| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic colorectal cancer |
| Cáncer colorrectal metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic colorectal cancer |
| Cáncer colorrectal metastásico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052362 |
| E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• Cohorts A (2L), B (3L), and C (>3L)
− Efficacy: To evaluate the antitumor activity of etruma-based treatment combinations
• All Cohorts (including Safety Run-in Cohort)
− Safety: To evaluate the safety and tolerability of etruma-based treatment combinations |
• Cohortes A (2L), B (3L) y C (>3L)
— Eficacia: Evaluar la actividad antitumoral de las combinaciones terapéuticas con etruma
• Todas las cohortes (incluida la cohorte de preinclusión de la seguridad)
— Seguridad: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las combinaciones terapéuticas con etruma |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Cohorts A (2L), B (3L), and C (>3L)
− To evaluate clinical activity of etruma-based treatment combinations
• All Cohorts (including Safety Run-in Cohort)
− To determine the pharmacokinetic (PK) profile for components of etruma-based treatment combinations
• All Cohorts (including Safety Run-in Cohort)
− To assess immunogenicity of the biologic component(s) of combination therapy where appropriate |
• Cohortes A (2L), B (3L) y C (>3L)
— Evaluar la actividad clínica de las combinaciones terapéuticas con etruma
• Todas las cohortes (incluida la cohorte de preinclusión de la seguridad)
— Determinar el perfil farmacocinético (FC) de los componentes de las combinaciones terapéuticas con etruma
• Todas las cohortes (incluida la cohorte de preinclusión de la seguridad)
— Evaluar la inmunogenicidad de los componentes biológicos del tratamiento combinado, cuando corresponda |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Capable of giving signed informed consent
2.Male and female participants ≥18 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent
3.Ability to comply with the study protocol in the Investigator’s judgment
4.Histologically confirmed metastatic colorectal adenocarcinoma
5.Measurable (at least one target lesion) disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 Previously irradiated lesions can be considered as measurable disease only if progressive disease has been unequivocally documented at that site since radiation.
Note: Inclusion Criterion 5 is not required for participants entering into the Safety Run-in Cohort.
6.Participants with measurable disease and accessible tumor will undergo a pre-treatment biopsy (unless an archived specimen is available) and on-treatment fresh tumor biopsy. The biopsy must not put participants at undue risk and the procedure must not be more invasive than a core biopsy as documented in the medical record by the Investigator. Fresh biopsy of a tumor lesion not previously irradiated should be obtained. Tumors progressing in a prior site of radiation may be considered after Sponsor consultation.
• Participants for biopsy should have at least two measurable lesions at baseline: one for tissue sampling and one for radiographic response assessment.
7.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
8.Life expectancy ≥3 months as determined by the Investigator
9.Adequate hematologic and end-organ function defined by the following laboratory test results at screening:
a. Absolute neutrophil count ≥1.5 x 10^9/L (1500/μL) without granulocyte colony-stimulating factor support
b. White blood cell counts ≥2.5x 10^9/L (2500/μL)
c. Lymphocyte count ≥0.5 x 10^9/L (500/μL)
d. Platelet count ≥100 x 10^9/L (100,000/μL) without transfusion
e. Hemoglobin ≥90 g/L (9.0 g/dL)
Participants must not have been transfused within 2 weeks prior to screening to meet minimum platelet and hemoglobin parameters.
f. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5 x upper limit of normal (ULN), with the following exception:
i. Participants with documented liver metastases: AST and ALT ≤5 x ULN
ii. Participants with documented liver or bone metastases: alkaline phosphatase (ALP) ≤5 x ULN
g. ALP ≤5 x ULN
i. If ALP >5 × ULN, then gamma-glutamyl transpeptidase must be within normal limits
h. Total bilirubin ≤1.5 x ULN, with the following exception:
i. Participants with known Gilbert syndrome: serum bilirubin level ≤3 x ULN
i. Albumin ≥25 g/L (2.5 g/dL)
j. Serum creatinine ≤1.5 x ULN or creatinine clearance ≥30 mL/min as determined by Cockcroft-Gault equation (Cockcroft and Gault, 1976)
10.Negative human immunodeficiency virus (HIV) test at screening. Eligible participants must not have evidence of chronic HIV infection at screening
11.Negative hepatitis B surface antigen (HBsAg) and core antibody (HBcAb) tests, or positive total HBcAb test followed by a negative hepatitis B virus (HBV) DNA test at screening. The HBV test will be performed only for participants who have a positive total HBcAb test. Eligible participants must not have evidence of chronic viral hepatitis infection at screening
12.Negative hepatitis C virus (HCV) antibody test at screening, or positive HCV antibody test followed by a negative HCV ribonucleic acid (RNA) test at screening. The HCV RNA test will be performed only for participants who have a positive HCV antibody test. Eligible participants must not have evidence of chronic viral hepatitis infection at screening
13.Agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive measures, and agreement to refrain from donating sperm.
Due to limited space, for Study Treatment-Specific Inclusion Criteria please refer to section 7.2 of the protocol |
1. Participantes capaces de proporcionar consentimiento informado(CI) firmado
2. Hombres y mujeres mayores de edad en el momento de la firma del CI.
3. Participantes que, en opinión del investigador, tengan capacidad para cumplir con el protocolo del estudio
4. Participantes con adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado por histología
5. Enfermedad mensurable (al menos una lesión diana) conforme a la v1.1 de los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST). Las lesiones previamente irradiadas pueden considerarse como una enfermedad medible solo si se ha documentado inequívocamente la progresión de la enfermedad en ese lugar desde la radiación.
Nota: El criterio de inclusión 5 no es necesario para participantes que formen parte de la cohorte de preinclusión de la seguridad
6. Los participantes con enfermedades mensurables y tumores accesibles se someterán a una biopsia previa al tratamiento (a no ser que se disponga de una muestra de archivo) y a una biopsia tumoral nueva durante el tratamiento. La biopsia no debe suponer un riesgo indebido para los pacientes y el procedimiento no debe ser más invasivo que una biopsia con aguja gruesa, como ha documentado el investigador en la historia clínica. Se deberá hacer una biopsia nueva de una lesión del tumor que no se haya irradiado con anterioridad. Se podrán considerar aquellos tumores que hayan empeorado en un lugar de irradiación anterior tras consultarlo con el promotor.
• Los participantes que se vayan a someter a una biopsia deben presentar al menos dos lesiones mensurables al inicio: una para obtener las muestras de tejido y otra para evaluar la respuesta radiográfica.
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
8. Esperanza de vida determinada por el investigador ≥3 meses
9. Función hematológica y de órganos efectores adecuada definida mediante los siguientes resultados de las pruebas analíticas durante la selección:
a. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/μl) sin soporte de factores estimuladores de colonias de granulocitos. b. Recuento de leucocitos ≥ 2,5 x 10^9/l (2500/μl).c. Recuento de linfocitos ≥ 0,5 x 10^9/l (500/μl). d. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/l (100 000/μl) sin transfusión. e. Hemoglobina ≥ 90 g/l (9,0 g/dl). Los participantes no deben haber recibido una transfusión durante las 2 semanas anteriores a la selección para cumplir los parámetros mínimos de plaquetas y hemoglobina.
f. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN), con la siguiente excepción:
i. Participantes con metástasis hepática documentada: AST y ALT ≤ 5 x el LSN
ii. Participantes con metástasis hepática u ósea documentada: fosfatasa alcalina (FA) ≤ 5 x el LSN
g. FA ≤ 5 x el LSN
i. Si FA > 5 x el LSN, entonces la gammaglutamil transpeptidasa debe estar entre los límites normales
h. Bilirrubina total ≤ 1,5 x el LSN, con la siguiente excepción:
i. Participantes con síndrome de Gilbert demostrado: concentración de bilirrubina sérica ≤ 3 x el LSN
i. Albúmina ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
j. Creatinina sérica ≤ 1,5 x el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault (Cockcroft and Gault, 1976).x
10.Resultado negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) durante la selección. Los participantes aptos no deben mostrar una infección crónica por VIH en la selección
11. Test negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B (HBcAb) o resultados positivos para el HBcAb total seguidos de un resultado negativo para el virus de la hepatitis B (VHB) durante la selección. La prueba del VHB se hará solo en participantes que hayan tenido un resultado positivo para el HBcAB total. Los participantes aptos no deben mostrar una infección crónica por hepatitis vírica en la selección
12. Test negativo para anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) durante la selección o resultado positivo para anticuerpos del VHC seguido de un resultado negativo para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC durante la selección. La prueba de ARN del VHC se hará solo en participantes que hayan tenido un resultado positivo para anticuerpos de VHC. Los participantes aptos no deben mostrar una infección crónica por hepatitis vírica en la selección
13. Los participantes deberán aceptar la práctica de la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas y aceptar abstenerse de donar esperma.
Debido a las limitaciones de espacio, consulte el apartado 7.2 del protocolo relativo a los criterios de inclusión específicos del tratamiento del estudio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Prior anticancer treatment for the disease under study, including approved agents, systemic radiotherapy, or investigational therapy, within 4 weeks (or 5 half-lives) whichever is shorter prior to initiation of study treatment. Prior focal radiotherapy must be completed at least 2 weeks prior to the initiation of study treatment
2.QTc ≥480 msec using Fredericia’s QT correction formula.
3.Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation
4.Treatment with systemic immunostimulatory agents (including, but not limited to, interferon and interleukin-2) within 4 weeks (or 5 half-lives) whichever is shorter prior to initiation of study treatment
5.Treatment with systemic immunosuppressive medication (including, but not limited to, corticosteroids, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, and antitumor necrosis factor-α agents) administered at >10 mg/day prednisone or equivalent within 2 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for systemic immunosuppressant medication during study treatment, with the following exceptions:
a. Participants who received low dose (≤10 mg/day prednisone or equivalent), systemic immunosuppressant medications or a one-time pulse dose of systemic immunosuppressant medication (eg, 48 hours of corticosteroids for a contrast allergy) are eligible after Medical Monitor approval.
b. Participants who received mineralocorticoids (eg, fludrocortisone), inhaled or intranasal corticosteroids for chronic obstructive pulmonary disease or asthma, or low dose corticosteroids for orthostatic hypotension or adrenal insufficiency are eligible after Medical Monitor approval.
6.Treatment with a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for such a vaccine during study treatment or within 5 months after the last dose of study treatment
7.Current treatment with anti-viral therapy for HBV
8.Structurally unstable bone lesions suggesting impending fracture
9.Symptomatic, untreated, or actively progressing central nervous system (CNS) metastases
a. Participants with a history of treated CNS metastases are eligible, if all of the following criteria are met:
i. The participant has no history of intracranial hemorrhage or spinal cord hemorrhage.
ii. Metastases are limited to the cerebellum or the supratentorial region.
iii. There is no evidence of interim progression between completion of CNS directed therapy and the screening brain scan.
iv. The participant has not received stereotactic radiotherapy within 7 days prior to initiation of study treatment or whole brain radiotherapy within 14 days prior to initiation of study treatment.
v. The participant has no ongoing requirement for corticosteroids as therapy for CNS disease. Anti-convulsant therapy at a stable dose is permitted.
b. Asymptomatic participants with CNS metastases newly detected at screening are eligible for the study after receiving radiotherapy or surgery, with no need to repeat the screening brain scan
10.History of leptomeningeal disease
11.History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia (eg, bronchiolitis obliterans), drug induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest computed tomography (CT) scan
a. History of radiation pneumonitis in the radiation field (fibrosis) is permitted
b. Participants with ground-glass opacities of unknown significance may be eligible following a discussion with the Medical Monitor. Participants must be asymptomatic and without evidence of hypoxia on ambulation.
12.History of malignancy other than colorectal cancer within 2 years prior to screening, except for malignancies with a negligible risk of metastasis or death (eg, 5-year OS rate >90%), such as non-melanoma skin carcinoma or ductal carcinoma in situ
13.Active tuberculosis
14.Treatment with therapeutic oral or intravenous (IV) antibiotics within 2 weeks prior to initiation of study treatment
15.Severe infection within 4 weeks (28 days) prior to initiation of study treatment,
16.Significant cardiovascular disease within 3 months prior to initiation of study treatment
See section 7.3 of the Protocol for a full list of Exclusion Criteria |
1. Tratamientos antineoplásicos previos para la enfermedad en estudio, incluidos aquellos en los que hayan utilizado medicamentos aprobados, radioterapia sistémica o tratamientos experimentales, durante las 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea más corto) antes de iniciar el tratamiento del estudio. Se debe hacer una radioterapia focal al menos 2 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio
2. QTc ≥ 480 ms con la fórmula de corrección de QT de Fredericia.
3. Trasplante previo de órganos sólidos o alotrasplante de células madre.
4. Tratamiento con inmunoestimulantes (incluidos, entre otros, el interferón y la interleucina 2) durante las 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea más corto) antes de iniciar el tratamiento del estudio
5. Tratamiento con inmunodepresores sistémicos (incluidos, entre otros, corticoides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y factores de necrosis tumoral alfa) que se hayan administrado en una dosis > 10 mg/día de prednisona o una cantidad equivalente durante las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o si se ha previsto la necesidad de inmunodepresores sistémicos durante el tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones:
a. Los participantes que hayan recibido una dosis baja (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente) de inmunodepresores sistémicos o que en una sola ocasión hayan recibido una dosis pulsada de inmunodepresores sistémicos (p. ej., 48 horas de corticoides para una alergia por contacto) serán elegibles con la aprobación del supervisor médico.
b. Los participantes que hayan recibido mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona), corticoides por vía intranasal o por inhalación para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva o el asma, o una dosis baja de corticoides para tratar la hipotensión ortostática o la insuficiencia adrenal serán elegibles con la aprobación del supervisor médico.
6. Tratamiento con una vacuna viva atenuada durante las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o previsión de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento del estudio o durante los 5 meses siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio
7. Tratamiento actual antivírico contra el VHB
8. Lesiones óseas de estructura inestable que indiquen una fractura inminente
9. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progreso activo
a. Los participantes con antecedentes de metástasis del SNC que se hayan tratado son aptos si se cumplen todos los criterios siguientes:
i. El participante no tiene antecedentes de hemorragia intracraneal ni de hemorragia en la médula espinal.
ii. Las metástasis se limitan a la región supratentorial o al cerebelo.
iii. No hay signos de un empeoramiento temporal entre la finalización del tratamiento selectivo del SNC y el escáner cerebral de la selección.
iv. El participante no ha recibido radioterapia estereotáctica durante los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o radioterapia del encéfalo completo durante los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
v. El paciente no necesita corticoides de manera continua para tratar alguna enfermedad del SNC. Se permite el tratamiento con anticonvulsivos en una dosis estable.
b. Los participantes asintomáticos con metástasis del SNC que se hayan detectado recientemente durante la selección serán aptos para el estudio después de recibir radioterapia o someterse a una intervención quirúrgica, sin necesidad de repetir el escáner cerebral de la selección
10. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
11. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis farmacógena o idiopática, o signos de una neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) del tórax de la selección
a. Se permite tener antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
b. Los participantes con opacidades en vidrio esmerilado de importancia desconocida podrían ser aptos tras consultarlo con el supervisor médico. Los participantes deben ser asintomáticos y no mostrar signos de hipoxia al caminar.
12. Antecedentes de neoplasia malignas diferentes del cáncer colorrectal durante los 2 años anteriores a la selección, excepto cuando estas presenten un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de SG a 5 años > 90%), como por ejemplo el carcinoma cutáneo no melanómico o el carcinoma ductal in situ
13. Tuberculosis activa
14. Tratamiento con antibióticos terapéuticos por vía oral o intravenosa (i.v.) durante las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
15. Infecciones graves durante las 4 semanas (28 días) anteriores al inicio del tratamiento del estudio
16. Enfermedades cardiovasculares significativas durante los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
Véase el apartado 7.3 del Protocolo para la lista completa de los Criterios de exclusión. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy:
Cohort A (2nd line [2L])
• Progression-free survival (PFS) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, as assessed by the Investigator
Cohort B (3rd line [3L]) (Co-primary)
• PFS according to RECIST v1.1 as assessed by the Investigator
• Overall survival (OS)
Cohort C (>3 lines [>3L])
• Objective response rate (ORR) according to RECIST v1.1, as assessed by the Investigator
Safety:
All Cohorts (including Safety Run-in Cohort)
• Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) |
Eficacia:
Cohorte A (2.ª línea [2L])
• Supervivencia libre de progresión (SLP) conforme a la v1.1 de los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) evaluados por el investigador
Cohorte B (3.ª línea [3L]) (coprincipal)
• SLP conforme a la v1.1 de los criterios RECIST evaluados por el investigador
• Supervivencia global (SG) Cohorte C (>3 líneas [>3L])
• Tasa de respuesta objetiva (TRO) conforme a la v1.1 de los criterios RECIST evaluados por el investigador
Seguridad:
Todas las cohortes (incluida la cohorte de preinclusión de la seguridad)
• Incidencia e intensidad de los eventos adversos (EA) y los eventos adversos graves (EAG) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy:
Cohort A (2nd line [2L]): PFS
Defined as the time from treatment assignment until first documentation of progressive disease or death, whichever occurs first.
Cohort B (3rd line [3L]) (Co-primary): PFS and OS
PFS (defined above) and OS, defined as the time from treatment assignment until death due to any cause.
Cohort C (>3 lines [>3L]): ORR
Defined as the proportion of participants with a best overall response of CR or PR according to RECIST v1.1
Safety:
Throughout the trial |
Eficacia:
Cohorte A (2.ª línea [2L]): SLP
Definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de asignación del tratamiento hasta la fecha en que se documenta por primera vez el empeoramiento de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
Cohorte B (3.ª línea [3L]) (coprincipal): SLP y SG
SLP (definida antes) y SG definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de asignación del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Cohorte C (>3 líneas [>3L]): TRO
Definida como la proporción de participantes con la mejor respuesta global de RC o RP conforme a la v1.1 de los criterios RECIST
Seguridad:
Durante todo el ensayo |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Cohort A (2L)
• ORR according to RECIST v1.1, as assessed by the Investigator, duration of response (DoR; defined as the time from first documentation of disease response [complete response (CR) or partial response (PR)] until first documentation of confirmed progressive disease), disease control rate (DCR; defined as CR, PR, or stable disease [SD] for >12 weeks), and OS
Cohort B (3L)
• ORR, DoR, and DCR (CR, PR, or SD for >12 weeks) according to RECIST v1.1, as assessed by the Investigator.
Cohort C (>3L)
• DoR and DCR (CR, PR, or SD for >12 weeks) according to RECIST v1.1, as assessed by the Investigator
All Cohorts (including Safety Run-in Cohort)
• Serum/plasma concentration and PK parameters for components of etruma-based combination therapy
All Cohorts (including Safety Run-in Cohort)
• Number and percentage of participants who develop antidrug antibodies (ADAs) to the biologic component(s) of combination therapy |
Cohorte A (2L)
• TRO conforme a la v1.1 de los criterios RECIST evaluados por el investigador, duración de la respuesta (DR; definida como el tiempo transcurrido desde que se documenta por primera vez la respuesta de la enfermedad [respuesta completa, RC, o respuesta parcial, RP] hasta que se documenta por primera vez la progresión confirmada de la enfermedad), tasa de control de la enfermedad (TCE; definida como RC, RP o enfermedad estable [EE] durante >12 semanas) y SG
Cohorte B (3L)
• TRO, DR y TCE (RC, RP o EE durante >12 semanas) conforme a la v1.1 de los criterios RECIST evaluados por el investigador.
Cohorte C (>3L)
• DR y TCE (RC, RP o EE durante >12 semanas) conforme a la v1.1 de los criterios RECIST evaluados por el investigador
Todas las cohortes (incluida la cohorte de preinclusión de la seguridad)
• Concentración sérica o plasmática y parámetros FC de los componentes del tratamiento combinado con etruma
Todas las cohortes (incluida la cohorte de preinclusión de la seguridad)
• Número y porcentaje de participantes que presentaron anticuerpos antifármaco (AAF) a los componentes biológicos del tratamiento combinado |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cohort A (2L):
ORR Defined as the proportion of participants with a best overall response of CR or PR according to RECIST v1.1.
DoR defined as the time from first documentation of disease response (CR or PR) until first documentation of confirmed progressive disease.
DCR defined as the proportion of participants with a best overall response of CR, PR, or SD. The duration of time required for a participant with SD to be considered in disease control is >12 weeks.
OS Defined as the time from treatment assignment until death due to any cause.
• Cohort B (3L): ORR, DoR, and DCR (as defined above)
• Cohort C (>3L): DoR and DCR (as defined above)
All cohorts
Throughout the trial |
Cohorte A (2L): TRO definida como la proporción de participantes con una mejor respuesta global de RC o RP conforme a RECIST v1.1. DR definida como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta de la enfermedad (RC o RP) hasta la primera documentación del empeoramiento confirmado de la enfermedad. TCE definida como la proporción de participantes con una mejor respuesta global de RC, RP o EE. El tiempo necesario transcurrido para que un participante con EE se considere en control de la enfermedad es >12 semanas. SG definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de asignación del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa. Cohorte B (3L): TRO, DR y TCE (como definidas antes). Cohorte C (>3L): DR y TCE (como definidas antes).
Todas las cohortes: Durante todo el ensayo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| immunogenicity |
| Inmunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Study Evaluating the Efficacy and Safety of AB928-Based Treatment Combinations |
| Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de combinaciones terapéuticas de AB928 |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Korea, Republic of |
| Singapore |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLP |
| Última visita último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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