E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adjuvant Selpercatinib following definitive locoregional treatment in male or female patients with stage IB-IIIA RET fusion positive NSCLC |
Selpercatinib adiuvante a seguito di trattamento locoregionale definitivo in pazienti maschi o femmine con NSCLC positivo alla fusione del gene RET di stadio IB-IIA |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-Small Cell Lung Cancer |
Carcinoma del polmone non a piccole cellule |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare EFS of participants in the primary analysis population with Stage II-IIIA RET fusion-positive NSCLC treated with selpercatinib versus placebo. |
Confrontare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) dei partecipanti nella popolazione dell’analisi primaria con NSCLC positivo alla fusione RET in stadio II-IIIA trattato con selpercatinib rispetto al placebo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To compare EFS of participants in the overall population with Stage IB-IIIA RET fusion-positive NSCLC treated with selpercatinib versus placebo -To compare other efficacy outcomes achieved with selpercatinib versus placebo in the primary analysis and overall populations -To evaluate the safety and tolerability of selpercatinib versus placebo in the primary analysis and overall populations -To assess/evaluate performance of RET laboratory developed tests compared to a single central test -To compare onset or worsening of NSCLC symptoms in participants treated with selpercatinib versus placebo -To compare physical functioning in participants treated with selpercatinib versus placebo |
- Confrontare l’EFS dei partecipanti nella popolazione complessiva con NSCLC positivo alla fusione RET in stadio IB-IIIA trattato con selpercatinib rispetto al placebo - Confrontare altri risultati di efficacia ottenuti con selpercatinib rispetto al placebo nell’analisi primaria e nella popolazione complessiva - Valutare la sicurezza e la tollerabilità di selpercatinib rispetto al placebo nell’analisi primaria e nella popolazione complessiva - Verificare/valutare le prestazioni dei test RET sviluppati in laboratorio rispetto a un singolo test centrale - Confrontare l’insorgenza o il peggioramento dei sintomi NSCLC nei partecipanti trattati con selpercatinib rispetto al placebo - Confrontare il funzionamento fisico nei partecipanti trattati con selpercatinib rispetto al placebo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Must have histologically confirmed Stage IB, II, or IIIA NSCLC. Staging will be according to the Tumor, Node, Metastasis staging system for lung cancer -Must have an activating RET gene fusion in tumor based on polymerase chain reaction (PCR) or next generation sequencing (NGS) -Must have received definitive locoregional therapy with curative intent (surgery or radiotherapy) for Stage IB, II, or IIIA NSCLC -Patients must have completely recovered from definitive therapy (surgery or radiotherapy) as well as adjuvant therapy at the time of randomization -Must have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0 or 1 -Adequate hematologic, hepatic and renal function -Willingness of men and women of reproductive potential to observe conventional and effective birth control for the duration of treatment and for 2 weeks after. Men must refrain from donating sperm and must agree to using condom. Women of child-bearing potential must not be breastfeeding during treatment and for at least 2 weeks after the last dose of study drug. -Written informed consent. |
- Deve avere NSCLC in stadio IB, II o IIIA confermato istologicamente. La stadiazione avverrà in base al sistema di classificazione TNM (Tumor, Node, Metastasis) per il carcinoma polmonare - Deve avere una fusione genica RET attivante nel tumore in base alla reazione a catena della polimerasi (PCR) o al sequenziamento di nuova generazione (NGS) - Deve aver ricevuto una terapia locoregionale definitiva con intento curativo (chirurgia o radioterapia) per NSCLC in stadio IB, II o IIIA - I pazienti devono essersi completamente ripresi dalla terapia definitiva (chirurgia o radioterapia) nonché dalla terapia adiuvante al momento della randomizzazione - Deve avere un punteggio dello stato delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 - Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale - Volontà di uomini e donne in età fertile di rispettare un metodo contraccettivo convenzionale ed efficace per la durata del trattamento e per le 2 settimane successive. Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma e devono accettare di utilizzare il preservativo. Le donne potenzialmente fertili non dovranno allatare durante il trattamento e per almeno 2 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio. - Consenso informato scritto. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Additional oncogenic driver mutations of NSCLC, e.g., ALK fusion, or activating mutations of EGFR -Evidence of small cell lung cancer -Clinical or radiologic evidence of disease recurrence or progression following definitive therapy -Known or suspected interstitial fibrosis or interstitial lung disease or history of (noninfectious) pneumonitis that required steroids -Clinically significant active cardiovascular disease or history of myocardial infarction within 6 months prior to planned start of study treatment or prolongation of the QT interval corrected for heart rate using Fridericia’s formula (QTcF) >470 msec on more than 1 ECG obtained during the baseline period -Uncontrolled human immunodeficiency virus (HIV)-1/2 infection -Has known active Hepatitis B or C -Active uncontrolled systemic bacterial, viral, or fungal infection or serious ongoing intercurrent illness, such as hypertension or diabetes, despite optimal treatment (e.g., hypertension, diabetes, clinically active diverticulitis, intra-abdominal abscess, gastrointestinal obstruction, or peritoneal carcinomatosis, pericardial effusion, or pleural effusion). Screening for chronic conditions is not required -Major surgery, excluding placement of vascular access, within 4 weeks of study drug -Clinically significant active malabsorption syndrome or other condition likely to affect gastrointestinal absorption of the study drug -Other malignancy unless nonmelanoma skin cancer, carcinoma in situ of the cervix or other in situ cancers, or a malignancy diagnosed =2 years previously and not currently active - Have a known hypersensitivity to any of the excipients of selpercatinib -Prior treatment with selpercatinib or pralsetinib -Taking a concomitant medication that is known to cause QTc prolongation -Are currently enrolled in any other clinical study involving an investigational product or any other type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study. -Have participated, within the last 30 days; (3 months for studies conducted in the UK), in a clinical study involving an investigational product. If the previous investigational product has a long half-life, 5 half-lives or 30 days 3 months for studies conducted in the UK (whichever is longer) should have passed. Exceptions will be considered on a case by case basis by the sponsor CRP/CRS. |
- Ulteriori mutazioni driver di oncogeni del NSCLC, es. fusione ALK o mutazioni attivanti di EGFR - Evidenza di carcinoma polmonare a piccole cellule - Evidenza clinica o radiologica di recidiva o progressione della malattia dopo la terapia definitiva - Fibrosi interstiziale nota o sospetta o malattia polmonare interstiziale o anamnesi di polmonite (non infettiva) che ha richiesto l’uso di steroidi - Malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa o anamnesi di infarto miocardico entro 6 mesi prima dell’inizio pianificato del trattamento di studio o prolungamento dell’intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >470 msec su più di 1 ECG ottenuto durante il periodo basale - Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV)-1/2 non controllata - Ha epatite B o C attiva nota - Infezione batterica, virale o micotica sistemica attiva non controllata o malattie gravi intercorrenti in corso, quali ipertensione o diabete, nonostante un trattamento ottimale (es. ipertensione, diabete, diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale o carcinomatosi peritoneale, effusione pericardica o effusione pleurica). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto - Intervento chirurgico importante, escluso il posizionamento di un accesso vascolare, entro 4 settimane dall’inizio del farmaco in studio. - Sindrome da malassorbimento attivo clinicamente significativa o altra condizione che potrebbe influire sull’assorbimento gastrointestinale del farmaco in studio - Altri tumori maligni a meno che non sia un carcinoma cutaneo diverso dal melanoma, un carcinoma in situ della cervice o altri tumori in situ, o un tumore maligno diagnosticato non meno di 2 anni prima e attualmente non attivo - Nota ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti di Selpercatinib. - Precedente trattamento con selpercatinib o pralsetinib - Assunzione di un farmaco concomitante noto per causare un prolungamento dell’intervallo QTc - Pazienti attualmente arruolati in qualsiasi altro studio clinico con prodotto investigativo o qualsiasi ricerca medica considerata non compatibile scientificamente o medicamente con questo studio. - Aver partecipato entro gli ultimi 30 giorni (3 mesi per studi condotti nel Regno Unito) in uno studio clinico con prodotto investigativo. Se il precedente prodotto ha un'emivita lunga, 5 emivite o 30 giorni/3 mesi per studi condotti nel Regno Unito (qualinque accada prima) evono essere trascorse. Eccezioni verranno considerate caso per caso dal medico dello studio (CRP/CRS). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
EFS by investigator assessment in the primary analysis population. |
EFS dalla valutazione dello sperimentatore nella popolazione di analisi primaria. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Randomization to disease recurrence/progression or death from any cause (Estimated at up to 7 years) |
Randomizzazione alla recidiva/progressione della malattia o morte per qualsiasi causa (stimata fino a 7 anni) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to distant disease recurrence in the CNS by investigator assessment and BICR 2. PFS2 by investigator assessment 3. OS 4. Safety per CTCAE v5.0 (including, but not limited to): incidence and severity of TEAEs, SAEs, deaths, and clinical laboratory abnormalities 5. The positive predictive value of local laboratory tests with respect to the central test 6. Mean change from baseline over time in NSCLC symptoms as measured by NSCLC-SAQ. 7. Time to onset or worsening of NSCLC symptoms as measured by NSCLC-SAQ. 8. Mean change from baseline overtime in physical functioning as measured by EORTC-IL19 or Physical Functioning Scale (items 1-5) of the EORTC QLQ-C30. 9. Time to deterioration of physical functioning as measured by 'EORTC-IL19' or Physical Functioning Scale (items 1-5) of the EORTC QLQ-C30 10. EFS by investigator assessment in overall population as secondary endpoint 11. EFS by BICR |
1. Tempo alla recidiva della malattia a distanza nel SNC in base alla valutazione dello sperimentatore e al BICR 2. PFS2 in base alla valutazione dello sperimentatore 3. OS 4. Sicurezza come da CTCAE v5.0 (inclusi, ma non limitati a): incidenza e gravità di TEAE, SAE, decessi e anomalie cliniche di laboratorio 5. Il valore predittivo positivo dei test di laboratorio locali rispetto ai test centrali 6. Variazione media dei sintomi di SCLC misurati tramite NSCLC-SAQ 7. Tempo di insorgenza o peggioramento dei sintomi del NSCLC misurato tramite NSCLC-SAQ 8. Variazione media rispetto al basale nel tempo nel funzionamento fisico misurato tramite EORTC-IL19 o Scala del funzionamento fisico (voci 1 5) dell’EORTC QLQ-C30 9. Tempo al deterioramento del funzionamento fisico misurato tramite ’EORTC-IL19’ o Scala del funzionamento fisico (voci 1-5) dell’EORTC QLQ-C30 10. EFS in base alla valutazione dello sperimentatore nella popolazione complessiva come endpoint secondario 11. EFS in base al BICR |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Randomization to disease recurrence/progression or death from any cause (Estimated at up to 7 years) 2. Randomization to Second Disease Progression or Death from Any Cause (Estimated at up to 9 years) 3. Randomization to Date of Death from Any Cause (Estimated at up to 9 years) 4. Baseline to study discontinuation (Estimated at up to 3 years) 5. Baseline 6. Baseline to study discontinuation (Estimated at up to 3 years) 7. Baseline to study discontinuation (Estimated at up to 3 years) 8. Baseline to study discontinuation (Estimated at up to 3 years) 9. Baseline to study discontinuation (Estimated at up to 3 years) 10. Randomization to disease recurrence up to 7 years 11. Randomization to disease recurrence up to 7 years |
1. Randomizzazione alla recidiva/progressione della malattia o morte per qualsiasi causa (stimati fino a 7 anni) 2. Randomizzazione alla seconda progressione della malattia o morte per qualsiasi causa (stimati fino a 9 anni) 3. Randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa (stimati fino a 9 anni) 4. Dal basale all’interruzione dello studio (stimati fino a 3 anni) 5. Basale 6. Dal basale all'interruzione dello studio (stimati fino a 3 anni) 7. Dal basale all’interruzione dello studio (stimati fino a 3 anni) 8. Dal basale all’interruzione dello studio (stimati fino a 3 anni) 9. Dal basale all’interruzione dello studio (stimati fino a 3 anni) 10. Randomizzazione alla recidiva della malattia fino a 7 anni 11. Randomizzazione alla recidiva della malattia fino a 7 anni |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 58 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
Hong Kong |
India |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Russian Federation |
Singapore |
Taiwan |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Austria |
Belgium |
Denmark |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
Czechia |
Greece |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Per protocol LVLS or last scheduled procedure. |
LVLS secondo il protocollo o ultima procedura programmata |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |