| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| COVID-19, cytokine release syndrome |
| COVID-19, cytokine release syndroom |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| COVID-19, cytokine release syndrome |
| COVID-19, cytokine release syndroom |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10084460 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 treatment |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to assess the clinical efficacy of dapansutrile versus placebo in subjects presenting with moderate COVID-19 respiratory symptoms and evidence of early cytokine release syndrome. |
| Het primaire doel is om de klinische werkzaamheid van dapansutrile versus placebo te beoordelen bij proefpersonen met matige COVID-19-ademhalingssymptomen en aanwijzingen voor een vroeg cytokine-release-syndroom. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives are to assess:
• Clinical safety and tolerability of dapansutrile;
• Proportion of subjects who experience clinical resolution of fever symptoms and shortness of breath at the Day 8, 29 and 45 visits;
• Time to clinical improvement in fever symptoms and shortness of breath;
• Proportion of subjects who experience clinical improvement in individual symptoms relevant to COVID 19;
• Time to recovery of each symptom relevant to COVID-19
• Proportion of subjects requiring hospitalization, supplemental oxygen, or ventilation or who die before Day 15.
• Proportion of subjects who have an improvement by Day 15 on the WHO OSCI;
• Improvement in oxygenation over the course of the study;
• Changes in Immunological and inflammatory biomarkers;
• To assess and compare changes in respiratory function.
Exploratory objectives:
• Increased knowledge and understanding of the pathogenesis of COVID-19.
|
Secundaire doelen voor beoordeling:
• Klinische veiligheid en verdraagbaarheid van dapansutrile
• Percentage proefpersonen dat oplossing van koorts en kortademigheid ervaart tijdens de bezoeken op dag 8, 29 en 45
• Tijd tot klinische verbetering van koorts en kortademigheid
• Percentage proefpersonen dat klinische verbetering ervaart van individuele symptomen relevant zijn COVID 19
• Tijd tot het herstellen van alle symptomen relevant voor COVID-19
• Percentage proefpersonen dat ziekenhuisopname, aanvullende zuurstof of beademing nodig heeft of dat vóór dag 15 overlijdt
• Percentage proefpersonen met een verbetering in hun score op dag 15 op de WHO OSCI
• Verbetering van de zuurstofverzadiging
• Veranderingen in immunologische en inflammatoire biomarkers
• Beoordelen en vergelijken van veranderingen in respiratoire functie.
De verkennende doelstelling:
• Vergroten van kennis en begrip van de pathogenese van COVID-19.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Male and female subjects ≥ 18 years of age;
2) SARS-CoV-2-positive, confirmed by Food and Drug Administration (FDA)- or European Medicines Agency (EMA)-authorized COVID-19 test ≤ 5 days prior to randomization;
3) Less than or equal to 120 hours from first symptom onset to randomization;
4) Subjects with moderate COVID-19 consistent with the definition of “moderate” as set forth by the February 2021 FDA Guidance for Industry: COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention (FDA, 2021) who at the Screening/Baseline/Day 1 Visit:
a. have felt feverish within the past 24 hours,
b. have an SpO2 > 93% on room air at sea level6 when sitting, and
c. meet at least one of the following criteria:
i. Respiratory rate: ≥ 20 breaths/minute, when the subject is sitting,
ii. SpO2: ≤ 96% on room air at sea level6, when the subject is sitting,
iii. Shortness of breath: with exertion, not requiring oxygen, or
iv. Heart rate: ≥ 90 beats/minute, when the subject is sitting;
5) If all of the criteria in Inclusion 4c are met, subject must possess at least one of the following high-risk conditions known to have an underlying increased level of cytokine production; otherwise, at least two of these high-risk conditions must be met:
a. 70 years or more of age,
b. Obesity (body mass index [BMI] ≥ 30 kg/m2),
c. Diabetes (type 1 or 2),
d. Uncontrolled hypertension, defined as diastolic > 100 mm Hg and/or systolic > 150 mm Hg without any current anti-hypertensive medications. At the time of screening if the patient is on anti-hypertensive medication(s) and diastolic or systolic rates are elevated, patient may be enrolled after consultation with the Medical Monitor,
e. Known respiratory disease (including asthma or chronic obstructive pulmonary disease [COPD]),
f. Known heart failure (note: subjects with New York Heart Association Class IV congestive heart failure cannot be enrolled per Exclusion Criterion 4), or
g. Known coronary disease;
6) Plasma CRP level must be collected at Screening/Baseline/Day 1 Visit;
7) Acceptable overall medical condition to be safely enrolled in and complete the study (with specific regard to cardiovascular, renal, and hepatic conditions) in the opinion of the Investigator;
8) Ability to provide written, informed consent prior to initiation of any study-related procedures, and ability (in the opinion of the Investigator) to understand and comply with all the requirements of the study, which includes abstaining from the use of prohibited medications.
|
1) Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar;
2) SARS-CoV-2-positief, bevestigd door een, door de FDA en EMA geautoriseerde, COVID-19 test ≤ 5 dagen vóór randomisatie;
3) Manifestatie van de eerste symptomen ≤ 120 uur vóór randomisatie;
4) Proefpersonen met matige COVID-19 in overeenstemming met de definitie van "matig" zoals uiteengezet in de FDA-richtlijnen voor de industrie van februari 2021: COVID-19: ontwikkeling van geneesmiddelen en biologische producten voor behandeling of preventie (FDA, 2021) die bij de screening/baseline /Dag 1 bezoek:
a. koortsachtig gevoel hebben gehad in de afgelopen 24 uur,
b. een SpO2 > 93% hadden zittend in kamerlucht op zeeniveau en
c. voldoen aan ten minste een van de volgende criteria::
i. Ademhalingsfrequentie: zittend ≥ 20 ademhalingen/minuut,
ii. SpO2: ≤ 96% zittend in kamerlucht op zeeniveau,
iii. Kortademig: bij inspanning, geen zuurstof nodig, of
iv. Hartslag: zittend ≥ 90 slagen/minuut;
5) Als aan alle criteria in inclusie 4c voldaan is, moet de proefpersoon ten minste een van de volgende risicovolle aandoeningen hebben waarvan bekend is dat ze een onderliggend verhoogd niveau van cytokineproductie hebben; anders moet aan ten minste 2 van deze hoog-risico condities voldaan worden:
a. 70 jaar of ouder,
b. Obesitas (body mass index [BMI] ≥ 30 kg/m2),
c. Diabetes (type 1 of 2),
d. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als diastolisch > 100 mm Hg en/of systolisch > 150 mm Hg zonder huidige antihypertensiva. Als de proefpersoon op het moment van screening antihypertensiva gebruikt en de diastolische of systolische waarde verhoogd is, kan de proefpersoon worden ingesloten na overleg met de Medical Monitor,
e. Bekend met luchtwegaandoening (inclusief astma or chronische obstructieve pulmonale ziekte [COPD]),
f. Bekend met hartfalen (opmerking: proefpersonen met New York Heart Association Class IV congestief hartfalen kunnen niet ingesloten worden per exclusie 4), of
g. Bekend met hart- en vaatziekten;
6) Plasma CRP moet worden verzameld bij screening/baseline/dag 1 bezoek;
7) Acceptabele algehele medische conditie om veilig ingesloten te worden in de studie en deze te voltooien (specifiek rekening houdend met cardiovasculaire, renale en hepatische aandoeningen naar mening van de onderzoeker);
8) Het vermogen om een schriftelijke toestemmingsverklaring te tekenen voorafgaand aan het starten van onderzoeksgerelateerde procedures, en het vermogen (naar de mening van de onderzoeker) om alle vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen, waaronder het onthouden van het gebruik van verboden medicijnen.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Women of childbearing potential, or men whose sexual partner(s) is a woman of childbearing potential, who:
a. Are or intend to become pregnant (including use of fertility drugs) during the study;
b. Are nursing (female subjects only);
c. Are not using an acceptable, highly effective method of contraception until all follow-up procedures are complete.
2) Evidence of pre-existing or new-onset organ failure (with the exception of those conditions required for enrollment per Inclusion Criterion 5);
3) Evidence of moderate concurrent nervous system, renal, endocrine, or gastrointestinal disease, unrelated to COVID-19 as determined by the Investigator (with the exception of those conditions required for enrollment per Inclusion Criterion 5);
4) Evidence of cardiovascular disease with significant arrhythmia, congestive heart failure (New York Heart Association Class IV), unstable angina, cor pulmonale, or symptomatic pericardial effusion, not related to COVID-19 as determined by the Investigator (with the exception of those conditions required for enrollment per Inclusion Criterion 5);
5) Required use of vasoactive drug support;
6) History of myocardial infarction in the 6 months prior to the Screening/Baseline/Day 1 Visit;
7) Evidence of current liver disease, not related to COVID-19 as determined by the investigator;
8) History or evidence of active tuberculosis (TB) infection at Screening/Baseline/Day 1 Visit or one of the risk factors for tuberculosis such as but not limited or exclusive to:
a. History of any of the following: residence in a congregate setting (e.g., jail or prison, homeless shelter, or chronic care facility), substance abuse (e.g., injection or non-injection), health-care workers with unprotected exposure to subjects who are at high risk of TB or subjects with TB disease before the identification and correct airborne precautions of the subject
or
b. Close contact (i.e., share the same air space in a household or other enclosed environment for a prolonged period [days or weeks, not minutes or hours]) with a person with active pulmonary TB disease within the last 12 months.
9) History of or currently active primary or secondary immunodeficiency;
10) Past or present requirement for oxygen (e.g., nasal cannula, proning, mechanical ventilation and/or supplemental oxygen);
11) Use of any prohibited concomitant medications/therapies or planned use of any concomitant medications/therapies during the Treatment Period, including specifically:
a. use of ibuprofen or diclofenac
b. use of colchicine
c. use of systemic steroids within 30 days of randomization
d. use of janus kinase (JAK) inhibitors
e. use of off-label agents (e.g., hydroxychloroquine, remdesivir, dexamethasone) and biologic and oral anti-cytokine agents (e.g., current treatment with adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab pegol, tocilizumab, sarilumab, anakinra, canakinumab, rilonacept, baricitinib, tofacitinib, or upadacitinib);
12) Known history of renal impairment (e.g., calculated glomerular filtration rate [GFR] < 45 mL/min);
13) Evidence of malignant disease, or malignancies diagnosed within the previous 5 years (except for local basal or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix uteri that has been excised and cured);
14) History of infection or known active infection with human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), or hepatitis C virus (HCV);
15) Any other concomitant medical or psychiatric conditions, diseases, or prior surgeries that, in the opinion of the Investigator, would impair the subject from safely participating in the trial and/or completing protocol requirements;
16) Individuals who have been in a chronic care facility in the past 30 days;
17) Individuals who are incarcerated;
18) Participation in any clinical trial and/or use of any investigational product within the immediate 30-day period prior to the Screening/Baseline/Day 1 Visit.
|
1) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen waarvan de partner een vrouw is in de vruchtbare leeftijd die:
a. Van plan zijn zwanger te worden (inclusief gebruik van vruchtbaarheidsmedicatie) tijdens de studie;
b. Borstvoeding geven (betreft vrouwelijke proefpersonen);
c. Geen acceptabele, hoog effectieve anticonceptie middelen gebruiken tot alle follow-up procedures voltooid zijn.
2) Bewijs van een reeds bestaand of nieuw begonnen orgaan falen (met uitzondering van de voorwaarden die vereist zijn voor inclusie volgens inclusiecriterium 5); ;
3) Bewijs van matige gelijktijdig optredende zenuwstelsel-, nier-, endocriene of gastro-intestinale ziekte, niet gerelateerd aan COVID-19, zoals bepaald door de onderzoeker (met uitzondering van die condities die nodig zijn voor inclusie zoals aangegeven in inclusie criterium 5);
4) Bewijs van cardiovasculaire ziekte met significante aritmie, congestief hartfalen (New York Heart Association Class IV), instabiele angina, cor pulmonale of symptomatische pericardiale effusie, niet gerelateerd aan COVID-19, zoals bepaald door de onderzoeker (met uitzondering van die condities die nodig zijn voor inclusie zoals aangegeven in inclusie criterium 5;
5) Vereist gebruik van vasoactieve medicamenteuze ondersteuning;
6) Medische geschiedenis van myocard infarct in de 6 maanden voor de Screening/Baseline/Dag 1 Visite;
7) Bewijs van huidige lever ziekten, niet gerelateerd aan COVID-19, zoals bepaald door de de onderzoeker;
8) Medische geschiedenis of bewijs van actieve tuberculose (tbc) infectie op Screening/Baseline/Dag 1 Visite of één van de of een van de risicofactoren voor tuberculose, zoals maar niet beperkt of exclusief tot:
a. Medische geschiedenis van het volgende: verblijf in een gemeenschappelijke omgeving (bijv. gevangenis, daklozenopvang of chronische zorginstelling), misbruik van middelen (b.v., injecteerbaar of niet-injecteerbaar), gezondheidswerkers met onbeschermde blootstelling aan patiënten met een hoog risico op tbc of patiënten met tbc vóór de identificatie en correcte voorzorgsmaatregelen van de patiënt
of
b. Nauw contact (d.w.z., gedurende langere tijd dezelfde ruimte in een huishouden of een andere gesloten omgeving delen [dagen of weken, niet minuten of uren]) met een persoon met actieve longtuberculose in de afgelopen 12 maanden.
9) Medische geschiedenis van of huidig actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie;
10) Vroegere of huidige behoefte aan zuurstof (b.v., neuscanule, buikligging, mechanische ventilatie en/of aanvullende zuurstof);
11) Gebruik van verboden co-medicaties/therapieën of gepland gebruik van co-medicatie/ therapieën tijdens de behandelperiode, inclusief specifiek:
a. gebruik van ibuprofen of diclofenac
b. gebruik van colchicine
c. gebruik van systemische steroïden in de 30 dagen voor randomisatie
d. gebruik van janus kinase (JAK) remmers
e. gebruik van off-label middelen (b.v., hydroxychloroquine, remdesivir, dexamethason) en biologicals en orale anti-cytokine middelen (b.v., huidige behandeling met adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab pegol, tocilizumab, sarilumab, anakinra, canakinumab, rilonacept, baricitinib, tofacitinib, of upadacitinib);
12) Medische geschiedenis met nierfunctie stoornis (b.v., berekende glomerulaire filtratie ratio [GFR] < 45 ml/min);
13) Bewijs van een kwaadaardige ziekte of maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd (behalve lokaal basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals dat is weggesneden en genezen);
14) Medische geschiedenis van infectie of bekend actieve infectie met het humaan immunodeficiëntie virus (HIV) of , hepatitis B virus (HBV), of hepatitis C virus (HCV);
15) Alle andere bijkomende medische of psychiatrische aandoeningen, ziekten of eerdere operaties die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zouden verhinderen om veilig deel te nemen aan het onderzoek en/of te voldoen aan de protocolvereisten;
16) Personen die de afgelopen 30 dagen in een instelling voor chronische zorg zijn geweest;
17) Personen die in de gevangenis zitten;
18) Deelname aan een klinisch onderzoek en/of gebruik van een onderzoeksproduct binnen de periode van 30 dagen voorafgaand aan de screening/baseline/dag 1 visite.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint will be the proportion of subjects with complete resolution of fever symptoms (feeling feverish, chills, shivering and/or sweating) and shortness of breath by Day 15. |
Primair eindpunt:
Het percentage proefpersonen bij wie de koortssymptomen (koortsachtig gevoel, koude rillingen, rillingen en/of zweten) en kortademigheid volledig zijn verdwenen op dag 15.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy-related endpoints will be to compare the dapansutrile and placebo arms by the following measures:
• WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement
- Clinical status at Day 8, Day 15, and Day 29
- Mean change from baseline at Day 8, Day 15, and Day 29;
• Oxygenation
- Oxygenation-free days from Day 1 through Day 15
- Incidence and duration of new oxygen use through Day 45;
• Mechanical ventilation
- Mechanical ventilator-free days from Day 1 through Day 15
- Incidence and duration of mechanical ventilation use through Day 45;
• Hospitalization
- Duration of hospital stay (days);
• Mortality
- Incidence of death through Day 45;
• Fever
- Number of days with fever (> 38ᵒC / 100.4ᵒF);
• Diarrhea
- Severity and frequency through Day 15;
• Vomiting
- Severity and frequency through Day 15;
• All symptoms relevant to COVID-19
- Severity and frequency through Day 15;
• Immunological and inflammatory labs, COVID-19 biomarkers, and cytokine biomarkers
- Mean change from baseline through Day 15 in the following:
ALT, AST, Creatinine, C3a, CRP, D-dimer, Ferritin, G-CSF, IL-1β, IL-6, IL-18, IP-10, LDH, Platelets, White blood cell (WBC) count.
Safety variables collected in the study will be:
• AEs during the clinical trial;
• Safety laboratory measures (chemistry, hematology, and urinalysis);
• Vital signs (pulse, respiratory rate, resting blood pressure, temperature, and oxygen saturation/SpO2).
The safety endpoints in the study will evaluate the safety of dapansutrile relative to placebo by assessing:
• Cumulative incidence of SAEs;
• Cumulative incidence of Grade 3 and Grade 4 AEs;
• Discontinuation or temporary suspension of participation (for any reason);
• Changes in white cell count, hemoglobin, platelets, creatinine, glucose, total bilirubin, ALT, and AST over time;
• Incidence of new infection that occurs during the study, regardless of organism (i.e., viral or non-viral), and including site of infection and source of culture (BALF, tracheal aspirate, sputum, blood, urine, etc.) should be recorded;
• Incidence of opportunistic infections.
Exploratory endpoints in the study will evaluate:
• Association of biomarkers with disease progression, treatment efficacy, and/or adverse events associated with treatment;
• Increased knowledge and understanding of the pathogenesis of COVID-19.
|
Secundaire eindpunten:
De secundaire eindpunten gerelateerd aan de werkzaamheid, om de dapansutrile en placebo arm te vergelijken, zijn:
• WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement
- Klinische status op Dag 8, Dag 15 en Dag 29
- Gemiddelde verandering vanaf baseline op Dag 8, Dag 15 en Dag 29;
• Zuurstofvoorziening
- Dagen zonder zuurstofvoorziening van Dag 1 tot en met Dag 15
- Incidentie en duur van nieuw zuurstofgebruik tot en met dag 45;
• Mechanische beademing
- Dagen zonder mechanische behandeling van Dag 1 tot en met Dag 15
- Incidentie en duur van het gebruik van mechanische beademingIncidence tot en met Dag 45;
• Ziekenhuisopname
- Duur van het verblijf in het ziekenhuis (dagen);
• Sterftecijfer
- Incidentie van overlijden tot en met Dag 45;
• Koorts
- Aantal dagen zonder koorts (> 38ᵒC);
• Diarree
- Ernst en frequentie tot en met Dag 15;
• Braken
- Ernst en frequentie tot en met Dag 15;
• Alle symptomen relevant voor COVID-19
- Ernst en frequentie tot en met Dag 15;
• Immunologische en inflammatoire labtesten, COVID-19 biomarkers en cytokine biomarkers
- Gemiddelde verandering vanaf beaseline tot en met Dag 15 voor de volgende parameters:
ALAT, ASAT, Creatinine, C3a, CRP, D-dimer, Ferritin, G-CSF, IL-1β, IL-6, IL-18, IP-10, LDH, Platelets, White blood cell (WBC) count.
De volgende variabelen voor veiligheid worden verzameld in de studie:
• AEs tijdens de klinische trial;
• Laboratorium testen voor veiligheid (chemie, hematologie en urine analyse);
• Vitale functies (hartslag, ademhalingsfrequentie, bloeddruk in rust, temperatuur en zuurstofsaturatie/SpO2).
De eindpunten in deze studie gerelateerd aan de veiligheid van dapansutrile ten opzichte van placebo zijn:
• Cumulatieve incidentie van SAEs;
• Cumulatieve incidentie van graad 3 en graad 4 AEs;
• Beëindiging of tijdelijke opschorting van deelname (ongeacht de reden);
• Veranderingen in het aantal witte bloedcellen, hemoglobine, trombocyten, kreatinine, glucose, totale bilirubine, ALAT en ASAT in de loop van de tijd;
• Incidentie van een nieuwe infectie die optreedt tijdens de studie, ongeacht door welk organisme veroorzaakt (d.w.z. viraal of niet-viraal) en inclusief de plaats van de infectie en de bron van de cultuur (BALF, tracheale aspiratie, sputum, bloed, urine, etc.) moeten gedocumenteerd worden;
• Incidentie van opportunistische infecties.
De verkennende eindpunten van de studie zullen het volgende evalueren:
• Associatie van biomarkers met ziekteprogressie, werkzaamheid van de behandeling en/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling;
• Meer kennis en begrip van de pathogenese van COVID-19.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 8, day 15, day 29 and day 45 |
| Dag 8, dag 15, dag 29 en dag 45 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Italy |
| Netherlands |
| Switzerland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |
Print
