| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with locally advanced and metastatic secondary angiosarcomas |
| Patiënten met lokaal vergevorderde en gemetastaseerde secundaire angiosarcomen |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with al locally advanced or metastatic blood vessel cancer (secundary angiosarcoma) |
| Patiënten met een lokaal vergevorderde en uitgezaaide kwaadaardige bloedvattumor (angiosarcoom) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the overall response rate (ORR) after 24 weeks of cemiplimab treatment in patients with locally advanced or metastatic secondary angiosarcomas, according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) 1.1 or daylight photography as per WHO Offset Publication No. 48. |
| Het primaire doel is de overall response rate (ORR), een samengestelde maat van complete en partiële responses, evalueren na 24 weken behandeling met cemiplimab bij patiënten met een lokaal vergevorderd of gemetastaseerd secundair angiosarcoom. Daarbij zal de evaluatie plaatsvinden via de Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) of daglicht fotografie (volgens WHO Offset Publicatie No 48). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To establish the best ORR
2) To establish the median time to response (TTR) and duration of response (DOR)
3) To assess the median progression-free survival (PFS)
4) To establish the overall survival (OS)
5) To investigate possible relations between response to cemiplimab and tumour characteristics (i.e. PD-L1 expression, tumour infiltrating lymphocytes, MYC status and tumour mutational burden).
6) To assess differences in response to cemiplimab between UV associated and radiation induced secondary angiosarcomas.
7) To assess effects of cemiplimab on tumour tissue by comparing pre- and post-treatment biopsies.
8) To quantify toxicity during cemiplimab treatment. |
1. De beste ORR vaststellen
2. De tijd tot mediane respons en de duur van de respons vaststellen
3. De mediane progressievrije overleving vaststellen
4. De algehele overleving vaststellen
5. De relatie onderzoeken tussen de respons op cemiplimab behandeling en tumor karakteristieken (bijvoorbeeld PD-L1 expressie, tumor infiltrerende lymfoccyten, MYC status, tumour mutational burden). Wij hopen door te kijken naar verschillende biomarkers (in bloed en tumor weefsel), in de toekomst patiëntengroepen te kunnen selecteren die het meest baat hebben van deze behandeling.
6. Te kijken naar de verschillen in respons tussen enerzijds UV geassocieerde, en anderzijds radiotherapie geassocieerde secundaire angiosarcomen.
7. Het effect van cemiplimab op tumor weefsel onderzoeken, waarbij pre- en post behandeling biopten worden onderzocht.
8. Toxiciteit kwantificeren bij patiënten met secundaire angiosarcomen die worden behandeld met cemiplimab. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult patient aged ≥ 18 years.
2. Signed written informed consent.
3. Histologically confirmed diagnosis of progressive unresectable locally advanced or metastatic secondary angiosarcoma.
4. Patients in the first line of systemic treatment unfit for chemotherapy and patients in advanced lines of systemic treatment.
5. Measurable disease per RECIST 1.1 or per physical examination / daylight photography (WHO Offset Publication No. 48) as determined by the investigator.
6. Tumour tissue material available (archival or recent tumour biopsy).
7. WHO ECOG 0-2.
8. Hepatic function:
a. Total bilirubin ≤ 1.5 x ULN (if liver metastases: ≤ 3 x ULN).
b. Transaminases ≤ 3 x ULN (if liver metastases: ≤ 5 x ULN).
c. Patients with Gilbert’s Disease and total bilirubin up to 3x ULN may be eligible after communication with and approval from the medical monitor
d. Alkaline phosphatase ≤ 2.5 x ULN (if liver OR bone metastases ≤5 x ULN).
9. Renal function: serum creatinine ≤ 2 x ULN or estimated CrCl > 30 mL/min.
10. Creatine phosphokinase (CPK) (also known as CK [creatine kinase]) elevation ≤ grade 2
11. Bone marrow function:
a. Hemoglobulin ≥ 9.0 g/dL.
b. ANC ≥ 1.5 x 109/L.
c. Platelet count ≥ 75 x 109/L.
12. Expected life expectancy of at least 3 months as judged by the investigator. |
1. Patiënten ≥ 18 jaar
2. Getekend informed consent
3. Histologische bewezen diagnose progressief irresectabel lokaal vergevorderd of gemetastaseerd secundair angiosarcoom
4. Zowel patiënten in de eerste behandellijn die ongeschikt worden geacht voor behandeling met chemotherapie als patiënten in verdere behandellijnen worden geïncludeerd
5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 of door middel van lichamelijk onderzoek/daglicht fotografie (WHO Offset publicatie No 48), als bepaald door de onderzoeker
6. Tumor materiaal beschikbaar (gearchiveerd of recente tumor biopsie)
7. WHO-ECOG 0-2
8. Leverenzymen:
a. Totaal bilirubine ≤ 1.5 x ULN (bij lever metastasen: ≤ 3 x ULN).
b. Transaminases ≤ 3 x ULN (bij lever metastasen: ≤ 5 x ULN).
c. Patiënten met het syndroom van Gilbert en een totaal bilirubine tot 3 maal de ULN zijn mogelijk toelaatbaar na overleg met en toestemming van de medische monitor.
d. Alkalisch fosfatase ≤ 2.5 x ULN (bij lever of bot metastasen ≤5 x ULN).
9. Nierfunctie: serum kreatinine ≤ 2 x ULN of geschatte CrCl > 30 mL/min
10. Creatinine phosphokinae (CPK), ookwel CK (creatinine kinase) verhoging ≤ 2 graad 2
11. Beenmerg functie:
a. Hemoglobuline ≥ 9.0 g/dL.
b. Absolute neutrofielen getal (ANC) ≥ 1.5 x 109/L.
c. trombocyten ≥ 75 x 109/L.
12. Levensverwachting langer dan 3 maanden, zoals beoordeeld door de onderzoeker. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Ongoing or recent (within 5 years) evidence of significant autoimmune disease that required treatment with systemic immunosuppressive treatments, which may suggest risk for irAEs. The following are not exclusionary: vitiligo, childhood asthma that has resolved, type 1 Diabetes mellitus, residual hypothyroidism that required only hormone therapy, or psoriasis that does not require systematic treatment.
2. Prior treatment with immune checkpoint inhibitors.
3. Continuous immunosuppressive corticosteroid treatment (doses > 10 mg prednisone daily or equivalent) within 4 weeks prior to the first dose of cemiplimab. Note: patients who require a brief course of steroids (e.g. as prophylaxis for imaging studies) are not excluded.
4. Active uncontrolled infection requiring therapy, including infection with HIV, active infection with HBV or HCV.
5. History of pneumonitis within the last 5 years.
6. Untreated brain metastasis(es) that may be considered active.
a. Note in clarification: Patients with previously treated brain metastases may participate provided that the lesion(s) is (are) stable (without evidence of progression for at least 6 weeks on imaging obtained in the screening period), and there is no evidence of new or enlarging brain metastases, and the patients do not require any immunosuppressive doses of systemic corticosteroids for management of brain metastasis(es) within 28 days of the first dose of cemiplimab.
7. Patients with allergy or hypersensitivity to cemiplimab or to any of the excipients must be excluded. Specifically, because of the presence of trace components in cemiplimab, patients with allergy or hypersensitivity to doxycycline or tetracycline are excluded.
8. History of documented allergic reactions or acute hypersensitivity reaction attributed to antibody treatments
9. Patients with a history of solid organ transplant (patients with prior corneal transplants may be allowed to enroll after discussion with and approval from the medical monitor).
10. Any anticancer treatment other than radiation therapy (chemotherapy, targeted systemic therapy, imiquimod, photodynamic therapy), investigational or standard of care, within 30 days of the initial administration of cemiplimab or planned to occur during the study period
11. Receipt of live vaccines (including attenuated) within 30 days of first study treatment
12. Prior use of PI3K-D inhibitors
13. Women of childbearing potential (WOCBP)*, or sexually active men, who are unwilling to practice highly effective contraception prior to the initial dose/start of the first treatment prior to the start of the first treatment, during the study, and for at least 6 months after the last dose.
14. Breastfeeding
15. Positive serum pregnancy test (a false positive pregnancy test, if demonstrated by serial measurements and negative ultrasound, will not be exclusionary, upon communication with and approval from the medical monitor)
16. Any other condition that might interfere with experimental treatment and the study procedures as judged by the investigator. |
1. Significante auto-immuunziekte (nu of in de afgelopen 5 jaar) die behandeling vereist met systemische immunosuppressieve behandeling, welke het risico op irAE's met zich meebrengt. De volgende aandoeningen zijn niet excluderend: Vitiligo, astma op kinderleeftijd, diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie waarvoor enkel hormonale therapie, psoriasis zonder systemische behandeling.
2. Eerdere behandeling met checkpoint inhibitors
3. Voortdurende behandeling met immunosuppressieve corticosteroïden (dosis > 10mg prednison of equivalent per dag) in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis cemiplimab. Patiënten die kortdurend zijn behandeld met corticosteroïden (bijv. profylaxe bij beeldvormend onderzoek) worden niet geëxcludeerd.
4. Actieve/ongecontroleerde infectie waarvoor behandeling is vereist, inclusief een infectie met HIV, actieve infecties met HBV of HCV
5. Pneumonitis in de afgelopen 5 jaar doorgemaakt
6. Onbehandelde hersenmetastase(n) die actief mogen worden beschouwd;
Ter verduidelijking: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, mits de laesie(s) stabiel is/zijn (zonder tekenen van progressie voor minstens 6 weken op beeldvorming, verkregen in screening periode), en er geen bewijs is van nieuwe of groeiende hersenmetastasen, en patiënten geen immunosuppressieve dosis van systemische corticosteroïden nodig hebben in de behandeling van de hersenmetastasen in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cemiplimab.
7. Patiënten met een allergie of hypersensibiliteit voor cemiplimab of van een van de componenten van cemiplimab. Patiënten met een allergie of hypersensitiviteit voor doxycycline of tetracyclines zijn tevens uitgesloten.
8. Voorgeschiedenis met een gedocumenteerde allergische reactie of acute hypersensitiviteit reactie veroorzaakt door antilichaam behandelingen.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie (patiënten met eerdere cornea transplantatie kunnen worden toegelaten tot de studie, na overleg en toestemming van de medische monitor)
10. Anti-kanker behandeling behoudens radiotherapie (chemotherapie, targeted therapie, imiquimod, photodynamische therapie), in studieverband of standaard behandeling, in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cemiplimab, of gepand gedurende de studie periode.
11. Toediening van levende vaccins (inclusief verzwakte vaccins), in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.
12. Eerder gebruik van PI3K-D inhibitoren
13. Vrouwen in de vruchtbare levensfase (WOCBP), of seksueel actieve mannen, die niet bereid zijn tot het gebruik van hoog effectieve anticonceptie, voorafgaand aan de eerste dosis/start van de eerste behandeling, gedurende de studie, en tot minimaal 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
14. Borstvoeding gevende patiënten
15. Positieve serum zwangerschapstest (een vals positieve zwangerschapstest, indien dit is aangetoond door herhaalde metingen, en een negatieve echo, is niet excluderend, na overleg met, en indien akkoord door de medische monitor).
16. Enige conditie die interfereert met experimentele behandeling en de studie, als beoordeeld door de onderzoeker. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The percentage overall response rate (ORR) after 24 weeks of cemiplimab in secondary angiosarcomas, according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 or daylight photography as per WHO Offset Publication No. 48. |
| Het percentage overall response rate (ORR) na 24 weken behandeling met cemiplimab bij patiënten met een locaal vergevorderd of gemetastaseerd secundair angiosarcoom volgens RECIST criteria of daglicht fotografie (volgens WHO offset publicatie no. 48) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Overall response rate after 24 weeks |
| Overall response rate na 24 weken behandeling |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) To establish the best ORR of patients with secondary angiosarcomas receiving cemiplimab.
2) To establish the median time to response (TTR) and duration of response (DOR) in patients with secondary angiosarcomas receiving cemiplimab.
3) To assess the median progression-free survival (PFS) of patients with secondary angiosarcomas receiving cemiplimab.
4) To establish the overall survival (OS) of patients with secondary angiosarcomas receiving cemiplimab.
5) To investigate possible relations between response to cemiplimab and tumour characteristics (i.e. PD-L1 expression, tumour infiltrating lymphocytes, MYC status and tumour mutational burden).
6) To assess differences in response to cemiplimab between UV associated and radiation induced secondary angiosarcomas.
7) To assess effects of cemiplimab on tumour tissue by comparing pre- and post-treatment biopsies.
8) To quantify toxicity during cemiplimab treatment. |
1. De beste ORR vaststellen bij patiënten met secundaire angiosarcomen die worden behandeld met cemiplimab.
2. De tijd tot mediane respons de duur van de respons vaststellen bij patiënten met secundaire angiosarcomen die worden behandeld met cemiplimab.
3. De mediane progressievrije overleving vaststellen bij patiënten met secundaire angiosaromen die worden behandeld met cemiplimab.
4. De algehele overleving vaststellen bij patiënten met secundaire angiosaromen die worden behandeld met cemiplimab.
5. De relatie onderzoeken tussen de respons op cemiplimab behandeling en tumor karakteristieken (bijvoorbeeld PD-L1 expressie, tumor infiltrerende lymfoccyten, MYC status, tumour mutational burden). Wij hopen door te kijken naar verschillende biomarkers (in bloed en tumor weefsel), in de toekomst patiëntengroepen te kunnen selecteren die het meest baat hebben van deze behandeling.
6. Te kijken naar de verschillen in respons tussen enerzijds UV geassocieerde, en anderzijds radiotherapie geassocieerde secundaire angiosarcomen.
7. Het effect van cemiplimab op tumor weefsel onderzoeken, waarbij pre- en post behandeling biopten worden onderzocht.
8. Tijdens dit onderzoek zullen wij tevens de toxiciteit kwantificeren bij patiënten met secundaire angiosarcomen die worden behandeld met cemiplimab. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- ORR after 24 weeks will be established.
- DOR will be evaluated for the time of treatment (96 weeks). Median TTR will be established during treatment.
- Until death, follow up will take place every 12 weeks (after end of treatment).
- Tumour biopsies will be taken at baseline and after 12 weeks of treatment. If a patient provides specific written informed consent, a third biopsy will be taken at the end of treatment/after progression of disease.
- During every visit, CTCAE version 5.0 will be used to evaluate toxicity |
- ORR na 24 weken zal worden vastgesteld.
- Duur van respons wordt geevalueerd gedurende de behandelperiode volgens schema, en nadien volgt elke 12 weken een follow-up.
- Tot het overlijden zal elke 12 weken een follow up plaatsvinden
- Tumor biopsieën worden afgenomen bij baseline en na 12 weken. Indien een patiënt hier specifiek toestemming voor geeft zal tevens aan het einde van de behandeling (of bij progressie van ziekte), een extra tumor biopt worden afgenomen.
- Bij elke visite wordt middels CTCAE versie 5.0 de toxiciteit van de behandeling geëvalueerd. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
Print
