E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
heart failure with moderately reduced ejection fraction (HFmrEF) |
niewydolność serca z pośrednią frakcją wyrzutową |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
chronic heart failure |
przewlekła niewydolność serca |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10010684 |
E.1.2 | Term | Congestive heart failure |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The purpose of the study is to evaluate the effect of sacubitril / valsartan versus ramipril on left ventricular remodeling and function in ischemic HFmrEF patients. The primary objective of the study is to evaluate the effect of sacubitril / valsartan versus ramipril on the change in left ventricular end-systolic volume as measured by magnetic resonance imaging (MRI) in patients with ischemic HFmrEF after 12 months of treatment. |
Celem badania jest ocena wpływu sakubitrylu/walsartanu w porównaniu z ramiprylem na przebudowę i funkcję lewej komory u pacjentów z HFmrEF o etiologii niedokrwiennej. Pierwszorzędowym celem badania jest ocena wpływu sakubitrylu/walsartanu w porównaniu z ramiprylem na zmianę objętości końcowo-skurczowej lewej komory zmierzonej metodą rezonansu magnetycznego (MRI) u pacjentów z HFmrEF o etiologii niedokrwiennej po 12 miesiącach leczenia. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Assessment of the effect of sacubitril / valsartan compared to ramipril on 1. change in left ventricular end-diastolic volume measured by MRI 2. change in indexed left ventricular end-systolic and end-diastolic volumes measured by MRI 3. change in left ventricular ejection fraction measured by MRI 4. occurrence of the endpoint of death from cardiovascular causes or first hospitalization for HF 5. the occurrence of the endpoint of death from cardiovascular causes or first or subsequent hospitalization for HF 6. occurrence of death from cardiovascular causes 7. first hospitalization due to HF 8. occurrence of the first or subsequent hospitalization due to HF 9. time to death from cardiovascular causes or first hospitalization for HF 10. occurrence of death from any cause in patients with ischemic HFmrEF over a 12 month treatment period. |
Ocena wpływu sakubitrylu/walsartanu w porównaniu z ramiprylem na 1. zmianę objętości końcowo-rozkurczowej lewej komory zmierzonej metodą MRI 2. zmianę zindeksowanych wartości objętości końcowo-skurczowej i końcowo-rozkurczowej lewej komory zmierzonych metodą MRI 3. zmianę frakcji wyrzutowej lewej komory zmierzonej metodą MRI 4. wystąpienie punktu końcowego złożonego ze zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwszej hospitalizacji z powodu HF 5. wystąpienie punktu końcowego złożonego ze zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwszej lub kolejnej hospitalizacji z powodu HF 6. wystąpienie zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych 7. wystąpienie pierwszej hospitalizacji z powodu HF 8. wystąpienie pierwszej lub kolejnej hospitalizacji z powodu HF 9. czas do wystąpienia zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwszej hospitalizacji z powodu HF 10. wystąpienie zgonu z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z HFmrEF o etiologii niedokrwiennej w okresie 12 miesięcznej terapii. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written consent to participate in the study, expressed prior to any procedures related to the study. 2. Age 18 and over. 3. Symptomatic HF in NYHA class II to IV of ischemic etiology at screening visit. 4. Left ventricular ejection fraction at screening visit ranged from 40-49%, confirmed by echocardiography at a randomization visit. 5. Elevated concentration of NT-proBNP natriuretic peptide≥125 pg / ml at screening visit(if sinus rhythm during the visit). 6. Elevated NT-proBNP natriuretic peptide concentration≥350 pg/ml at the screening visit (if atrial fibrillation or flutter during the visit). 7. Features of a structural / functional disease of the left ventricle. 8. Optimal pharmacotherapy with ACEI or ARB and beta-blocker, unless they are contraindicated. |
1. Pisemna zgodna na udział w badaniu wyrażona przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. 2. Wiek 18 lat i więcej. 3. Objawowa HF w klasie II do IV wg NYHA o etiologii niedokrwiennej na wizycie przesiewowej. 4. Frakcja wyrzutowa lewej komory w momencie wizyty przesiewowej w przedziale 40-49%, potwierdzona w badaniu echokardiograficznym na wizycie randomizacyjnej. 5. Podwyższone stężeniem peptydu natriuretycznego NT-proBNP ≥125 pg/ml na wizycie przesiewowej (jeśli rytm zatokowy w trakcie wizyty). 6. Podwyższone stężenie peptydu natriuretycznego NT-proBNP≥350 pg/ml na wizycie przesiewowej (jeśli migotanie lub trzepotanie przedsionków w trakcie wizyty). 7. Cechy strukturalnej/czynnościowej choroby mięśnia lewej komory. 8. Optymalna farmakoterapia ACEI lub ARB oraz beta-blokerem o ile nie są przeciwwskazane. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of hypersensitivity or allergy to any of the drugs tested or drugs of similar chemical class, ACEIs, ARBs or neprilysin inhibitors. 2. Previous history of intolerance to recommended ACEI or ARB target doses. 3. Known history of angioedema. 4. Requirement of simultaneous treatment with ACEI and ARB. 5. Acute decompensated HF within 6 weeks prior to screening visit. 6. Symptomatic hypotension systolic blood pressure <95 mmHg at screening visit. 7. Current or previous treatment with sacubitril / valsartan not related to participation in the clinical trial. 8. Estimated creatinine clearance <30 ml / min / 1,73 m2 at screening visit. 9. Serum potassium >5.2 mmol / L at screening visit. 10. Acute coronary syndrome or elective revascularization within 6 weeks prior to screening. 11. Stroke, transient ischemic attack, carotid angioplasty, heart surgery, or any other major cardiovascular surgery in the 3 months prior to screening. 12. Implantation of a cardioverter defibrillator, pacemaker, or resynchronization therapy device incompatible with MRI. |
1. Historia nadwrażliwości lub alergii na którykolwiek z badanych leków lub leków podobnych klas chemicznych, ACEI, ARB lub inhibitorów neprylizyny. 2. Wcześniejsza historia nietolerancji na zalecane dawki docelowe ACEI lub ARB. 3. Znana historia obrzęku naczynioruchowego. 4. Wymóg jednoczesnego leczenia ACEI i ARB. 5. Ostra niewyrównana HF przebyta w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową. 6. Objawowe niedociśnienie skurczowe ciśnienie krwi <95 mmHg na wizycie przesiewowej. 7. Obecne lub poprzednie leczenie sakubitrylem/walsartanem nie powiązane z udziałem w badaniu. 8. Szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min/1,73m2 podczas wizyty przesiewowej. 9. Potas w surowicy >5,2 mmol/L podczas wizyty przesiewowej. 10. Ostry zespół wieńcowy lub planowa rewaskularyzacja przebyte w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową. 11. Udar mózgu, przemijający atak niedokrwienny, angioplastyka tętnic szyjnych, operacja serca lub inne poważne operacje sercowo-naczyniowe w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową. 12. Wszczepienie kardiowertera defibrylatora, kardiostymulatora lub urządzenia do terapii resynchronizującej niekompatybilnych z MRI. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change in left ventricular end-systolic volume after 12 months of treatment as measured by MRI. |
Zmiana objętości końcowo-skurczowej lewej komory po 12 miesiącach leczenia zmierzona za pomocą rezonansu magnetycznego. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Randomization visit (W4) and final visit (W9, 12 months after randomization visit). |
Wizyta randomizacyjna (W4) i wizyta końcowa (W9, 12 miesięcy po wizycie randomizacyjnej). |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in left ventricular end-diastolic volume measured by MRI in patients with ischemic HFmrEF after 12 months of treatment. 2. Change in indexed left ventricular end-systolic and end-diastolic volumes measured by MRI in patients with ischemic HFmrEF after 12 months of treatment. 3. Change in left ventricular ejection fraction measured by MRI in patients with ischemic HFmrEF after 12 months of treatment. 4. Death from cardiovascular causes or first hospitalization due to HF in patients with ischemic HFmrEF over a 12 month treatment period. 5. Death from cardiovascular causes or first or subsequent hospitalization due to HF in patients with ischemic HFmrEF over a 12 month treatment period. 6. Death from cardiovascular causes in patients with ischemic HFmrEF over a 12 month treatment period. 7. First hospitalization for HF in patients with ischemic HFmrEF over a 12 month treatment period. 8. First or subsequent hospitalization for HF in patients with ischemic HFmrEF over a 12 month treatment period. 9. Number of days until death from cardiovascular causes or first hospitalization for HF in patients with ischemic HFmrEF over a 12 month treatment period. 10. All-cause death in patients with ischemic HFmrEF over a 12 month treatment period.
Endpoints in the safety assessment: 1. Development of symptomatic hypotension or with systolic blood pressure <95 mmHg. 2. Development of hyperkalemia >5.4 mmol / L. 3. Development of renal failure with eGFR <30 ml / min / 1.73 m2 or exacerbation of renal failure with eGFR decrease compared to visit W1 or W2 by more than 25%. |
1. Zmiana objętości końcowo-rozkurczowej lewej komory zmierzonej metodą MRI u pacjentów z HFmrEF o etiologii niedokrwiennej po 12 miesiącach leczenia. 2. Zmiana zindeksowanych objętości końcowo-skurczowej i końcowo-rozkurczowej lewej komory zmierzonych metodą MRI u pacjentów z HFmrEF o etiologii niedokrwiennej po 12 miesiącach leczenia.. 3. Zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory zmierzonej metodą MRI u pacjentów z HFmrEF o etiologii niedokrwiennej po 12 miesiącach leczenia. 4. Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwsza hospitalizacja z powodu HF u pacjentów z HFmrEF o etiologii niedokrwiennej w okresie 12 miesięcznej terapii. 5. Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwsza lub kolejna hospitalizacja z powodu HF u pacjentów z HFmrEF o etiologii niedokrwiennej w okresie 12 miesięcznej terapii. 6. Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z HFmrEF o etiologii niedokrwiennej w okresie 12 miesięcznej terapii. 7. Pierwsza hospitalizacja z powodu HF u pacjentów z HFmrEF o etiologii niedokrwiennej w okresie 12 miesięcznej terapii. 8. Pierwsza lub kolejna hospitalizacja z powodu HF u pacjentów z HFmrEF o etiologii niedokrwiennej w okresie 12 miesięcznej terapii. 9. Liczba dni do wystąpienia zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwszej hospitalizacji z powodu HF u pacjentów z HFmrEF o etiologii niedokrwiennej w okresie 12 miesięcznej terapii. 10. Zgon z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z HFmrEF o etiologii niedokrwiennej w okresie 12 miesięcznej terapii.
Punkty końcowe w ocenie bezpieczeństwa: 1. Wystąpienie hipotonii objawowej lub z ciśnieniem skurczowym <95 mmHg. 2. Wystąpienie hiperkaliemii >5.4 mmol/L. 3. Wystąpienie niewydolności nerek z eGFR <30 ml/min/1.73 m2 lub zaostrzenie niewydolności nerek ze spadkiem eGFR w stosunku do wizyty W1 lub W2 o więcej niż 25%. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Endpoints 1-3 - at randomization visit (W4) and final visit (W9, 12 months after randomization visit) Endpoints 4-10 - throughout the whole study period Endpoints in the safety assessment - at all visits except the screening visit |
Punkty końcowe 1-3 - wizyta randomizacyjna (W4) i wizyta końcowa (W9, 12 miesięcy po wizycie randomizacyjnej) Punkty końcowe 4-10 – przez cały okres badania Punkty końcowe w ocenie bezpieczeństwa – wszystkie wizyty poza wizytą screeningową |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |