| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Indolent Systemic Mastocytosis (ISM) and monoclonal Mast Cell Activation Syndrome (mMCAS) |
| Mastocitosis sistémica indolente (MSI) y síndrome de activación mastocitaria monoclonal (SAMCm) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A Study of BLU-263 in patients with Indolent Systemic Mastocytosis |
| Estudio de BLU-263 en pacientes con mastocitosis sistémica indolente |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10056452 |
| E.1.2 | Term | Indolent systemic mastocytosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1: To determine RD of BLU-263.
Part 2: To assess if treatment with BLU-263 improves outcomes compared to placebo + BSC, as assessed using the ISM-SAF.
Part 3:
- To assess the long-term safety and tolerability of treatment with BLU-263.
- To assess the long-term efficacy of treatment with BLU-263. |
Parte 1: Determinar la DR de BLU-263.
Parte 2: Evaluar si el tratamiento con BLU-263 mejora los resultados en comparación con un placebo + MTS, para lo cual se usará el ISM-SAF.
Parte 3:
•Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo del tratamiento con BLU-263.
•Evaluar la eficacia a largo plazo del tratamiento con BLU-263. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1:
-To assess the change in measures of mast cell burden from treatment with BLU-263 or placebo
-To assess the change in ISM-SAF individual symptom scores from treatment with BLU-263 or placebo
-To assess the time to achieve a 30% reduction in ISM-SAF TSS, ISM-SAF Gastrointestinal Symptom Score (GSS), ISM-SAF Skin Symptom Score (SSS), and ISM-SAF Neurocognitive Symptom Cluster Score
Part 2:
-To assess if treatment with BLU-263 improves outcomes compared to placebo, as assessed using serum tryptase
-To assess if treatment with BLU-263 improves outcomes compared to placebo, as assessed using peripheral blood KIT D816V allele fraction
-To assess if treatment with BLU-263 improves outcomes compared to placebo + BSC, as assessed using the mean change in ISM-SAF TSS from Baseline
Part 3:
-To assess the change in measures of mast cell burden
-To assess the change in BSC usage for SM symptoms
-To assess the change in ISM-SAF Individual Symptom Scores |
Parte 1-Evaluar:
•variación de mediciones de carga de mastocitos observadas con tto.con BLU-263 o placebo.
•variac.de puntuaciones de síntomas individuales del ISM-SAF observadas con tto.con BLU-263 o placebo
•tiempo hasta lograr una reducción del 30% en la TSS del ISM-SAF, puntuación de síntomas digestivos(GSS) del ISM-SAF, de síntomas cutáneos(SSS)del ISM-SAF y punt.agrupada de síntomas neurocognitivos del ISM-SAF
Parte 2-Evaluar:
•si el tto.con BLU-263 mejora resultados vs placebo, para ello se usará la triptasa sérica
•si el tto.con BLU-263 mejora resultados vs placebo, para ello se usará la fracción alélica de KITD816V en sangre periférica.
•si el tto.con BLU-263 mejora resultados vs placebo + MTS, para ello se usará la variación media de la TSS del ISM-SAF con respecto al momento basal.
Parte 3-Evaluar variación de:
•las mediciones de la carga de mastocitos.
•el uso del MTS en relación con los síntomas de la MS.
•las puntuaciones de síntomas individuales del ISM-SAF. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
All Patients:
-1. Patient must have an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) of 0 to 2.
Part 1 only
-2. Patient must have moderate-to-severe symptoms based on minimum mean total symptom score (TSS) of the ISM Symptom Assessment Form
(ISM-SAF) over the 14-day eligibility screening period.
Part 1 and Part 2
• 3. Patient has confirmed diagnosis of ISM, confirmed by Central Pathology Review of BM biopsy and central review of B- and C-findings
by WHO diagnostic criteria. Archival biopsy may be used if completed within the past 12 months.
• 4. Patient must have failed to achieve adequate symptom control for 1 or more Baseline symptoms, as determined by the Investigator, with at
least 2 of the following symptomatic therapies administered: H1 blockers, H2 blockers, proton-pump inhibitors, leukotriene inhibitors, cromolyn
sodium, corticosteroids, or omalizumab.
• 5. Patients must have BSC for ISM symptom management stabilized for at least 14 days prior to starting screening procedures.
• 6. For patients receiving corticosteroids, the dose must be ≤ 20 mg/d prednisone or equivalent, and the dose must be stable for ≥ 14 days.
Part M
• 7. Patients must have mMCAS, confirmed by Central Pathology Review of BM biopsy. An archival biopsy may be used if completed within the
past 12 months.
• 8. Patients must have tryptase < 20 ng/mL.
• 9. Patients must have KIT D816V in peripheral blood (PB) or BM and/or CD25+ Mast cells in BM.
• 10. Patients must have symptoms consistent with mast cell activation (despite BSC) in at least two organ systems characterized by cutaneous
flushing, tachycardia, syncope, hypotension, diarrhea, nausea, vomiting and gastro-intestinal cramping) and serum blood tryptase (sBT) levels
above 8 ng/mL OR Severe (Ring and Messmer grading ≥ II, recurrent anaphylaxis, including but not limited to hymenoptera venom, drug or
food, regardless of sBT levels.
Optional PK Group
• 11. See inclusion criteria for All patients and Part 1/Part 2
• 12. Accrual may be limited to patients who have specific disease manifestations (ie, GI involvement) or are taking acid-reducing agents
to better explore the impact of these features on PK. |
Todos los pacientes:
• 1. El paciente debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (EF del ECOG) de 0 a 2.
En la parte 1 exclusivamente:
• 2. El paciente debe presentar síntomas moderados o intensos según la puntuación total media mínima de síntomas (TSS) del formulario de evaluación de síntomas de la MSI (ISM-SAF) durante el período de selección de 14 días para determinar la elegibilidad.
Partes 1 y 2
• 3. El paciente tiene un diagnóstico confirmado de MSI, confirmado mediante una revisión de la biopsia de MO por el laboratorio central de anatomía patológica y una revisión centralizada de los hallazgos B y C según los criterios diagnósticos de la OMS. Podrá utilizarse una biopsia de archivo si se obtuvo en los últimos 12 meses.
• 4. El paciente no debe haber logrado un control adecuado de uno o más síntomas basales, según lo determinado por el investigador, con la administración de al menos dos de los siguientes tratamientos sintomáticos: Antagonistas H1, antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones, inhibidores de leucotrienos, cromoglicato sódico, corticosteroides u omalizumab.
• 5. El MTS administrado para el tratamiento de los síntomas de la MSI debe haberse mantenido estable durante al menos 14 días antes de que el paciente empiece con los procedimientos de selección.
• 6. En los pacientes que reciban corticosteroides, la dosis deberá ser ≤ 20 mg/día de prednisona o equivalente y la dosis deberá mantenerse estable durante ≥ 14 días.
Parte M
• 7. Los pacientes deben presentar SAMCm, confirmado mediante revisión de una biopsia de MO por el laboratorio central de anatomía patológica. Podrá utilizarse una biopsia de archivo si se obtuvo en los últimos 12 meses.
• 8. Los pacientes deben tener un valor de triptasa <20 ng/ml.
• 9. Los pacientes deben presentar KIT D816V en sangre periférica (SP) o en MO o bien mastocitos CD25+ en MO.
• 10. Los pacientes deberán presentar síntomas compatibles con la activación de mastocitos (a pesar del MTS) en al menos dos sistemas orgánicos (caracterizados por rubefacción cutánea, taquicardia, síncope, hipotensión, diarrea, náuseas, vómitos y cólicos gastrointestinales) y concentraciones séricas de triptasa superiores a 8 ng/ml o bien anafilaxia recurrente grave (grado de Ring y Messmer ≥II, por ejemplo, al veneno de himenópteros, a fármacos o a alimentos, con independencia de las concentraciones de triptasa sérica.
Grupos de FC opcionales
• 11. Véanse los criterios de inclusión para todos los pacientes y las partes 1 y 2
• 12. La inclusión de pacientes puede limitarse a pacientes con manifestaciones específicas de la enfermedad (es decir, afectación digestiva) o que estén tomando fármacos reductores del ácido para explorar mejor la repercusión de estas características en la FC. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Key Exclusion Criteria:
• 1. Patient has been diagnosed with any of the following WHO systemic mastocytosis (SM) sub-classifications: cutaneous mastocytosis only, smoldering SM, SM with associated hematologic neoplasm, aggressive SM, mast cell leukemia, or mast cell sarcoma.
• 2. Patient has been diagnosed with another myeloproliferative disorder.
• 3. Patient has organ damage C-findings attributable to SM.
• 4. Patient has clinically significant, uncontrolled, cardiovascular disease
• 5. Patient has a QT interval corrected using Fridericia's formula (QTcF) > 480 msec.
• 6. Patient has previously received treatment with any targeted KIT inhibitors.
• 7. Patient has a history of a primary malignancy that has been diagnosed or required therapy within 3 years. The following prior malignancies are not exclusionary: completely resected basal cell and squamous cell skin cancer, curatively treated localized prostate cancer, and completely resected carcinoma in situ of any site.
• 8. Time since any cytoreductive therapy including mastinib and midostaurin should be at least 5 half-lives or 14 days (whichever is longer), and for
cladribine, interferon alpha, pegylated interferon, or antibody therapy <28 days or 5 half-lives of the drug (whichever is longer), before beginning the
screening period.
• 9.Patient has received radiotherapy or psoralen and ultraviolet A (PUVA) therapy < 14 days before beginning the screening period. |
Criterios de exclusión fundamentales:
• 1. El paciente ha sido diagnosticado de cualquiera de las siguientes subclasificaciones de mastocitosis sistémica (MS) de la OMS: mastocitosis cutánea exclusivamente, MS quiescente, MS con neoplasia hematológica asociada, MS agresiva, leucemia mastocitaria o sarcoma mastocitario.
• 2. El paciente ha sido diagnosticado de otro trastorno mieloproliferativo.
• 3. El paciente presenta hallazgos C de lesiones orgánicas atribuibles a MS.
• 4. El paciente tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa no controlada
• 5. El paciente presenta un intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) >480 ms.
• 6. El paciente ha recibido previamente tratamiento con cualquier inhibidor de KIT dirigido.
• 7. El paciente tiene antecedentes de una neoplasia maligna primaria que ha sido diagnosticada o ha necesitado tratamiento en los 3 años anteriores. Las siguientes neoplasias malignas previas no son motivo de exclusión: cáncer basocelular o espinocelular de piel totalmente resecado, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa y carcinoma in situ de cualquier localización totalmente resecado.
• 8. El tiempo transcurrido desde cualquier tratamiento citorreductor, incluidos masitinib y midostaurina, deberá ser, como mínimo, de 5 semividas o 14 días (lo que suponga más tiempo), y en el caso de cladribina, interferón α, interferón pegilado o anticuerpos <28 días o 5 semividas del fármaco (lo que suponga más tiempo), antes de comenzar las evaluaciones de selección.
• 9. El paciente ha recibido radioterapia o psoraleno y radiación ultravioleta A (PUVA) <14 días antes del comienzo de las evaluaciones de selección. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1
Safety and tolerability as determined by AEs, serious adverse events (SAEs), and changes in safety laboratory parameters, vital signs, and ECG evaluations
PK and PD data
The mean change in Indolent Systemic Mastocytosis-Symptom Assessment Form (ISM-SAF) Total Symptom Score (TSS) from Baseline at Week 13.
Part 2
•Proportion of patients with moderate to severe ISM who achieve at least a 30% reduction in ISM-SAF TSS from Baseline at Week 25"
Part 3
Safety and tolerability determined by AEs, SAEs, and changes in safety laboratory parameters, vital signs, and ECG evaluations
The mean change in ISM-SAF TSS from BLU-263 Baseline (the last available observation prior to the first dose of BLU-263) |
Parte 1:
•Seguridad y tolerabilidad determinadas mediante los acontecimientos adversos (AA), los acontecimientos adversos graves (AAG) y las variaciones de los parámetros analíticos de seguridad, las constantes vitales y las evaluaciones del electrocardiograma (ECG).
•Datos FC y farmacodinámicos (FD).
•Variación media de la TSS del ISM-SAF entre el momento basal y la semana 13.
Parte 2:
•Proporción de pacientes que logren una reducción de al menos el 30% en la TSS del ISM-SAF entre el momento basal y la semana 25.
Parte 3:
•Seguridad y tolerabilidad determinadas por los AA, los AAG y las variaciones de los parámetros analíticos de seguridad, las constantes vitales y las evaluaciones del ECG.
•Variación media de la TSS del ISM-SAF con respecto al momento basal del tratamiento con BLU-263 (la última observación disponible antes de la primera dosis de BLU-263). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1: At Week 13
Part 2: At Week 25
Part 3: Ongoing basis |
Parte 1: en la semana 13
Parte 2: en la semana 25
Parte 3: de forma contínua |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 1:
The mean change in the following measures from Baseline at Week 13:
•Serum tryptase
•KIT D816V allele fraction in blood
•Bone marrow mast cells
The mean change in ISM-SAF individual symptom scores from Baseline at Week 13
The time to achieve a 30% reduction in
ISM-SAF TSS, ISM-SAF GSS, ISM-SAF SSS, and ISM-SAF Neurocognitive Symptom Cluster Score from randomization among patients who achieve such a reduction on or before Week 13
The mean change in the following measures from Baseline at Week 13:
•Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MC-QoL) score
•Patient Global Impression of Severity (PGI-S) score
•Patient Global Impression of Change (PGI-C) score
•Twelve-item Short Form Health Survey (SF-12) score
•Five-level EuroQual 5D (EQ-5D-5L) score
Additional exploratory endpoints shared across Part 1, Part 2, and Part 3 are detailed in Section 3.4
Part 2:
Key Secondary Endpoint(s):
- The proportion of patients who achieve at least a 50% reduction in serum tryptase from Baseline at Week 25, among patients with Baseline moderate to severe ISM and Baseline tryptase ≥ 20 ng/mL.
- The proportion of patients who achieve at least a 50% reduction in peripheral blood KIT D816V allele fraction, or a reduction to undetectable levels, from Baseline at Week 25, among patients with Baseline moderate to severe ISM and detectable mutation at Baseline.
- The mean change in ISM-SAF from Baseline at Week 25, among patients with Baseline moderate to severe ISM
- The proportion of patients who achieve at least a 50% reduction in bone marrow MCs, or a reduction to no aggregates, from Baseline at Week 25, among patients with Baseline moderate to severe ISM and aggregates at Baseline.
Secondary Endpoint(s):
- ORR, among all patients regardless of Baseline ISM-SAF TSS.
- Part 2 Key Secondary Endpoints, among all patients regardless of Baseline ISM-SAF TSS.
- The mean change in the following measures of MC burden from Baseline at Week 25, among patients with Baseline severe to moderate ISM:
• Serum tryptase
• KIT D816V allele fraction in blood
• Bone marrow MCs
- The change in the number of concomitant medications identified as BSC from Baseline.
- The mean change in ISM-SAF Individual Symptom Scores from Baseline
- The mean change in ISM-SAF LSS from Baseline.
- The time to achieve a 30% reduction in ISM-SAF TSS, ISM-SAF GSS, ISM-SAF SSS, and ISM-SAF Neurocognitive Symptom Cluster Score from randomization among patients who achieve such a reduction on or before Week 25.
- The mean change in the following measures from Baseline at Week 25:
• MC-QoL score
• PGI-S score
• SF-12 score
• EQ-5D-5L score
- The mean and individual patient predicted BLU-263 exposure parameters (Cmax, AUC0-24, and Ctrough).
- Safety and tolerability determined by AEs, SAEs, and changes in safety laboratory parameters, vital signs, and ECG evaluations.
Part 3:
The mean change in the following measures of mast cell burden from BLU-263 Baseline:
•Serum tryptase
•KIT D816V allele fraction in blood
The change in the number of concomitant medications identified as BSC from Baseline
The mean change in ISM-SAF Individual Symptom Scores from Baseline
The mean change in ISM-SAF Lead Symptom Score from Baseline
The time to achieve a 30% reduction in
ISM-SAF TSS, ISM-SAF GSS, ISM-SAF SSS, and ISM-SAF Neurocognitive Symptom Cluster Score from the first dose of BLU-263 among patients who achieve such a reduction on or before 1 year of BLU-263 therapy
The mean change in the following measures from Baseline at Week 25:
•MC-QoL score
•PGI-S score
•SF-12 score
•EQ-5D-5L score |
Parte 1:
Variación media de las siguientes mediciones entre el momento basal y la semana 13:
•Triptasa sérica
•Fracción del alelo KIT D816V en sangre
•Mastocitos de médula ósea
Variación media de las puntuaciones de síntomas individuales en el formulario de evaluación de síntomas de la mastocitosis sistémica poco activa (FES-MSPA) entre el momento basal y la semana 13
Tiempo hasta lograr una reducción del 30 % en la puntuación sintomática total (TSS), la puntuación de síntomas digestivos (GSS), la puntuación de síntomas cutáneos (SSS) y la puntuación agrupada de síntomas neurocognitivos en el FES-MSPA desde la aleatorización en los pacientes que logran dicha reducción en la semana 13 o antes
Variación media de las siguientes mediciones entre el momento basal y la semana 13:
•Puntuación del cuestionario de calidad de vida en la mastocitosis (MC-QoL)
•Puntuación de la impresión global de gravedad según el paciente (PGI-S)
•Puntuación en la impresión global de cambio según el paciente (PGI-C)
•Puntuación del cuestionario de salud abreviado de 12 ítems (SF-12)
•Puntuación del cuestionario EuroQual 5D (EQ-5D-5L) de cinco niveles
En la sección 3.4 se detallan otros criterios de valoración exploratorios compartidos entre las partes 1, 2 y 3
Parte 2:
Criterios de valoración secundarios fundamentales:
- Proporción de pacientes que logren una reducción de al menos el 50 % de la triptasa sérica entre el momento basal y la semana 25, en aquellos con MSPA moderada o grave inicial y una triptasa inicial ≥20 ng/ml.
- Proporción de pacientes que logren una reducción de al menos el 50 % de la fracción alélica de KIT D816V en sangre periférica, o una reducción a valores indetectables, entre el momento basal y la semana 25, en pacientes con MSPA moderada o grave basal y mutación detectable en el momento basal.
- Variación media en el FES-MSPA entre el momento basal y la semana 25 en los pacientes con MSPA moderada o grave basal
- Proporción de pacientes que logran una reducción de al menos el 50 % en los mastocitos de la médula ósea, o una reducción a la ausencia de agregados, entre el momento basal y la semana 25, en pacientes con MSPA moderada o grave basal y agregados en el momento basal.
Criterios de valoración secundarios:
- TRG en todos los pacientes sin importar la puntuación TSS basal en el FES-MSPA
- Criterios de valoración secundarios fundamentales de la parte 2, en todos los pacientes sin importar la puntuación TSS basal en el FES-MSPA.
- Variación media de las siguientes mediciones de la carga de mastocitos entre el momento basal y la semana 25 en los pacientes con MSPA grave o moderada basal:
• Triptasa sérica
• Fracción alélica KIT D816V en sangre
• Mastocitos de médula ósea
- Variación con respecto al momento basal del número de medicamentos concomitantes identificados como mejor tratamiento de apoyo.
- Variación media de las puntuaciones de síntomas individuales en el FES-MSPA con respecto al momento basal
- Variación media de la puntuación del síntoma principal (LSS) en el FES-MSPA con respecto al momento basal.
- Tiempo hasta lograr una reducción del 30 % en la puntuación sintomática total (TSS), la puntuación de síntomas digestivos (GSS), la puntuación de síntomas cutáneos (SSS) y la puntuación agrupada de síntomas neurocognitivos en el FES-MSPA desde la aleatorización en los pacientes que logran dicha reducción en la semana 25 o antes.
- Variación media de las siguientes mediciones entre el momento basal y la semana 25:
• Puntuación MC-QoL
• Puntuación PGI-S
• Puntuación del SF-12
• Puntuación del EQ-5D-5L
- Parámetros de exposición medios e individuales de BLU-263 pronosticados en pacientes (Cmáx, AUC0-24 y Cmín).
- Seguridad y tolerabilidad determinadas mediante los AA, los AAG y las variaciones de los parámetros analíticos de seguridad, las constantes vitales y las evaluaciones del ECG.
Parte 3:
Variación media de las siguientes mediciones de la carga de mastocitos con respecto al momento basal de BLU-263:
•Triptasa sérica
•Fracción del alelo KIT D816V en sangre
Variación del número de medicamentos concomitantes identificados como mejor tratamiento de apoyo con respecto al momento basal.
Variación media de las puntuaciones de síntomas individuales del FES-MSPA con respecto al momento basal
Variación media de la puntuación del síntoma principal del FES-MSPA con respecto al momento basal
Tiempo hasta lograr una reducción del 30 % en
las puntuaciones TSS, GSS, SSS y en la puntuación agrupada de síntomas neurocognitivos del FES-MSPA desde la primera dosis de BLU-263 en los pacientes que logran dicha reducción durante el tratamiento con BLU-263 o antes de 1 año
Variación media de las siguientes mediciones entre el momento basal y la semana 25:
•Puntuación MC-QoL
•Puntuación PGI-S
•Puntuación del SF-12
•Puntuación del EQ-5D-5L |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1 - baseline to week 13;
Part 2 - baseline to week 25;
Part 3 - ongoing basis |
Parte 1 - entre el momento basal y la semana 13;
Parte 2 - entre el momento basal y la semana 25;
Parte 3 - de forma contínua |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Portugal |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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