| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate-severe somatic pain |
| Dolor somático moderado a severo |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate-severe pain |
| Dolor moderado-severo |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Mouth and tooth diseases [C07] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10044049 |
| E.1.2 | Term | Dental pain and sensation disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess if the ibuprofen (arginine) and tramadol hydrochloride 400/37.5 mg, orally administered every 6 hours to patients who present moderate to severe pain after dental extraction surgery (third molars), achieve better pain control, expressed as difference of the variable SPID (0-12) hours, that its active components administered in monotherapy and compared to placebo. |
| Evaluar si la combinación de ibuprofeno (arginina) y tramadol HCl 400/37.5 mg, administrada por vía oral cada 6 horas a pacientes que presenten dolor moderado a severo tras ser intervenidos de una extracción dental (terceros molares), consigue mejor control del dolor, expresado como diferencia de la variable SPID(0-12)horas, que sus componentes activos administrados en monoterapia y en comparación con placebo. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To describe and compare the following analgesic efficacy parameters obtained in each study treatment group:
- Pain Visual Analogue Scale (VAS) punctuation and differences of pain intensity with regard to baseline pain (PIDt)
- Area Under the Curve of the differences in pain intensity from the beginning of the administration until 12 horas2 after
- Sum the differences in pain intensity regarding baseline pain 6 hours (SPID0-6h) from the beginning of the medication administration
- Time until the first pain relief
- Percentage of patients responding to each treatment
- Demand of each standardized rescue medication level
- Time to rescue medication administration
• To assess the safety and tolerability of each treatment under study |
• Describir y comparar los siguientes parámetros de eficacia analgésica obtenidos en cada grupo de tratamiento del estudio:
- Puntuación de la Escala Visual Analógica del dolor (EVA) y diferencias de intensidad del dolor con respecto al dolor basal (PIDt)
- Área Bajo la Curva de las diferencias de intensidad del dolor desde el inicio de la administración hasta pasadas 12 horas
- Suma de las diferencias de intensidad del dolor con respecto al basal a las 6 horas (SPID0-6h) del inicio de la administración de la medicación
- Tiempo hasta el primer alivio del dolor
- Porcentaje de pacientes respondedores a cada tratamiento
- Demanda de cada nivel estandarizado de medicación de rescate
- Tiempo transcurrido hasta la administración de la medicación de rescate
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de cada tratamiento a estudio |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients who grant their informed consent in writing and who are capable and willing to comply with all scheduled study visits and procedures.
2. Patients ≥ 18 years old in the screening visit.
3. With body mass index ≥ 18.5 and < 35 kg/m2 in the screening visit (BMI=weight/height2= kg/m2).
4. Scheduled for a surgical extraction under local anesthesia of at least 2 third molars, at least one of them lower and at least one of them impacted requiring bone removal.
5. Patients who accept not taking painkillers apart from the ones defined by the protocol as rescue medication and the study medication, from 24 hours before the beginning of the surgery until 48 hours after finishing the study medication.
6. Patients who reach a pain in the VAS ≥ 55 mm within the first 3 hours after having finished the surgery. |
1. Pacientes que otorguen su consentimiento informado por escrito y que sean capaces y estén dispuestos a cumplir con todas las visitas y procedimientos programados del estudio.
2. Pacientes ≥ 18 años en la visita de selección.
3. Con índice de masa corporal ≥ 18.5 y < 35 kg/m2 en la visita de selección (IMC=peso/altura2= kg/m2).
4. Programados para una extracción quirúrgica bajo anestesia local, de al menos 2 terceros molares, al menos uno de ellos inferior, y al menos uno de ellos impactado requiriendo eliminación de hueso.
5. Que acepten no tomar analgésicos al margen de los que el protocolo define como medicación de rescate y de la medicación a estudio, desde 24 horas antes del inicio de la cirugía hasta 48 horas después de finalizar la medicación a estudio.
6. Pacientes que alcancen un dolor en la EVA ≥ 55 mm dentro de las 3 primeras horas tras haber finalizado la cirugía. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with history of allergy or hypersensitivity to the study medication, rescue medication, acetylsalicylic acid or to any other non-steroidal anti-inflammatory (NSAID) or opiate, or to any other of its excipients.
2. History of asthma, bronchospasm, hives or angioneurotic edema.
3. Active peptic ulcer, gastrointestinal disorders due to NSAID, active gastrointestinal hemorrhage or history of gastrointestinal hemorrhage.
4. Hemorrhagic diathesis or other clotting disorders.
5. Current kidney or liver failure; or recent history of moderate or serious kidney, liver or heart failure.
6. Epilepsy.
7. Crohn disease or ulcerous colitis.
8. Patients that for other causes should not receive treatment with NSAIDS or tramadol.
9. Patients who, apart from the anesthetic procedure, cannot refrain from consuming alcohol, psychotropic drugs, or sedatives (e.g., benzodiazepines) from 72 hours before the beginning of the surgery until after 48 hours after ending the study treatment.
10. History of drug abuse dependency: alcohol, opiates, hypnotics, amphetamines, cocaine, hallucinogens, cannabis, or synthetic drugs.
11. Patients who have consumed painkillers, muscle relaxants or anti-inflammatory medicines (including the prescription and over-the-counter ones) for 24 hours prior to the initiation of the surgery, or on the 5 previous days in case of consumption of COX-2 inhibitors, until 48 hours after ending the study medicinal product.
12. Patients on treatment with any other medication that should not be administered due to the risk of adverse interactions with the study medication or of interference with the assessments: stated in protocol section 10.2.2 Concomitant Medication.
13. Patients who have suffered complications during surgery, a duration of over 1 hour or that have required re anesthesia (after reaching an adequate level of anesthesia).
14. Unresolved infection on the day of surgery if it is serious or requires treatment with systemic antibiotherapy.
15. Any other disease, relevant analytical alteration, or condition that, at the discretion of the investigator, may constitute a risk to the participant or interfere with the study results (e.g., patients with acute pain of different origin or location in the moment of surgery).
16. Patients who have received an experimental drug or used an experimental medical device in a period of 30 days before the screening visit.
17. Pregnant or breastfeeding women. |
1. Pacientes con antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la medicación del estudio, a la medicación de rescate, al ácido acetilsalicílico o a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) u opiáceo, o a alguno de sus excipientes.
2. Antecedente de asma, broncoespasmo, urticaria o edema angioneurótico.
3. Úlcera péptica activa, trastornos gastrointestinales por AINE, hemorragia gastrointestinal activa o antecedente de hemorragia gastrointestinal.
4. Diátesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación.
5. Insuficiencia renal o hepática actual; o antecedente reciente de insuficiencia renal, hepática o cardiaca moderada o grave.
6. Epilepsia.
7. Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
8. Pacientes que por otras causas no debieran recibir tratamiento con AINES o tramadol.
9. Pacientes que, al margen del procedimiento anestésico, no puedan abstenerse de consumir alcohol, psicofármacos o sedantes (p.ej. benzodiacepinas) desde 72 horas antes del inicio de la cirugía hasta pasadas 48 horas de haber finalizado el tratamiento del estudio.
10. Antecedentes de dependencia de drogas de abuso: alcohol, opiáceos, hipnóticos, anfetaminas, cocaína, alucinógenos, cannabis o drogas de síntesis.
11. Pacientes que hayan consumido analgésicos, relajantes musculares o antinflamatorios (incluyendo los de prescripción y los de venta sin receta) durante las 24 horas previas al inicio de la cirugía, o en los 5 días previos en el caso de consumo de inhibidores de la COX-2, hasta 48 horas después de finalizar la medicación a estudio.
12. Pacientes en tratamiento con algún otro medicamento que no deba administrarse debido al riesgo de interacciones adversas con la medicación del estudio o de interferencia con las evaluaciones: recogidos en el apartado del protocolo 10.2.2 Medicación prohibida.
13. Pacientes que hayan sufrido complicaciones durante la cirugía, una duración de la misma superior a 1 hora o que hayan requerido reanestesia (después de alcanzado el nivel de anestesia adecuado).
14. Infección no resuelta el día de la cirugía si ésta es grave o requiere tratamiento con antibioterapia sistémica.
15. Cualquier otra enfermedad, alteración analítica relevante o condición que, a criterio del investigador, pudiera constituir un riesgo para el participante o interferir con los resultados del estudio (p.ej. pacientes con dolor agudo de distinto origen o localización en el momento de la cirugía).
16. Pacientes que hayan recibido un fármaco experimental o usado un dispositivo médico experimental en un periodo de 30 días antes de la visita de selección.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Sum of the Pain Intensity Differences from the administration initiation until after 12 hours (SPID0-12h), measure through the Visual Analogical Scale (VAS). |
| Suma de las Diferencias de Intensidad del Dolor desde el inicio de la administración hasta pasadas 12 horas (SPID0-12h), medida a través de la Escala Visual Analógica (EVA). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 0.75 h, 1.5 h, 3 h, 4.5 h, 6 h, 7.5 h, 9 h, 10.5 h and 12 h from the start of the 1st administration of the medication |
| 0.75 h, 1.5 h, 3 h, 4.5 h, 6 h, 7.5 h, 9 h, 10.5 h y 12 h desde el inicio de la 1ª administración de la medicación |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
● Efficacy Assessment
- Pain intensity (PI) and pain intensity difference (PID) in the times of scheduled assessment until 48 hours from the start of the medication administration to studies.
- Area Under the Curve of the differences of pain intensity during the first 12 hours of the medication administration to study.
- Sum of the differences of pain intensity with regard to the baseline one, after 6 hours (SPID0-6h) from the start of the medication administration to study.
- Rate of responding patients defined as the percentage of patients with a SPID(0-12h) ≥ δs.
- Time until the first pain relief (pain intensity decrease 33%).
- Proportion of patients using rescue medication.
- Total use of the different standardized levels of rescue medication from the start of the treatment until 12 and until 48 hours (measured in number of rescues required from each level).
- Time until the first rescue administration from the start of the medication administration to study.
● Safety Assessment
- Vital signs (body temperature, heart rate and blood pressure) and general physical exploration.
- Analytical alterations.
- Adverse events. |
● Evaluación de eficacia
- Intensidad de dolor (PI) y diferencia de intensidad del dolor (PID) en los tiempos de evaluación programados hasta las 48 horas del inicio de la administración de la medicación a estudios.
- Área Bajo la Curva de las diferencias de intensidad del dolor durante las 12 primeras horas de administración de la medicación a estudio.
- Suma de las diferencias de intensidad del dolor con respecto al basal, a las 6 horas (SPID0-6h) del inicio de la administración de la medicación a estudio.
- Tasa de pacientes respondedores, definida como el porcentaje de pacientes con una SPID(0-12h) ≥ δs
- Tiempo hasta el primer alivio del dolor (Intensidad del dolor disminuye 33%).
- Proporción de pacientes que utiliza medicación de rescate.
- Uso total de los diferentes niveles estandarizados de medicación de rescate desde el inicio del tratamiento hasta 12 y hasta 48 horas más tarde (medido en número de rescates requeridos de cada nivel).
- Tiempo hasta la primera administración de rescate desde el inicio de la administración de la medicación a estudio.
● Evaluación de seguridad
- Constantes vitales (temperatura corporal, frecuencia cardiaca y tensión arterial) y exploración física general.
- Alteraciones analíticas.
- Acontecimientos adversos. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
● Efficacy Assessment
- From time 0 to 48 hours
- From time 0 to 12 hours
- From time 0 to 6 hours
- From time 0 to 12 hours
- From time 0 to first pain relief
- From time 0 to the end of the study
- From time 0 to 12 hours and 48 hours
- From time 0 to first rescue administration
● Safety Assessment
- From time 0 to the end of the study
- Visit 0, visit2
- From time 0 to the end of the study |
● Evaluación de eficacia
- Desde tiempo 0 hasta 48 horas
- Desde tiempo 0 hasta 12 horas
- Desde tiempo 0 hasta 6 horas
- Desde tiempo 0 hasta 12 horas
- Desde tiempo 0 hasta primer alivio del dolor
- Desde tiempo 0 hasta fin de estudio
- Desde tiempo 0 hasta 12 horas y 48 horas
- Desde tiempo 0 hasta primera administración de rescate
● Evaluación de seguridad
- Desde tiempo 0 hasta fin de estudio
- Visita 0, visita 2
- Desde tiempo 0 hasta fin de estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
