E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pre-dialysis hyperkaliemia in patients with end stage renal disease (ESRD) on chronic hemodialysis |
Iperkaliemia pre-dialisi in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in emodialisi cronica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Elevated potassium concentration in patients with end stage renal disease on chronic hemodialysis |
Concentrazioni elevate di potassio in pazienti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi cronica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10020646 |
E.1.2 | Term | Hyperkalaemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of SZC compared with placebo in reducing the incidence of the primary composite endpoint of sudden cardiac death (SCD), all stroke, or hospitalization/intervention/emergency department (ED) visit due to arrhythmias |
Valutare l'efficacia di SZC rispetto al placebo nella riduzione dell'incidenza dell'endpoint primario composto di morte cardiaca improvvisa (SCD), tutti gli infarti o ospedalizzazione/intervento/visite al pronto soccorso dovuti all'aritmia |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy of SZC compared with placebo in maintaining normokalemia at one year - To evaluate the efficacy of SZC compared with placebo in reducing the incidence of hospitalization/intervention/ED visit due to arrhythmias - To evaluate the efficacy of SZC compared with placebo in reducing hospitalizations/interventions/ED visits due to arrhythmias - To evaluate the efficacy of SZC compared with placebo in reducing the need for rescue therapy for hyperkalemia - To evaluate the efficacy of SZC compared with placebo in preventing severe hyperkalemia at one year - To evaluate the efficacy of SZC compared with placebo in reducing the incidence of SCD - To evaluate the efficacy of SZC compared with placebo in reducing the incidence of all stroke - To evaluate the efficacy of SZC compared with placebo in reducing the incidence of cardiovascular (CV) death - To evaluate the efficacy of SZC compared with placebo in reducing the incidence of all-cause mortality |
- Valutare l'efficacia di SZC rispetto al placebo nel mantenimento della normokaliemia ad 1 anno - Valutare l'efficacia di SZC rispetto al placebo nella riduzione dell'incidenza di ospedalizzazioni/interventi/pronto soccorso dovuti ad aritmia - Valutare l'efficacia di SZC rispetto al placebo nel ridurre ospedalizzazioni/interventi/pronto soccorso dovuti ad aritmia - Valutare l'efficacia di SZC rispetto al placebo nella riduzione della necessità di utilizzare terapie di salvataggio per l'iperkaliemia - Valutare l'efficacia di SZC rispetto al placebo nel prevenire l'iperkaliemia severa ad un anno - Valutare l'efficacia di SZC rispetto al placebo nel ridurre l'incidenza di SCD - Valutare l'efficacia di SZC rispetto al placebo nel ridurre l'incidenza di infarto - Valutare l'efficacia di SZC rispetto al placebo nel ridurre l'incidenza di eventi cardiovascolari (CV) - Valutare l'efficacia di SZC rispetto al placebo nel ridurre l'incidenza di mortalità dovuta a qualsiasi causa |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in the protocol 2. Provision of signed and dated, written ICF prior to any mandatory study specific procedures, sampling, and analyses 3. Must be = 18 years of age, at the time of signing the ICF. 4. Receiving hemodialysis (or hemodiafiltration) 3 times a week for treatment of ESRD for = 4 months before enrollment 5. Must have hemodialysis access consisting of an arteriovenous fistula, arteriovenous graft, or tunneled (permanent) catheter which is expected to remain in place for the entire duration of the study 6. At least 2 out of 3 pre-dialysis S K = 5.5 mmol/L after the LIDI during screening 7. Negative pregnancy test for female participants of childbearing potential 8. Female participants must be 1 year postmenopausal, surgically sterile, or using one highly effective form of birth control (defined as one that can achieve a failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly). They should have been stable on their chosen method of birth control for a minimum of 3 months before entering the study and willing to remain on the birth control until 12 weeks after the last dose. |
1. In grado di fornire il consenso informato scritto che include la compliance con le richieste e le restrizioni descritte nell'ICF e nel protocollo 2. Fornire il consenso informato scritto, firmato e datato prima di ogni procedura obbligatoria specifica dello studio, tra cui i prelievi e le analisi 3. Età pari o maggiore di 18 anni nel momento in cui viene firmato l'ICF. 4. Sottoposti ad emodialisi (o emodiafiltrazione) 3 volte a settimana per il trattamento della ESRD da 4 mesi o più prima dell'arruolamento 5. Devono avere accesso all'emodialisi che consiste in fistola artero-venosa, innesto artero-venoso o catetere tunnellizzato (permanente) mantenuto durante l'intera durata dello studio 6. Almeno 2 dei 3 risultati di S-K = 5.5 mmol/L dopo il LIDI durante lo screening 7. Test di gravidanza negativo per le donne partecipanti in età fertile 8. Le donne partecipanti devono essere in post-menopausa da 1 anno, oppure chirurgicamente sterili oppure devono usare uno tra i sistemi anticoncezionali ad alta efficacia (ovvero che possono raggiungere un tasso di errore inferiore all'1% all'anno quando usato correttamente). Le partecipanti devono essersi dimostrate costanti nell'uso del metodo anticoncezionale scelto per almeno 3 mesi prima di entrare nello studio e dimostrare la volontà di mantenerlo fino a 12 settimane dopo l'ultima dose. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pseudohyperkalemia secondary to hemolyzed blood specimen (this situation is not considered screening failure, sampling or full screening can be postponed to a later time as applicable) 2. Presence of cardiac arrhythmias or conduction defects that require immediate treatment 3. Participants who have a pacemaker or implantable cardiac defibrillator 4. Any medical condition, including active, clinically significant infection or liver disease, that in the opinion of the investigator or sponsor may pose a safety risk to a participant in this study, confound safety or efficacy assessment and jeopardize the quality of the data, or interfere with study participation, or any other restrictions or contraindications in the local prescribing information for SZC 5. History of QT prolongation associated with other medications that required discontinuation of that medication 6. Congenital long QT syndrome 7. QTcF > 550 msec 8. Symptomatic or uncontrolled AF despite treatment, or asymptomatic sustained ventricular tachycardia 9. Treated with SPS (eg, Kayexalate, Resonium), CPS (Resonium Calcium), patiromer (Veltassa), or SZC (Lokelma) within 7 days before screening 10. Participation in another clinical study with an investigational product administered within one month before screening 11. Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both AstraZeneca staff and/or staff at the study site) 12. Judgment by the investigator that the participant should not participate in the study if the participant is unlikely to comply with study procedures, restrictions, and requirements 13. Previous randomization in the present study 14. Females who are pregnant (confirmed with positive pregnancy test or a uterine ultrasound if pregnancy test result is questionable), breastfeeding, or planning to become pregnant during the study 15. Known hypersensitivity or previous anaphylaxis to SZC or to components thereof 16. Scheduled date for living donor kidney transplant |
1. Pseudoiperkaliemia secondaria al campione di sangue emolizzato (questa situazione non è considerata screening failure, il prelievo o lo screening completo possono essere posticipati, se applicabile) 2. Presenza di aritmia cardiaca o di alterazioni della conduzione che richiedono trattamento immediato 3. Partecipanti che hanno un pacemaker o un defibrillatore cardiaco impiantabile 4. Qualsiasi condizione medica, incluse infezioni attive, clinicamente significative o malattie epatiche, che secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor potrebbero mettere a rischio la sicurezza del paziente nello studio, confondere le valutazioni di sicurezza ed efficacia e mettere a rischio la qualità dei dati, o interferire con la partecipazione allo studio o con qualsiasi altra restrizione o controindicazione della prescrizione locale per SZC 5. Storia di prolungamento del QT associato con altri trattamenti, che ha portato all'interruzione dell'assunzione di questi ultimi 6. Sindrome del QT lungo congenita 7. QTcF > 550 msec 8. AF sintomatica o non controllata nonostante il trattamento, oppure tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica 9. Trattati con SPS (per es., Kayexalate, Resonium), CPS (Resonium Calcium), patiromer (Veltassa) o SZC (Lokelma) nei 7 giorni precedenti lo screening 10. Partecipazione in un altro studio clinico con la somministrazione del prodotto sperimentale nel mese precedente lo screening 11. Coinvolto nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia allo staff di AstraZeneca, sia allo staff del centro) 12. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio in quanto è improbabile che riesca a sottostare alle procedure, restrizioni e ai requisiti dello stesso 13. Randomizzato precedentemente nel presente studio 14. Donne in gravidanza (confermata da un test di gravidanza positivo, o da ultrasuoni uterini nel caso il risultato del test non sia chiaro), in allattamento o che programmano una gravidanza durante lo studio 15. Nota ipersensibilità o precedente anafilassi ad SZC e ai suoi componenti 16. Hanno già una data pianificata per il trapianto di rene |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to first occurence of SCD, stroke, or hospitalization/intervention/ED visit due to arrhythmias (AF, bradycardia, asystole, VT) |
Tempo fino alla prima occorrenza di SCD, infarto o ospedalizzazione/intervento/visita al pronto soccorso dovuti ad aritmie (AF, bradicardia, asistole, VT) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
It is expected that the primary endpoint events will be collected for an average of 25 months post-randomization. The individual follow-up times will vary, as the study is event-driven aiming for 770 events. |
E' atteso che gli eventi dell'endpoint primario verranno raccolti in una media di 25 mesi dopo la randomizzazione. I tempi individuali di follow-up saranno variabili, in quanto lo studio è event-driven e mira all'obiettivo di 770 eventi. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- S-K of 4.0-5.5 mmol/L (yes/no) after the LIDI at the 12 month visit - Time to first occurrence of hospitalization/intervention/ED visit due to arrhythmias (AF, bradycardia, asystole, VT) - Number of hospitalizations/interventions/ED visits due to arrhythmias (AF, bradycardia, asystole, or VT) - Time to first instance of rescue therapy use for hyperkalemia - S-K > 6.5 mmol/L (yes/no) after the LIDI at the 12 month visit - Time to SCD - Time to first occurrence of stroke - Time to CV death - Time to death of any cause |
- S-K di 4.0-5.5 mmol/L (si/no) dopo il LIDI alla visita dei 12 mesi - Tempo fino alla prima occorrenza di ospedalizzazione/intervento/visita al pronto soccorso a causa di aritmie (AF, bradicardia, asistole, VT) - Numero di ospedalizzazioni/interventi/visite al pronto soccorso a causa di aritmie (AF, bradicardia, asistole, VT) - Tempo fino alla prima occcasione d'uso di terapia di salvataggio per iperkaliemia - S-K > 6.5 mmol/L (si/no) dopo il LIDI alla visita dei 12 mesi - Tempo fino alla SCD - Tempo fino alla prima occorrenza di infarto - Tempo fino alla morte cardiovascolare - Tempo fino alla morte dovuta a qualsiasi causa |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
It is expected that the secondary endpoint events will be collected for an average of 25 months post-randomization. The individual follow-up times will vary, as the study is event-driven aiming for 770 events. S-K related endpoints will be evaluated at 12 months after randomization. |
E' atteso che gli eventi dell'endpoint secondario vengano raccolti in media nei 25 mesi dopo la randomizzazione. Il follow-up individuale potrebbe variare, in quanto lo studio è event-driven con l'obiettivo di 770 eventi. Gli endpoint correlati ad S-K verranno valutati ai 12 mesi dopo la randomizzazione. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Canada |
China |
Japan |
Mexico |
Peru |
Russian Federation |
Taiwan |
Ukraine |
United States |
Vietnam |
Austria |
Bulgaria |
Germany |
Hungary |
Slovakia |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study is defined as the last expected visit/contact of the last patient undergoing the study. |
La fine dello studio è definita come gli ultimi attesi visita/contatto dell'ultimo paziente dello studio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |