| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pleural mesothelioma, Non-small cell lung cancer |
| Mesotelioma pleurico, carcinoma polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Mesothelioma
Lung cancer |
Mesotelioma
Carcinoma polmonare |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10035603 |
| E.1.2 | Term | Pleural mesothelioma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059515 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the antitumor activity of SAR444245 in combination with other anticancer therapies |
| Determinare l’attività antitumorale di SAR444245 in combinazione con altre terapie antitumorali |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To confirm the dose and to assess the safety profile of SAR444245 when combined with other anticancer therapies.
- To assess other indicators of antitumor activity.
- To assess the pharmacokinetic (PK) profile of SAR444245 when given in combination with pembrolizumab.
- To assess the immunogenicity of SAR444245. |
- Confermare la dose e valutare il profilo di sicurezza di SAR444245 quando usato in combinazione con altre terapie antitumorali.
- Valutare altri indicatori di attività antitumorale.
- Valutare il profilo farmacicinetico (PK) di SAR444245 quando somministrato in combinazione con pembrolizumab.
- Valutare l’immunogenicità di SAR444245. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participant must be >/=18 years of age (or country's legal age of majority if >18 years), at the time of signing the informed consent.
- Histologically or cytologically confirmed diagnosis of Stage IV NSCLC (cohorts A1, A2, B1, B2), Stage IV non-squamous NSCLC (cohort A3), or unresectable malignant pleural mesothelioma (cohort C1).
- Cohort A1: PD-L1 expression TPS >= 50%; Cohort A2: PD-L1 expression TPS 1 – 49%.
- Prior anticancer therapy: * Cohorts A1, A2, A3: No prior systemic therapy for advanced/metastatic NSCLC. Participants who received adjuvant or neoadjuvant therapy are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease. * Cohorts B1, B2: One prior anti-PD1/PD-L1 regimen (may include chemotherapy) plus one additional chemotherapy regimen * Cohort C1: One or two prior systemic treatments that include pemetrexed-based regimen in combination with platinum agent.
- All cohorts must have a measurable disease.
- Mandatory baseline biopsy for the first 20 participants to enroll in cohorts A1, A2.
- Cohorts B1 and B2: Based on the Investigator's judgment, either docetaxel or pemetrexed is not the best treatment option for the participant.
- Females are eligible to participate if they are not pregnant or breastfeeding, not a woman of childbearing potential (WOCBP) or are a WOCBP that agrees: * to use approved contraception method and submit to regular pregnancy testing prior to treatment and for 180 days after discontinuing study treatment * to refrain from donating or cryopreserving eggs for 180 days after discontinuing study treatment.
- Males are eligible to participate if they agree to refrain from donating or cryopreserving sperm, and either abstain from heterosexual intercourse OR use approved contraception during study treatment and for at least 210 days after discontinuing study treatment.
- Capable of giving signed informed consent. |
- Il/La paziente deve avere >/=18 anni (o aver raggiunto la maggiore età legale del Paese, se >18 anni) al momento della firma del consenso informato.
- Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC in Stadio IV (Coorti A1, A2, B1 e B2), Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC non squamoso in Stadio IV (Coorte A3), Mesotelioma Pleurico maligno non resecabile istologicamente confermato (Coorte C1).
- Coorte A1: espressione PD-L1 TPS >=50%; Coorte A2: espressione PD-L1 TPS 1 - 49%.
- Precedente terapia antitumorale: Coorti A1, A2 e A3: Non hanno ricevuto precedente terapia sistemica per NSCLC avanzato/metastatico. I/Le pazienti che hanno ricevuto una terapia adiuvante o neoadiuvante sono idonei/e se la terapia adiuvante/neoadiuvante è stata completata almeno 6 mesi prima dello sviluppo della malattia metastatica. Coorti B1, B2: Un precedente regime contenente anti-PD1/PD-L1 (può comprendere agenti chemioterapici) più un regime chemioterapico aggiuntivo. Coorte C1: 1 o 2 precedenti trattamenti sistemiciche comprendono un regime a base di pemetrexed in combinazione con un agente a base di platino.
- Tutte le coorti devono avere una Malattia misurabile.
- Biopsia al basale obbligatoria per i primi 20 pazienti per le Coorti A1 e A2.
- Coorti B1, B2: In base al giudizio dello Sperimentatore o docetaxel o pemetrexed non è la migliore opzione di trattamento per questo/a paziente.
- Una paziente di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta e non sta allattando e se non è una donna in età fertile (WOCBP) o è una WOCBP e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo approvato e di sottoporsi a regolare test di gravidanza prima del trattamento e 180 giorni dopo l’interruzione del trattamento in studio. Acconsenta a non donare o crioconservare ovuli (ovociti) per 180 giorni dopo l’interruzione del trattamento in studio.
- I pazienti di sesso maschile sono idonei a partecipare se acconsentono di astenersi dalla donazione o dalla crioconservazione dello sperma, di astenersi da rapporti eterosessuali o se accettano di utilizzare un metodo contraccettivo approvato durante il trattamento in studio e per almeno 210 giorni dopo aver interrotto il trattamento in studio.
- In grado di fornire un consenso informato scritto. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of >=2.
- Poor bone marrow reserve.
- Poor organ function.
- Participants with baseline SpO2 </=92%.
- Active brain metastases or leptomeningeal disease.
- History of allogenic or solid organ transplant.
- Last administration of prior antitumor therapy or any investigational treatment within 28 days or less than 5 times the half-life, whichever is shorter; major surgery or local intervention within 28 days.
- Has received prior IL-2-based anticancer treatment.
- Comorbidity requiring corticosteroid therapy.
- Antibiotic use (excluding topical antibiotics) <=14 days prior to first dose of IMP.
- Severe or unstable cardiac condition within 6 months prior to starting study treatment.
- Active, known, or suspected autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years.
- Known second malignancy either progressing or requiring active treatment within the last 3 years.
- Cohorts A1, A2, A3, C1: Prior treatment with an agent (approved or investigational) that blocks the PD1/PD-L1 pathway (participants who joined a study with an anti-PD1/PD-L1 but have written confirmation they were on control arm are allowed).
- Receipt of a live-virus vaccination within 28 days of planned treatment start. Seasonal flu vaccines that do not contain live virus are permitted. |
- Performance status >=2 in base alla scala dell’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Scarsa riserva di midollo osseo.
- Scarsa funzionalità degli organi.
- Pazienti con SpO2 basale <=92%.
- Metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee attive.
- Anamnesi di trapianto di organo solido o allogenico.
- Ultima somministrazione di precedente terapia antitumorale o qualsiasi trattamento sperimentale entro 28 giorni o meno di 5 volte l’emivita, a seconda di quale sia il periodo più breve; intervento chirurgico maggiore o intervento locale entro 28 giorni.
- Ha ricevuto un precedente trattamento antitumorale a base di IL-2.
- Comorbidità che richiede terapia con corticosteroidi.
- Uso di antibiotici (esclusi antibiotici topici) <=14 giorni prima della prima dose di IMP .
- Condizione cardiaca grave o instabile nei 6 mesi precedenti l’inizio del trattamento dello studio.
- Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, che abbia richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
- Seconda neoplasia maligna nota in progressione o che richieda un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
- Coorti A1, A2, A3, C1: Precedente trattamento con un agente (approvato o sperimentale) che blocca la via PD1/PD-L1 (i/le pazienti che hanno partecipato a uno studio con un anti-PD1/PD-L1 ma che hanno ricevuto conferma scritta di essere nel braccio di controllo sono ammessi/e).
- Ricevimento di un vaccino con virus vivi nei 28 giorni precedenti l’inizio programmato del trattamento sperimentale. I vaccini antinfluenzali stagionali che non contengono virus vivo sono consentiti. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| objective response rate (ORR), defined as the proportion of participants who have a confirmed complete response (CR) or partial response (PR), derived based on Investigator's assessment per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 for Cohort A1, Cohort A2, Cohort A3, Cohort B1 and Cohort B2; per modified RECIST (mRECIST) for Cohort C1. |
| Tasso di risposta obiettiva (ORR) definito come la percentuale di pazienti che dimostrano una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermate in base alla valutazione dello sperimentatore, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 per la Coorte A1, la Coorte A2, la Coorte A3, la Coorte B1 e la Coorte B2; secondo i criteri RECIST modificati (mRECIST) per la Coorte C1. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline to the date of first documented progression or initiation of subsequent anticancer therapy or approximatively 9 months after the last participant receive first dose. |
| Dal baseline fino alla data della prima progressione documentata o inizio della successivo terapia antitumorale o approssimativamente 9 mesi dalla data della prima infusione dell’ultimo/a paziente. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) To confirm the dose and safety profile of SAR444245 when combined with other anticancer therapies: Incidence of Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs), dose-limiting toxicities (DLT), SAEs, laboratory abnormalities according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) V5.0 and American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus gradings.
2) Time to response defined as the time from the first administration of IMP to the first documented evidence of PR (partial response) or CR (complete response) per RECIST 1.1 (for NSCLC) or mRECIST (for mesothelioma).
3) Duration of response (DoR), defined as the time from first documented evidence of CR or PR until progressive disease (PD) determined per RECIST 1.1 (for NSCLC) or mRECIST (for mesothelioma) or death from any cause, whichever occurs first.
4) Clinical benefit rate (CBR) including CR or PR at any time plus stable disease (SD) of at least 6 months (per RECIST 1.1 [for NSCLC] or mRECIST [for mesothelioma]).
5) Progression free survival (PFS), defined as the time from the date of first IMP administration to the date of the first documented disease progression as per RECIST 1.1 for NSCLC) or mRECIST (for mesothelioma) or death due to any cause, whichever occurs first.
6) To assess the plasma concentrations of SAR444245.
7) To assess the incidence of anti-drug antibodies (ADAs) against SAR444245. |
1) Confermare la dose e valutare il profilo di sicurezza di SAR444245 quando usato in combinazione con altre terapie antitumorali: Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), tossicità dose-limitanti (DLT), SAE, alterazioni dei valori di laboratorio secondo i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 5.0 e il consensus grading dell’American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
2) Tempo alla risposta definito come il tempo dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale alla prima evidenza documentata di PR (risposta parziale) o CR (risposta completa) secondo i criteri RECIST 1.1 (per NSCLC) o mRECIST (per mesotelioma).
3) Durata della risposta (DoR), definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione di malattia (PD) secondo i criteri RECIST 1.1 (per NSCLC) o mRECIST (per mesotelioma) o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima.
4) Tasso di beneficio clinico (CBR), compresa CR o PR confermate in qualsiasi momento o malattia stabile (SD) per almeno 6 mesi (secondo i criteri RECIST 1.1 [per NSCLC] o mRECIST [per mesotelioma]).
5) Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo dalla data della prima somministrazione dell’IMP alla data della prima progressione di malattia documentata secondo i criteri RECIST 1.1 (per NSCLC) o mRECIST (per mesotelioma) o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima.
6) valutare le concentrazioni plasmatiche di SAR444245.
7) valutare l’Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) contro SAR444245. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) DLTs: The DLT observation period is 1 cycle (21 days); SAE: from 1st IMP dose up to 90 days after the last dose of IMP; AE/TEAE: from 1st IMP dose up to 30 days after the last dose of IMP.
2,3,4,5) Baseline to the date of first documentation of progression, or initiation of subsequent anticancer therapy.
6) At Day1, Day2, Day3 of Cycle1 and Day 1 of Cycle 2-4-7-10 + every 5th cycle. Cycle is 21 days.
7) At Day1 and Day 15 of Cycle1, at Day 1 of Cycle 2-4-7-10 + every 5th cycle and 30 days after last IMP administration. Cycle is 21 days. |
1) DLT: il periodo di osservazione DLT è 1 ciclo (21 giorni); SAE: dalla prima dose di IMP fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP; AE / TEAE: dalla prima dose di IMP fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
2,3,4,5) dal baseline fino alla data della prima progressione documentata, o inizio della successiva terapia antitumorale.
6) Al giorno1, al giorno2, al giorno3 del ciclo1 e al giorno 1 dei cicli 2-4-7-10 e ogni quinto ciclo. Il ciclo è di 21 giorni.
7) Al giorno 1 e al giorno 15 del ciclo 1, al giorno 1 dei cicli 2-4-7-10 e ogni quinto ciclo e 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di IMP. Il ciclo è di 21 giorni. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Studio in aperto |
| open label |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| United States |
| France |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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