| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prevention of yellow fever |
| Prevención de la fiebre amarilla. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Prevention of yellow fever |
| Prevención de la fiebre amarilla. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10048240 |
| E.1.2 | Term | Yellow fever |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the non-inferiority of the antibody response in terms of seroconversion rates 28 days after vaccine administration of one dose of vYF (administered on Day 01) compared to the antibody response after one dose of the Stamaril control vaccine (administered on Day 01) in participants enrolled in EU in YF-naïve participants |
| Demostrar la no inferioridad de la respuesta de los anticuerpos en cuanto a los índices de seroconversión 28 días después de la vacunación con una dosis de vYF (administrada el Día 1) en comparación con la respuesta de los anticuerpos después de una dosis de la vacuna Stamaril de control (administrada el Día 1) en los participantes sin exposición previa a la fiebre amarilla incluidos en la UE. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To describe the antibody immune responses to YF in both vaccine groups in EU and in Asia before (Day 01) and after (Day 11 in a subset of participants only, and Day 29, Month 6, and yearly from Year 1 to Year 5 in all participants) vYF or Stamaril administration
•To describe the safety profile of vYF vaccine in all participants, in EU and in Asia, in comparison to the safety profile of the control Stamaril |
-Describir las respuestas inmunitarias de los anticuerpos a la YF en ambos grupos de vacunas en la UE y en Asia antes (Día 1) y después (Día 11 en un subconjunto de participantes únicamente, y Día 29, Mes 6 y cada año desde el Año 1 hasta el Año 5 en todos los participantes) de la administración de vYF o de Stamaril.
-Describir el perfil de seguridad de la vacuna vYF en todos los participantes, en la UE y en Asia, en comparación con el perfil de seguridad de la vacuna Stamaril de control |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Aged 18 years up to 60 years on the day of inclusion
-A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding and one of the following conditions applies:
Is of non-childbearing potential. To be considered of non-childbearing potential, a female must be postmenopausal for at least 1 year, or surgically sterile.
OR
Is of childbearing potential and agrees to use an effective contraceptive method or abstinence from at least 4 weeks prior to vaccination until at least 4 weeks after vaccination. A female participant of childbearing potential must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum as required by local regulation) before any dose of study intervention on Day 1 and the test will be repeated on D29 to confirm the participant is still not pregnant within 28 days of vaccine administration.
-Informed consent form has been signed and dated
-Able to attend all scheduled visits and to comply with all study procedures
For participants enrolled in Asian countries as part of the additional cohort only: know Chinese origin, defined as having at least one biological parent of Chinese origin, and will be self-reported by the participant |
-Tener de 18 hasta 60 años el día de la inclusión.
-Una mujer cumple los requisitos para participar si no está embarazada o amamantando y si aplica alguna de las siguientes condiciones:
No tener capacidad para concebir. Para que se considere que no tiene capacidad para concebir, una mujer debe ser posmenopáusica desde por lo menos 1 año antes o haberse sometido a esterilización quirúrgica.
O
Tener capacidad para concebir y estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo efectivo o practicar abstinencia por lo menos 4 semanas antes de la administración de la intervención del estudio hasta al menos 4 semanas después de la administración del tratamiento del estudio.
Una participante con capacidad para concebir debe tener un resultado negativo de una prueba de embarazo altamente sensible (orina o suero según lo requiera la reglamentación local) antes de recibir cualquier dosis de la intervención del estudio el día 1 y la prueba se repetirá el D29 para confirmar que la participante sigue sin estar embarazada dentro de los 28 días posteriores a la administración de la vacuna.
-Haber firmado y fechado el formulario de consentimiento informado.
-Tener la posibilidad de asistir a todas las visitas programadas y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
-En el caso de los participantes incluidos en los países asiáticos como parte de la cohorte adicional solamente: el participante deberá informar ser de origen chino conocido, lo cual se define como tener al menos un padre/una madre biológico de origen chino. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
. Participation at the time of study enrollment (or in the 4 weeks preceding the study vaccination) or planned participation during the first 2 years of the 5-year follow-up in another clinical study investigating a vaccine, drug, medical device, or medical procedure. Enrollment in another study after the first 2 years is permitted, assuming that it does not exclude participation in this study.
. Receipt of any vaccine in the 4 weeks preceding the study vaccination or planned receipt of any vaccine in the 4 weeks following the study vaccination (prior to visit 4), except for influenza vaccination, which may be received at least 2 weeks before study vaccines. This exception includes all influenza vaccines including monovalent pandemic influenza vaccines.
. Previous vaccination against a FV disease at any time including YF with either the study vaccine or another vaccine.
. Receipt of immune globulins, blood, or blood-derived products in the past 6 months.
. Known or suspected congenital or acquired immunodeficiency; or receipt of immunosuppressive therapy, such as anti-cancer chemotherapy, or radiation therapy, within the preceding 6 months; or long-term systemic corticosteroid therapy (prednisone or equivalent for more than 2 consecutive weeks within the past 3 months).
. Known history of any FV infection.
. Known systemic hypersensitivity to any of the vaccine components, eggs, or history of a life-threatening reaction to the vaccines used in the study or to a vaccine containing any of the same substances.
. Known history or laboratory evidence of HIV infection.
. Known history or laboratory evidence of hepatitis B or hepatitis C infection.
. Personal or family history of thymic pathology (thymoma, thymectomy, or myasthenia).
. Deprived of freedom by an administrative or court order, or in an emergency setting, or hospitalized involuntarily.
. Alcohol, prescription drug, or substance abuse that, in the opinion of the Investigator, might interfere with the study conduct or completion.
. Chronic illness that, in the opinion of the Investigator, is at a stage where it might interfere with trial conduct or completion, including malignancy, such as leukemia, or lymphoma.
. Moderate or severe acute illness/infection (according to Investigator judgment) on the day of vaccination or febrile illness (temperature ≥ 100.4°F or 38°C). A prospective participant should not be included in the study until the condition has resolved or the febrile event has subsided.
. Administration of any anti-viral within 2 months preceding the vaccination and planned administration up to the 6 weeks following the vaccination.
. Identified as an Investigator or employee of the Investigator or study center with direct involvement in the proposed study, or identified as an immediate family member (ie, parent, spouse, natural or adopted child) of the Investigator or employee with direct involvement in the proposed study.
. Planned travel in a YF endemic country within 6 months of investigational or control vaccine administration. |
Los participantes no cumplen los requisitos para el estudio si se cumple cualquiera de los siguientes criterios:
- Participación al momento de la inclusión en el estudio (o en las 4 semanas anteriores a la vacunación del estudio) o participación prevista durante los primeros 2 años del seguimiento de 5 años en otro estudio clínico en el cual se investigue una vacuna, un medicamento, un dispositivo médico o un procedimiento médico. Se permite la inclusión en otro estudio después de los primeros 2 años, suponiendo que no excluya la participación en este estudio.
- Haber recibido cualquier vacuna en las 4 semanas anteriores a la vacunación del estudio o tener planificado recibir cualquier vacuna en las 4 semanas siguientes a la vacunación del estudio (antes de la visita 4), salvo la vacunación antigripal, que se podrá recibir en un intervalo de por lo menos 2 semanas antes de las vacunaciones del estudio. Esta excepción incluye todas las vacunas antigripales, incluidas las vacunas antigripales monovalentes pandémicas.
- Vacunación previa contra una enfermedad por FV en cualquier momento, incluida la fiebre amarilla, con la vacuna del estudio o con otra vacuna.
- Haber recibido inmunoglobulinas, sangre o hemoderivados en los últimos 6 meses.
- Sospecha o informe de inmunodeficiencia congénita o adquirida, terapias inmunosupresoras tales como quimioterapia anticancerosa o radioterapia durante los 6 meses anteriores, o terapia con corticoesteroides sistémicos de largo plazo (prednisona o equivalente durante más de dos semanas consecutivas durante los tres meses anteriores).
- Antecedentes conocidos de cualquier infección por FV.
- Tener hipersensibilidad sistémica conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna, al huevo o antecedentes de reacciones que pongan en peligro la vida por la administración de las vacunas utilizadas en el estudio o a alguna vacuna que contenga cualquiera de las mismas sustancias.
- Tener antecedentes conocidos o evidencias de laboratorio de infección por VIH.
- Tener antecedentes conocidos o evidencias de laboratorio de infección de hepatitis B o hepatitis C.
- Tener antecedentes personales o familiares de patología del timo (timoma, timectomía o miastenia).
- Sujeto privado/a de la libertad por orden administrativa o de un tribunal, o estar en una situación de emergencia u hospitalizado/a sin su consentimiento.
- Abuso de alcohol, medicamentos de venta con receta o abuso de sustancias que, a juicio del investigador, podrían interferir con la realización o la finalización del estudio.
- Enfermedad crónica que, a juicio del investigador, está en una etapa que pudiera interferir con la realización o la finalización del ensayo, incluidas neoplasias malignas como leucemia o linfoma.
- Tener alguna enfermedad/infección aguda moderada o grave (a juicio del investigador) el día de la vacunación o tener alguna enfermedad febril (temperatura ≥100,4 °F o 38 °C). Un participante potencial no debe ser incluido en el estudio hasta que se resuelva la afección o haya desaparecido el acontecimiento febril.
-La administración de cualquier antiviral en los 2 meses anteriores a la vacunación y a la administración planificada hasta las 6 semanas posteriores a la vacunación.
- Ser identificado como investigador o empleado del investigador o del centro del estudio con participación directa en el estudio propuesto, o ser identificado como familiar directo (es decir, padre/madre, cónyuge, hijo natural o adoptivo) del investigador o empleado con participación directa en el estudio propuesto.
- Planificar viajar a un país donde la fiebre amarilla es endémica dentro de los 6 meses posteriores a la administración de la vacuna en investigación o de control. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| - Percentage of participants in EU with seroconversion to YF virus in YF-naïve population: Seroconversion is defined as a four-fold increase in neutralizing antibody (NAb) titers as compared to the pre-vaccination value |
| -Porcentaje de los participantes incluidos en Europa con seconversión al virus de la fiebre amarilla en población sin exposición previa a la fiebre amarilla La seroconversión se define como un aumento cuatro veces mayor en los títulos de anticuerpos neutralizantes (AcN) en comparación con el valor previo a la vacunación. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1/ Percentage of participants in EU and in Asia with seroconversion to YF virus : Seroconversion is defined as a fourfold increase in NAb titers: i) as compared to the Day 01 titers at each time point up to Month 6; ii) as compared to the last planned previous time point from Y1 onwards
2/ Percentage of participants in EU and in Asia with seroprotection to YF virus : Seroprotection is defined as NAb titers ≥ 10 (1/dil) at the corresponding timepoint
3/ Geometric Mean Titers (GMTs) of neutralizing antibodies against YF virus in all participants in EU and in Asia : Antibody titers are expressed as geometric mean titers
4/ Geometric Mean Titers Ratio (GMTRs) of neutralizing antibodies against YF virus in all participants in EU and in Asia : GMTRs Day 11/Day 01 (subset only), Day 29/Day 01, Month 6/Day 01, Year 1/Month 6, Year 2/Year 1, Year 3/Year 2, Year 4/Year 3, Year 5/Year 4
5/ Number of participants in EU and in Asia with immediate adverse events : Immediate adverse events are any unsolicited systemic adverse events reported in the 30 minutes after vaccination
6/ Number of participants in EU and in Asia with solicited injection site reactions : Solicited injection site reactions include injection site pain, erythema and swelling
7/ Number of participants in EU and in Asia with solicited systemic reactions : Solicited systemic reactions include fever, headache, malaise and myalgia
8/ Number of participants in EU and in Asia with unsolicited adverse events (AEs) : Unsolicited (spontaneously reported) AEs, including adverse events of special interest (AESIs), not fulfilling criteria for solicited adverse reactions
9/ Number of participants in EU and in Asia with serious adverse events (SAEs) : SAEs, including serious AESIs
10/ Number of participants in EU and in Asia with related SAEs and death |
1/Porcentaje de pacientes con seroconversion al virus de la fiebre amarilla en Europa y Asia: La seroconversión se define como un aumento cuatro veces mayor en los títulos de anticuerpos neutralizantes (AcN):
i)En comparación con los títulos de día 1 en cada punto temporal hasta mes 6; ii) en comparación con el último punto temporal anterior planeado a partir del primer año en adelante.
2/ Porcentaje de los participantes en Europa y en Asia con seroprotección al virus de la fiebre amarilla: La seroprotección se define como la presencia de títulos de AcN ≥ umbral de 10 (1/dil) en el momento correspondiente.
3/Títulos medios geométricos (GMT) de anticuerpos neutralizantes contra el virus de la fiebre amarilla en todos los participantes en la UE y en Asia: Títulos de anticuerpos son expresados como títulos medios geométricos.
4/ Ratio de títulos medios geometrícos (GMTRs) de anticuerpos neutralizantes contra el virus de la fiebre amarilla en todos los participantes en la UE y en Asia: Ratio de títulos medios geometrícos (GMTRs) Día 11/Day 01 (subestudio solo), Día 29/Día 01, Mes 6/Día 01, Año 1/Mes 6, Año 2/ Año 1, Año 3/ Año 2, Año 4/ Año 3, Año 5/ Año 4
5/ Número de participantes en EU y Asia con acontecimientos adversos inmediatos: acontecimiento adverso (AA) inmediato sistémico no solicitado informado en los 30 minutos siguientes a la vacunación.
6/ Número de participantes en EU y Asia con reacciones en el punto de inyección solicitado: reacciones en el punto de inyección solicitado incluyendo dolor en el punto de inyección, eritema e hinchazón.
7/ Número de participantes en EU y Asia con reacciones sistemicas solicitadas: reacciones sistemicas solicitadas incluyendo fiebre, dolor de cabeza, malestar y mialgia.
8/ Número de participantes en EU y Asia con acontecimientos adversos (AEs) no solicitados: No solicitados (espontaneamente reportados) AEs, Incluyendo acontecimientos adversos de especial interés (AESIs), que no cumplen los criterios de reacciones adversas solicitadas.
9/ Número de participantes en EU y Asia con acontecimientos adversos graves (SAEs): SAEs, incluyendo AESIs serios.
10/ Número de participantes en EU y Asia con SAEs relacionados y muerte. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-2-3-4/ / Day 01, Day 11 in a subset of participants only, and Day 29, Month 6, and yearly from Year 1 to Year 5
5/ Within 30 minutes of vaccination
6/ Within 7 days of vaccination
7/ Within 14 days of vaccination
8/ Within 28 days of vaccination
9/ From Day 01 to Month 6
10/ From Day 01 up to Year 5 |
1-2-3-4/ / Día 1, Día 11 en los sujetos que participan en el subestudio solo, y Día 29, Mes 6, y anualmente desde Año 1 a Año 5.
5/ Dentro de los 30 minutos posteriores a la vacunación.
6/ Dentro de los 7 días posteriores a la vacunación.
7/ Dentro de los 14 días posteriores a la vacunación.
8/ Dentro de los 28 días posteriores a la vacunación.
9/ De Día 1 hasta Mes 6.
10/ De Día 1 hasta Año 5. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Singapore |
| Thailand |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| La última visita del último sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
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