| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| thrombocytopenia caused by chemotherapy drug lomustine |
| trombocitopenia inducida por lomustina |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Low platelets due to bone marrow suppression caused by chemotherapy drug lomustine |
| niveles bajos de plaquetas provocados la quimioterapia con lomustina |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10043554 |
| E.1.2 | Term | Thrombocytopenia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
comparison of progression-free survival (PFS) between:
• patients treated by lomustine at first progression and receiving best standard of care for thrombocytopenia, in the control group
• patients treated by lomustine at first progression and receiving secondary prophylaxis of lomustine-induced thrombocytopenia by romiplostim, in addition to best standard of care for thrombocytopenia, in the experimental group |
Comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) según el investigador local entre:
- Los pacientes tratados con lomustina en monoterapia tras la primera progresión en el grupo de control (Grupo A = pacientes tratados con lomustina y con el mejor tratamiento estándar para la trombocitopenia )
- Los pacientes tratados con lomustina en combinación con amiento preventivo secundario para la trombocitopenia inducida por lomustina con romiplostim, además del mejor tratamiento estándar para la trombocitopenia, en el grupo experimental (Grupo B) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To assess overall survival
• To compare PFS by central review according to RANO criteria
• To assess response by local investigator and by central review in patients with measurable disease
• To determine the exposure to lomustine for both arms, romiplostim in arm B, platelet values, platelet transfusions
• To assess health-related quality of life
• To investigate treatment safety
• To perform health care resource use analysis (including platelet transfusions and days of hospitalization) |
- Evaluar la supervivencia global (SG) entre ambos grupos
- Comparar la SLP evaluada según la revisión central
- Evaluar la tasa de respuestas en pacientes con enfermedad medible en ambos grupos
- Determinar la exposición a lomustina en ambos grupos y a romiplostim solamente en el grupo experimental, los valores y las transfusiones de plaquetas
- Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud
- Investigar la seguridad del tratamiento
- Realizar un análisis del uso de recursos de atención médica (incluidas las transfusiones de plaquetas y los días de hospitalización) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age 18 years or more on day of signing informed consent
• Karnofsky Performance Score (KPS) of 60-100
• Life expectancy > 8 weeks
• Stable or decreasing dose of steroids for at least 1 week prior to enrolment
• Glioblastoma, isocitrate dehydrogenase (IDH1) R132H wild-type, per cIMPACT NOW recommendations (Brat et al., 2018; Brat et al., 2020)
• MGMT promoter methylation determined by methylation-specific PCR or pyrosequencing or methylation profiling per local assessment
• Treatment with lomustine alone for first progression after any treatment comprising intent to treat with standard TMZ /RT →TMZ for newly diagnosed disease, with at least one dose of maintenance TMZ received. Hypofractionated regimens of RT are allowed. Patients should have received at least 75% of the RT dose. Patients enrolled in a clinical study for newly diagnosed disease and treated with standard of care and an experimental agent can participate. Patients who had RT alone or TMZ alone for newly diagnosed disease are not eligible. Patients must have received at least one dose of lomustine.
• Clinically relevant thrombocytopenia defined as thrombocytopenia requiring dose delay of lomustine for at least one week (more than 7 days) (for any grade of toxicity) or requiring a dose reduction of lomustine because of grade 3 or 4 thrombocytopenia.
• Diagnosis of first recurrence according to RANO criteria (Wen et al., 2010) more than 3 months after the end of radiotherapy for first-line treatment
• Patients may have been operated for recurrence. If operated, patients should have fully recovered from surgery as assessed by the investigator. Criteria for full recovery include absence of post-operative infection, recovery from medical complications (CTCAE grade 0 and 1 acceptable). Residual and measurable disease after surgery is not required, but surgery must have confirmed the recurrence. The post-surgery MRI (performed within 72 h) can be used for enrolment if dated within 6 weeks of enrolment.
• For non-operated patients: recurrent disease must correspond to at least one bi-dimensionally measurable contrast-enhancing lesion with clearly defined margins by MRI scan, with minimal diameters of 10 mm (10x10 mm), visible on 2 or more axial slices 5 mm apart (measurable disease according to RANO criteria)[20]. The MRI can be used for enrolment if dated within 6 weeks prior to enrolment.
• In case of clinical deterioration or increase of steroids since the last MRI, a new MRI should be done prior to enrolment and should be dated within 6 weeks prior to enrolment.
• Capacity for adequate fluid and oral intake
• Adequate bone marrow (except for platelet count, which can be <100 000 x 109/L at enrolment), renal and hepatic function within 7 days before enrolment:
• Haemoglobin ≥ 8 g/dl
• Leukocytes count NOT requiring CGSF per local SOC
• Total bilirubin ≤ 1.5 ULN
• alanine aminotransferase (SGPT), aspartate aminotransferase (SGOT), alkaline phosphatase (ALP) ≤ 2.5 × ULN
• Serum creatinine < 1.5 x ULN or creatinine clearance (CrCl) > 30 mL/min (using the Cockcroft-Gault formula)
• Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative urine or serum pregnancy test within 7 days prior to enrolment.
• Patients of childbearing / reproductive potential must agree to use adequate birth control measures, as defined by the investigator, during the study treatment period and for at least 6 months after the last study treatment, due to mutagenic effect of lomustine. A highly effective method of birth control is defined as those which result in low failure rate (i.e. less than 1% per year) when used consistently and correctly. (see Appendix F).
• Patients must also agree not to donate sperm during the study and for 6 months after receiving the last dose of study treatment due to mutagenic effect of lomustine.
• Women who are breast feeding must agree to discontinue nursing prior to the first dose of study treatment and until 6 months after the last study treatment.
• Ability to understand the requirements of the study, provide written informed consent and authorization of use and disclosure of protected health information, and agree to abide by the study restrictions and return for the required assessments
• Before patient enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations. |
• Edad de 18 años en adelante en el día de la firma del consentimiento informado
• Puntaje de valoración funcional de Karnofsky (KPS) entre 60 y 100
• Esperanza de vida >8 semanas
• Dosis de esteroides estable o en disminución durante al menos 1 semana antes de la inscripción
• Isocitrato deshidrogenasa (IDH1) R132H tipo natural del glioblastoma, según las recomendaciones de cIMPACT NOW (Brat et al., 2018; Brat et al., 2020)
• Metilación del promotor de MGMT determinada mediante la RCP específica de metilación o la pirosecuenciación o la determinación del perfil de metilación según la evaluación local
• El tratamiento con lomustina en monoterapia para la primera progresión después de cualquier tratamiento que incluya la intención de tratar con TMZ/RT → TMZ estándar para el glioblastoma de diagnóstico reciente, habiendo recibido al menos una dosis de mantenimiento de TMZ. Se permiten los regímenes hipofraccionados de radioterapia (RT). Los pacientes deben haber recibido al menos el 75 % de la dosis de RT. Pueden participar los pacientes inscritos en un estudio clínico para el glioblastoma de diagnóstico reciente y bajo tratamiento estándar y un agente experimental. No son aptos los pacientes tratados con RT sola o TMZ sola para un glioblastoma de diagnóstico reciente. Los pacientes deben haber recibido al menos una dosis de lomustina
• Trombocitopenia con relevancia clínica, definida como una trombocitopenia que requiere el retraso de la dosis de lomustina durante al menos una semana (más de 7 días) (para cualquier grado de toxicidad) o que requiere una disminución de la dosis de lomustina debido a una trombocitopenia de grado 3 o 4
• Diagnóstico de primera progresión según los criterios RANO (Wen et al., 2010) más de 3 meses después del final de la radioterapia para el tratamiento de primera línea
• Es posible que los pacientes hayan sido operados por recidiva. Si se sometieron a una, los pacientes deberían estar completamente recuperados de la cirugía según la evaluación del investigador.
• En pacientes no operados: la enfermedad recurrente debe corresponder a al menos una lesión medible bidimensionalmente que realce con el contraste con márgenes claramente definidos según la RM, con diámetros mínimos de 10 mm (10 × 10 mm), visible en 2 o más cortes axiales con 5 mm de separación (enfermedad medible según los criterios RANO). Se puede utilizar para la inscripción la RM si su fecha corresponde a no más de 6 semanas antes de la inscripción
• En caso de deterioro clínico o aumento de los niveles de esteroides desde la última RM, se debe realizar otra RM antes de la inscripción y su fecha debe estar dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción
• Se puede inscribir a pacientes diagnosticados con tromboembolismo venoso o eventos trombóticos en el plazo de los últimos 3 meses si han estado en un régimen estable de anticoagulantes durante al menos 14 días
• Capacidad de ingesta oral y de líquidos adecuada
• Función adecuada de la médula ósea (excepto en el caso del recuento de plaquetas, el cual puede ser <100 × 109/L en la inscripción), renal y hepática en el plazo de los 7 días anteriores a la inscripción
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o en suero en el plazo de los 7 días anteriores a la inscripción
• Los pacientes en edad fértil/con potencial reproductivo deben acceder a emplear medidas anticonceptivas adecuadas, definidas según el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después del último tratamiento del estudio. Un método anticonceptivo de alta efectividad se define como aquel que presenta tasa de fracaso baja (es decir, menos del 1% al año) si se utiliza de manera sistemática y correcta
• Los pacientes también deben estar de acuerdo en no donar esperma durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio
• Las mujeres que estén amamantando deben acceder a suspender la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio
• Capacidad de entender los requisitos del estudio, dar el consentimiento informado por escrito y la autorización de uso y divulgación de la información de salud protegida y acceder a respetar las restricciones del estudio y regresar para las evaluaciones necesarias
• Antes de la inscripción del paciente, se debe dar el consentimiento informado por escrito según la ICH/las BPC y las normas nacionales/locales |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Radiotherapy or stereotactic radiosurgery for the treatment of first recurrence prior to enrolment in this study
• Known further progression after initiation of lomustine at the time of enrolment. Any suspicion of progression should be explored by a new MRI prior to enrolment
• Prior exposure to romiplostim or other TPO mimetics
• Contraindications for MRI, including intolerance of gadolinium as a contrast agent
• Known coagulation disease or known haematological disease even if resolved.
• Known hypercoagulative state (e.g., factor V Leiden, protein C deficiency, III deficiency, protein S deficiency, antiphospholipid antibody syndrome)
• Other haematological toxicity (anaemia, neutropenia) requiring erythropoietin or GCSF.
• New or uncontrolled venous thromboembolism or thrombotic events within 3 months prior to enrolment. Patients diagnosed with a venous thromboembolism or thrombotic events within the last 3 months can be enrolled if they have been on a stable regimen of anticoagulation for at least 14 days
• Clinically significant cardiac comorbidities, including: history of arterial thrombotic events (eg, myocardial ischemia, transient ischemic attack, or stroke) within 6 months prior to enrolment, any history of active congestive heart failure (NYHA class II to IV), symptomatic ischaemia including known myocardial infarction, uncontrolled cardiac arrythmias, clinically significant ECG abnormalities, including screening ECG with QTc interval > 470 msec in women, >450 msec in men, known pericardial disorder .
• Evidence of active infection within 2 weeks prior to enrolment
• Known hypersensitivity to any E-coli derived product
• Known hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients of the study drugs,
• History or present acute lymphoblastic leukaemia, acute myeloid leukaemia, any myeloid malignancy, myelodysplastic syndrome, myeloproliferative disease, multiple myeloma
• Live attenuated vaccine within 3 months of lomustine initiation.
• Known coeliac disease or wheat allergy
• Concurrent severe or uncontrolled medical disease (e.g., active systemic infection, diabetes, hypertension, coronary artery disease) that, in the opinion of the Investigator, would compromise the safety of the patient or compromise the ability of the patient to complete the study
• Known human immunodeficiency virus infection or acquired immune deficiency syndrome
• Known chronic active HBV or HCV
• Previous other malignancies, except for any previous malignancy which was treated with curative intent more than 2 years prior to enrolment, and except for adequately controlled limited basal cell carcinoma of the skin, adequately treated and without evidence of disease non-melanoma of the skin, squamous carcinoma of the skin and carcinoma in situ of the cervix, adequately treated breast ductal carcinoma in situ without evidence of disease, prostatic intraepithelial neoplasia without evidence of prostate cancer, low risk prostate cancer (cT1-2a N0 and Gleason score ≤ 6 and PSA < 10 ng/mL), either totally resected or irradiated with curative intent (with PSA of less than or equal to 0.1 ng/mL) or under active surveillance as per ESMO guidelines
• Pregnant women
• Any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; those conditions should be discussed with the patient before registration in the trial |
• Radioterapia o radiocirugía estereotáctica para el tratamiento de la primera progresión antes de la inscripción en este estudio
• Progresión adicional conocida después del comienzo del tratamiento con lomustina en el momento de la inscripción. Cualquier sospecha de progresión se debe explorar mediante otra RM antes de la inscripción
• Exposición previa a romiplostim u a otros agentes miméticos de la trombopoyetina (TPO)
• Otra toxicidad hematológica (anemia, neutropenia) que requiere eritropoyetina o GCSF
• Contraindicaciones para la RM, tales como intolerancia al gadolinio como agente de contraste
• Enfermedad de coagulación conocida o enfermedad hematológica conocida aunque esté resuelta
• Estado hipercoagulativo (p. ej., factor V Leiden, insuficiencia de ATIII, insuficiencia de proteína C, insuficiencia de proteína S, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos)
• Comorbilidades cardíacas clínicamente significativas, tales como: antecedentes de eventos trombóticos arteriales (p. ej., isquemia miocárdica, ataque isquémico transitorio o apoplejía) en el plazo de los 6 meses anteriores a la selección, cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca congestiva (clase II a IV según la NYHA), isquemia sintomática, incluido el infarto de miocardio, arritmias cardíacas no controladas, alteraciones del ECG clínicamente significativas, incluido el ECG de selección con un intervalo Qtc >470 ms en las mujeres, >450 ms en los hombres, trastorno pericárdico
• Antecedentes actuales o previos de leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide aguda, cualquier neoplasia maligna mieloide, síndrome mielodisplásico, enfermedad mieloproliferativa, mieloma múltiple
• Evidencia de infección activa en el plazo de las 2 semanas anteriores a la inscripción
• Hipersensibilidad conocida a cualquier producto derivado de E. Coli
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes de los medicamentos del estudio
• Cualquier vacuna de microbios vivos atenuados, como la vacuna contra la fiebre amarilla, en el plazo de los últimos 3 meses antes del comienzo del tratamiento con lomustina
• Enfermedad celíaca o alergia al trigo conocida
• Enfermedad médica no controlada o severa concurrente (p. ej., infección sistémica activa, diabetes, hipertensión, arteriopatía coronaria) que, según la opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o su capacidad para completar el estudio
• Infección conocida por el virus de inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida
• VHB o VHC activo crónico y conocido en el plazo de los 4 meses anteriores a la inscripción
• Otras neoplasias malignas anteriores, excepto cualquier neoplasia maligna tratada con intención curativa más de 2 años antes de la inscripción y excepto el carcinoma cutáneo basocelular limitado controlado adecuadamente, tratadas adecuadamente y sin evidencia de cáncer de piel no melanoma, carcinoma de células escamosas de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal mamario in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, neoplásica intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata. Cáncer de próstata de bajo riesgo (cT1-2a N0 y puntaje de Gleason ≤6 y PSA <10 ng/mL), ya sea totalmente extirpado o irradiado con intención curativa (con PSA menor o igual que 0,1 ng/mL) o bajo vigilancia activa según las directrices de la ESMO
• Mujeres embarazadas
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio y del cronograma de seguimiento; estas condiciones se deben evaluar con el paciente antes de su inscripción en el ensayo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival (PFS) as assessed by local investigator according to RANO criteria (measured from the date of enrolment.) |
| Supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador local según los criterios RANO (medidos desde la fecha de inscripción) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| until disease progression |
| hasta la progresión de la enfermedad |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Overall survival (measured from the date of enrolment)
• PFS by central review according to RANO criteria (measured from the date of enrolment).
• Response by local investigator and by central review according to RANO criteria (objective response (PR+CR) rate, complete response rate and duration of objective and complete response (for non-surgical patients or patients with surgery for recurrence but measurable disease thereafter).
• Parameters of drug delivery for lomustine in both arms and romiplostim in arm B, platelet values, platelet transfusions:
• Total number of lomustine cycles prior and after enrolment, reason for discontinuation (haematological toxicities, in particular thrombocytopenia, non-haematological toxicities, progression, toxicity, patient or investigator decision, other reasons,....).
• Number of lomustine cycles with dose delays for more than one week, number of cycles with dose reductions, and number of patients who discontinue lomustine for toxicity in both arms (due to thrombocytopenia, other haematological toxicity, non-haematological toxicities, and other causes);
• Reason for lomustine dose delays, dose reductions and discontinuations in both groups (progression, toxicity including thrombocytopenia, other haematological toxicity, non-haematological toxicities, and other causes of discontinuation);
• HRQoL measured by EORTC QLQ-C30 and QLQ-BN20 including one additional item from EORTC Symptom Based Questionnaire (Q940: have you bruised easily?)
• Frequency of worst Adverse Events (AEs) or Laboratory Event grades according to CTCAE v5.0, notably platelet values and thrombocytopenia-related adverse events in both arms
• Health care resource use measured by the number of platelet transfusions, number of days of hospitalization and causes of hospitalization (any cause and specifically for thrombocytopenia), stays at hospital (including admission at the emergency room). |
• Supervivencia global (SG) (medida desde la fecha de inscripción)
• SLP según la revisión central conforme a los criterios RANO (medida desde la fecha de inscripción)
• Respuesta según el investigador local y la revisión central conforme a los criterios RANO (tasa de respuesta objetivo [RP + RC], tasa de respuesta completa y duración de la respuesta objetivo y completa [para pacientes no quirúrgicos o pacientes con cirugía para tratar la recurrencia, pero con enfermedad medible de ahí en adelante])
• Parámetros de administración del medicamento (lomustina en ambos grupos, romiplostim en el Grupo B), valores de plaquetas, transfusiones de plaquetas
• Cantidad total de ciclos de lomustina antes y después de la inscripción, motivo de interrupción (toxicidades hematológicas, específicamente trombocitopenia, toxicidades no hematológicas, progresión, toxicidad, decisión del paciente o del investigador, otros motivos, ...)
• Motivo del retraso de la dosis de lomustina, disminución de la dosis e interrupción en ambos grupos: progresión, incluida la toxicidad plaquetaria, otra toxicidad hematológica, toxicidades no hematológicas y otras causas de interrupción del tratamiento
• Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL, por sus siglas en inglés) medida según los cuestionarios QLQ-C30 y QLQ-BN20 de la EORTC y un ítem adicional del Cuestionario Basado en los Síntomas de la EORTC (Q940: ¿ha sufrido hematomas fácilmente?)
• Frecuencia de los peores eventos adversos (EA) o grados de los eventos de laboratorio según los CTCAE v. 5.0, especialmente los valores de las plaquetas y los eventos relacionados con la trombocitopenia en ambos grupos
• Uso de recursos de atención médica medidos según la cantidad de transfusiones de plaquetas, la cantidad de días de hospitalización y las causas de la hospitalización (cualquier causa y específicamente en el caso de la trombocitopenia o los eventos adversos relacionados con la trombocitopenia), estadías en el hospital (incluido el ingreso en la sala de urgencias) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Overall survival:
- every 12 weeks +/- 2 weeks (until death or lost to follow-up) after EOT visit.
Health-related quality of life:
- before randomization: within 14 days
- Arm A: 6 weekly visits
- Arm B: 6 weekly visits
- follow up: every 12 weeks +/- 2 days for a maximum of 2 years
Treatment safety (AE):
- Arm A: weekly assessments
- Arm B: weekly visits, at EOT visit
- follow-up: until stabilization or resolution
Hematology events:
- within 2 days of randomization
- Arm A: weekly assessments
- Arm B: weekly visits, at EOT visit.
Biochemistry and coagulation events:
- within 2 days of randomization
- Arm A: 6 weekly visits
- Arm B: 6 weekly visits, at EoT visit
Health economics data:
- Arm A: 6 weekly visits, day 1
-Arm B: 6 weekly visits, day 1, at EoT visit |
Sobrevivencia promedio:
-cada 12 semanas +/- 2 semanas (hasta la muerte o pérdida durante el seguimiento) después de la visita al EOT.
Calidad de vida relacionada con la salud:
-antes de la aleatorización: dentro de los 14 días
-A: 6 visitas semanales
-B: 6 visitas semanales
-seguimiento: cada 12 semanas +/- 2 días durante un máximo de 2 años
Seguridad del tratamiento:
-A: evaluaciones semanales
-B: visitas semanales, en la visita EOT
-seguimiento: hasta estabilización o resolución
hematología:
-dentro de los 2 días posteriores a la aleatorización
-A: evaluaciones semanales
-B: visitas semanales, en la visita EOT.
bioquímica y coagulación:
-dentro de los 2 días posteriores a la aleatorización
-A: 6 visitas semanales
-B: 6 visitas semanales, en la visita EoT |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
quality of life
health economics |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| France |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of study occurs when all of the following criteria have been satisfied:
1. Thirty days after all patients have stopped protocol treatment
2. The trial is mature for the analysis of the primary endpoint as defined in the protocol
3. The database has been fully cleaned and locked for this analysis |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
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