| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Previously Treated Locally Advanced and Unresectable or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer with KRAS p.G12C Mutation |
| Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado e irresecable o metastásico tratado previamente con la mutación KRAS p.G12C |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Previously Treated Locally Advanced and Unresectable or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer with KRAS p.G12C Mutation |
| Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado e irresecable o metastásico tratado previamente con la mutación KRAS p.G12C |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| - To provide expanded access and to characterize the safety profile of sotorasib in subjects with previously treated locally advanced unresectable/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) p.G12C mutation |
| - Proporcionar un acceso ampliado y describir el perfil de seguridad de sotorasib en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado e irresecable o metastásico tratado previamente con la mutación p.G12C en el homólogo del oncogén del virus del sarcoma murino Kirsten (KRAS) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To describe and collect testing modalities in KRAS p.G12C-positive NSCLC subjects
- To evaluate the duration of treatment with sotorasib |
- Describir y recopilar las distintas modalidades de análisis en los sujetos con CPNM con la mutación p.G12C positiva en el KRAS
- Evaluar la duración del tratamiento con sotorasib |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subject has provided informed consent prior to initiation of any study specific activities/procedures.
- Age ≥ 18 years.
- Pathologically documented, locally-advanced, and unresectable or metastatic non-small cell lung cancer.
- Have documentation of KRAS p.G12C mutation per local testing guidelines or a screening for another Amgen sotorasib study.
- Subject has exhausted other standard of care options for locally advanced and unresectable or metastatic disease including platinum-based combination chemotherapy, PD-1/PD-L1 immunotherapy, and docetaxel (unless contraindicated).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2
- Adequate hematologic and end-organ function, defined as the following:
- Absolute neutrophil count (ANC) > 1000 cells/μl (without granulocyte colony-stimulating factor support within 2 weeks of laboratory test used to determine eligibility)
- Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL
- Platelet count ≥ 75 000/μL
- AST and ALT < 2.5 x the upper limit of normal (ULN) (if liver metastases are present, ≤ 5 x ULN)
- Total bilirubin < 1.5 x ULN (subjects with known Gilbert’s disease with serum bilirubin < 3 x ULN may be enrolled if direct bilirubin is < 1 x ULN and approved by Amgen Medical Monitor)
- International normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) < 1.5 x ULN
- Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN OR estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥ 45 mL/min/1.73 m2. Modification of Diet in Renal Disease formula should be used for eGFR calculation.
108 QTc ≤ 470 msec in women and ≤ 450 msec in men |
- El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento/actividad específicos del estudio.
- Edad ≥ 18 años.
- Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado e irresecable o metastásico documentado anatomopatológicamente.
- Disponer de documentación de la mutación p.G12C en el KRAS según las guías de análisis locales o un cribado para otro estudio de sotorasib de Amgen.
- El sujeto ha agotado otras opciones de tratamiento estándar para la
enfermedad localmente avanzada e irresecable o metastásica, incluyendo la quimioterapia combinada basada en platino, la inmunoterapia de receptor 1 de muerte celular programada/ligando del receptor 1 de muerte programada (PD-1/PD-L1), y docetaxel (a no ser que esté contraindicado).
- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
- Función hematológica y orgánica adecuada, definida de la manera siguiente:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000 células/μl (sin tratamiento de apoyo con factor estimulante de las colonias de granulocitos en las 2 semanas previas a la prueba analítica utilizada para determinar la elegibilidad).
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
• Recuento plaquetario ≥ 75 000/μl.
• AST y ALT < 2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) (o ≤ 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas).
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN (se pueden incluir sujetos con enfermedad de Gilbert conocida con bilirrubina sérica < 3 x LSN si la bilirrubina directa es < 1 x LSN y el monitor médico de Amgen lo aprueba).
• Cociente normalizado internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) < 1,5 x LSN.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN O tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 45 ml/min/1,73 m2. Se debe utilizar la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal para calcular la TFGe.
- QTc ≤ 470 ms en mujeres y ≤ 450 ms en hombres. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Mixed small-cell lung cancer and NSCLC histology
- Subjects with symptomatic CNS metastases who are neurologically unstable or have required increasing doses of steroids to manage CNS symptoms within the 2 weeks prior to study day 1
Other Medical Conditions
- Subjects with active hepatitis B (positive hepatitis B surface antigen [HBsAg]) or hepatitis C virus (HCV) (positive HCV RNA)
- Subjects with past hepatitis B virus (HBV) infection or resolved HBV infection (defined as the presence of hepatitis B core antibody [HBcAb] and absence of HBsAg) are eligible
- HBV carriers or those subjects receiving antiviral therapy for HBV or HCV are not eligible to participate
- Subjects positive for HCV antibody are eligible only if polymerase chain reaction is negative for HCV RNA
- Current active malignancy other than NSCLC with the exception of those with a negligible risk of metastases or death and treated with expected curative outcome (such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal cell carcinoma, cutaneous squamous cell carcinoma, localized prostate cancer treated with curative intent, or ductal carcinoma in situ treated surgically with curative intent).
- Leptomeningeal disease
- Unresolved toxicities from prior anti-tumor therapy, defined as not having resolved to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grade 0 or 1, or to levels dictated in the eligibility criteria with the exception of alopecia (any grade allowed) or toxicities from prior anti-tumor therapy that are considered irreversible (defined as having been present and stable for > 6 months), endocrine adverse events that are stably maintained on appropriate replacement therapy are allowed
- History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease (with the exception of those outlined in Section 5.2) that, in the opinion of the investigator or medical monitor, if consulted, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion.
- Significant gastrointestinal disorder that results in significant malabsorption, requirement for intravenous alimentation, or inability to take oral medication
- Significant cardiovascular disease, such as New York Heart Association cardiac disease (Class II or greater), myocardial infarction within 6 months prior to enrollment, unstable arrhythmias or unstable angina
- Severe infections within 4 weeks prior to enrollment including, but not limited to hospitalization for complications of infection, bacteremia or severe pneumonia.
- Anti-tumor therapy (chemotherapy, antibody therapy, molecular targeted therapy, retinoid therapy, hormonal therapy [except for subjects with history of completely resected breast cancer with no active disease on long term adjuvant endocrine therapy], or investigational agent) within 4 weeks (chemotherapy within 2 weeks)
of study day 1. Targeted small molecule inhibitors, within 14 days of study day 1, or within 5 half-lives, whichever is longer. Please note that bisphosphonates or anti-RANKL antibody therapy is allowed if needed for management of hypercalcemia or for prevention
of skeletal related events
- Therapeutic or palliative radiation therapy within 2 weeks of study day 1. Subjects must have recovered from all radiotherapy related toxicity to CTCAE version 5.0 grade 1 or less with the exception of alopecia (any grade of alopecia allowed).
- Use of known cytochrome P450 (CYP) 3A4 sensitive substrates (with a narrow therapeutic window), within 14 days or 5 half-lives of the drug or its major active metabolite, whichever is longer, prior to study day 1 that was not reviewed and approved by the principal investigator and the Amgen medical monitor
- Use of strong inducers of CYP3A4 (including herbal supplements such as St. John’s wort) within 14 days or 5 half-lives (whichever is longer) prior to study day 1 that was not reviewed and approved by the principal investigator and the Amgen medical monitor.
- Therapeutic oral or intravenous antibiotics within 1 week prior to enrollment. Prophylactic antibiotics are allowed with Amgen medical monitor approval.
- Subjects previously exposed to KRAS G12C targeting agents.
- Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or less than 4 weeks since ending treatment on another investigational device or
drug study(ies). Other investigational procedures while participating in this study are excluded.
- Subjects previously enrolled in sotorasib interventional trials that measure overall survival as a study endpoint.
- Subjects eligible for participation in any ongoing sotorasib clinical study of the investigational product in the subject’s country. |
- Cáncer de pulmón microcítico mixto e histología de CPNM.
- Sujetos con metástasis sintomáticas en el SNC que sean neurológicamente inestables o que hayan requerido mayores dosis de esteroides en las 2 semanas previas al día 1.
- Sujetos con hepatitis B activa (antígeno de superficie de la hepatitis B[HBsAg] positivo) o virus de la hepatitis C(VHC) ARN del VHC positivo.•Los sujetos con infección previa por el virus de la hepatitis B(VHB) o con infección resuelta (definida como la presencia del anticuerpo del núcleo de la HB [HBcAb] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. •Los portadores del VHB o los sujetos que reciben tratamiento antivírico para el VHB o el VHC no son aptos para participar. • Los sujetos positivos en anticuerpos del VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
- Tumores malignos actualmente activos distintos del CPNM, con la excepción de los que presentan un riesgo mínimo de metástasis o muerte y tratados con expectativas curativas.
- Enfermedad leptomeníngea.
- Se permiten toxicidades no resueltas derivadas de un tratamiento antitumoral previo, definidas por no haberse resuelto hasta el grado 0 o 1 de los criterios terminológicos comunes de acontecimientos adversos (CTCAE), versión 5.0, o hasta los niveles dictados en los criterios de elegibilidad, con la excepción de alopecia (se permite cualquier grado), o toxicidades derivadas de un tratamiento antitumoral previo que se consideren irreversibles (presentes y estables durante >6 meses) y acontecimientos adversos endocrinos que se mantengan estables con el tratamiento sustitutivo adecuado.
- Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, condición, o enfermedad clínicamente significativos que, en opinión del investigador o monitor médico, pudieran suponer un riesgo para la seguridad del sujeto.
- Trastorno gastrointestinal significativo que produce una malabsorción significativa, necesidad de alimentación por vía i.v o incapacidad de recibir medicación por vía oral.
- Enfermedad cardiovascular significativa, como cardiopatía (de clase II o superior) de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los 6 meses previos a la inclusión, arritmias inestables o angina inestable.
- Infecciones graves en las 4 semanas previas a la inclusión, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de la infección, bacteriemia o neumonía grave.
- Tratamiento antitumoral (quimioterapia, tratamiento con anticuerpos, tratamiento molecular dirigido, tratamiento con retinoides, tratamiento hormonal [excepto para pacientes con antecedentes de cáncer de mama completamente resecado sin enfermedad activa con tratamiento endocrino adyuvante a largo plazo] o tratamiento con un agente en investigación) en las 4 semanas (2 semanas en el caso de la quimioterapia) previas al día 1. Inhibidores dirigidos a moléculas pequeñas, durante 14 días o 5 semividas (lo que dure más) antes del día 1. Debe tenerse en cuenta que se permite el tratamiento con bisfosfonatos o un anticuerpo anti-RANKL si es necesario para el tratamiento de la hipercalcemia o para la prevención de acontecimientos relacionados con el esqueleto.
- Radioterapia terapéutica o paliativa en las 2 semanas previas al día 1. Los sujetos se deben haber recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia hasta el grado 1 o inferior de los criterios CTCAE, versión 5.0, con la excepción de la alopecia (cualquier grado).
- Uso de sustratos sensibles conocidos del citocromo P450 (CYP) 3A4 (con un estrecho margen terapéutico) durante 14 días o 5 semividas del fármaco o su principal metabolito activo, lo que dure más, antes del día 1 del estudio que no haya sido revisado y aprobado por el investigador principal y el monitor médico de Amgen.
- Uso de inductores potentes de CYP3A4 (incluidos suplementos herbales como la hierba de San Juan) durante 14 días o 5 semividas (lo que dure más) antes del día 1 del estudio que no haya sido revisado y aprobado por el investigador principal y el monitor médico de Amgen.
- Antibióticos intravenosos u orales terapéuticos en la semana previa a la inclusión. Se permite el uso de antibióticos profilácticos tras la aprobación del monitor médico de Amgen.
- Sujetos previamente expuestos a agentes dirigidos a La mutación G12C del KRAS.
- Estar recibiendo tratamiento en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación o haber transcurrido menos de 4 semanas desde el fin del tratamiento en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación. Queda excluido cualquier otro procedimiento de investigación durante la participación en este estudio.
- Sujetos previamente incluidos en ensayos intervencionistas de Sotorasib que tengan la medición de la supervivencia global como una variable del estudio.
- Sujetos elegibles para participar en cualquier estudio clínico en curso de Sotorasib, el producto en investigación, en el país del sujeto. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| -Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAE), adverse event of interest, treatment-related adverse events, serious TEAE, TEAE leading to discontinuation of sotorasib |
-Incidencia de acontecimientos adversos aparecidos durante el
tratamiento (AADT), acontecimientos adversos de interés,
acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, AADT graves y AADT que provoquen la interrupción del tratamiento con sotorasib. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The exact timing of the primary analysis will be based on subject enrollment and will occur after sotorasib receives marketing authorization approval for the treatment of NSCLC for all participating countries in which subjects were enrolled.
A final analysis will occur when all enrolled subjects have completed the study. |
El momento exacto del análisis primario se basará en la inscripción de los sujetos y se producirá después de que sotorasib reciba la aprobación de la autorización de comercialización para el tratamiento del CPNM en todos los países participantes en los que se inscribieron los sujetos.
Se realizará un análisis final cuando todos los sujetos inscritos hayan completado el estudio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- KRAS p.G12C testing modalities
- Treatment duration |
- Modalidades de análisis de la mutación p.G12C en el KRAS
- Duración del tratamiento |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The exact timing of the primary analysis will be based on subject enrollment and will occur after sotorasib receives marketing authorization approval for the treatment of NSCLC for all participating countries in which subjects were enrolled.
A final analysis will occur when all enrolled subjects have completed the study. |
El momento exacto del análisis primario se basará en la inscripción de los sujetos y se producirá después de que sotorasib reciba la aprobación de la autorización de comercialización para el tratamiento del CPNM en todos los países participantes en los que se inscribieron los sujetos.
Se realizará un análisis final cuando todos los sujetos inscritos hayan completado el estudio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study date is defined as the date when the last subject across all sites is assessed or receives an intervention for evaluation in the study (ie, last subject last visit). |
| La fecha de finalización del estudio se define como la fecha en que el último sujeto de todos los centros es evaluado o recibe una intervención para su evaluación en el estudio (es decir, la última visita del sujeto). |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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