará que una mujer es posmenopáusica si presenta una amenorrea de más de 12 meses sin causa médica alternativa aparente. En cuanto a la edad, se aplican los requisitos siguientes:
− Las mujeres con una edad inferior a 50 años se considerarán posmenopáusicas si tienen una amenorrea de 12 meses o más después de abandonar tratamientos hormonales exógenos, y si presentan niveles de hormonas luteinizantes u hormonas estimulantes de los folículos en el intervalo posmenopáusico para la institución o se han sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía, salpingectomía u ooforectomía bilateral).
− Las mujeres con una edad igual o superior a 50 años se considerarán posmenopáusicas si tienen una amenorrea de 12 meses o más después de abandonar tratamientos hormonales exógenos, si tienen la menopausia inducida por radiación y la última menstruación es de hace >1 año, si tienen la menopausia inducida por quimioterapia y la última menstruación es de hace >1 año o si se han sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía, salpingectomía u ooforectomía bilateral).
6. Las mujeres fértiles que no practican la abstinencia sexual y tienen la intención de continuar sexualmente activas con un varón no esterilizado deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia (según lo definido en el apéndice 4, en la sección 10.4) desde el momento del consentimiento y hasta 30 días después de la última administración de GB002; los métodos aceptables incluyen anticonceptivos hormonales (anticonceptivos orales, siempre que se tomen en dosis estables, parches, implantes o inyecciones), dispositivos intrauterinos u otras formas de anticonceptivos de alta eficacia.
Nota: la abstinencia sexual solamente es aceptable si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el coitus interruptus (marcha atrás) no se consideran aceptables.
Nota: se considera que las parejas vasectomizadas brindan un método aceptable.
7. Sujetos varones: los hombres no esterilizados que no practican la abstinencia sexual y tienen la intención de continuar sexualmente activos con una mujer fértil deben usar un preservativo masculino desde el momento en el que otorguen el consentimiento y hasta 90 días después de la última dosis de GB002. Los hombres deberán abstenerse de donar esperma durante el mismo periodo de tiempo, excepto en el caso de que participen en el análisis sobre la fertilidad como parte de este protocolo.
Nota: la abstinencia sexual solamente es aceptable si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el coitus interruptus (marcha atrás) no se consideran aceptables.
Consentimiento informado
8. El documento de consentimiento informado firmado y fechado es la prueba que demuestra que se ha informado al sujeto de todos los aspectos relacionados con el estudio antes de iniciar cualquier procedimiento exigido en el protocolo.
9. También demuestra su voluntad y capacidad para cumplir con el calendario de visitas y con el plan de tratamiento, así como para someterse a las pruebas analíticas y a otros procedimientos del estudio. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
The subject must be excluded from participating in the study if he/she meets any of the following:
Medical Conditions
1. Persistent and clinically significant systemic hypertension or hypotension.
2. Interval history of newly developed left-sided heart disease with onset or severity increased after participation in the parent or lead in-study, and/or clinically significant cardiac disease, unless reviewed and approved as eligible to participate in the study by Sponsor’s Medical Monitor (or designee), including but not limited to any of the following:
a. Aortic or mitral valve disease (stenosis or regurgitation) defined as greater than mild aortic insufficiency, mild aortic stenosis (AS), mild mitral stenosis (MS), moderate mitral regurgitation (MR);
b. Mechanical or bioprosthetic cardiac valve;
c. Pericardial constriction or pericardial effusion with tamponade physiology;
d. Restrictive or congestive cardiomyopathy;
e. Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤50%.
f. Symptomatic coronary disease;
g. Significant (2+ for regurgitation) valvular disease other than tricuspid or pulmonary regurgitation;
h. Acutely decompensated left heart failure within 1 month (30 days) of extension enrolment visit;
i. History of severe and untreated obstructive sleep apnoea.
3. Potentially life-threatening cardiac arrhythmia with an ongoing risk.
4. Uncontrolled bacterial, viral, or fungal infections which require systemic therapy.
5. Other severe acute or chronic medical or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or GB002 administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study; including but not necessarily limited to the following: malignancy within 5 years of extension enrolment visit, with the exception of effectively treated or excised localized non-metastatic basal cell carcinoma of the skin and in situ carcinoma of the cervix; psychiatric disorder that compromises ability to give informed consent, substance abuse, coagulopathy, history of stroke, transient ischemic attack (TIA) requiring concurrent oral coagulation therapy, or intracranial haemorrhage; history of pulmonary embolus or deep vein thrombosis (DVT), history of vasovagal syncope with phlebotomy.
6. Currently pregnant or breastfeeding or intends to become pregnant during the duration of the study.
7. History of portopulmonary hypertension or portal hypertension classified as Child-Pugh Class A or higher.
8. Subjects with a history of severe milk protein allergy. In addition, subjects with known intolerance or hypersensitivity to lactose who, in the opinion of the investigator, may experience severe symptoms following the ingestion of lactose.
9. Current use of inhaled tobacco and/or inhaled marijuana. Ingestible or topical marijuana is allowed, per local restrictions and regulations.
10. Documented history of alcohol abuse and/or history of utilizing drugs of abuse (amphetamines, methamphetamines, cocaine, phencyclidine [PCP]).
11. Have any other condition or reason that, in the opinion of the Investigator and/or the Sponsor’s Medical Monitor (or designee), would prohibit the subject from participating in the study.
Diagnostic Assessments
The most recent laboratory assessment from the parent study may be used to evaluate laboratory-associated exclusion criterion, if performed within 6 weeks (± 2 days) of the extension enrolment visit.
12. Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 2 × upper limit of normal (ULN) or total bilirubin ≥ 2 × ULN.
13. Chronic renal insufficiency as defined by an estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 45 mL/min/1.73m2 via CKD-EPI at extension enrolment visit or requires dialytic therapy or hemofiltration.
14. Haemoglobin (Hgb) concentration <8.5 g/dL.
15. Absolute neutrophil count (ANC) < 1 x 109/L.
16. Platelet count <50 x 109/L.
17. Body weight ≤40 kg at extension enrolment visit.
Prior Therapy
18. Use of inhaled prostanoids.
19. Chronic use of oral anticoagulants (i.e., coumadin or novel oral anticoagulant [NOAC]); if on coumadin or a NOAC it is clinically acceptable to be withdrawn 1 month prior to start of GB002.
20. Chronic use of any prohibited medication. |
Se impedirá participar en el estudio a aquellos sujetos que cumplan alguno de los criterios siguientes:
Afecciones médicas
1. Hipotensión o hipertensión sistémica persistente y significativa desde el punto de vista clínico.
2. Antecedentes de intervalo de cardiopatía izquierda de desarrollo reciente con aparición o aumento de la gravedad tras la participación en el estudio precursor o preliminar, o cardiopatía significativa desde el punto de vista clínico, salvo que el monitor médico del promotor (o su representante) la revise y apruebe como apta para participar en el estudio. Se incluyen, a título meramente enunciativo:
a. Valvulopatía mitral o aórtica (estenosis o insuficiencia) mayor que una insuficiencia aórtica leve, una estenosis aórtica (EA) leve, una estenosis mitral (EM) leve o una insuficiencia mitral (IM) moderada;
b. Válvula cardíaca mecánica o bioprotésica;
c. Opresión pericárdica o derrame pericárdico con taponamiento fisiológico;
d. Miocardiopatía restrictiva o congestiva;
e. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≤50 %;
f. Coronariopatía sintomática;
g. Valvulopatía sintomática (+2 insuficiencias) distinta de insuficiencia valvular pulmonar o tricuspídea;
h. Insuficiencia cardíaca izquierda gravemente descompensada en el mes (30 días) anterior a la visita de inclusión de la extensión;
i. Antecedentes de apnea obstructiva del sueño grave y sin tratar.
3. Arritmia cardíaca potencialmente mortal con un riesgo continuo.
4. Infección fúngica, vírica o bacteriana no controlada que requiere tratamiento sistémico.
5. Otra anomalía médica o analítica aguda grave o crónica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración de GB002, o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuese adecuado para la participación en este estudio. Entre otras se incluyen las siguientes: neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la visita de inclusión de la extensión, excepto carcinoma basocelular localizado no metastásico tratado o extirpado eficazmente y carcinoma de cuello uterino localizado; trastorno psiquiátrico que afecte a la capacidad de otorgar el consentimiento informado, drogadicción, coagulopatía, antecedentes de apoplejía, accidente isquémico transitorio (AIT) que requiere tratamiento simultáneo con coagulantes orales o hemorragia intracraneal; antecedentes de émbolo pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP), antecedentes de síncope vasovagal con flebotomía.
6. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio.
7. Antecedentes de hipertensión portopulmonar o hipertensión portal clasificada como clase A o superior según la escala Child-Pugh.
8. Sujetos con antecedentes de alergia severa a proteínas de la leche. Asimismo, sujetos con intolerancia o hipersensibilidad conocida a la lactosa que, en opinión del investigador, puedan experimentar síntomas intensos tras la ingestión de lactosa.
9. Consumo actual de tabaco inhalado o marihuana inhalada. Se permite la marihuana ingerible o tópica, conforme a las restricciones y la normativa local.
10. Antecedentes documentados de alcoholismo o antecedentes de consumo de drogas (anfetaminas, metanfetaminas, cocaína, fenciclidina [PCP]).
11. Cualquier otra afección o motivo que, en opinión del investigador o del monitor médico del promotor (o su representante), prohibiera al sujeto participar en el estudio.
Evaluaciones diagnósticas
Pueden utilizarse las pruebas analíticas más recientes del estudio precursor para evaluar los criterios de exclusión de carácter analítico, si se han realizado en las 6 semanas (±2 días) anteriores a la visita de inclusión de la extensión.
12. Alanina aminotransferasa (ALAT) o aspartato aminotransferasa (ASAT) >2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina total ≥2 veces el LSN.
13. Insuficiencia renal crónica definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <45 ml/min/1,73m2 según la fórmula del grupo CKD-EPI (Levey, 2009) en la visita de inclusión de la extensión o que requiere hemofiltración o un tratamiento de diálisis.
14. Concentración de hemoglobina (Hgb) <8,5 g/dl.
15. Cifra absoluta de neutrófilos (CAN) <1 109/l.
16. Cifra de trombocitos <50 109/l.
17. Peso corporal ≤40 kg en la visita de inclusión de la extensión.
Tratamientos previos
18. Uso de prostanoides inhalados.
19. Uso crónico de anticoagulantes orales (como warfarina o anticoagulantes orales nuevos [NOAC]); si se está recibiendo warfarina o algún NOAC, es aceptable desde el punto de vista clínico retirarlo 1 mes antes de comenzar la administración de GB002 (véase el apéndice 5, sección 10.5 para obtener ejemplos de anticoagulantes prohibidos).
20. Uso crónico de cualquier medicamento prohibido (véase el apéndice 5, sección 10.5 para conocer los medicamentos prohibidos). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Incidence and frequency of treatment-emergent adverse events (TEAEs). |
| Incidencia y frecuencia de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60 and 72 weeks and 4 weeks post last GB002 dose. |
| Desde el inicio, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60 y 72 semanas y 4 semanas despues de la última dosis de GB002. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoint
• Change in the distance achieved on six-minute walk test (6MWT), (Δ6MWD).
Exploratory Endpoints
Pharmacodynamics
• Changes in N-terminal pro b-type natriuretic peptide (NT-proBNP).
• Changes in various biomarkers measured in blood samples and/or circulating cells from baseline to end of treatment.
Long-term Effects
• Changes in:
− WHO FC;
− European QOL - 5 Dimensions - 5 Levels (EQ-5D-5L);
− Right ventricle (RV) function by imaging (echocardiography);
− Sub-study: Functional respiratory imaging (FRI) by computed tomography (CT) scan (in subjects with prior CT imaging).
• Time from first dose of GB002 to first event of protocol-defined clinical worsening event, assessed by measuring the first occurrence of any one of the following events:
− Death (all causes).
− Hospital admission for worsening PAH, as a result of any of the following:
o Non-elective hospitalization caused by clinical conditions directly related to PAH and/or right heart failure;
o Need for intravenous (IV) diuretics (more than a single dose in 24 hours);
o Lung or heart/lung transplantation;
o Atrial septostomy;
o Initiation of parenteral (IV infusion or subcutaneous injection) therapy with a prostacyclin (if not previously utilizing parenteral prostacyclin therapy).
− Disease progression, defined as:
o Worsening symptoms of right heart failure requiring initiation of a new PAH disease-specific medication or an increase in dose, or change in disease-specific background PAH medications or initiation of chronic oxygen therapy (i.e., requires oxygen for >24 hours with the intent of long- term use); or
o A decrease in distance on 6MWT (6MWD) of at least 15% from extension enrolment visit, directly related to PAH progression, confirmed by 2 assessments of 6MWD performed at 2 consecutive visits and worsening in WHO FC for subjects with WHO FC I/II/III; or
o Worsening Risk Score Category.
Risk Score category
• Change from Baseline in Risk Score Category.
Additional Long-Term Safety
• Incidence and frequency of serious TEAEs (SAEs) and AESIs;
• Changes in clinical laboratory parameters, ECG parameters, and vital signs. |
Criterio de valoración secundario:
- Cambio en la distancia lograda en la prueba de marcha de 6 minutos (PM6M), (ΔPM6M).
Criterio de valoración exploratorio:
Farmacodinámica
- Cambios en el péptido natriurético N-terminal pro tipo b (NT-proBNP).
- Cambios en varios biomarcadores medidos en muestras de sangre y / o células circulantes desde el inicio hasta el final del tratamiento.
Efectos a largo plazo
- Cambios en:
- OMS FC;
- Calidad de vida europea - 5 dimensiones - 5 niveles (EQ-5D-5L);
- Función del ventrículo derecho (VD) mediante imágenes (ecocardiografía);
- Subestudio: Imagen respiratoria funcional (FRI) mediante tomografía computarizada (TC) (en sujetos con imagen previa de TC).
- Tiempo desde la primera dosis de GB002 hasta el primer evento de empeoramiento clínico definido por el protocolo, evaluado midiendo la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos:
- Muerte (todas las causas).
- Ingreso hospitalario por agravamiento de la HAP, como consecuencia de alguno de los siguientes:
o Hospitalización no electiva causada por condiciones clínicas directamente relacionadas con HAP y / o insuficiencia cardíaca derecha;
o Necesidad de diuréticos intravenosos (IV) (más de una dosis única en 24 horas);
o Trasplante de pulmón o corazón / pulmón;
o septostomía auricular;
o Inicio de la terapia parenteral (infusión intravenosa o inyección subcutánea) con una prostaciclina (si no se ha utilizado previamente una terapia de prostaciclina parenteral).
- Progresión de la enfermedad, definida como:
o Empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca derecha que requiere el inicio de un nuevo medicamento específico para la enfermedad de HAP o un aumento de la dosis, o un cambio en los medicamentos de HAP de fondo específicos de la enfermedad o el inicio de la oxigenoterapia crónica (es decir, requiere oxígeno durante> 24 horas con la intención de uso a largo plazo); o
o Una disminución en la distancia en 6MWT (6MWD) de al menos 15% desde la visita de inscripción de extensión, directamente relacionada con la progresión de la HAP, confirmada por 2 evaluaciones de 6MWD realizadas en 2 visitas consecutivas y empeoramiento en la CF de la OMS para los sujetos con CF I / II de la OMS / III; o
o Categoría de puntaje de riesgo de empeoramiento.
Categoría de puntuación de riesgo
- Cambio de la línea de base en la categoría de puntuación de riesgo.
Seguridad adicional a largo plazo
- Incidencia y frecuencia de TEAE (SAE) y AESI graves;
- Cambios en los parámetros de laboratorio clínico, parámetros de ECG y signos vitales. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary Endpoint: Baseline, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 and 4 weeks post last GB002 dose.
Exploratory Endpoints: Baseline to Week 76 as specified in protocol. |
Criterio de valoración secundario: Desde el inicio, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60 y 72 semanas y 4 semanas despues de la última dosis de GB002.
Criterio de valoración exploratorio: Desde el inicio hasta la semana 76 como especificado en el protocolo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Serbia |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
