| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diabetes Mellitus, Type 2 |
| Diabete mellito, tipo 2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Type 2 diabetes |
| Diabete di tipo 2 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045242 |
| E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To confirm non-inferiority of once weekly IcoSema compared with daily insulin glargine combined with insulin aspart, both treatment arms with or without OADs, in terms of glycaemic control measured by change in HbA1c from baseline after 52 weeks in participants with T2D inadequately controlled with daily basal insulin using a non-inferiority
margin of 0.3%-point. |
| Dimostrare la non inferiorità di IcoSema una volta alla settimana rispetto all’insulina glargine una volta al giorno combinata con insulina aspart, con entrambi i bracci di trattamento con o senza terapia antidiabetica orale, in termini di controllo glicemico misurato in base alla variazione di HbA1c rispetto al basale dopo 52 settimane nei partecipanti con DT2 non adeguatamente controllato con insulina basale giornaliera utilizzando un margine di non inferiorità dello 0,3%. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To confirm superiority of once weekly IcoSema compared to daily insulin glargine combined with insulin aspart, both treatment arms with or without OADs, in participants with T2D inadequately controlled with daily basal insulin in terms of:
• Change in body weight from baseline after 52 weeks
• Number of clinically significant hypoglycaemic (level 2) or severe hypoglycaemic (level 3) episodes during 52 weeks and the 5 week follow up period
• Weekly insulin dose (total) from week 50 to week 52
To compare parameters of glycaemic control, patient reported outcomes and safety of once weekly IcoSema with daily insulin glargine combined with insulin aspart, both treatment arms with or without OADs, in participants with T2D inadequately controlled with daily basal insulin. |
| Dimostrare la superiorità di IcoSema assunta 1 volta alla settimana rispetto all’insulina glargine assunta 1 volta al giorno con insulina aspart, con entrambi i bracci di trattamento con o senza terapia antidiabetica orale, in partecipanti con DT2 non adeguatamente controllato con insulina basale giornaliera in termini di: variazione peso corporeo (%) dal basale fino a dopo 52 settimane, n di ep. ipoglicemici clinicamente significativi (liv 2) o di ep. ipoglicemici gravi (liv 3) nel corso di 52 settimane e durante il periodo di follow-up di 5 settimane, dose settimanale di insulina (totale) dalla settimana 50 alla settimana 52. Confrontare i parametri del controllo glicemico, gli esiti riferiti dal paziente e la sicurezza di IcoSema 1 volta alla settimana con insulina glargine 1 volta al giorno combinata con insulina aspart, con entrambi i bracci di trattamento con o senza terapia antidiabetica orale, in partecipanti con DT2 non adeguatamente controllato con insulina basale giornaliera |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female and age above or equal to 18 years at the time of signing informed consent.
- Diagnosed with type 2 diabetes mellitus 180 days or more before screening.
- HbA1c of 7.0-10.0% (53.- 85.8 mmol/mol) (both inclusive) as assessed by central laboratory on the day of screening.
- Treated with once daily or twice-daily basal insulin (neutral protamine hagedorn insulin, insulin degludec, insulin detemir, insulin glargine 100 units/mL, or insulin glargine 300 units/mL) 20-80 units/day 90 days or more before screening. Short term bolus insulin treatment for a maximum of 14 days before screening is allowed, as is prior insulin
treatment for gestational diabetes. The treatment can be with or without any of the following anti diabetic drugs with stable doses 90 days or more before screening:
- Metformin
- Sulfonylureas(a)
- Meglitinides (glinides)(a)
- DPP-4 inhibitors(a)
- Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors
- Alpha-glucosidase-inhibitors
- Marketed oral combination products only including the products listed above.
- Body mass index (BMI) less than or equal to 40.0 kg/m^2.
(a) Sulfonylureas, meglitinides (glinides) and DPP-4 inhibitors must be discontinued at randomisation. |
- Soggetti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore ai 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
- Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 =180 giorni prima dello screening.
- HbA1c compresa tra 7,0-10,0% (estremi compresi) allo screening confermata da analisi del laboratorio centrale
- Trattamento con insulina basale una volta al giorno o due volte al giorno (insulina neutra protamina hagedorn, insulina degludec, insulina detemir, insulina glargine 100 unità/ml o insulina glargine 300 unità/ml) con 20-80 unità/giorno =90 giorni prima dello screening. È consentito il trattamento con insulina in bolo a breve termine per un massimo di 14 giorni prima dello screening, così come un precedente trattamento con insulina per il diabete gestazionale. Il trattamento può avvenire con o senza uno dei seguenti farmaci antidiabetici mantenuto con dosi stabili =90 giorni prima dello screening:
- Metformina
- Sulfanilureea
- Meglitinidi (glinidi)a
- Inibitori della DPP-4a
- Inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2
- Inibitori dell’alfa-glucosidasi
- Tiazolidinedioni
- Prodotti di combinazione orale commercializzati che includono solo i prodotti elencati sopra.
- Indice di massa corporea (IMC) =40,0 kg/m^2.
(a) Le sulfaniluree, i meglitinidi (glinidi) e gli inibitori DPP-4 devono essere interrotti alla randomizzazione. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Female who is pregnant, breast-feeding or intends to become pregnant or is of childbearing potential and not using a highly effective
contraceptive method.
- Anticipated initiation or change in concomitant medication (for more than 14 consecutive days) known to affect weight or glucose metabolism (e.g. treatment with orlistat, thyroid, hormones, or systemic corticosteroids).
- Treatment with any medication for the indication of diabetes or obesity other than stated in the inclusion criteria within 90 days before screening.
- Any episodes(a) of diabetic ketoacidosis within 90 days before screening.
- Presence or history of pancreatitis (acute or chronic) within 180 days before screening.
- Any of the following: Myocardial infarction, stroke, hospitalization for unstable angina pectoris or transient ischaemic attack within 180 days before screening.
- Chronic heart failure classified as being in New York Heart Association Class IV at screening.
- Recurrent severe hypoglycaemic episodes within the last year (12 months) as judged by the investigator.
- Uncontrolled and potentially unstable diabetic retinopathy or maculopathy. Verified by a fundus examination performed within the past 90 days before screening or in the period between screening and randomisation. Pharmacological pupil-dilation is a requirement unless using a digital fundus photography camera specified for non dilated examination.
(a) as declared by the participant or in the medical records. |
- Soggetto di sesso femminile che sia in gravidanza, in allattamento o intenda iniziare una gravidanza, oppure in età fertile e che non utilizzi metodi contraccettivi altamente efficaci.
- Inizio o variazione pianificata (per oltre 14 giorni consecutivi) nell’assunzione di farmaci concomitanti dei quali è nota l’influenza sul peso o sul metabolismo glicemico (ad es., trattamento con orlistat, ormoni tiroidei, corticosteroidi sistemici).
- Trattamento con qualsiasi farmaco indicato per il diabete o l’obesità, diverso da quelli stabiliti nei criteri di inclusione, nei 90 giorni precedenti lo screening.
- Qualsiasi episodio di chetoacidosi diabetica nei 90 giorni precedenti lo screening.
- Presenza o anamnesi di pancreatite (acuta o cronica) nei 180 giorni precedenti lo screening.
- Uno qualsiasi dei seguenti: infarto del miocardio, ictus, ricovero per angina pectoris instabile o attacco ischemico transitorio nei 180 giorni precedenti lo screening.
- Insufficienza cardiaca cronica classificata di Classe IV secondo la New York Heart Association allo screening.
- Gravi episodi ipoglicemici ricorrenti nell’ultimo anno (12 mesi), secondo il giudizio dello sperimentatore.
- Retinopatia o maculopatia diabetica non controllata o potenzialmente instabile, verificata mediante esame del fondo oculare eseguito negli ultimi 90 giorni precedenti lo screening o nell’intervallo di tempo compreso tra lo screening e la randomizzazione. La dilatazione farmacologica della pupilla è un requisito a meno che non venga usata una fotocamera digitale specifica per un esame del fondo oculare senza dilatazione della pupilla.
(as) come dichiarato dal partecipante o nella cartella clinica. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in HbA1c |
| Variazione nei livelli di emoglobina glicata (HbA1c) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From baseline week 0 (V2) to week 52 (V54) |
| Dalla settimana basale 0 (V2) alla settimana 52 (V54) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in body weight
2. Number of clinically significant hypoglycaemic episodes (level 2)
(<3.0 mmol/L (54 mg/dL), confirmed by BG meter) or severe
hypoglycaemic episodes (level 3) (Number of episodes)
3. Weekly insulin dose (total)
4. Time in range 3.9 10.0 mmol/L (70-180 mg/dL)*
5. Time spent < 3.0 mmol/L (54 mg/dL)*
6. Time spent > 10.0 mmol/L (180 mg/dL)*
7. Change in fasting plasma glucose (FPG)
8. Change in Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQs) in total treatment satisfaction
9. Number of clinically significant hypoglycaemic episodes (level 2)
(<3.0 mmol/L (54 mg/dL), confirmed by BG meter)
10. Number of severe hypoglycaemic episodes (level 3)
* using continuous glucose monitoring (CGM) system, Dexcom G6 |
1. Variazione nel peso corporeo
2. Numero di episodi ipoglicemici clinicamente significativi (livello 2) (<54 mg/dl, confermato mediante glucometro) o episodi ipoglicemici gravi (livello 3)
3. Dose settimanale di insulina (totale)
4. Tempo trascorso nell’intervallo 70-180 mg/dl*
5. Tempo trascorso con valori <54 mg/dl*
6. Tempo trascorso con valori >180 mg/dl*
7. Variazione nella glicemia plasmatica a digiuno (FPG)
8. Variazione nel diabete - Questionario sulla soddisfazione del trattamento (DTSQs) in termini di soddisfazione totale per il trattamento
9. Numero di episodi ipoglicemici clinicamente significativi (livello 2) (<54 mg/dl, confermato mediante glucometro)
10. Numero di episodi ipoglicemici gravi (livello 3)
* Misurato mediante sistema di monitoraggio continuo della glicemia (Continuous Glucose Monitoring, CGM), Dexcom G6 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From baseline week 0 (V2) to week 52 (V54)
2. From baseline week 0 (V2) to week 57 (V56)
3. From week 50 (V52) to week 52 (V54)
4.-6. From week 48 (V50) to week 52 (V54)
7.-8. From baseline week 0 (V2) to week 52 (V54)
9.-10. From baseline week 0 (V2) to week 57 (V56) |
1. Dalla settimana 0 (V2) alla settimana 52 (V54)
2. Dalla settimana 0 (V2) alla settimana 57 (V56)
3. Dalla settimana 50 (V52) alla settimana 52 (V54)
4.-6. Dalla settimana 48 (V50) alla settimana 52 (V54)
7.-8. Dalla settimana 0 (V2) alla settimana 52 (V54)
9.-10. Dalla settimana 0 (V2) alla settimana (V56) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| India |
| Japan |
| Malaysia |
| South Africa |
| Thailand |
| Turkey |
| United States |
| European Union |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 17 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |
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