| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced unresectable or metastatic skin cancers |
| Tumori cutanei non resecabili o metastatici in stadio avanzato |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Skin Cancer |
| Tumore cutaneo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025650 |
| E.1.2 | Term | Malignant melanoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041834 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of skin |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the antitumor activity of SAR444245 in combination with cemiplimab |
| Determinare l’attività antitumorale di SAR444245 in combinazione con cemiplimab |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To determine the recommended phase 2 dose and to assess the safety profile of SAR444245 when combined with cemiplimab
- To assess other indicators of antitumor activity
- To assess the concentrations of SAR444245 when given in combination with cemiplimab
- To assess the immunogenicity of SAR444245
- To assess active concentrations of cemiplimab when given in combination with SAR444245 |
- Determinare la dose raccomandata per la fase 2 e valutare il profilo di sicurezza di SAR444245 quando combinato con cemiplimab
- Valutare altri indicatori di attività antitumorale
- Valutare le concentrazioni di SAR444245 quando somministrato in combinazione con cemiplimab
- Valutare l’immunogenicità di SAR444245
- Valutare le concentrazioni attive di cemiplimab quando somministrato in combinazione con SAR444245 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participant must be >/= 18 years of age (or country's legal age of majority if >18 years), at the time of signing the informed consent.
Participants with:
- Cohort A: Histologically confirmed unresectable locally advanced or metastatic melanoma that are not amenable to local therapy
- Cohort B: Histologically confirmed metastatic CSCC or locally advanced CSCC that are not candidates for curative surgery or radiation. Special considerations for the following categories:
• Participants with tumors arising on the cutaneous hair (non-glabrous) bearing lip with extension onto dry red lip (vermillion) may be eligible after communication with and approval from the Sponsor.
• Participants with the primary site is nose are only eligible if the primary site was skin, not nasal mucosa with outward extension to skin (the Investigator confirmed)
• Participants with mixed histology in which the predominant histology is invasive CSCC may be eligible after communication with and approval from the Sponsor
Participants in both cohorts must have at least one measurable lesion.
Mandatory baseline biopsy for the participants to enroll in cohort A with skin metastasis and in cohort B. Mandatory on-treatment biopsy for participants in Cohort A with skin metastasis and participants in Cohort B.
Females are eligible to participate if they are not pregnant or breastfeeding, not a woman of childbearing potential (WOCBP) or are a WOCBP that agrees:
- to use approved contraception method and submit to regular pregnancy testing prior to treatment and for at least 180 days after discontinuing study treatment
- and to refrain from donating or cryopreserving eggs for 180 days after discontinuing study treatment.
Males are eligible to participate if they agree to refrain from donating or cryopreserving sperm, and either abstain from heterosexual intercourse OR use approved contraception during study treatment and for at least 210 days after discontinuing study treatment.
Capable of giving signed informed consent |
I partecipanti devono avere >=18 anni (o aver raggiunto la maggiore età legale del Paese, se >18 anni) al momento della firma del consenso informato.
Partecipanti con:
-Coorte A: melanoma localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente che non sia suscettibile di terapia locale
-Coorte B: CSCC metastatico confermato istologicamente o CSCC localmente avanzato, che non sono candidati alla chirurgia o radioterapia curativa. considerazioni speciali per le seguenti categorie:
• pazienti con tumori che insorgono sul labbro cutaneo portatore di peli (non glabro) con estensione sul labbro rosso secco (vermiglio) possono essere idonei/e dopo comunicazione e approvazione da parte dello Sponsor.
• pazienti per i quali il sito primario è il naso sono idonei/e solo se lo sperimentatore è in grado di stabilire inequivocabilmente che il sito primario era la pelle, non la mucosa nasale con estensione verso l’esterno della pelle
• pazienti con istologia mista in cui l’istologia predominante è CSCC invasivo possono essere idonei dopo la comunicazione e l’approvazione da parte dello Sponsor.
I partecipanti in entrambe le coorti devono presentare almeno una lesione misurabile.
Biopsia obbligatoria al basale per i pazienti nella Coorte A con metastasi cutanee e i pazienti nella Coorte B.
Biopsia obbligatoria durante il trattamento per i pazienti nella Coorte A con metastasi cutanee e i pazienti nella Coorte B
Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta e non sta allattando, non è una donna in età fertile (WOCBP) o è una WOCBP che accetta di:
- utilizzare un metodo contraccettivo approvato e si sottopone a regolari test di gravidanza prima del trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'interruzione del trattamento di studio.
- non donare o crioconservare ovuli per 180 giorni dopo l'interruzione del trattamento di studio
I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se acconsentono ad astenersi dalla donazione o dalla crioconservazione dello sperma, e ad astenersi da rapporti eterosessuali O accettare di utilizzare contraccezione durante il trattamento di studio e per almeno 210 giorni dopo l'interruzione del trattamento di studio
Capacità di fornire un consenso informato scritto |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of >/=2
Poor organ function
Participants with baseline SpO2 </= 92%
Active brain metastases or leptomeningeal disease.
History of allogenic or solid organ transplant.
Last administration of prior antitumor therapy or any investigational treatment within 28 days or less than 5 times the half-life, whichever is shorter; major surgery or local intervention within 28 days.
History of lung disease
Comorbidity requiring corticosteroid therapy
Antibiotic use (excluding topical antibiotics) </=14 days prior to first dose of IMP
Severe or unstable cardiac condition within 6 months prior to starting study treatment
Active, known, or suspected autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years
Known second malignancy either progressing or requiring active treatment within the last 3 years
For both cohorts:
- Prior immune checkpoint inhibitors except in the context of adjuvant or neoadjuvant; Participants who were on control arm of a study with an investigational anti-PD-1/PD-L1 are eligible.
- Received adjuvant or neoadjuvant therapy during the 6 months prior to development of metastatic disease.
For Cohort A: any prior systemic treatment for advanced/metastatic disease
For Cohort B: >2 prior lines of any systemic treatment for advanced/metastatic disease
Inability to undergo any contrast-enhanced radiologic response assessment
Receipt of a live-virus vaccination within 28 days of planned treatment start. Seasonal flu vaccines that do not contain live virus are permitted |
In presenza di uno dei seguenti criteri i/le pazienti saranno esclusi/e dallo studio:
Stato di funzionalità >=2 in base alla scala dell’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Scarsa funzionalità d'organo
Pazienti con SpO2 basale </=92%
Metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee attive
Anamnesi di trapianto di organo solido o allogenico
Ultima somministrazione di precedente terapia antitumorale o qualsiasi trattamento sperimentale entro 28 giorni o meno di 5 volte l’emivita, a seconda di quale sia il periodo più breve; intervento chirurgico maggiore o intervento locale entro 28 giorni.
Anamnesi di polmonite
Comorbilità che richiede terapia con corticosteroidi
Uso di antibiotici (esclusi antibiotici topici) </=14 giorni prima della prima dose di IMP
Condizione cardiaca grave o instabile nei 6 mesi precedenti l’inizio del trattamento dello studio
Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, che abbia richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
Seconda neoplasia maligna nota in progressione o che richiede un trattamento attivo negli ultimi 3 anni
Per entrambe le coorti:
- precedenti inibitori del checkpoint immunitario tranne nel contesto del’adiuvante o neoadiuvante; sono ammessi i/le pazienti che hanno partecipato a uno studio con un anti-PD-1/PD-L1 sperimentale ma che erano nel braccio di controllo.
- pazienti che hanno ricevuto una terapia adiuvante o neoadiuvante durante i 6 mesi precedenti lo sviluppo di malattia metastatica
Per Coorte A: Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento sistemico per la loro malattia avanzata/metastatica.
Per Coorte B: Pazienti che hanno ricevuto più di 2 linee precedenti di qualsiasi trattamento sistemico per la loro malattia avanzata/metastatica.
Incapacità di sottoporsi a qualsiasi valutazione della risposta radiologica con mezzo di contrasto
Ricevimento di un vaccino con virus vivi nei 28 giorni precedenti l’inizio programmato del trattamento sperimentale. I vaccini antinfluenzali stagionali che non contengono virus vivi sono consentiti. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Objective response rate (ORR) in Cohort A (melanoma): Objective response rate (ORR) defined as the proportion of participants who have a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) determined by investigator per response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) 1.1.
- Objective response rate (ORR) in Cohort B (CSCC): ORR defined as the proportion of participants who have a confirmed CR or PR determined by investigator per RECIST 1.1, or modified WHO criteria for medical photographs of external skin lesions, or composite criteria. |
- Tasso di risposta obiettiva (ORR) nella Coorte A (melanoma): Tasso di risposta obiettiva (ORR) definito come la percentuale di pazienti che presentano una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermata in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
- Tasso di risposta obiettiva (ORR) nella Coorte B (CSCC): ORR definito come la percentuale di pazienti che presentano una CR o PR confermata in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1, o secondo i criteri modificati dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per le fotografie mediche di lesioni cutanee esterne o secondo i criteri compositi. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline to the date of first documented progression or initiation of subsequent anticancer therapy or approximatively 9 months after the last participant receive first dose. |
| Dal basale alla data della prima progressione documentata o inizio di una successiva terapia antitumorale o approssimativamente 9 mesi dopo che l’ultimo partecipante riceva la prima dose |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Phase 2 dose determination and assessment of SAR444245 safety profile when combined with cemiplimab: Incidence of treatment-emergent adverse event (TEAEs), dose limiting toxicities (DLTs), SAEs, laboratory abnormalities according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 5.0 and American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus gradings
2) Complete Response rate (CRR) defined as the proportion of participants who have a confirmed CR determined by the Investigator per RECIST 1.1 for melanoma participants and when applicable for CSCC participants (CR in localized unresectable CSCC is exploratory)
3) Time to Complete Response (CR) defined as the time from the first administration of IMP to the first documented evidence of CR determined by Investigator per RECIST 1.1 for melanoma participants and when applicable for CSCC participants.
4) Time to Response (TTR), defined as the time from first administration of IMP to the first documented evidence of CR or PR determined by Investigator per RECIST 1.1 or modified WHO Criteria or composite criteria whichever relevant
5) Duration of Response (DoR), defined as the time from first documented evidence of CR or PR until progressive disease (PD) determined by Investigator per RECIST 1.1 or modified WHO Criteria for medical photographs or composite criteria when relevant, or death from any cause, whichever occurs first.
6) Clinical Benefit Rate (CBR) including confirmed CR or PR at any time or stable disease (SD) of at least 6 months (determined by Investigator per RECIST 1.1 or modified WHO criteria for medical photographs or composite criteria whichever relevant).
7) Progression Free Survival (PFS), defined as the time from the date of first IMP administration to the date of the first documented disease progression determined by Investigator per RECIST 1.1, or modified WHO Criteria for medical photographs when relevant or death due to any cause, whichever occurs first.
8) Concentration of SAR444245
9) Incidence of anti-drug antibodies (ADAs) against SAR444245
10) Concentration of cemiplimab observed just before treatment administration during repeated dosing (C trough)
11) Concentration of cemiplimab observed just after the end of infusion (C end_of_Infusion); 1) Determinazione della dose per la fase 2 e valutazione del profilo di sicurezza di SAR444245 quando usato in combinazione con cemiplimab: Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), tossicità dose-limitanti (DLT), SAE, alterazioni dei valori di laboratorio secondo i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v 5.0 e il consensus grading dell’American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)
2) Tasso di risposta completa (CRR) definito come la percentuale di pazienti che presentano una CR confermata, in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 per i/le pazienti con melanoma e, quando applicabile, per i/le pazienti con CSCC (la CR nel CSCC non resecabile localizzato è esplorativa)
3) Tempo alla risposta completa (CR) definito come il tempo intercorso dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale (IMP) alla prima evidenza documentata di CR, in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 per i/le pazienti con melanoma e, ove applicabile, per i/le pazienti con CSCC.
4) Tempo alla risposta (TTR), definito come il tempo intercorso dalla prima somministrazione dell’IMP alla prima evidenza documentata di PR o CR, in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 o i criteri OMS modificati o i criteri compositi, a seconda di quale sia pertinente.
5) Durata della risposta (DoR), definita come il tempo intercorso dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione di malattia (PD), in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 o i criteri OMS modificati per le fotografie mediche o i criteri compositi, ove pertinente, o fino al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima.
6) Tasso di beneficio clinico (CBR), compresa CR o PR confermata in qualsiasi momento o malattia stabile (SD) per almeno 6 mesi (in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 o i criteri OMS modificati per le fotografie mediche o i criteri compositi, a seconda di quale sia pertinente).
7) Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo intercorso dalla data della prima somministrazione dell’IMP fino alla data della prima progressione della malattia documentata, in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 o i criteri OMS modificati per le fotografie mediche, ove pertinente, o fino al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima.
8) Concentrazione di SAR444245
9) Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) contro SAR444245.
10) Concentrazio |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) DLTs: The DLT observation period is 1 cycle (21 days); SAE: from 1st IMP dose up to 90 days after the last dose of IMP; AE/TEAE: from 1st IMP dose up to 30 days after the last dose of IMP
2) to 7): Baseline to the date of first documentation of progression, or initiation of subsequent anticancer therapy
8) At Day1, Day2, Day3 of Cycle1 and Day 1 of Cycle 2-4-7-10 + every 5th cycle. Cycle is 21 days.
9) At Day1 and Day 15 of Cycle1, at Day 1 of Cycle 2-4-7-10 + every 5th cycle and 30 days after last IMP administration. Cycle is 21 days.
10) Day 1 of Cycle 1-2-4-7-10 + every 5th cycle and 30 days after the last IMP administration. Cycle is 21 days.
11) Day 1 of Cycle 1-2-4-7-10 + every 5th cycle. Cycle is 21 days. |
1) DLT: Il periodo di osservaz. delle DLT è 1 ciclo (21 giorni); SAE: dalla 1° dose di IMP fino a 90 giorni dopo l’ultima dose di IMP; AE/TEAE: dalla 1° dose di IMP fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di IMP
Da 2) a 7): Dal basale alla data della prima progressione documentata, o inizio di successiva terapia antitumorale
8) Al Giorno1, Giorno2, Giorno3 del Ciclo1 e al Giorno1 dei Cicli 2-4-7-10 + ogni 5° ciclo. Un ciclo è di 21 giorni.
9) Al Giorno1 e Giorno15 del Ciclo 1, al Giorno1 dei Cicli 2-4-7-10 + ogni 5° ciclo e 30 giorni dopo l’ultima somministrazione di IMP. Un Ciclo è di 21 giorni.
10) Giorno1 dei Cicli 1-2-4-7-10 + ogni 5° ciclo e 30 giorni dopo l’ultima somministrazione di IMP. Un Ciclo è di 21 giorni.
11) Giorno1 dei Cicli 1-2-4-7-10 + ogni 5° ciclo. Un Ciclo è di 21 giorni |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Phase 1/2 dose escalation phase to determine the RP2D then expansion phase at the RP2D |
| Fase 1/2 di incremento della dose per determinare la RP2D e in seguito fase di espansione alla RP2D |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Studio in aperto |
| open label |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Chile |
| Russian Federation |
| United States |
| France |
| Germany |
| Ireland |
| Italy |
| Portugal |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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