| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Invasive Extraintestinal Pathogenic Escherichia coli Disease |
| Enfermedad por Escherichia coli patógena extraintestinal invasiva |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Invasive E. coli disease |
| Enfermedad E. coli invasiva |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052238 |
| E.1.2 | Term | Escherichia urinary tract infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10015295 |
| E.1.2 | Term | Escherichia infections |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate in a hierarchical manner:
- the efficacy of ExPEC9V compared to placebo in the prevention of the first IED event with
microbiological confirmation from blood, other sterile sites, or urine caused by ExPEC serotypes O1A, O2, O4, O6A, O15, O16, O18A, O25B, and O75 and
- the efficacy of ExPEC9V compared to placebo in the prevention of the first IED event with microbiological confirmation from blood or other sterile sites caused by ExPEC serotypes O1A, O2, O4, O6A, O15, O16, O18A, O25B, and O75 |
Demostrar de manjera jerárquica:
-la eficacia de ExPEC9V en comparación con placebo en la prevención del primer acontecimiento de EEI confirmada mediante análisis microbiológico de sangre, orina u otros componentes estériles, causada
por los serotipos O1A, O2, O4, O6A, O15, O16, O18A, O25B y O75 de ExPEC9V.
-eficacia de ExPEC9V en comparación con placebo en la prevención del primer acontecimiento de EEI confirmada mediante análisis microbiológico de sangre u otros componentes estériles, causada por los serotipos O1A, O2, O4, O6A, O15, O16, O18A, O25B y O75 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate the efficacy of ExPEC9V compared to placebo in the prevention of
•all IEDs caused by ExPEC9V O-serotypes
•the first hospitalized IED event caused by ExPEC9V O-serotypes
•the first IED event meeting criteria for sepsis caused by ExPEC9V O-serotypes
•the first bacteremic IED event caused by ExPEC9V O-serotypes
•the first pyelonephritis event caused by ExPEC9V O-serotypes
•the first UTI event caused by ExPEC9V O-serotypes
•all UTIs caused by ExPEC9V O-serotypes
•the first IED event caused by any ExPEC O-serotype
•the first pyelonephritis event caused by any ExPEC O-serotype
•the first UTI event caused by any ExPEC O-serotype
To evaluate:
•the immunogenicity of ExPEC9V in the Immunogenicity Subset
•the safety and reactogenicity of ExPEC9V
•the preservation of health status and health-related quality of life (HRQoL) of ExPEC9V compared to placebo
the impact of IED and UTI, caused by ExPEC9V O-serotypes, on physical and mental health, and overall HRQoL |
Eficacia de ExPEC9V comparada con placebo en prevención de:
-todos los casos EEI causados por serotipos O-ExPEC9V
-1er EEI con hospitalización causada por serotipos O-ExPEC9V
-1er EEI que con criterios de septicemia causada por serotipos OExPEC9V
-1er EEI bacteriémica causada por serotipos O-ExPEC9V
-1er pielonefritis causada por serotipos O-ExPEC9V
-1er IU causada por serotipos O-ExPEC9V
-todas las IU causadas por serotipos O-ExPEC9V
-primer acontecimiento EEI causada por cualquier serotipo O-ExPEC
-primer acontecimiento de pielonefritis causada por cualquier serotipo O-ExPEC
-primer acontecimiento IU causada por cualquier serotipo O-ExPEC
Para evaluar:
-inmunogenicidad de ExPEC9V en subconjunto de inmunogenicidad
-seguridad y reactogenia de ExPEC9V
-conservación estado de salud y calidad de vida relacionada con salud (CdVRS) en comparación con placebo, e impacto EEI causada por serotipos O-EXPEC9V sobre salud física y mental,y en general (CdVRS) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Participant must be ≥60 years of age on the day of signing the ICF and is expected to be available for the duration of the study, with no current intention of moving away from a study site area or travelling for periods longer than 30 consecutive days during the course of the study.
-Participant must have a history of UTI in the past 2 years that is documented in the medical records. In case of a recent history of UTI, the condition must have resolved >14 days prior to randomization.
-Participant must be medically stable at the time of vaccination such that, according to the judgment of the investigator, hospitalization within the study period is not anticipated and the participant appears likely to be able to remain on study through the end of protocol-specified follow-up. A stable medical condition is defined as disease not requiring significant change in therapy during the 6 weeks before enrollment and when hospitalization for worsening of the disease is not anticipated. Participants will be included on the basis of physical examination, medical history, and vital signs performed between ICF signature and vaccination.
-Before randomization, participants who were born female must be either (as defined in Section 10.4, Appendix 4, Contraceptive Guidance and Collection of Pregnancy Information):
a. postmenopausal or permanently sterile, and
b. not intending to conceive by any methods.
-Participant must be willing to provide verifiable identification, has means to be contacted and to contact the investigator during the study.
-Participant or his/her designated caregiver must be able to work with smartphones/tablets/computers.
-Participant and his/her designated caregiver (if applicable) must be able to read, understand, and complete questionnaires in the eCOA (ie, the electronic patient-reported outcomes [ePROs] and the eDiary). |
-El participante debe tener ≥ 60 años el día de la firma del ICF y se espera que esté disponible durante toda la duración del estudio, sin la intención actual de mudarse del área del centro del estudio o viajar por períodos superiores a 30 días consecutivos durante el curso del estudio.
-El participante debe tener un historial de UTI en los últimos 2 años que esté documentado en los registros médicos. En caso de antecedentes recientes de ITU, la condición debe haberse resuelto> 14 días antes de la
aleatorización.
-El participante debe estar médicamente estable en el momento de la vacunación de modo que, según el criterio del investigador, no se anticipe la hospitalización dentro del período del estudio y parece
probable que el participante pueda permanecer en el estudio hasta el final del seguimiento especificado por el protocolo. Una condición médica estable se define como una enfermedad que no requiere un cambio significativo en la terapia durante las 6 semanas antes de la inscripción y cuando no se anticipa la
ospitalización por empeoramiento de la enfermedad. Los participantes serán incluidos sobre la base del examen físico, el historial médico y los signos vitales realizados entre la firma de la ICF y la vacunación.
-Antes de la aleatorización, las participantes que nacieron mujeres deben ser (como se define en la Sección 10.4, Apéndice 4, Orientación anticonceptiva y recopilación de información sobre el embarazo):
A. posmenopáusicas o permanentemente estériles, y B. sin la intención de concebir por ningún método.
-El participante debe estar dispuesto a proporcionar una identificación verificable, tener los medios para ser contactado y contactar al investigador durante el estudio.
-El participante o su cuidador designado debe poder trabajar con teléfonos inteligentes / tabletas / computadoras.
-El participante y su cuidador designado (si corresponde) deben poder leer, comprender y completar cuestionarios en el eCOA (es decir, los resultados electrónicos informados por el paciente [ePROs] y el eDiary). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Participant has a serious chronic disorder or significant cognitive impairment for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the participant (eg, compromise well-being) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments.
- Participant has end-stage renal disease for which dialysis is required.
- Chronic use of antimicrobials. In case of prolonged antimicrobial treatment (>3 weeks) or chronic use of antimicrobials, the last dose must have been administered >60 days prior to randomization.
- Participant has a history of malignancy within 5 years before screening not in the following categories:(a) Participants with squamous and basal cell carcinomas of the skin and carcinoma in situ of the cervix may be enrolled at the discretion of the investigator; (b) Participants with diagnosis of localized prostate cancer may be enrolled at the discretion of the investigator if they completed treatment, or, if they remain under observation or active surveillance; (c) Participants with a history of other malignancy within 5 years, which is considered adequately treated with minimal risk of recurrence per the investigator’s judgment, may be enrolled.
- Participant has a known allergy or history of anaphylaxis or other serious adverse reactions to vaccines or their excipients (including specifically the excipients of the study vaccine; refer to IB).
- Abnormal function of the immune system resulting from:
a. Clinical conditions (eg, autoimmune disease or immunodeficiency).
b. Chronic or recurrent use of systemic corticosteroids
c. Administration of antineoplastic and immunomodulating agents or radiotherapy.
- Participant has a history of acute polyneuropathy (eg, Guillain-Barré syndrome) or chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy
- Participant has received any E. coli or ExPEC vaccine.
- Participant has received a hematopoietic stem cell transplant based on medical history, treatment with immunoglobulins within 2 months, apheresis therapies within 4 months, or blood products within 4 months prior to the planned administration of the study vaccine or has any plans to receive such treatment during the study.
- Participant has received or plans to receive: (a)licensed live attenuated vaccines - within 28 days before or after planned administration of the study vaccination; (b)other licensed (not live) vaccines - within 14 days before or after planned administration of the study vaccination; (c)vaccination with a licensed or authorized for Emergency Use Authorization, conditional Marketing Authorisation or a similar program) COVID-19 vaccine is permitted when given at least 28 days before or after planned administration of the study vaccination.
- Participant has had major surgery (per the investigator’s judgment) within 4 weeks before dosing or will not have recovered from surgery per the investigator’s judgment at time of vaccination.
- Participant has chronic active hepatitis B or hepatitis C infection based on medical history. Note: participant may have stable HBV or HCV infection.
- Participant has evidence of HIV type 1 or type 2 infection by medical history. Note: participant may have stable/well-controlled HIV. |
-El participante tiene un trastorno crónico grave o un deterioro cognitivo significativo para el cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (p. Ej., Comprometería el bienestar) o
que podría prevenir, limitar o confundir el protocolo.-Evaluaciones específicas.
- El participante tiene una enfermedad renal en etapa terminal para la que se requiere diálisis.
- Uso crónico de antimicrobianos. En caso de tratamiento antimicrobiano prolongado (> 3 semanas) o uso crónico de antimicrobianos, la última dosis debe haberse administrado> 60 días antes de la aleatorización.
- El participante tiene antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores a la detección que no se encuentran en las siguientes categorías: (a) Los participantes con carcinomas de células escamosas y
basocelulares de piel y carcinoma in situ de cuello uterino pueden inscribirse a discreción del investigador; (b) Los participantes con diagnóstico de cáncer de próstata localizado pueden inscribirse a discreción del investigador si completaron el tratamiento o si permanecen bajo observación o vigilancia activa; (c) Se pueden inscribir participantes con antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, que se consideran tratados adecuadamente con un riesgo mínimo de recurrencia según el criterio del investigador.
- El participante tiene una alergia conocida o antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves a las vacunas o sus excipientes (incluidos específicamente los excipientes de la vacuna del estudio;
(consulte IB).
- Función anormal del sistema inmunológico resultante de:
a. Condiciones clínicas (p. Ej., Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia).
b. Uso crónico o recurrente de corticosteroides sistémicos
c. Administración de agentes antineoplásicos e inmunomoduladores o radioterapia.
- El participante tiene antecedentes de polineuropatía aguda (p. Ej., Síndrome de Guillain-Barré) o polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica
- El participante ha recibido alguna vacuna contra E. coli o ExPEC.
- El participante ha recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas en base a su historial médico, tratamiento con inmunoglobulinas dentro de los 2 meses, terapias de aféresis dentro de los 4 meses o hemoderivados dentro de los 4 meses anteriores a la administración planificada de la vacuna del estudio o tiene planes para recibir dicho tratamiento. durante el estudio.
- El participante ha recibido o planea recibir: (a) vacunas vivas atenuadas autorizadas - dentro de los 28 días antes o después de la administración planificada de la vacuna del estudio; (b) otras vacunas autorizadas (no vivas) - dentro de los 14 días antes o después de la administración planificada de la vacuna del estudio; (c) vacunación con una autorización de uso de emergencia con licencia o autorizada, autorización de comercialización condicional o un programa similar) La vacuna COVID-19 está permitida cuando se administra al menos 28 días antes o después de la administración planificada de la vacuna del estudio.
- El participante ha tenido una cirugía mayor (según el criterio del investigador) dentro de las 4 semanas antes de la dosificación o no se habrá recuperado de la cirugía según el criterio del investigador en el
momento de la vacunación.
- El participante tiene una infección crónica activa por hepatitis B o hepatitis C según su historial médico. Nota: el participante puede tener una infección estable por VHB o VHC.
- El participante tiene evidencia de infección por VIH tipo 1 o tipo 2 según su historial médico. Nota: el participante puede tener un VIH estable / bien controlado. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary analysis of the primary endpoints will evaluate:
• the number of participants with at least 1 IED event, with microbiological confirmation in blood, other sterile sites, or urine, caused by ExPEC serotypes O1A, O2, O4, O6A, O15, O16, O18A, O25B, and O75 with onset at least 29 days after vaccination (from Day 30) in the active vaccine (ExPEC9V) group compared to the placebo group in the PPE population and
• the number of participants with at least 1 IED event with microbiological confirmation in blood or other sterile sites caused by ExPEC serotypes O1A, O2, O4, O6A, O15, O16, O18A, O25B, and O75 with onset at least 29 days after vaccination (from Day 30) in the active vaccine (ExPEC9V) group compared to the placebo group in the PPE population. |
El análisis principal de los criterios de valoración primarios evaluará:
• el número de participantes con al menos 1 evento IED, con confirmación microbiológica en sangre, otros sitios estériles u orina, causado por los serotipos ExPEC O1A, O2, O4, O6A, O15, O16, O18A, O25B y O75 con inicio en al menos 29 días después de la vacunación (desde el día 30) en el grupo de vacuna activa (ExPEC9V) en comparación con el grupo de placebo en la población de EPP y
• el número de participantes con al menos 1 evento IED con confirmación microbiológica en sangre u otros sitios estériles causado por los serotipos ExPEC O1A, O2, O4, O6A, O15, O16, O18A, O25B y O75 con inicio al menos 29 días después de la vacunación (desde el día 30) en el grupo de vacuna activa (ExPEC9V) en comparación con el grupo de placebo en la población de EPP. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• First IED event , with microbiological confirmation from blood, other sterile sites, or urine, caused by ExPEC9V O serotypes O1A, O2, O4, O6A, O15, O16, O18A, O25B, and O75
•First IED event, with microbiological confirmation from blood or other sterile sites, caused by ExPEC9V O serotypes |
• Primer evento IED, con confirmación microbiológica de sangre, otros sitios estériles u orina, causado por ExPEC9V O serotipos O1A, O2, O4, O6A, O15, O16, O18A, O25B y O75
• Primer evento de IED, con confirmación microbiológica de sangre u otros sitios estériles, causado por serotipos ExPEC9V O |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•All IEDs (including multiple IEDs per participant) caused by ExPEC9V O serotypes
• First hospitalized IED event caused by ExPEC9V O serotypes
• First IED event meeting criteria for sepsis caused by ExPEC9V O serotypes
• First bacteremic IED event caused by ExPEC9V O serotypes
• First pyelonephritis event caused by ExPEC9V O serotypes
• First UTI event caused by ExPEC9V O serotypes
• All UTIs (including multiple UTIs per participant) caused by ExPEC9V O serotypes
• First IED event caused by any ExPEC O serotype
• First pyelonephritis event caused by any ExPEC O-serotype
• First UTI event caused by any ExPEC O serotype
• Antibody titers to vaccine O-serotype antigens in the Immunogenicity Subset, as determined by multiplex ECL-based immunoassay and multiplex opsonophagocytic killing assay (MOPA) on Day 30, Day 181, Year 1, Year 2, and Year 3
• Solicited local and systemic AEs (collected until 14 days post-vaccination [from Day 1 to Day 15] in the Safety Subset)
• Unsolicited AEs (collected until 29 days post-vaccination [from Day 1 to Day 30] in all participants)
• Serious adverse events (SAEs) in all participants
• SF-36 and EQ-5D-5L responses at scheduled timepoints
• Frailty index as a measure of frailty at baseline, Year 1, Year 2, Year 3, and at the time of an IED
• Medical resource utilization for IED events
• Medical resource utilization for UTI events (Immunogenicity Subset only)
• Hospitalization and length of stay in hospital for IED or UTI events
• IED-related and all-cause mortality |
Todos los IED (incluidos varios IED por participante) causados por los serotipos ExPEC9V O
• Primer evento de IED hospitalizado causado por serotipos ExPEC9V O
• Primer evento IED que cumple los criterios de sepsis causada por los serotipos ExPEC9V O
• Primer evento de IED bacteriémico causado por los serotipos ExPEC9V O
• Primer evento de pielonefritis causado por los serotipos ExPEC9V O
• Primer evento de ITU causado por los serotipos ExPEC9V O
• Todas las infecciones urinarias (incluidas múltiples infecciones urinarias por participante) causadas por los serotipos ExPEC9V-O
• Primer evento IED causado por cualquier serotipo ExPEC O
• Primer episodio de pielonefritis causado por cualquier serotipo OExPEC
• Primer evento de ITU causado por cualquier serotipo ExPEC-O
• Títulos de anticuerpos contra los antígenos del serotipo O de la vacuna en el subconjunto de inmunogenicidad, según lo determinado por inmunoensayo multiplex basado en ECL y ensayo multiplex de muerte opsonofagocítica (MOPA) el día 30, día 181, año 1, año 2 y año 3
• EA locales y sistémicos solicitados (recopilados hasta 14 días después de la vacunación [del día 1 al día 15] en el subconjunto de seguridad)
• EA no solicitados (recopilados hasta 29 días después de la vacunación [del día 1 al día 30] en todos los participantes)
• Eventos adversos graves (AAG) en todos los participantes
• Respuestas SF-36 y EQ-5D-5L en puntos de tiempo programados
• Índice de fragilidad como medida de fragilidad al inicio, año 1, año 2, año 3 y en el momento de un IED
• Utilización de recursos médicos para eventos IED
• Utilización de recursos médicos para eventos de UTI (solo subconjunto de inmunogenicidad)
• Hospitalización y duración de la estadía en el hospital por eventos de IED o UTI
• Mortalidad por todas las causas y relacionada con los artefactos explosivos improvisados |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As described in section E.5.2 |
| Como se describe en la sección E.5.2 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| United States |
| Denmark |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| If Part 2 of the study is not conducted, the end of study is considered as the last Year 3 assessment (Day 1096) for the last participant in Part 1. If Part 2 of the study is conducted, the end of study is considered as the last Year 3 assessment (Day 1096) for the last participant in Part 2. |
| Si la Parte 2 del estudio no se lleva a cabo, se considerará como fin de estudio la ultima evaluación del año 3 (día 1096) para el último participante de la Parte 1. Si se realiza la Parte 2, el fin de estudio será considerado como la última evaluación del año 3 del ultimo participante en la Parte 2 (día 1096) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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