| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Low Back Pain (LBP) |
| Lombalgia (Low Back Pain, LBP) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Low Back Pain, LBP |
| Lombalgia |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10024892 |
| E.1.2 | Term | Low back pain (without radiation) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10024891 |
| E.1.2 | Term | Low back pain |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to assess the pain improvement in patients with uncomplicated non-specific acute low back pain after a 3-day treatment period with paracetamol/ibuprofen FDC compared to ibuprofen |
| L'obiettivo primario dello studio è valutare il miglioramento del dolore in pazienti affetti da lombalgia acuta non specifica non complicata dopo un periodo di trattamento di 3 giorni con la FDC di paracetamolo/ibuprofene rispetto all'ibuprofene |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
A comparison between Group 1 and Group 2 will be performed on the following secondary objectives:
• the intensity of LBP measured at baseline (Visit 0) and Visit 2
• the daily LBP assessment across the whole study duration
• the degree of improvement in the patient’s mobility restriction, measured at Visits 0 and 1, 2
• the patient’s functional disability, measured at Visits 0 and 1, 2
• the patients’ global impression about the efficacy of the treatment, measured at Visit 1 and 2
• the clinical global impression about the efficacy of the treatment, at Visit 1 and 2
• safety and tolerability assessment. |
Verrà eseguito un confronto tra il Gruppo 1 e il Gruppo 2 relativamente ai seguenti obiettivi secondari:
• l'intensità della lombalgia (LBP) misurata al basale (Visita 0) e alla Visita 2
• la valutazione quotidiana della lombalgia (LBP) per l'intera durata dello studio
• il grado di miglioramento della limitazione della mobilità del paziente, misurato alle Visite 0 e 1, 2
• la disabilità funzionale del paziente, misurata alle Visite 0 e 1, 2
• l'impressione globale dei pazienti circa l'efficacia del trattamento, misurata alle Visite 1 e 2
• l'impressione clinica globale circa l'efficacia del trattamento, misurata alle Visite 1 e 2
• la valutazione della sicurezza e della tollerabilità. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female patients of any ethnic origin between 18 and 64 years of age (limits included).
2. Patients with uncomplicated and localized acute low back pain or acute exacerbation of chronic low back pain (not radiating below the gluteal fold), with moderate/severe pain at baseline. Minimum VAS score = 40 mm at screening visit.
3. Women of childbearing potential and women with no menses for a period < 12 months must have a negative pregnancy test at Visit 0 and have to agree not to start a pregnancy from the signature of the informed consent up to the Final Visit/Visit 2, using an appropriate birth control method such as combined oestrogen-progestin containing hormonal contraceptives (e.g., oral, injectable, transdermal), progestin-only hormonal contraceptives (e.g., oral, injectable, implantable), intrauterine device (IUD) or Intrauterine hormone-releasing System (IUS) in combination with male condom, bilateral tubal occlusion, vasectomised partner, sexual abstinence. The following definitions will be considered:
• Woman of childbearing potential (WOCBP): i.e., fertile, following menarche and until becoming post-menopausal, unless permanently sterile. Permanent sterilization methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral oophorectomy.
• A postmenopausal state is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause.
4. Patients legally capable of giving their consent to participate in the study and available to sign and date the written informed consent. |
1. Pazienti di sesso maschile e femminile di qualsiasi origine etnica, di età compresa tra 18 e 64 anni (limiti inclusi).
2. Pazienti con lombalgia acuta non complicata e localizzata o esacerbazione acuta della lombalgia cronica (non irradiatasi al di sotto del solco gluteo), con dolore moderato/grave al basale. Punteggio minimo alla VAS =40 mm alla Visita di screening.
3. Le donne potenzialmente fertili e le donne con assenza di mestruazioni per un periodo <12 mesi devono presentare un test di gravidanza negativo alla Visita 0 e acconsentire a non avviare una gravidanza dalla firma del consenso informato alla Visita finale/Visita 2, utilizzando un metodo contraccettivo appropriato come contraccettivi ormonali combinati contenenti estrogeni-progestinici (ad es., orali, iniettabili, transdermici), contraccettivi ormonali solo progestinici (ad es., orali, iniettabili, impiantabili), dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino a rilascio di ormoni (IUS) in combinazione con preservativo maschile, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato, astinenza sessuale. Saranno considerate le seguenti definizioni:
• Donna potenzialmente fertile (WOCBP): a partire dal menarca e fino alla post-menopausa, a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanenti comprendono l’isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l’ooforectomia bilaterale.
• Lo stato di post-menopausa è definito come l’assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa.
4. Pazienti legalmente in grado di prestare il loro consenso alla partecipazione allo studio e disposti a firmare e datare il consenso informato scritto. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known hypersensitivity or allergy to the active ingredients and/or to any component of the study medications/Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption/Lactating and pregnant women/Clinically significant abnormalities on physical examination, vital signs or laboratory tests at Visit 0 which in the opinion of the Investigator could interfere with the study procedures or endpoints evaluation/Suspicious or confirmed COVID-19 infection at time of screening visit/History of cervical, thoracic, or lumbosacral pain for =75% of the time in the last year, or of any other LBP episode in the last 3 months that required pharmacological treatment with an opioid analgesic/Patients with: serious spinal pathology; spinal surgery in the year prior to screening or history of more than one spinal surgery; history of severe lumbar spinal stenosis; ankylosing spondylitis; lumbosciatalgia; herniated disc or radiculopathy; severe arthritis and osteoporosis; muscular diseases, such as myositis, poliomyelitis, muscular dystrophy and myotonia; fibromyalgia; myasthenia grave; fracture or recent history of violent trauma of the back; structural deformity of the back; history of hypersensitivity to aspirin or any other NSAIDs; suspicion of inflammatory, infective or neoplastic cause of pain; non- specific back symptoms related to abdominal, pelvic or thoracic pathology sensory and/or motor deficits in lower extremities; history of gastroduodenal ulcer or bleeding; history of severe cardiac, hepatic or renal insufficiency;current anticoagulant therapy; previous treatment with anticoagulants in the seven days before the screening visit;concomitant use of physical or alternative therapies to treat current episode of pain;local steroid injection for any reasons within previous 30 days; alcohol or drug-addition or abuse;cancer, not in remission or in remission less than 1 year; active influenza or other viral syndrome; immunosuppression; systematically unwell; unexplained significant weight loss; widespread neurological symptoms (including cauda equina syndrome) or any brain disease; ever suffered from any brain damage or have been in a coma; epilepsy or seizure; active or suspected oesophageal, gastric, pyloric channel, or duodenal ulceration, or bleeding in the last 30 days; blood-formation disturbance;renal and/or hepatic failure;acute hepatitis; acetylsalicylic acid-triggered asthma; history of asthma; glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient patients; glutathione deficiency, dehydration, chronic malnutrition; anaemia./Any other condition that, in the opinion of the Investigator, interferes with the study endpoints/procedures and does not justify the inclusion of the patient in the study/current use of full, regular, recommended doses of any topical or systemic analgesics, systemic corticosteroids, antidepressants, tranquilizers or muscle relaxants; and/or any medication that can alter the perception of pain (e.g., other drugs containing paracetamol, heparinoids, psychotropic agents, anti-H1 agents or glucocorticosteroids, etc.); use is forbidden for the entire trial duration/current use of the following medications (use is forbidden for the entire trial duration):narcotic analgesics;metoclopramide;propantheline;chloramphenicol; tacrolimus, ciclosporin, aminoglycosides and quinolone antibiotics;voriconazole and fluconazole (YP2C9 inhibitors);probenecid;zidovudine;co-trimoxazole; anticoagulants; anti-platelet agents;anticonvulsants; ACE inhibitors, beta-blockers, angiotensin II receptor blockers and diuretics methotrexate;antidiabetic drugs (i.e. sulphonylureas); cardiac glycosides (digoxin and digitotoxin);lithium;cholestyramine;isoniazid, rifampin, pyrazinamide and ethambutol;baclofen;ginkgo biloba;acetylsalicylic acid
FOR THE COMPLETE CRITERIA REFER TO PROTOCOL AND SYNOPSIS |
Ipersensibilità o allergia nota ai principi attivi e/o a qualsiasi componente dei farmaci in studio/Pz. con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio,deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio/Donne in gravidanza o allattamento/Anomalie clinic. significative all'esame obiettivo,ai segni vitali o ai test di lab alla Visita 0 che,secondo il parere dello speriment.,potrebbero interferire con le procedure dello studio o la valutazione degli endpoint/Inf. sospetta o confermata da COVID-19 al momento della Visita di screening/Anamnesi di dolore cervicale,toracico o lombosacrale per =75%del tempo nell'ultimo anno oppure di qualsiasi altro episodio di lombalgia(LBP)negli ultimi 3 mesi che abbia richiesto un trattamento farmac. con un analgesico oppioide/Pz. con:grave patologia spinale;intervento chirurgico spinale nell'anno precedente allo screening o anamnesi di più di un intervento chirurgico spinale;anamnesi di stenosi spinale lombare grave;spondilite anchilosante; lombosciatalgia;ernia del disco o radicolopatia;artrite grave e osteoporosi;malattie muscolari,come miosite, poliomielite,miotonia e distrofia muscolare;fibromialgia;miastenia gravis;frattura o anamnesi recente di trauma violento alla schiena; deformità strutturale della schiena;anamnesi di ipersensibilità all'aspirina o a qualsiasi altro FANS;sospetto di causa infiammatoria,infettiva o neoplastica del dolore;sintomi dorsali aspecifici legati a patologie addominali,pelviche o toraciche,deficit sensoriali e/o motori negli arti inferiori;anamnesi di sanguinamento o ulcera gastroduodenale; anamnesi di insufficienza cardiaca,epatica o renale grave;terapia anticoagulante in corso;precedente trattamento con nticoagulanti nei 7 giorni precedenti alla Visita di screening;uso concomitante di terapie fisiche o alternative per il trattamento dell'attuale episodio di dolore;iniezione locale di steroidi per qualsiasi motivo nei 30 giorni precedenti;abuso o dipendenza da alcol o droghe;cancro, non in remissione o in remissione da meno di 1 anno;influenza attiva o altra sindrome virale;immunosoppressione;malessere sistematico;perdita di peso significativa inspiegabile;sintomi neurologici diffusi (inclusa la sindrome della cauda equina) o qualsiasi malattia cerebrale;danni cerebrali o coma precedenti;epilessia o crisi convulsiva;ulcerazione esofagea,gastrica,duodenale o del canale pilorico attiva o sospetta,o sanguinamento negli ultimi 30 giorni;alterazione della formazione del sangue;insufficienza renale e/o epatica;epatite acuta;asma scatenata dall'acido acetilsalicilico;anamnesi di asma;deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;deficit di glutatione,disidratazione,malnutrizione cronica;anemia.Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere dello sperimentatore,interferisce con gli endpoint/procedure dello studio e non giustifica l'inclusione del paziente nello studio/Uso attuale di dosi complete,regolari e raccomandate di qualsiasi analgesico topico o sistemico, corticosteroidi sistemici, antidepressivi, tranquillanti o miorilassanti;e/o qualsiasi farmaco che possa alterare la percezione del dolore (ad es altri farmaci contenenti paracetamolo, eparinoidi, agenti psicotropi,agenti anti-H1 o glucocorticoidi, ecc);l'uso è vietato per l'intera durata della sperimen./Uso corrente dei seguenti farmaci (l'uso è vietato per l'intera durata della sperim.):analgesici,narcotici;metoclopramide;propantelina;cloramfenicolo; tacrolimus, ciclosporina, aminoglicosidi e antibiotici chinolonici;voriconazolo e fluconazolo(inibitori del CYP2C9);probenecid;zidovudina;cotrimossazolo;anticoagulanti;agenti antipiastrinici;anticonvulsivanti;ACE-inibitori,beta-bloccanti,antagonisti del recettore dell'angiotensina II e diuretici;metotrexato;farmaciantidiabetici(ad es. sulfoniluree);glicosidi cardiaci(digossina e digitossina);litio;colestiramina;isoniazide, rifampicina,pirazinamide ed etambutolo;baclofene;ginkgo biloba;acido acetilsalicilico
ELENCO NEL PROT ALLA SINOSSI |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint will be the area under the pain intensity difference-versus-time curve of LBP scores up to 3 days of treatment [SPID 0-3 days]. The pain intensity difference will be considered to be the difference in VAS pain intensity between one time-point and the baseline. The sum of the pain intensity differences (SPID) will be the sum of the average of two consecutive pain intensity differences multiplied by the time-interval between two time points. |
| L'endpoint primario sarà l'area sotto la curva (Area Under the Curve, AUC) della differenza di intensità del dolore rispetto al tempo dei punteggi per la lombalgia (LBP) fino a 3 giorni di trattamento (somma delle differenze di intensità del dolore [Sum Of Pain Intensity Difference, SPID] 0-3 giorni). La differenza di intensità del dolore sarà considerata come la differenza di intensità del dolore nella scala visuo-analogica (Visual Analogue Scale, VAS) tra un punto temporale e il basale. La somma delle differenze di intensità del dolore (SPID) sarà la somma della media di due differenze di intensità del dolore consecutive moltiplicata per l'intervallo di tempo tra due punti temporali. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| after 3 days of medication |
| dopo 3 giorni di cure |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change in VAS score at baseline (Visit 0) and at the end of study (Visit 2)
• Change from baseline up to the end of the study in VAS score, assessed at baseline (Visit 0) and Visit 2, and daily recorded in the patient diary during the whole home-stay period
• Change from baseline up to the end of the study in the hand-to-floor distance assessed at Visits 0, 1 and 2, measured by a cm graduated bar
• Change from baseline up to the end of the study in the in the degree of improvement in the functional disability, assessed at Visits 0 1 and 2, measured by the Oswestry Disability Index (ODI)
• Change in the patients’ global impression at Visits 1 and 2, measured by the Patients’ Global Impression of Change (PGIC) scale
• Change in the clinical global impression at Visits 1 and 2, measured by the Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) scale
• Safety and tolerability assessment |
• Variazione del punteggio nella VAS al basale (Visita 0) e alla fine dello studio (Visita 2)
• Variazione dal basale alla fine dello studio del punteggio nella VAS, valutato al basale (Visita 0) e alla Visita 2 e registrato giornalmente nel diario del paziente durante l'intero periodo di permanenza domiciliare
• Variazione dal basale alla fine dello studio della distanza mano-suolo valutata alle Visite 0, 1 e 2, misurata mediante un'asta centimetrata
• Variazione dal basale alla fine dello studio del grado di miglioramento della disabilità funzionale, valutato alle Visite 0, 1 e 2 mediante l'Indice di disabilità di Oswestry (Oswestry Disability Index, ODI)
• Variazione dell'impressione globale dei pazienti alle Visite 1 e 2, misurata mediante la scala Impressione globale dei pazienti in merito alla variazione (Patients' Global Impression of Change, PGIC)
• Variazione dell'impressione clinica globale alle Visite 1 e 2, misurata mediante la scala Impressione clinica globale del miglioramento (Clinical Global Impression-Improvement, CGI-I)
• Valutazione della sicurezza e tollerabilità |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from Visit 0 to Visit 2 |
| dalla Visita 0 alla Visita 2 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| V2 (Day 8 +/- 1 day). |
| V2 (giorno 8+/-1 giorno) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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