E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
patients with a clinical diagnosis of AIS consecutive to LVO between 0 and 24 hours of symptom onset and selected by perfusion imaging |
patients présentant un diagnostic d'AIS par occlusion d'un gros vaisseau cérébral entre 0 et 24 heures après l'apparition des symptômes et pouvant bénéficier d'une MT d’après l'imagerie de perfusion |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
patient being treated for a stroke caused by the occlusion of an artery in the brain and who needs a thrombectomy |
patient pris en charge pour un AVC causé par l’occlusion d’une artère du cerveau et qui doit bénéficier d’une thrombectomie |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Therapeutic techniques [E02] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
to evaluate the efficacy of P2Y12 inhibitor (cangrelor) in addition to MT and BMM compared to MT and BMM alone on functional outcome at 3 months, in AIS patients selected on perfusion imaging between 0 and 24h after stroke onset |
Evaluer l'efficacité de l’administration IV de l'inhibiteur P2Y12 (cangrelor) en plus de la MT et de la BMM par rapport à la MT et à la BMM seules sur le pronostic fonctionnel à 3 mois, chez des patients ayant subi un accident ischémique cérébral aigu éligible à la MT sur la base de l'imagerie de perfusion entre 0 et 24h après le début des symptômes |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of cangrelor in addition to MT and BMM compared to MT and BMM on: 1) Functional outcome at 3 months (“shift analysis”) 2) Reperfusion results at the end of treatment 3) Early neurological improvement at 24 hours 4) Stroke volume at 24-36 hours To evaluate the safety of cangrelor in addition to MT and BMM compared to MT and BMM on: 5) Mortality at 3 months 6) Complications such as symptomatic intracranial hemorrhage at 24-36 hours 7) Or any intracranial hemorrhage at 24-36 hours
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Évaluer l'efficacité de l'inhibiteur P2Y12 (cangrelor) en plus de la MT et de la BMM par rapport à la MT et à la BMM seules sur : 1) le pronostic fonctionnel à 3 mois. 2) la reperfusion à la fin de l'intervention, 3) l’amélioration neurologique clinique à 24h, 4) le volume de l’infarctus à 24-36h, - Évaluer la sécurité de l'inhibiteur P2Y12 (cangrelor) en plus de la MT et de la BMM par rapport à la MT et à la BMM seules sur : 5) la mortalité à 3 mois, 6) la survenue d’une hémorragie intracrânienne symptomatique à 24h-36h 7) toutes hémorragies intracrâniennes à 24h-36h
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age18 or older - Anterior circulation intracanial large artery occlusion (Intracranial ICA and/or MCA-M1) proved on CTA or MRA. - Symptoms onset < 24h at imaging - Indication for MT and fulfillment of the following brain imaging criteria :
1. Perfusion imaging: An initial infarct volume (ischemic core on DWI or CTP calculated by the RAPID software) of less than 70 ml, a ratio between the critically hypoperfused lesion volume (calculated by RAPID with a TMax>6s) and initial infarct volume of 1.8 or more, and an absolute difference between those 2 volumes of 15 ml or more.
OR (if perfusion imaging not available or uninterpretable) :
2. CORE CLINICAL MISMATCH: Core calculated on CTP or DWI by RAPID, <25 mL if NIHSS 10-20 and <50 mL id NIHSS>20
- NIHSS ≥ 6 |
18 ans ou plus - Occlusion d’un gros vaisseaux de la circulation antérieure intrâcranienne (T carotidien et/ou ACM) sur CTA (Angioscanner) ou MRA (Angio IRM). - Heure de début des symptômes inférieure ou égale à 24 heures (au moment de la réalisation de l’imagerie médicale) - Indication de MT et un des deux critères d’imagerie suivants : 1. A l’imagerie de perfusion : volume initial d'infarctus (noyau ischémique en DWI ou CTP calculé par le logiciel RAPID) inférieur à 70 ml, rapport entre le volume du tissu ischémique (calculé par RAPID avec un TMax>6s) et le volume initial de l'infarctus de 1,8 ou plus, et une différence absolue entre ces deux volumes (volume absolu d'ischémie potentiellement réversible (pénombre)) de 15ml ou plus.
OU (si l’imagerie de perfusion n’est pas disponible ou initerprétable) :
2. Mismatch clinico-radiologique: volume du noyau calculé en CTP ou DWI par RAPID <25ml si NIHSS entre 10 et 20 et <50ml si NIHSS >20
- NIHSS ≥ 6
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Contraindication to MT - Patient over 80 years old with >10 microbleeds on pre-treatment MRI - Onset of symptoms unknown - Pre-existing dependency with mRS pre-stroke ≥3. - Tandem ICA-MCA occlusions requiring stenting - ASPECT<6 on NCCT or DWI-MRI - Known hypersensitivity to cangrelor or to any of the excipients (mannitol, sorbitol) - History of previous intracranial hemorrhage - Evidence of active bleeding or acute trauma (fracture) on examination - Recent surgery with a significant risk of bleeding - Oral anticoagulation with INR >1.7 - Heparin or direct oral anticoagulants (DOACs) in previous 48 hours - Platelet count <100 000 mm3 - Women of chilbearing age - Patient benefiting from a legal protection - Non-membership of a national insurance scheme - Opposition of the patient or (in case of inclusion as a matter of urgency) of the trustworthy person - Participation in another study regarding AIS care interfering with this study
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- Contre-indication à la MT - Patient de plus de 80 ans avec >10 microbleeds à l’IRM pré-traitement - Hanficap pré-existant : mRS pré-AVC ≥3 - Dernière fois vu normale >24 heures - Occlusions en tandem ICA-MCA nécessitant l’implantation d’un stent - ASPECT < 6 sur NCCT ou DWI-IRM - Antécédents d'hémorragie intracrânienne - Preuve de saignement actif ou de traumatisme aigu (fracture) à l'examen. - chirurgie récente avec un risque de re-saignement significatif - Hypersensibilité connue au cangrelor ou à l'un des excipients (mannitol, sorbitol) - Anticoagulation orale avec INR >1,7 - Héparine ou anticoagulants oraux directs (DOAC) dans les 48 heures précédentes - Numération plaquettaire <100 000 mm3 - Femme en âge de procréer - Patient bénéficiant d'une protection juridique - Non-affiliation à un régime d'assurance national - Opposition du patient ou (en cas d'inclusion d'urgence) de la personne de confiance - Participation à une autre étude concernant les soins des AIS interférant avec la présente étude
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Favorable functional outcome defined by a modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 2 at 3 months |
Le résultat principal sera le taux de patients ayant une autonomie fonctionnelle favorable définie par un score modifié de Rankin (mRS) ≤ 2 à 3 mois. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) mRS shift analysis at 3 months 2) a. Rate of near or complete reperfusion at end of treatment defined by modified treatment in cerebral infarction (mTICI) score 2c or 3. b. Rate of successful reperfusion at end of treatment defined by modified treatment in cerebral infarction (mTICI) score of 2b or 2c or 3. 3) Change in NIHSS from baseline to 24 hours after treatment. 4) Volume assessed by the ASPECTS score (Assessment in Acute Stroke Alberta Stroke Program Early CT) at 24-36 hours 5) Rate of all-cause mortality at 3 months 6) Rate of symptomatic intracranial hemorrhage according the ECASS III definition associated to at least 4 points worsening in NIHSS at 24-36h after treatment 7) Rate of any intracranial hemorrhage according the ECASS III definition at 24-36h after treatment
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Score mRS à 3 mois 2) a) Reperfusion complète définie par un score mTICI (modified treatment in cerebral infarction) de 2c ou 3 en fin de procedure. b) Reperfusion satisfaisante définie par un score mTICI de 2b ou 2c ou 3 en fin de procedure. 3) Evolution du score NIHSS entre l’inclusion et 24h après l’intervention. 4) Volume évalué par le score ASPECTS (Assessment in Acute Stroke Alberta Stroke Program Early CT) sur l’imagerie de 24-36 heures. 5) Mortalité toutes causes à 3 mois 6) Hémorragie intracrânienne symptomatique définie par la classification ECASS III et par une degradation d’au moins 4 points du score NIHSS à 24-36h 7) Toute hémorragie intracranienne définie par la classification ECASS III à 24-36h
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 51 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |