| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder |
| Carcinoma urotelial de vejiga músculo-invasivo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Bladder cancer |
| Cáncer de vejiga |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10046714 |
| E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma bladder |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10046720 |
| E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma bladder stage II |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10046721 |
| E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma bladder stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10046722 |
| E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma bladder stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the anti-tumor effects of TAR 200 in combination with Cetrelimab and Cetrelimab alone |
| Determinar los efectos antitumorales de TAR-200 en combinación con cetrelimab y cetrelimab en monoterapia |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the safety and tolerability of up to 4 dosing cycles of TAR-200 in combination with cetrelimab and cetrelimab alone prior to RC
• To determine the recurrence-free survival (RFS) in participants receiving TAR-200 in combination with cetrelimab and cetrelimab alone |
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de hasta 4 ciclos de tratamiento de TAR-200 en combinación con cetrelimab y cetrelimab en monoterapia antes de la CR
- Evaluar la supervivencia sin recidiva (SSR) en participantes que reciben TAR-200 en combinación con cetrelimab y cetrelimab en monoterapia. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. ≥18 years (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place)
2. Histologically proven, cT2-T4a N0, M0 infiltrating urothelial carcinoma (AJCC 2017) of the bladder. Initial diagnosis must have been within 90 days of randomization date. Participants with variant histologic subtypes (eg squamous differentiation) are allowed if urothelial differentiation is predominant (eg, <20% variant histologic subtype).
3. Participants with an individual intravesical tumor size of ≤3 cm following TURBT are eligible. Participants with persistent multifocal tumors at screening must undergo a second debulking, re-staging TURBT to reduce the tumor burden. Participants will be ineligible if any individual tumor is >3 cm.
4. Deemed eligible for and willing to undergo RC by the attending urologist.
5 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status Grade 0 or 1
6.Thyroid function tests within normal range or stable on hormone supplementation per Investigator assessment.
7. Adequate bone marrow, liver, and renal function (kindly refer to study protocol for further details)
8. Participants must refuse cisplatin-based combination
chemotherapy (and understand the risk and benefits of doing so)
or be deemed ineligible for cisplatin-based chemotherapy by
meeting at least one of the following criteria:
• GFR <60 mL/min/1.73 m2 (assessed using the CKD-EPI equation)
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version
5.0 Grade ≥2 audiometric hearing loss
• CTCAE version 5.0 Grade ≥2 peripheral neuropathy
9. Prior systemic chemotherapy for indications other than urothelial
cell carcinoma of the bladder is permitted, but interval between
this treatment and study enrollment must exceed 24 months. All
toxicities attributed to prior anti-cancer therapy other than
alopecia and fatigue must have resolved to Grade 1 (NCI-CTCAE
version 5.0) or baseline before administration of study drug.
Participants with toxicities attributed to prior anticancer therapy
which are not expected to resolve and result in long lasting
sequelae, such as peripheral neuropathy after platinum-based
therapy or audiometric hearing loss, are ineligible.
10.All adverse events associated with any prior surgery must have
resolved to CTCAE version 5.0 Grade <2 prior to randomization.
11.Contraceptive use by men or women should be consistent with
local regulations regarding the use of contraceptive methods for
participants participating in clinical studies
a. A female participant must be either of the following :
i. Not of childbearing potential
ii. Of childbearing potential and
• practicing true abstinence, or • have a sole partner who is vasectomized, or
• practicing at least 1 highly effective user independent method of contraception
Participant must agree to continue the above throughout the study and for 6 months after the last dose of study treatment.
Note: If a woman becomes of childbearing potential after start of the study, the woman must comply with point (ii), as described above.
A female participant must also:
• agrees to not donate eggs (ova, oocytes, or freeze for future use) for the purposes of assisted reproduction during the study and for at least 6 months after the last dose of study drug.
• not be breastfeeding and not planning to become pregnant during the study and for at least 6 months after the last dose of study drug
b. A male participant must wear a condom (with or without spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) when engaging in any activity that allows for passage of ejaculate to another person during the study and for a minimum of 6 months after receiving the last dose of study treatment. His female partner, if of childbearing potential, must also be practicing a highly effective method of contraception
If the male participant is vasectomized, he still must wear a condom (with or without spermicidal foam/gel/film/cream/suppository), but his female partner is not required to use contraception.
A male participant must also:
• agree to not donate sperm for the purpose of reproduction during the study and for a minimum of 6 months after the last dose of study drug
• not plan to father a child while enrolled in this study or within 6 months after the last dose of study drug
12.A female participant of childbearing potential must have a negative serum or urine test at screening and within 72 hours of the first dose of study treatment and must agree to further serum or urine pregnancy tests during the study, that may exceed those listed in the Schedule of Activities
13.Must sign an informed consent form (ICF) (or their legally acceptable representative must sign) |
1. ≥18 años (o edad legal del consentimiento en la jurisdicción en la que se esté realizando el estudio)
2. Carcinoma urotelial de vejiga infiltrante en cT2-T4a N0, M0 demostrado histológicamente (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, AJCC 2017). El diagnóstico inicial debe haberse realizado en 90 días antes de la aleatorización. Los participantes con subtipos histológicos variantes (p. ej., diferenciación escamosa) pueden participar si la diferenciación urotelial es predominante (p. ej., <20 % de subtipo histológico variante).
3. Los participantes con un tumor intravesical individual ≤3 cm después de la TURBT son aptos. Los participantes con tumores multifocales persistentes en la selección deben someterse a una segunda TURBT citorreductora y a reestadificación para reducir la carga tumoral. Los participantes no serán aptos si cualquier tumor es >3 cm.
4. El urólogo responsable lo considera apto y dispuesto a someterse a CR
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
6. Pruebas de función tiroidea dentro del intervalo normal o estable con suplementos hormonales según el investigador
7. Actividad adecuada de la médula ósea, el hígado y la función renal
8. Los participantes deben rechazar la quimioterapia combinada con cisplatino (y entender el riesgo y los beneficios de hacerlo) o ser considerados no aptos para la quimioterapia con cisplatino por cumplir al menos uno de los siguientes criterios:
-TFG <60 ml/min/1,73 m2 (evaluada mediante la ecuación CKD-EPI)
-Pérdida auditiva audiométrica de grado ≥2 de acuerdo con los Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE, versión 5.0 o posterior
-Neuropatía periférica de grado ≥2 CTCAE, versión 5.0
9. Se permite la quimioterapia sistémica previa para indicaciones distintas del carcinoma de células uroteliales de vejiga, pero el intervalo entre este tratamiento y la inscripción en el estudio debe superar los 24 meses. Todas las toxicidades atribuidas a tratamientos antineoplásicos anteriores (excepto alopecia y cansancio) deben haberse resuelto a grado 1 (CTCAE del NCI, versión 5.0) o al inicio antes de la administración del fármaco del estudio. Los participantes con toxicidades atribuidas a tratamientos antineoplásicos previos que no se espera que se resuelvan y que provoquen secuelas de larga duración, como neuropatía periférica después de un tratamiento con platino o pérdida de audición audiométrica, no son aptos
10. Todos los acontecimientos adversos asociados a una intervención quirúrgica deben haberse resuelto a un grado <2 según la versión 5.0 de CTCAE antes de la aleatorización
11. El uso de anticonceptivos por hombres o mujeres debe cumplir con las normativas locales sobre el uso de métodos anticonceptivos para los participantes de estudios clínicos
a. Las participantes deberán reunir uno de los siguientes requisitos:
i. No estar en edad fértil
ii. Estar en edad fértil y
• practicar la abstinencia total, o • tener una única pareja que se haya sometido a una vasectomía, o • utilizar al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz e independiente del usuario;
a lo largo del estudio y 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: si una mujer entra en edad fértil después del inicio del estudio, debe cumplir con el punto (ii), como se describe antes
Las participantes también deben cumplir lo siguiente:
• aceptar no donar óvulos (ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis
• no estar en periodo de lactancia y no tener previsto quedarse embarazada durante el estudio ni durante al menos 6 meses después de la última dosis
b. Los participantes deben usar un preservativo (con o sin espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) cuando realicen cualquier acto que permita el paso de la eyaculación a otra persona durante el estudio y durante un mínimo de 6 meses después de recibir la última dosis. Su pareja femenina, si tiene capacidad de concebir, también debe utilizar un método anticonceptivo muy eficaz. Si el participante se ha sometido a una vasectomía, debe seguir usando un preservativo, pero su pareja femenina no está obligada a usar anticonceptivos.
También deben cumplir lo siguiente:
• no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y durante un mínimo de 6 meses después de la última dosis
• no tener previsto engendrar un hijo mientras participa en este estudio o en los 6 meses posteriores a la última dosis
12. Una participante con capacidad de concebir debe tener un resultado negativo en una prueba de suero u orina en la selección y en las 72 horas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio y debe aceptar someterse a más pruebas de embarazo en suero u orina durante el estudio, que pueden superar las enumeradas en el calendario de actividades
13. Debe firmar un formulario de consentimiento informado (FCI) (o su representante legal debe firmarlo) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Active malignancies other than the disease being treated under study.
2.Must not have received prior systemic chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 2 years prior to starting study treatment
3.Must not have had urothelial carcinoma or histological variant at any site outside of the urinary bladder.
4.Participants must not have evidence of cT4b, or N1-3, or M1 disease based on local radiology staging within 42 days prior to randomization.
5.Presence of any bladder or urethral anatomic feature that, in the opinion of the Investigator, may prevent the safe placement, indwelling use, or removal of TAR-200.
6.Uncontrolled adrenal insufficiency.
7.A history of clinically significant polyuria with recorded 24-hour urine volumes greater than 4,000 mL.
8.History of uncontrolled cardiovascular disease
9.Must not have active tuberculosis.
10.Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant.
11.Pyeloureteral tube externalized to the skin is exclusionary.
12.Indwelling catheters are not permitted;
13.Participants with an active, known or suspected autoimmune disease.
14.Participants must not have clinically significant liver disease that precludes participant treatment regimens prescribed on the study
15.Known human immunodeficiency virus infection.
16.Evidence of active hepatitis B or C infection
17.Concurrent urinary tract infection, defined as a symptomatic infection with a positive urine culture with a bacterial count of ≥105 colony forming units /mL in urine voided from women, or >104 CFU/mL in urine voided from men, or in straight-catheter urine from women.
18.Active, uncontrolled urogenital bacterial, viral or fungal infections, including UTI. Skin/nail fungal infections are not exclusionary.
19.Evidence of interstitial lung disease or active non-infectious pneumonitis.
20.Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, unstable angina pectoris, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
21.Participants who have had a history of acute diverticulitis, intra-abdominal abscess, gastrointestinal obstruction and abdominal carcinomatosis which are known risk factors for bowel perforation.
22.Impaired wound healing capacity defined as skin/decubitus ulcers, chronic leg ulcers, known gastric ulcers, or unhealed incisions.
23.Not recovered from adverse events due to a previously administered agent.
24.Prior systemic chemotherapy for urothelial cell carcinoma of the bladder at any time.
25.Pelvic radiotherapy administered less than 6 months prior to screening.
26.Received a live virus vaccine within 30 days of planned start of study treatment
27.Active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years.
28.Active infection requiring systemic intravenous therapy within 14 days prior to randomization.
29.Received intervening intravesical chemotherapy or immunotherapy from the time of most recent cystoscopy/TURBT to starting study treatment.
30.Prior treatment with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) antibody, or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways.
31.Participants with a history of Grade ≥3 toxic effects when using anti-TNF or anti-IL-6 agents are excluded.
32.Participants still recovering from toxicity of prior anticancer therapy which was received more than 24 months prior to enrollment (except toxicities which are not clinically significant such as alopecia, skin discoloration).
33.Participants who require immunosuppressive medications
34.Participants with a history of allergy to protein-based therapies and participants with a history of any significant drug allergy are excluded.
35.Known hypersensitivity to any study component including:
a.Gemcitabine (or other drug excipients) or chemically-related drugs,
b.TAR-200 device constituent materials,
c.TAR-200 Urinary Placement Catheter materials,
d.Cetrelimab excipients or chemically-related drugs
Refer to the TAR-200 IB and cetrelimab IB for complete information on excipients.
36.Currently participating or has participated in a study of an investigational agent and received study therapy or investigational device within 4 weeks prior to enrollment.
37.Participants with evidence of bladder perforation during diagnostic cystoscopy. Participant is eligible if perforation has resolved prior to dosing.
38.Bladder post-void residual (PVR) volume >350mL at screening after second voided urine.
39.Participants who have not recovered from the effects of major surgery or significant traumatic injury at least 14 days before randomization
(Kindly refer Protocol section 5.2 "Exclusion Criteria" for detailed information) |
1. Neoplasias malignas activas distintas de la enfermedad en estudio
2. Los participantes no deben haber recibido quimioterapia sistémica previa, tratamiento dirigido con micromoléculas o radioterapia en los 2 años antes del inicio del tratamiento
3. No haber tenido carcinoma urotelial ni variante histológica en ningún lugar fuera de la vejiga
4. No presentar indicios de enfermedad cT4b, N1-3, o M1 basándose en la estadificación radiológica local en un plazo de 42 días antes de la aleatorización
5. Presencia de cualquier característica anatómica vesical o uretral que, según el investigador, impida la colocación segura, el uso permanente o la retirada de TAR-200
6. Insuficiencia suprarrenal no controlada
7. Antecedentes de poliuria clínicamente significativa con un volumen de orina de 24 horas registrado superior a 4000 ml
8. Antecedentes de enfermedad cardiovascular no controlada
9. No tener tuberculosis activa
10. Haber recibido un alotrasplante de tejidos/órganos sólidos
11. La presencia de un tubo pieloureteral exteriorizado a la piel supone la exclusión
12. No se permiten catéteres permanentes
13. Enfermedad autoinmunitaria activa, conocida o sospechada
14. No tener hepatopatía clínicamente significativa que impida las pautas de tratamiento prescritas
15. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
16. Indicios de infección activa por el virus de la hepatitis B o C
17. Infección urinaria concomitante (infección sintomática con un urocultivo positivo con un recuento bacteriano ≥105 unidades formadoras de colonias (UFC)/ml en orina de mujeres o >104 UFC/ml en orina de hombres o en orina de catéter recto de mujeres)
18. Infecciones bacterianas, víricas o fúngicas urogenitales activas y no controladas, incluida la infección urinaria. Las infecciones fúngicas de la piel/uña no son excluyentes
19. Indicios de neumopatía intersticial o neumonitis no infecciosa activa
20. Afección intercurrente no controlada incluyendo, entre otras, infección en curso o activa, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que pudieran limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio
21. Antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal y carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos de perforación intestinal
22. Alteración de la capacidad de cicatrización de heridas definida como úlceras cutáneas/por decúbito, úlceras crónicas en las piernas, úlceras gástricas conocidas o incisiones no cicatrizadas
23. No se ha recuperado de acontecimientos adversos debido a un fármaco administrado previamente
24. Quimioterapia sistémica previa para el carcinoma de células uroteliales de la vejiga en cualquier momento
25. Radioterapia pélvica administrada menos de 6 meses antes de la selección
26. Haber recibido una vacuna con virus vivos 30 días antes del inicio previsto del tratamiento del estudio
27. Enfermedad autoinmunitaria activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
28. Infección activa en los 14 días previos a la aleatorización que necesitase un tratamiento sistémico intravenoso
29. Haber recibido quimioterapia intravesical o inmunoterapia desde el momento de la cistoscopia/TURBT más reciente hasta comenzar el tratamiento del estudio
30. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o antilinfocitos T citotóxicos anti-antígeno 4 (CTLA-4), o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de linfocitos T o a las vías de punto de control
31. Se excluye a los participantes con antecedentes de efectos tóxicos de grado ≥3 al usar fármacos anti-TNF o anti-IL-6
32. Participantes que aún se están recuperando de la toxicidad de un tratamiento antineoplásico previo que se recibió más de 24 meses antes de la inscripción (excepto toxicidades que no son clínicamente significativas)
33. Participantes que requieren inmunodepresores
34. Se excluye a los participantes con antecedentes de alergia a tratamientos con proteínas y a participantes con antecedentes de alergia farmacológica significativa
35. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del estudio, como:
a. Gemcitabina (u otros excipientes de fármacos) o a fármacos relacionados con la quimioterapia
b. Materiales constitutivos del TAR-200
c. Materiales del catéter de colocación urinaria TAR-200
d. Excipientes de cetrelimab o a fármacos relacionados con la quimioterapia
Consulte el MI de TAR-200 y el de cetrelimab para obtener información sobre los excipientes
36. Participación en ese momento o haber participado en un estudio de un producto en fase de investigación y haber recibido el tratamiento del estudio o un dispositivo en investigación en las 4 semanas previas a la inscripción
(Consulte la sección 5.2 “Criterios de exclusión” del protocolo para obtener información detallada) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| pCR rate at radical cystectomy (RC) |
| Tasa de RCp en el momento de la cistectomía radical (CR) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At time of RC planned within 6 weeks after the Week 9 visit |
| En el momento de la CR planeada no más tarde de 6 semanas después de la visita de la semana 9 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Frequency and grade of adverse events (AEs)
• Laboratory abnormalities
• Recurrence-free survival (RFS) |
• Frecuencia y grado de los acontecimientos adversos (AAs)
• Anomalías analíticas
• Supervivencia sin recidiva (SSR) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•Frequency and grade of adverse events (AEs)
From the signing of the ICF until 100 days after last dose of study
drug; thereafter (study follow-up phase) all study drug-related
serious adverse events should be reported
•Laboratory abnormalities :
At different timepoints specified in the protocol
•Recurrence-free survival (RFS)
At Week 6, RC visit, and every 12 weeks post RC until Week 108.
Additionally (follow-up phase), when clinically indicated. |
• Frecuencia y grado de los acontecimientos adversos (AAs):
Desde la firma del FCI y hasta 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio; después (fase de seguimiento del estudio) se deben reportar todos los acontecimientos adversos graves relacionados con el medicamento del estudio
• Anomalías analíticas
En los diferentes momentos especificados en el protocolo
• Supervivencia sin recidiva (SSR)
En la semana 6, visita de CR y cada 12 semanas después de la CR hasta la semana 108. Además (fase de seguimiento), cuando esté clínicamente aconsejado. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Korea, Republic of |
| United States |
| European Union |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is considered as approximately 2 years after the last randomized participant receives RC. The final data from the study site will be sent to the Sponsor (or designee) after completion of the final participant assessment at that study site, in the time frame specified in the Clinical Trial Agreement. |
| El fin del estudio se considera aproximadamente 2 años después de que el último paciente aleatorizado haya recibido la CR. Los datos finales del centro del estudio se enviarán al promotor (o designado) después de que se haya completado la evaluación final del participante en el centro del estudio, en el plazo de tiempo especificado en el Contrato del Ensayo Clínico. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 30 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 30 |
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