Clinical Trial Results:
A Phase IIIB, Single arm, Multicenter Study of Atezolizumab in Combination With Bevacizumab to Investigate Safety and Efficacy in Spanish Patients With Unresectable or Unsuitable for Locoregional Treatments Hepatocellular Carcinoma not Previously Treated With Systemic Therapy
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Summary
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EudraCT number |
2020-005268-71 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
26 Apr 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 May 2025
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First version publication date |
08 May 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ML42600
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04732286 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4058
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Apr 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Apr 2024
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose of the study was to evaluate the safety of atezolizumab in combination with bevacizumab in participants with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) who have received no prior systemic treatment and are considered unsuitable for locoregional therapy.
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form (ICF).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 May 2021
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
35 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 100
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Worldwide total number of subjects |
100
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EEA total number of subjects |
100
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
45
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From 65 to 84 years |
54
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 100 participants took part in the study in Spain from 04 May 2021 to 26 April 2024. | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants with unresectable HCC who received no prior systemic treatment and were considered unsuitable for locoregional therapy were enrolled in this study to receive a combination of atezolizumab plus bevacizumab until unacceptable toxicity or loss of clinical benefit. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Atezolizumab + Bevacizumab | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received atezolizumab, 1200 milligrams (mg), intravenously (IV), every 3 weeks (Q3W) along with bevacizumab, 15 milligrams per kilogram (mg/kg), IV, Q3W on Day 1 of each 21-day cycle until unacceptable toxicity or loss of clinical benefit. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
RO4876646
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Other name |
Avastin
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Bevacizumab,15 mg/kg, IV was administered, Q3W on Day 1 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
RO5541267
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Other name |
Tecentriq
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab, 1200 mg, IV was administered, Q3W on Day 1 of each 21-day cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Atezolizumab + Bevacizumab
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Reporting group description |
Participants received atezolizumab, 1200 milligrams (mg), intravenously (IV), every 3 weeks (Q3W) along with bevacizumab, 15 milligrams per kilogram (mg/kg), IV, Q3W on Day 1 of each 21-day cycle until unacceptable toxicity or loss of clinical benefit. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Atezolizumab + Bevacizumab
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Reporting group description |
Participants received atezolizumab, 1200 milligrams (mg), intravenously (IV), every 3 weeks (Q3W) along with bevacizumab, 15 milligrams per kilogram (mg/kg), IV, Q3W on Day 1 of each 21-day cycle until unacceptable toxicity or loss of clinical benefit. | ||
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End point title |
Number of Participants Who Discontinued Atezolizumab and/or Bevacizumab Due to Adverse Events (AE) of Grade ≥ 3 [1] | ||||||
End point description |
AE is any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can be any unfavourable & unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. The severity of AEs was assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) with the following grades: Grade 1 = asymptomatic or mild symptoms; Grade 2 = minimal, local, or non-invasive intervention indicated; Grade 3 = severe or medically significant, but not immediately life-threatening; Grade 4 = life-threatening consequences or urgent intervention indicated and Grade 5 = death related to AE. Safety population= all screened participants (participants who signed the ICF) who received at least one full or partial dose of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Cycle 1 Day 1 up to 30 days after the final dose of the study drug or until initiation of another anti-cancer therapy, whichever occurred first (up to approximately 32 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) | ||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from initiation of study treatment to the first occurrence of disease progression (PD) or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours Version 1.1 (RECIST v1.1). PD was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters (SOD) of target lesions, taking as reference the smallest SOD at prior timepoints (including baseline). In addition to the relative increase of 20%, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 millimeters (mm). PFS was analyzed using K-M methods and Greenwood’s formula. Any participant who did not experience disease progression or death during the study and were censored at the last known date to be alive or without disease progression. ITT population included all screened participants (participants who signed the informed consent) who were eligible for the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 35 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) | ||||||||
End point description |
ORR =percentage of participants with a complete or partial response (CR/PR), on 2 consecutive investigator assessments ≥ 4 weeks apart in participants with measurable disease at baseline as determined by the investigator according to RECIST v1.1.CR =disappearance of all target lesions & any pathological lymph nodes must have a reduction in short axis to < 10 mm. PR = at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR. Participants without a post-baseline tumor assessment were considered non-responders. 95% confidence interval (CI) was derived using Wilson score intervals. ITT population included all screened participants (participants who signed the informed consent) who were eligible for the study. Percentages have been rounded off.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 35 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
OS was defined as the time from initiation of study treatment to death from any cause. OS was analyzed using Kaplan-Meier (K-M) methods and Greenwood’s formula. Any participant who did not die during the study was censored at the last known date to be alive. ITT population included all screened participants (participants who signed the informed consent) who were eligible for the study. 9999= The upper limit of the 95% CI was not estimable due to insufficient number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 35 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to Progression (TTP) | ||||||||
End point description |
TTP was defined as the time from initiation of study treatment to the first occurrence of PD, as determined by the investigator according to RECIST v1.1. PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD at prior timepoints (including baseline). In addition to the relative increase of 20%, SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm. TTP was analyzed using K-M methods and Greenwood’s formula. Any participant who had no disease progression was censored at the last known date without disease progression. ITT population included all screened participants (participants who signed the informed consent) who were eligible for the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 35 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) | ||||||||
End point description |
DOR=the time from the first occurrence of a documented objective response (CR/PR) to PD or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1.CR= disappearance of all target lesions & any pathological lymph nodes must have a reduction in short axis to <10 mm.PR = at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR. PD= at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD at prior timepoints (including baseline). In addition to the relative increase of 20%, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm. DOR was analyzed using K-M methods & Greenwood’s formula.Any participant who did not experience disease progression or death during the study was censored at the last known date to be alive or without disease progression. ITT population.Number analyzed is the number of participants with an overall response of CR/PR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 35 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Who Started Second-line Treatment | ||||||||
End point description |
Participants who started second-line of treatment were assessed. ITT population included all screened participants (participants who signed the informed consent) who were eligible for the study. Percentages have been rounded off.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 35 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change From Baseline in International Normalized Ratio (INR) | ||||||||||||
End point description |
The INR is a standardized measure of the prothrombin time. Blood samples were collected from participants to evaluate coagulation parameters. Safety population included all screened participants (participants who signed the informed consent) who received at least one full or partial dose of study treatment. Number of participants analyzed is the number of participants with data available for analyses. n= number of participants with data available for analyses at the specified timepoints.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Cycle 42 (1 cycle = 21 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Albumin-Bilirubin (ALBI) Score | ||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected from participants to evaluate of ALBI grades. ALBI assessment grades of 1 to 3 was based on ALBI score calculation. ALBI score= log10 bilirubin (micromole per liter) [μmol/L] × 0.66 + albumin (grams per liter) [g/L] × −0.0852. ALBI score ≤ -2.60 = ALBI grade 1; -2.60 < ALBI score ≤ -1.39 = ALBI grade 2 and -1.39 < ALBI score = ALBI grade 3. Safety population included all screened participants (participants who signed the informed consent) who received at least one full or partial dose of study treatment. n= number of participants with data available for analyses at the specified timepoints.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Cycle 42 (1 cycle = 21 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Ascites and/or Hepatic Encephalopathy | ||||||
End point description |
Deterioration of hepatic function was monitored by presence of ascites and/or hepatic encephalopathy. Safety population included all screened participants (participants who signed the informed consent) who received at least one full or partial dose of study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 32 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs and SAEs: From Cycle 1 Day 1 up to 30 days after the final dose of the study drug or until initiation of another anti-cancer therapy, whichever occurred first (up to approximately 32 months).
All cause mortality: Up to 35 months
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Adverse event reporting additional description |
Safety population included all screened participants (participants who signed the informed consent) who received at least one full or partial dose of study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Atezolizumab + Bevacizumab:
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Reporting group description |
Participants received atezolizumab, 1200 mg, IV, Q3W along with bevacizumab, 15 mg/kg, IV, Q3W on Day 1 of each 21-day cycle until unacceptable toxicity or loss of clinical benefit. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Mar 2023 |
1.Immunosuppressive medications were removed from the prohibited therapy and added to the cautionary therapy to align with atezolizumab management guidelines in Appendix 10 that permit use of immunosuppressive medications for the treatment of corticosteroid-refractory immune-mediated adverse events. 2. The list of identified risks for atezolizumab was revised to include pericardial disorders, myelitis, and facial paresis. 3. Hemophagocytic lymphohistiocytosis was updated from a potential risk to an identified risk associated with atezolizumab and language has been revised accordingly. 4. The list of adverse events of special interest has been revised to include myelitis and facial paresis. 5. Appendix 7 was revised to indicate that caution should be used when considering atezolizumab for patients who have previously experienced a severe or life-threatening skin adverse reaction or pericardial disorder while receiving another immunostimulatory anticancer agent. 6. Risks and management guidelines for atezolizumab were updated to align with the Atezolizumab Investigator’s Brochure Version 19. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
