Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ravulizumab in Adult Participants Who Have Thrombotic Microangiopathy Associated With a Trigger
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Summary
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EudraCT number |
2020-005328-13 |
Trial protocol |
NL BE IT |
Global end of trial date |
22 Dec 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Jan 2024
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First version publication date |
04 Jan 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ALXN1210-TMA-315
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04743804 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alexion Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
121 Seaport Boulevard, Boston, United States, 02210
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Public contact |
European Clinical Trial Information, Alexion Europe SAS, +33 147100615, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Scientific contact |
European Clinical Trial Information, Alexion Europe SAS, +33 147100615, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Dec 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Nov 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Dec 2022
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of ravulizumab in the treatment of participants with TMA
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Protection of trial subjects |
This trial was conducted in compliance with Good Clinical Practice.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Apr 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 2
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Worldwide total number of subjects |
16
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EEA total number of subjects |
7
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
10
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was initiated on 27 Apr 2021. Enrollment in the study was halted on 06 Oct 2022. Participants already enrolled in the study continued to be dosed with study intervention and to perform study visits through 30 Dec 2022, LPLV actually took place on 22 Dec 2022. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Due to continued enrollment challenges, Alexion decided to terminate this study prematurely. There were no safety or efficacy concerns throughout the course of study. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ravulizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received weight-based dosages of ravulizumab for 26 weeks during the Initial Treatment Period. Participants received a loading dose of ravulizumab intravenously on Day 1, followed by maintenance dosing on Day 15 and once every 8 weeks thereafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ravulizumab
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Investigational medicinal product code |
ALXN1210
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received ALXN1210 at prespecified dose and timepoints.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received weight-based dosages of placebo matched to ravulizumab for 26 weeks during the Initial Treatment Period. Participants received a loading dose of placebo matched to ravulizumab intravenously on Day 1, followed by maintenance dosing on Day 15 and once every 8 weeks thereafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Participants received placebo matched to ravulizumab at prespecifed time points.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ravulizumab
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Reporting group description |
Participants received weight-based dosages of ravulizumab for 26 weeks during the Initial Treatment Period. Participants received a loading dose of ravulizumab intravenously on Day 1, followed by maintenance dosing on Day 15 and once every 8 weeks thereafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received weight-based dosages of placebo matched to ravulizumab for 26 weeks during the Initial Treatment Period. Participants received a loading dose of placebo matched to ravulizumab intravenously on Day 1, followed by maintenance dosing on Day 15 and once every 8 weeks thereafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ravulizumab
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Reporting group description |
Participants received weight-based dosages of ravulizumab for 26 weeks during the Initial Treatment Period. Participants received a loading dose of ravulizumab intravenously on Day 1, followed by maintenance dosing on Day 15 and once every 8 weeks thereafter. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received weight-based dosages of placebo matched to ravulizumab for 26 weeks during the Initial Treatment Period. Participants received a loading dose of placebo matched to ravulizumab intravenously on Day 1, followed by maintenance dosing on Day 15 and once every 8 weeks thereafter. | ||
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End point title |
Number of Participants With Complete Thrombotic Microangiopathy (TMA) Response at Week 26 [1] | |||||||||
End point description |
TMA response required the following: 1) Normalization of platelet count without transfusion support during the prior 7 days. 2) Normalization of LDH. 3) Improvement in glomerular filtration rate (eGFR) of >= 30% compared to baseline. Participants must meet each TMA criterion at 2 separate assessments obtained at least 24 hours apart, and any measurement in between. The Modified Intent-to-Treat Analysis Set included all randomized participants, excluding participants who enrolled prior to availability of ST-HUS and ADAMTS13 central laboratory results and were subsequently found to be ineligible after randomization.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 26
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to early termination of study, no hypothesis testing for purpose of treatment comparisons was performed due to small sample size. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Time to Complete TMA Response | ||||||||||||
End point description |
The Kaplan-Meier estimate of time to event of complete TMA response is reported. TMA response required the following: 1) Normalization of platelet count without transfusion support during the prior 7 days. 2) Normalization of LDH. 3) Improvement in eGFR of >= 30% compared to baseline. Participants must meet each TMA criterion at 2 separate assessments obtained at least 24 hours apart, and any measurement in between. Participants who did not have a response were censored at the date of last visit or study discontinuation at the time when the analysis was performed. The Modified Intent-to-Treat Analysis Set included all randomized participants, excluding participants who enrolled prior to availability of ST-HUS and ADAMTS13 central laboratory results and were subsequently found to be ineligible after randomization. 99999 signifies too few participants experienced the event to estimate the time to event median and upper limit of 95% CI.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline through Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants On Dialysis at Week 26 | |||||||||
End point description |
The Modified Intent-to-Treat Analysis Set included all randomized participants, excluding participants who enrolled prior to availability of ST-HUS and ADAMTS13 central laboratory results and were subsequently found to be ineligible after randomization. Here, Number of Participants analyzed signifies those who were evaluable for this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 26
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Hematologic Response at Week 26 | |||||||||
End point description |
Hematologic response required the following: (1) Normalization of platelet count without transfusion support during the prior 7 days, and (2) normalization of LDH. The Modified Intent-to-Treat Analysis Set included all randomized participants, excluding participants who enrolled prior to availability of ST-HUS and ADAMTS13 central laboratory results and were subsequently found to be ineligible after randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 26
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Renal Response at Week 26 | |||||||||
End point description |
Renal response is improvement in eGFR of >= 30% compared to baseline. If a participant is on dialysis ≤5 days prior to the date of eGFR assessment, the eGFR will be set to 10 milliliter/minute/1.73 meter square (mL/min/1.73 m^2) for that assessment. If a participant is on dialysis during the entire 26 week randomized Treatment Period, or through early discontinuation of study drug, then the change in eGFR was not calculated. The Modified Intent-to-Treat Analysis Set included all randomized participants, excluding participants who enrolled prior to availability of ST-HUS and ADAMTS13 central laboratory results and were subsequently found to be ineligible after randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 26
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in eGFR at Week 26 | ||||||||||||
End point description |
If a participant is on dialysis during the entire 26 week randomized Treatment Period, or through early discontinuation of study drug, then the change in eGFR was not calculated. The Modified Intent-to-Treat Analysis Set included all randomized participants, excluding participants who enrolled prior to availability of ST-HUS and ADAMTS13 central laboratory results and were subsequently found to be ineligible after randomization. Here, Number of Participants analyzed signifies those who were evaluable for this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to Week 34
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Adverse event reporting additional description |
The Safety Analysis Set included all participants who received at least 1 dose of study intervention.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received weight-based dosages of placebo matched to ravulizumab for 26 weeks during the Initial Treatment Period. Participants received a loading dose of placebo matched to ravulizumab intravenously on Day 1, followed by maintenance dosing on Day 15 and once every 8 weeks thereafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ravulizumab
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Reporting group description |
Participants received weight-based dosages of ravulizumab for 26 weeks during the Initial Treatment Period. Participants received a loading dose of ravulizumab intravenously on Day 1, followed by maintenance dosing on Day 15 and once every 8 weeks thereafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Nov 2021 |
The primary driver for this amendment was to allow for participants to be randomized based on local laboratory assessments (with the exception of the ST HUS screen and ADAMTS13 activity tests, which had to have been performed at the central laboratory) and allow for participants to be randomized prior to the availability of the ST-HUS screen and ADAMTS13 activity tests to align with current practice patterns for management of TMA participants. Additional changes were to update and clarify the TMA eligibility criteria, expand the window to assess eligibility for laboratory assessments to include ≤ 14 days prior to the Screening Period, define the estimands corresponding to the primary and key secondary endpoints according to ICH E9 (R1) addendum on estimands and sensitivity analysis in clinical trials, add additional endpoints to assess loss of TMA response, changes in hematological and renal response parameters, and survival, elevate changes in patient-reported outcomes as measured by FACIT-Fatigue to a secondary endpoint, update the efficacy analyses to be based on the modified Intent-to-Treat analysis set, and add COVID-19 risk assessment language. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Planned interim analysis for sample size re-estimation and primary analysis as specified in PA2 were not conducted due to early termination of study. No hypothesis testing for purpose of treatment comparisons was performed due to small sample size. | |||
