E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary Biliary Cholangitis |
Colangite Biliare Primaria |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A long-term liver disease in which the bile ducts in the liver become damaged. This gradually leads to a build-up of bile in the liver, which can damage it and eventually lead to scarring. |
Malattia del fegato a lungo termine in cui i dotti biliari nel fegato vengono danneggiati portando gradualmente a un accumulo di bile nel fegato, che può danneggiarlo e alla fine portare a cicatrici. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10036680 |
E.1.2 | Term | Primary biliary cirrhosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004871 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of seladelpar |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di seladelpar |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the long-term efficacy of seladelpar, and the effect of seladelpar on patient-reported outcomes (pruritus) |
Per valutare l'efficacia a lungo termine di seladelpar e l'effetto di seladelpar sugli esiti riportati dai pazienti (prurito) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Must have given informed consent (signed and dated)
2. Participated in a previous PBC study with seladelpar (including CB8025-21629, CB8025-31735, or CB8025-21838) or future PBC studies with seladelpar that allow rollover into CB8025-31731-RE, or were previously enrolled in study CB8025-31731 prior to the early termination of the study, and meet eligibility criteria for the current study.
3. Females of reproductive potential must use at least one barrier contraceptive and a second effective birth control method during the study and for at least 90 days after the last dose. Male subjects who are sexually active with female partners of reproductive potential must use barrier contraception and their female partners must use a second effective birth control method during the study and for at least 90 days after the last dose |
1. I soggetti devono aver fornito il consenso informato scritto (firmato e datato) 2. I soggetti devono aver partecipato a un precedente studio sulla PBC con seladelpar (compresi CB8025 21629, CB8025 31735 o CB8025-21838) o a studi futuri sulla PBC con seladelpar che consentono il roll-over nello studio CB8025-31731-RE, o essersi precedentemente arruolati nello studio CB8025 31731 prima dell’interruzione anticipata dello studio, e soddisfino i criteri di eleggibilità per lo studio attuale. 3. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo di barriera e un secondo metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi di barriera e le loro partner devono utilizzare un secondo metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion criteria are only applicable for subjects with a study drug interruption greater than 4 weeks prior to Day 1 of this study and for subjects who participated in CB8025-21838 irrespective of seladelpar interruption 1. Treatment-related AE leading to study drug discontinuation in a previous PBC study with seladelpar 2. A medical condition, other than PBC, that in the Investigator’s opinion would preclude full participation in the study or confound its results (e.g., cancer) 3. AST or ALT above 3 × ULN 4. Total bilirubin above 2 × ULN 5. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score > = 15 6. Evidence of advanced PBC as defined by the Rotterdam criteria (albumin below 1 × lower limit of normal AND total bilirubin above 1 × ULN) 7. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) below 60 mL/min/1.73 m2 (calculated by Modification of Diet in Renal Disease formula) 8. Auto-immune hepatitis 9. Primary sclerosing cholangitis 10. Known history of alpha-1-antitrypsin deficiency 11. Known history of chronic viral hepatitis 12. For females, pregnancy or breast-feeding 13. Use of colchicine, methotrexate, azathioprine or long-term use of systemic steroids (e.g. prednisone, prednisolone, budesonide) (>2 weeks) within 2 months prior to Screening 14. Current use of fibrates or use of fibrates within 3 months prior to Screening 15. Current use of obeticholic acid or use of obeticholic acid within 3 months prior to Screening 16. Use of an experimental or unapproved treatment for PBC within 3 months prior to Screening 17. History of malignancy diagnosed or treated, actively or within 2 years, or active evaluation for malignancy; localized treatment of squamous or non-invasive basal cell skin cancers and cervical carcinoma in-situ is allowed if appropriately treated prior to Screening 18. Treatment with any other investigational therapy or medical device within 30 days or within 5 half-lives, whatever is longer, prior to Screening 19. Any other condition(s) that would compromise the safety of the subject or compromise the quality of the clinical study as judged by the Investigator |
I criteri di esclusione sono applicabili solo per i soggetti con un’interruzione della dose del farmaco in studio da più di 4 settimane prima al Giorno 1 di questo studio e per i soggetti che hanno partecipato allo studio CB8025-21838 indipendentemente dall’interruzione della dose di seladelpar. 1. Evento avverso (EA) correlato al trattamento che ha portato all’interruzione del farmaco in studio in un precedente studio sulla PBC con seladelpar 2. Una condizione medica diversa da PBC che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio o ne confonderebbe i risultati (per es. tumore) 3. Livelli di AST o ALT al di sopra di 3 × il limite superiore della norma (Upper Limit of Normal, [ULN]) 4. Bilirubina totale al di sopra di 2 × ULN 5. Punteggio MELD > =15 6. Evidenza di PBC in stadio avanzato, come definita dai criteri di Rotterdam (albumina al di sotto di 1 × il limite inferiore alla norma E bilirubina totale superiore a 1 × ULN) 7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata al di sotto di 60 ml/min/1,73 m2 (calcolata mediante la formula della Modifica della dieta nella malattia renale) 8. Epatite autoimmune 9. Colangite sclerosante primitiva 10. Anamnesi nota di deficit di alfa-1-antitripsina 11. Anamnesi nota di epatite virale cronica 12. Per i soggetti di sesso femminile, gravidanza o allattamento al seno 13. Uso di colchicina, metotrexato, azatioprina o uso a lungo termine (>2 settimane) di steroidi sistemici (ad es., prednisone, prednisolone, budesonide) nei 2 mesi precedenti lo screening 14. Uso attuale di fibrati o uso di fibrati nei 3 mesi precedenti lo screening 15. Uso attuale di acido obeticolico o uso di acido obeticolico nei 3 mesi precedenti lo screening 16. Uso di un trattamento sperimentale o non approvato per la PBC nei 3 mesi precedenti lo screening 17. Anamnesi di neoplasia maligna diagnosticata o trattata, attiva o entro 2 anni, o valutazione in corso per neoplasia maligna; il trattamento localizzato di tumori della pelle a cellule basali o squamose non invasivi e di carcinoma cervicale in situ è ammesso se somministrato adeguatamente prima dello screening 18. Trattamento con qualsiasi altra terapia o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni o entro 5 emivite, a seconda di quale periodo è più lungo, prima dello screening 19. Qualsiasi altra condizione che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o la qualità dello studio clinico, secondo il giudizio dello sperimentatore |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Treatment-emergent AEs (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 5.0), biochemistry and hematology results are collected |
Eventi avversi emergenti dal trattamento (Treatment Emergent Adverse Event, [TEAE]) (in base ai Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute, Versione 5.0), risultati di biochimica ed ematologia |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the study |
per tutto lo studio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Occurrence of the following adjudicated PBC clinical outcomes: -Overall death -Liver transplantation -MELD score > = 15 for at least 2 consecutive visits -Ascites requiring treatment -Hospitalization for new onset or recurrence, of any: -Variceal bleeding, Hepatic encephalopathy (as defined by a West Haven score > = 2), Spontaneous bacterial peritonitis (confirmed by culture from diagnostic paracentesis) 2. Biochemical markers: -Response on composite of ALP and total bilirubin -Proportion of subjects with normalization of ALP -Relative and absolute changes of the following: -Alkaline phosphatase (ALP) -Aspartate aminotransferase (AST) -Alanine aminotransferase (ALT) -Gamma-glutamyl transferase (GGT) -Bilirubin (total, direct, indirect) 3. Change from Baseline in pruritus NRS |
1. Insorgenza dei seguenti esiti clinici di PBC convalidati: o Mortalità complessiva o Trapianto di fegato o Punteggio del Modello per la malattia epatica allo stadio terminale (Model for End-Stage Liver Disease, [MELD]) > =15 per almeno 2 visite consecutive o Ascite che necessita trattamento o Ricovero ospedaliero per nuova insorgenza o recidiva di uno qualsiasi tra: - Emorragia varicosa - Encefalopatia epatica (definita da un punteggio West Haven > =2) - Peritonite batterica spontanea (confermata da coltura da paracentesi diagnostica) 2. Marcatori biochimici: o Risposta sull’endpoint composito di fosfatasi alcalina (Alkaline Phosphatase, [ALP]) e bilirubina totale o Percentuale di soggetti con normalizzazione dei livelli di ALP o Variazioni relative e assolute nei livelli di ALP, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma-glutamil transferasi, bilirubina (totale, diretta, indiretta) 3. Variazione rispetto al basale nella scala di valutazione numerica (Numerical Rating Scale, [NRS]) per il prurito Esplorativi: |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the study |
per tutta la sperimentazione |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 72 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Chile |
Israel |
Korea, Republic of |
Mexico |
New Zealand |
Russian Federation |
United States |
Belgium |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Spain |
United Kingdom |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |