| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe plaque psoriasis |
| Psoriasis en placas moderada o severa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate to severe plaque psoriasis |
| Psoriasis en placas moderada o severa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071117 |
| E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate pharmacokinetic equivalence in subjects with multiple switches between ustekinumab and ABP 654 compared to subjects receiving continued use of ustekinumab |
| Demostrar la equivalencia farmacocinética en sujetos con alternancias repetidas entre ustekinumab y ABP 654 en comparación con sujetos tratados de forma continuada con ustekinumab |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess the efficacy, safety and immunogenicity in subjects with multiple switches between ABP 654 and ustekinumab compared with subjects receiving continued use of ustekinumab |
Evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenia en
sujetos con alternancias repetidas entre ABP 654 y
ustekinumab en comparación con sujetos tratados de forma continuada con ustekinumab |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is male or female and is >/= 18 and </= 75 years of age inclusive, at the time of enrollment.
2. Subject has stable moderate to severe plaque psoriasis for at least 6 months (eg, no morphology changes or significant flares of disease activity in the opinion of the investigator).
3. Subject has a baseline score of PASI >/= 12, involvement of >/= 10% body surface area (BSA) and static Physician Global Assessment (sPGA) >/= 3 at screening and at baseline.
4. Subject is a candidate for phototherapy or systemic therapy.
5. Subject has previous failure, inadequate response, intolerance, or contraindication to at least 1 conventional antipsoriatic systemic therapy (eg, methotrexate, cyclosporine, psoralen plus ultraviolet light [PUVA]).
6. Female subject (except if at least 2 years postmenopausal or surgically sterile): a negative serum pregnancy test during screening and a negative urine pregnancy test at baseline.
7. Subject or legally acceptable representative is capable of giving signed Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) informed consent.
8. Subject has no known history of latent or active tuberculosis. Subject must meet any 1 of the following 3 criteria:
• Subject has a negative test for tuberculosis during screening, defined as either:
o Negative purified protein derivative (PPD); < 5 mm of induration at 48 hours to 72 hours after test is placed, or
o Negative Quantiferon®/T-spot® test.
• Subject with a positive PPD test and a history of Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
vaccination is allowed with a negative Quantiferon/T-spot test
• Subject with a positive PPD test (without a history of BCG vaccination) or subject with a positive or indeterminate Quantiferon/T-spot test is allowed if he/she has all of the following:
o No symptoms per tuberculosis worksheet provided by the sponsor, Amgen Inc.
o Documented history of adequate prophylaxis initiation prior to receiving investigational product in accordance with local recommendations
o No known exposure to a case of active tuberculosis after most recent prophylaxis
o No evidence of active tuberculosis on chest radiograph within 3 months prior to the first dose of investigational product |
1. Varón o mujer con edad >/= 18 y </= 75 años en el momento de la inclusión.
2. Sujeto con psoriasis en placas moderada o severa estable desde hace como mínimo 6 meses (esto es, sin cambios morfológicos o brotes importantes de actividad de la enfermedad, en opinión del investigador).
3. Sujeto con una puntuación basal de PASI >/= 12, afectación >/= 10% del área de superficie corporal y evaluación global por el médico estática (static Physician Global Assessment, sPGA) >/= 3 en la selección y en el momento basal.
4. Sujeto con indicación de fototerapia o tratamiento sistémico.
5. Sujeto con fracaso previo, respuesta inadecuada, intolerancia o contraindicación a por lo menos un tratamiento sistémico antipsoriásico convencional (por ejemplo, metotrexato, ciclosporina, psoraleno más luz ultravioleta [PUVA]).
6. Mujer (salvo en caso de posmenopausia como mínimo desde hace 2 años o esterilización quirúrgica) con una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el momento basal.
7. Sujeto, o su representante legal, capaz de firmar el consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética.
8. Sujeto sin antecedentes conocidos de tuberculosis latente o activa. Sujeto que cumple cualquiera de los 3 siguientes criterios:
• Sujeto con una prueba de tuberculosis negativa en la selección, definida como:
o Derivado proteico purificado (PPD) negativo; <5 mm de induración entre 48 y 72 horas después de la aplicación de la prueba, o
o Prueba Quantiferon®/T-spot® negativa.
• Sujeto con una prueba de PPD positiva y antecedentes de vacunación con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG): podrá participar si presenta una prueba Quantiferon/T-spot negativa
• Sujeto con una prueba de PPD positiva (sin antecedentes de vacunación con BCG) o con una prueba de Quantiferon/T-spot positiva o indeterminada: podrá participar si presenta todo lo siguiente:
o Ningún síntoma según la ficha de tuberculosis facilitada por el Promotor, Amgen Inc.
o Inicio documentado de profilaxis adecuada antes de recibir el producto en investigación de acuerdo con las recomendaciones locales
o No se conoce ninguna exposición a casos de tuberculosis activa después de la profilaxis más reciente
o No hay evidencia de tuberculosis activa en la radiografía de tórax practicada en los 3 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Skin Disease Related Conditions
1. Subject has erythrodermic psoriasis, pustular psoriasis, guttate psoriasis, medication induced psoriasis, or other skin conditions at the time of screening (eg, eczema) that would interfere with evaluations of the effect of investigational product of psoriasis.
Other Medical Conditions
2. Subject has a planned surgical intervention during the duration of the study.
3. Subject has an active infection or history of infections, as follows:
a. Any active infection for which systemic anti-infectives were used within 28 days prior to enrollment
b. Serious infection, defined as requiring hospitalization or IV anti-infectives within 8 weeks prior to enrollment
c. Recurrent or chronic infections or other active infection that, in the opinion of the investigator, might cause this study to be detrimental to the subject
4. Subject has known history of human immunodeficiency virus (HIV).
5. Subject has hepatitis B surface antigen or hepatitis C virus antibody positivity at screening.
6. Subject has uncontrolled, clinically significant systemic disease, such as uncontrolled diabetes mellitus, cardiovascular disease, renal disease, liver disease, or hypertension.
7. Subject has known malignancy within the previous 5 years (except treated or considered cured cutaneous squamous or basal cell carcinoma, in situ cervical cancer, or in situ breast ductal carcinoma).
8. Subject has active neurological disease, such as multiple sclerosis, Guillain Barre syndrome, optic neuritis, transverse myelitis, or history of neurologic symptoms suggestive of central nervous system demyelinating disease.
9. Subject has moderate to severe heart failure (New York Heart Associate class III/IV).
10. Subject has known hypersensitivity to the investigational product or to any of the excipients.
11. Subject has any concurrent medical condition that, in the opinion of the investigator, could cause this study to be detrimental to the subject.
Laboratory Abnormalities
12. Subject has laboratory abnormalities at screening, including any of the following:
a. Hemoglobin < 9 g/dL
b. Platelet count < 100,000/mm3
c. White blood cell count < 3,000 cells/mm3
d. Aspartate aminotransferase and/or alanine aminotransferase ≥ 2.0 × the upper limit of normal
e. Creatinine clearance < 50 mL/min (Cockcroft Gault formula)
f. Any other laboratory abnormality which, in the opinion of the investigator, will prevent the subject from completing the study or will interfere with the interpretation of the study results
Washouts and Non-permitted Drugs
13. Subject has had previous treatment with any agent specifically targeting IL-12 or IL-23 within 1 year prior to enrollment.
14. Subject has received biologic treatment for psoriasis within the previous month or 5 drug half-lives (whichever is longer) prior to enrollment.
15. Subject has received any investigational agents within the previous month or 5 half-lives (whichever is longer) prior to enrollment.
16. Subject has received non-biologic systemic psoriasis therapy within 4 weeks prior to enrollment (details in protocol).
17. Subject has received ultraviolet A phototherapy (with or without psoralen) or excimer laser within 4 weeks prior to enrollment, or ultraviolet B phototherapy within 2 weeks prior to enrollment.
18. Subject has received topical psoriasis treatment within 2 weeks prior to enrollment (exception: upper mid-strength to least potent [class III to VII] topical steroids permitted on the palms, soles, face, and intertriginous areas; bland emollients [without urea or a- or B-hydroxy acids]).
19. Subject has received live viral or live bacterial vaccination within 2 weeks prior to enrollment.
20. Subject has received BCG vaccination within 1 year prior to enrollment.
21. Subject has received other investigational procedures within 4 weeks prior to enrollment and during the course of the study.
General
22. Subject has active substance abuse within 24 weeks prior to enrollment.
23. Female subject is pregnant or breastfeeding or planning to become pregnant while participating in the study and for at least 15 weeks after the last dose of investigational product.
24. Sexually active subjects and their partners who are of childbearing potential and not agreeing to use adequate contraception while participating in the study and for 5 months after the last dose of investigational product. Male subjects must agree not to donate sperm during the study and for 5 months following after last dose of investigational product or until the scheduled EOS visit (whichever is longer).
25. Subject is not likely to comply with all required study procedures (eg, Clinical Outcome Assessments) to the best of the subject and investigator knowledge.
26. Subject has any physical or psychiatric disorder that, in the opinion of the investigator, may compromise the ability of the subject to give informed consent and/or to comply with all the required study procedures. |
Trastornos de la piel:
1.Sujeto con psoriasis eritrodérmica, pustulosa, en gotas, medicamentosa u otros trastornos cutáneos (eg, eccema) en el momento de la selección que interfieran en las evaluaciones del efecto del producto en investigación sobre la psoriasis
Otros procesos médicos: Sujeto con:
2.Intervención quirúrgica prevista en el periodo del estudio
3.Infección activa o antecedentes infecciosos, según:
a.Cualquier infección activa para la que se hayan administrado antiinfecciosos sistémicos en el plazo de los 28 días previos a la inclusión
b.Infección grave, definida como la que precisa hospitalización o antiinfecciosos intravenosos en las 8 semanas previas a la inclusión
c.Infecciones recurrentes o crónicas u otra infección activa que, según el investigador, pudieran hacer que el estudio sea perjudicial para el sujeto
4.Sujeto con antecedentes conocidos de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
5.Sujeto con positividad para el antígeno de superficie del virus de hepatitis B o el anticuerpo del virus de hepatitis C en la selección
6.Sujeto con alguna enfermedad sistémica clínicamente importante no controlada, como diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular, renal, hepática o hipertensión arterial no controladas
7.Sujeto con antecedentes conocidos de neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma cutáneo espinocelular o basocelular, de cuello uterino in situ o ductal de mama in situ, tratados o curados)
8.Sujeto con enfermedad neurológica activa, como esclerosis múltiple, síndrome de Guillain Barre, neuritis óptica o mielitis transversa, o historia de síntomas neurológicos indicativos de enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central
9.Sujeto con insuficiencia cardiaca moderada o severa (clase III/IV de New York Heart Association)
10.Sujeto con hipersensibilidad conocida al producto en investigación o a algún excipiente
11.Sujeto con algún proceso médico concomitante que,según el investigador, pueda hacer que el estudio sea perjudicial para el sujeto
Anomalías de laboratorio
12.Sujeto con anomalías de laboratorio en la selección,como:
a.Hemoglobina<9g/dl
b.Plaquetas<100.000/mm3
c.Leucocitos<3000células/mm3
d.Aspartato-aminotransferasa (AST) y/o alanina-aminotransferasa (ALT)>/=2,0 veces el límite superior de normalidad
e.Aclaramiento de creatinina<50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault)
f.Cualquier otra anomalía de laboratorio que, según el Investigador, pueda impedir al sujeto finalizar el estudio o interferir en la interpretación de los resultados
Periodos de lavado y medicamentos no permitidos: Sujeto que ha recibido:
13.Tratamiento previo con cualquier producto dirigido específicamente a IL-12 o IL-23 en el año previo a la inclusión
14.Tratamiento biológico para la psoriasis en el mes previo o 5 semividas del producto (lo más prolongado) antes de la inclusión
15.Cualquier producto en investigación en el mes previo o 5 semividas del producto (lo más prolongado) antes de la inclusión
16.Tratamiento sistémico no biológico para la psoriasis en las 4 semanas previas a la inclusión (ver detalles en protocolo)
17.Fototerapia ultravioleta A (con o sin psoraleno) o láser excimérico en las 4 semanas previas a la inclusión o fototerapia ultravioleta B en las 2 semanas previas a la inclusión
18.Tratamiento tópico para la psoriasis en las 2 semanas previas a la inclusión (excepción:se permiten corticosteroides tópicos de potencia media superior o menos potentes [clase III-VII] en palmas, plantas,cara y zonas intertriginosas; emolientes suaves-sin urea ni a- o B-hidroxiácidos)
19.Vacunas con virus o bacterias vivos en las 2 semanas previas a la inclusión
20.La vacuna BCG en el año anterior a la inclusión
21.Cualquier producto en investigación en las 4 semanas anteriores a la inclusión o que va a recibirlo en el curso del estudio
Generales
22.Sujeto con abuso activo de sustancias en las 24 semanas anteriores a la inclusión
23.Mujer embarazada,en periodo de lactancia o que planee quedarse embarazada durante la participación en el estudio o antes de transcurridas, como mínimo, 15 semanas desde la última dosis del producto en investigación
24.Sujetos con actividad sexual y parejas potencialmente fértiles que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el estudio y hasta 5 meses después de la última dosis del producto en investigación. Los varones deben aceptar no donar semen durante el estudio y hasta 5 meses después de la última dosis del producto en investigación o hasta la visita programada de fin del estudio (lo que sea más prolongado)
25.Sujeto que no es probable que procure cumplir en la medida de lo posible todos los procedimientos del estudio necesarios (eg, evaluaciones de resultados clínicos)
26.Sujeto con algún trastorno físico o psiquiátrico que, según el investigador, comprometa su capacidad para otorgar el consentimiento informado y/o cumplir todos los procedimientos necesarios |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Pharmacokinetic parameters:
• AUCtau between week 52 and week 64
• Cmax between week 52 and week 64 |
Parámetros farmacocinéticos:
-AUCtau entre la semana 52 y la semana 64
-Cmax entre la semana 52 y la semana 64 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| between week 52 and week 64 |
| entre la semana 52 y la semana 64 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Pharmacokinetic-related Endpoints:
• tmax between week 52 and week 64
• Ctrough,ss between week 28 and week 52
Efficacy-related Endpoints:
• PASI percent improvement from baseline (day 1) to week 64
• PASI 75 response at week 64
• PASI 100 response at week 64
Safety-related Endpoints:
• Treatment-emergent adverse events and serious adverse events, post randomization
• Events of interest, post randomization
• Incidence of antidrug antibodies, post randomization |
Criterios de valoración relacionados con la farmacocinética:
- tmax entre la semana 52 y la semana 64
- Ctrough,ss entre la semana 28 y la semana 52
Criterios de valoración relacionados con la eficacia:
- Mejoría porcentual del PASI desde el basal (día 1) a la semana 64
- Respuesta PASI 75 en la semana 64
- Respuesta PASI 100 en la semana 64
Criterios de valoración relacionados con la seguridad:
- Acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento y acontecimientos adversos graves,
después de la aleatorización
- Acontecimientos de interés, después de la aleatorización
- Incidencia de anticuerpos antifármaco, después de la aleatorización |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Pharmacokinetic-related Endpoints:
• between week 52 and week 64
• between week 28 and week 52
Efficacy-related Endpoints:
• week 64
• week 64
• week 64
Safety-related Endpoints:
• post randomization
• post randomization
• post randomization |
Criterios de valoración relacionados con la farmacocinética:
- entre la semana 52 y la semana 64
- entre la semana 28 y la semana 52
Criterios de valoración relacionados con la eficacia:
- semana 64
- semana 64
- semana 64
Criterios de valoración relacionados con la seguridad:
- después de la aleatorización
- después de la aleatorización
- después de la aleatorización |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity, interchangeability |
| Inmunogenia, intercambiabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 69 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Georgia |
| Serbia |
| United States |
| Bulgaria |
| Estonia |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Latvia |
| Poland |
| Spain |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last visit of the last subject in the study or last scheduled procedure shown in the Schedule of Assessments for the last subject in the study globally. |
| El fin del estudio en su conjunto viene definido por la fecha de la última visita del último sujeto del estudio o la fecha del último procedimiento programado indicado en el Calendario de Evaluaciones efectuado por el último sujeto del estudio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
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