| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Active Systemic Lupus Erythematosus |
| Lupus eritematoso sistémico activo |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Active Systemic Lupus Erythematosus |
| Lupus eritematoso sistémico activo |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10042945 |
| E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of nipocalimab vs placebo in participants with active systemic lupus erythematosus (SLE) |
| Evaluar la eficacia de nipocalimab frente a placebo en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) activo |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the safety and tolerability of nipocalimab vs placebo in participants with active SLE
2. To evaluate the pharmacokinetics (PK) and immunogenicity of nipocalimab in participants with active SLE |
1. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de nipocalimab frente a placebo en pacientes con LES activo
2. Evaluar la farmacocinética (FC) y la inmunogenicidad de nipocalimab en pacientes con LES activo |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Male or female, 18 to 65 years of age (inclusive) at the time of consent.
-Has a clinical diagnosis of SLE ≥6 months prior to the screening visit and according to Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)-2012 classification criteria: at least 4 criteria fulfilled, with at least one clinical criterion AND one immunologic criterion.
-Has at least 1 BILAG A and/or 2 BILAG B scores observed during screening.
-Must have at least moderately active SLE, as defined as SLEDAI-2K score ≥6 at screening visit. Must also have SLEDAI 2K ≥4 for clinical features (ie, SLEDAI-2K score excluding headache and laboratory abnormalities) present at Week 0 prior to randomization.
-Must be receiving one or more of the following protocol-permitted, systemic standard-of-care treatments:
a)Oral GCs (average daily dose ≤20 mg of prednisone or equivalent) for ≥6 weeks and at a stable dose ≥4 weeks prior to first administration of study intervention. If currently not using oral GCs, must not have received them for ≥6 weeks prior to the first administration of study intervention.
b)Antimalarials (≤250 mg/day [3 mg/kg/day] chloroquine, ≤400 mg/day hydroxychloroquine, and/or ≤100 mg/day quinacrine) at a stable dose for ≥12 weeks prior to first administration of study intervention.
c)If using one or more of the following immunomodulatory drugs, must be on a stable dose for ≥8 weeks prior to first administration of study intervention:
•Mycophenolate mofetil (MMF) ≤2 g/day
•Mycophenolic acid (MPA) ≤1.5 g/day
•Azathioprine (AZA)/6 mercaptopurine (6-MP) ≤2 mg/kg/day; up to 100 mg/day for participants weighing ≤50 kg
•Oral methotrexate (MTX) ≤25 mg/week or SC or intramuscular (IM) MTX ≤20 mg/week with concomitant folic acid or folinic acid.
No more than 2 immunomodulatory drugs listed above (MMF, MPA, AZA, 6-MP, MTX) is allowed. |
Edad
1.Tener entre 18 y 65 años (incluído) en el momento del consentimiento (en las regiones donde la edad legal de consentimiento sea más de 18 años y el paciente sea menor de edad, el paciente y su representante legal deben proporcionar el consentimiento informado firmado).
Características de la enfermedad
2.Tener un diagnóstico clínico de Lupus Eritematoso Sistmémico (LES) ≥6 meses antes de la visita de selección y según los criterios de clasificación de Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)-2012: cumplir como mínimo 4 criterios, con al menos un criterio clínico y un criterio inmunológico.
3.Tener al menos 1 puntuación BILAG A o 2 BILAG B observadas durante la selección.
4.Tener al menos un LES moderadamente activo, definido como una puntuación SLEDAI-2K ≥6 en la visita de selección. Tener también un SLEDAI 2K ≥4 para los criterios clínicos (es decir, puntuación del SLEDAI-2K excluyendo el dolor de cabeza y las anomalías analíticas) presentes en la semana 0 antes de la aleatorización.
5.Tener una puntuación de actividad CLASI de al menos 6 (excluyendo la alopecia difusa no inflamatoria) o al menos 4 articulaciones con dolor y signos de inflamación (articulaciones activas) en el momento de la selección, en la semana 0 o en ambos momentos.
6.Tener al menos 1 prueba bien documentada (informe del paciente, carta del médico remitente o resultado analítico) inequívocamente positiva de autoanticuerpos en la historia clínica que incluya uno de los siguientes: anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos anti-ADNbc o anticuerpos anti-Smith.
7.Tener al menos 1 prueba de autoanticuerpos inequívocamente positiva que incluya ANA (≥1:80)y/o anticuerpos anti-ADNbc (nivel ≥75 UI/ml) o anticuerpos anti-Smith (>120 UA/ml) detectados durante la selección.
Tratamientos médicos concomitantes o previos recibidos
8.Debe estar recibiendo uno o más de los siguientes tratamientos de referencia sistémicos permitidos por el protocolo:
a)Glucocorticoides (GCs) orales (dosis diaria media ≤20 mg de prednisona o equivalente) durante
≥6 semanas y a una dosis estable ≥4 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio. Si actualmente no está recibiendo tratamiento con GCs orales, no debe haberlos recibido durante ≥6 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
b)Antipalúdicos (≤250 mg/día [3 mg/kg/día] de cloroquina, ≤400 mg/día de hidroxicloroquina o ≤100 mg/día de quinacrina) a una dosis estable durante ≥12 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
c)Si se utilizan uno o más de los siguientes fármacos inmunomoduladores, se debe estar recibiendo una dosis estable durante ≥8 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio:
•Micofenolato de mofetilo (MMF) ≤2 g/día
•Ácido micofenólico [MPA] ≤1,5 g/día
•Azatioprina (AZA)/6-mercaptopurina (6-MP) ≤2 mg/kg/día; hasta 100 mg/día para los pacientes que pesen ≤50 kg
•Metotrexato (MTX) oral ≤25 mg/semana o MTX subcutáneo (s.c.) o intramuscular (i.m.) ≤20 mg/semana con ácido fólico o ácido folínico concomitantes
No se permite el uso de más de 2 fármacos inmunomoduladores de la lista anterior (MMF, MPA, AZA, 6-MP, MTX). Si el paciente está tomando de forma concomitante 2 de los fármacos inmunomoduladores mencionados anteriormente (MMF, MPA, AZA, 6-MP, MTX), se debe comentar la idoneidad del paciente para participar en el estudio con el monitor médico o el promotor antes de su aleatorización.
9.Se permite el tratamiento habitual o según sea necesario con los siguientes fármacos sin cambios en la dosis o la frecuencia, como se indica a continuación:
a)Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA) durante ≥2 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
b)Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) u otros analgésicos durante ≥2 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
c)Medicamentos tópicos permitidos para enfermedades cutáneas (apartado 6.8.6) durante ≥4 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
Sexo y requisitos en cuanto a métodos anticonceptivos y de barrera
10.Hombre o mujer (según sus órganos reproductores y funciones asignadas por el complemento cromosómico).
11. ...
Por favor, véase la sección 5.1. del protocolo para todos los criterios de inclusión. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Current or history of, severe, progressive, or uncontrolled renal disease, with the exception of active LN. Have severe active LN as determined by sponsor (or designee) adjudication.
-Anticipated to require dialysis within 6 months.
-Comorbidities (other than SLE, eg, asthma, chronic obstructive pulmonary disease) which have required 3 or more courses of systemic GCs within the previous 12 months and likely to require multiple courses of GCs within 6 months.
-Has any unstable or progressive manifestation of SLE
-Has other inflammatory diseases that might confound the evaluations of efficacy, including but not limited to rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis, RA/lupus overlap, psoriasis, Crohn’s disease, or active Lyme disease. |
Afecciones médicas coexistentes o historia clínica
1.Tener antecedentes o un diagnóstico actual de enfermedad renal grave, progresiva o no controlada, con la excepción de Lupus Nefrítico (LN) activo. Tener LN activo grave según determine la validación del promotor (o la persona designada).
2.Tener antecedentes de trastornos hepáticos, gastrointestinales, renales, pulmonares, cardiovasculares, psiquiátricos, neurológicos o musculoesqueléticos graves, progresivos o no controlados, hipertensión o cualquier otro trastorno médico que, en opinión del investigador, podría interferir con la plena participación del paciente en el estudio, o podría poner en peligro la seguridad del paciente o la validez de los resultados del estudio.
3.Se espera que necesite diálisis en un plazo de 6 meses.
4.Haberse sometido a un trasplante de órgano (con la excepción de un trasplante de córnea realizado >12 semanas antes de la selección).
5.Presentar comorbilidades (distintas del LES, por ejemplo, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) que hayan requerido 3 o más ciclos de GCs sistémicos en los 12 meses anteriores y que probablemente requieran varios ciclos de GCs en los 6 meses siguientes.
6.Presentar cualquier manifestación inestable o progresiva del LES (que incluye, entre otras, cerebritis lúpica, neuritis óptica, mielitis transversa, psicosis, convulsiones incontroladas, vasculitis sistémica, enfermedad renal en fase terminal, Lupus Nefrítico grave o de progresión rápida, hemorragia pulmonar, miocarditis) que probablemente justifique una intensificación del tratamiento más allá de la medicación de base permitida.
7.Tener otras enfermedades inflamatorias que podrían confundir las evaluaciones de eficacia, que incluyen, entre otras, artritis reumatoide (AR), artritis psoriásica, superposición de AR/lupus, psoriasis, enfermedad de Crohn o enfermedad de Lyme activa.
8.Tener antecedentes o sospecha de lupus inducido por fármacos.
9.Tener antecedentes de síndrome antifosfolípido catastrófico (SAC). Los pacientes con antecedentes de SAC no catastrófico deben estar adecuadamente controlados con tratamiento anticoagulante o antiagregante plaquetario de acuerdo con las directrices locales. La validación del promotor (o de la persona designada) determinará la idoneidad final del posible paciente con SAC no catastrófico para participar en el estudio antes de su aleatorización.
10.Tener confirmación o sospecha de un síndrome de inmunodeficiencia clínico no relacionado con el tratamiento del LES o tener antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria, a menos que se confirme su ausencia en el paciente.
11.Padecer alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a nipocalimab o a sus excipientes (consulte el manual del investigador).
12.Haber tenido una reacción previa de hipersensibilidad inmediata grave, como anafilaxia, a proteínas terapéuticas (por ejemplo, AcM).
13.Haberse sometido a una cirugía mayor (por ejemplo, con anestesia general [aunque no todos los procedimientos que requieran anestesia general serían necesariamente mayores]) en los 3 meses anteriores al momento de la selección o bien no haberse recuperado completamente de la cirugía o tener programada una cirugía mayor justo cuando está previsto que participe en el estudio.
Nota: Los pacientes con procedimientos quirúrgicos programados con anestesia local pueden participar.
14.Ser (anatómica o funcionalmente) asplénico.
15. Haber sufrido un infarto de miocardio, una cardiopatía isquémica inestable o un accidente cerebrovascular en las 12 semanas anteriores a la selección.
16.Tener antecedentes de alcoholismo o drogodependencia moderados o graves según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (5.ª edición) (DSM-5), excepto nicotina o cafeína, en el plazo de 1 año antes de la selección.
17.Tener actualmente una neoplasia maligna o contar con antecedentes de tumores malignos en los 3 años anteriores a la selección (a excepción de un carcinoma basocelular o carcinoma de piel de células escamosas localizado que se haya tratado adecuadamente sin signos de reaparición durante al menos 3 meses [definidos como un mínimo de 12 semanas] antes de la primera administración del tratamiento del estudio o un carcinoma de cuello uterino localizado que se haya tratado sin signos de reaparición durante al menos los 3 meses anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio).
18. ...
Por favor, véase la sección 5.2. del protocolo para todos los criterios de exclusión. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of participants achieving an SLE Responder Index (SRI)-4 composite response |
| •Proporción de pacientes que logran una respuesta compuesta del índice de respuesta al LES (SRI) -4 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of participants with baseline active mucocutaneous lupus manifestations (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index [CLASI] activity score ≥6) achieving ≥50% reduction in the CLASI) activity score
2. Proportion of participants with baseline arthritis (with at least 4 active joints at baseline) achieving ≥50% reduction in active joints
3. Proportion of participants with ≥4 point improvement in SLE disease activity index 2000 (SLEDAI-2K)
4. Proportion of participants achieving the British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) Composite Lupus Assessment (BICLA) response
5. Time to first flare, with flare defined as either 1 or more new BILAG A or 2 or more new BILAG B scores
6. Proportion of participants achieving SRI-4 composite response
7. Proportion of participants receiving ≥10 mg/day prednisone or equivalent at baseline who achieve Week 6 – 16 glucocorticoid (GC) taper goal (at Week 16 to ≤7.5 mg/day prednisone or equivalent) and maintain that reduction
8. Proportion of participants with treatment emergent adverse events (AEs)
9. Proportion of participants with treatment emergent serious adverse events (SAEs) |
1. Proporción de pacientes con manifestaciones de lupus mucocutáneo activo en el momento basal (puntuación del índice de actividad y gravedad del lupus eritematoso cutáneo [CLASI] ≥6) que logran una reducción ≥50 % del CLASI
2. Proporción de pacientes con artritis en el momento basal (al menos 4 articulaciones activas en el momento basal) que logran una reducción ≥50 % en las articulaciones activas
3. Proporción de pacientes con una mejora de ≥4 puntos en el índice 2000 de actividad de la enfermedad para el LES (SLEDAI-2K).
4. Proporción de pacientes que logran la respuesta de la evaluación compuesta del lupus (BICLA) del British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)
5. Tiempo hasta la primera exacerbación con exacerbación definida como 1 o más puntuaciones nuevas de BILAG A o 2 o más puntuaciones nuevas de BILAG B.
6. Proporción de pacientes que logran una respuesta compuesta del SRI-4
7. Proporción de pacientes que reciben ≥10 mg/día de prednisona o equivalente en el momento basal y que logran el objetivo de reducción gradual de glucocorticoides (GCs) entre la semana 6 y 16 (en la semana 16 a ≤7,5 mg/día de prednisona o equivalente) y mantienen esa reducción
8. Proporción de pacientes con acontecimientos adversos (AA) derivados del tratamiento
9. Proporción de pacientes con acontecimientos adversos graves (AAG) derivados del tratamiento
Por favor, véase la sección 1.1. del protocolo para todos los criterios de valoración secundarios |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 24
2. Week 24
3. Week 24
4. Week 24
5. Week 24
6. Week 52
7. Week 24
8. Through Week 58
9. Through Week 58 |
1. Semana 24
2. Semana 24
3. Semana 24
4. Semana 24
5. Semana 24
6. Semana 52
7. Semana 24
8. Hasta la semana 58
9. Hasta la semana 58 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity and tolerability |
| inmunogenicidad y tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Colombia |
| Hong Kong |
| Japan |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| Germany |
| Hungary |
| Poland |
| Spain |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 29 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 29 |
Print
