| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed or refractory Classical Hodgkins Lymphoma and relapsed or refractory Primary Large B-cell Lymphoma |
| Linfoma di Hodgkins classico recidivante o refrattario e linfoma primitivo a grandi cellule B recidivante o refrattario . |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsed or refractory Classical Hodgkins Lymphoma and relapsed or refractory Primary Large B-cell |
| Linfoma di Hodgkins classico recidivante o refrattario e linfoma primitivo a grandi cellule B recidivante o refrattario . |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10080208 |
| E.1.2 | Term | Classical Hodgkin lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012822 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma refractory |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012821 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 1. To evaluate objective response rate (ORR), by cohort, relapsed or refractory classical Hodgkin’s Lymphoma (rrcHL) and relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma (rrPMBCL), as assessed by the investigator according to Lugano classification criteria [Cheson, B. D., et al 2014] in individuals treated with pembrolizumab every 6 weeks (Q6W). |
| 1. Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR), per coorte, linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario (rrcHL) e linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B recidivato o refrattario (rrPMBCL), come valutato dallo Sperimentatore secondo i criteri di classificazione di Lugano [Cheson, B. D., et al 2014] in soggetti trattati con pembrolizumab ogni 6 settimane (Q6W). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate duration of response (DOR), by cohort, rrcHL and rrPMBCL, as assessed by the investigator according to Lugano classification criteria [Cheson, B. D., et al 2014] in individuals treated with pembrolizumab Q6W.
2. To evaluate the pharmacokinetic (PK) profile, immunogenicity of pembrolizumab 400 mg Q6W.
3. To evaluate the safety and tolerability of pembrolizumab Q6W.
|
1. Valutare la durata della risposta (DOR), per coorte, rrcHL e rrPMBCL, come valutata dallo Sperimentatore in base ai criteri di classificazione di Lugano [Cheson, B. D., et al 2014] in soggetti trattati con pembrolizumab Q6W.
2. Valutare il profilo farmacocinetico (PK), l'immunogenicità di pembrolizumab 400 mg Q6W.
3. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di pembrolizumab Q6W. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male/female participants who are at least 18 years of age on the day of signing informed consent.
2. Have a histologically confirmed diagnosis of cHL or PMBCL, according to the WHO classification of neoplasms of the hematopoietic and lymphoid tissues [Swerdlow, S. H., et al 2008].
3. Has radiographically measurable cHL or PMBCL disease as per Lugano classification with at least 1 nodal lesion (which has not been previously radiated) that is >15 mm in long axis, regardless of the length of the short axis, AND/OR extranodal lesion of >10 mm in long and short axis.
4. Have relapsed or refractory PMBCL and:
Have relapsed after auto-SCT or have failed to achieve a CR or PR within 60 days of auto-SCT. Participants may have received intervening therapy after auto-SCT for relapsed or refractory disease, in which case they must have relapsed after or be refractory to their last treatment.
OR
For participants who are ineligible for auto-SCT, have received at least =2 lines of prior therapy and have failed to respond to or relapsed after their last line of treatment. At least 1 of the prior lines of therapy must contain a rituximab-based regimen. For participants who received consolidative local radiotherapy after systemic therapy, local radiotherapy will not be considered as a separate line of
treatment.
5. Have relapsed or refractory cHL and:
Have relapsed during their last cHL regimen after receiving at least 2 cycles of therapy or within 12 months after completing the last regimen for cHL.
OR
Have received at least =1 line of prior multiagent therapy with/without brentuximab vedotin (excluding radiation) or auto-SCT for cHL and have failed to respond to or relapsed after their last line of treatment.
6. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
Is not a WOCBP
OR
Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long-term and persistent basis), as described in Appendix 5 of the protocol during the intervention period and for at least 120 days after the last dose of study intervention. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (ie, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention.
A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum, as required by local regulations) within 24 hours for urine or within 72 hours for serum before the first dose of study.
If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive.
Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention are located in the protocol
The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy.
Contraceptive use by women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
For the remaining inclusion criteria refer to Protocol |
1. Partecipanti di sesso maschile e femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
2. Avere una diagnosi istologicamente confermata di cHL o PMBCL, secondo la classificazione OMS delle neoplasie dei tessuti ematopoietici e linfoidi [Swerdlow, S. H., et al 2008].
3. Presentare malattia cHL o PMBCL misurabile radiograficamente secondo la classificazione di Lugano con almeno 1 lesione nodale (che non è stata precedentemente irradiata) che è >15 mm nell'asse lungo, indipendentemente dalla lunghezza dell'asse corto, E/O lesione extranodale di >10 mm nell'asse lungo e corto.
4. Avere un PMBCL recidivato o refrattario e: avere una recidiva dopo SCT autologo o non aver raggiunto una CR o PR entro 60 giorni dal SCT autologo. I partecipanti possono aver ricevuto una terapia intermedia dopo il SCT autologo per malattia recidivante o refrattaria, nel qual caso devono aver avuto una recidiva dopo l'ultimo trattamento o essere refrattari all'ultimo trattamento.
O
Per i partecipanti non idonei al SCT autologo, aver ricevuto almeno = 2 linee precedenti di terapia e non avere risposto o avere recidivato dopo l'ultima linea di trattamento. Almeno 1 delle precedenti linee di terapia deve contenere un regime a base di rituximab. Per i partecipanti che hanno ricevuto radioterapia locale di consolidamento dopo terapia sistemica, la radioterapia locale non sarà considerata come una linea di trattamento separata.
5. Avere una cHL recidivante o refrattaria e: avere una recidiva durante l'ultimo regime di cHL dopo aver ricevuto almeno 2 cicli di terapia o entro 12 mesi dal completamento dell'ultimo regime di cHL.
O
Avere ricevuto almeno =1 linea di precedente terapia multiagente con/senza brentuximab vedotin (radioterapia esclusa) o SCT autologo per la cHL e non aver risposto o aver recidivato dopo l'ultima linea di trattamento.
6. Una partecipante è ritenuta idonea alla partecipazione se non è in gravidanza o in allattamento e soddisfa almeno una delle seguenti condizioni: non è una donna in età fertile
OPPURE
è una donna in età fertile e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di insuccesso <1% all'anno) o si astiene dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e su base continuativa), come descritto nell'Appendice 5 del protocollo, durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio. Lo Sperimentatore deve valutare la possibilità di un insuccesso del metodo contraccettivo (ovvero, mancata compliance, recente avvio) rispetto alla prima dose dell'intervento dello studio.
Una donna in età fertile deve ottenere un risultato negativo da un test di gravidanza altamente sensibile (urina o siero, come richiesto dalle normative locali) entro 24 ore per l'urina o entro 72 ore per il siero prima della prima dose del farmaco in studio.
Se non è possibile confermare un risultato negativo con l'analisi delle urine (ad esempio, il risultato è ambiguo), è necessario eseguire un test di gravidanza sierico. In questi casi, la partecipante deve essere esclusa dallo studio se il risultato del test di gravidanza sierico è positivo.
Ulteriori requisiti per il test di gravidanza durante e dopo l'intervento dello studio sono contenuti nel protocollo.
Lo Sperimentatore ha la responsabilità di prendere in esame l'anamnesi medica, l'anamnesi mestruale e la recente attività sessuale della partecipante per ridurre il rischio di includere nello studio una donna con una gravidanza allo stato iniziale non rilevata.
L'uso del contraccettivo da parte delle donne dovrebbe essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.
Per i restanti criteri di inclusione fare riferimento al Protocollo |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has undergone solid organ transplant at any time, or prior allogeneic hematopoietic SCT within the last 5 years. Participants who have had allogeneic hematopoietic SCT >5 years ago are eligible as long as there are no symptoms of GVHD.
2. Has clinically significant (ie, active) cardiovascular disease: cerebral vascular accident/stroke (<6 months prior to enrollment), myocardial infarction (<6 months prior to enrollment), unstable angina, congestive heart failure (New York Heart Association Classification Class =II), or serious cardiac arrhythmia requiring medication.
3. Has pericardial effusion or clinically significant pleural effusion.
4. Has a history of a second malignancy, unless potentially curative treatment has been completed with no evidence of malignancy for 2 years.
5. Is receiving systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) <3 days prior to the first dose of study intervention.
6. Has received prior monoclonal antibody within 4 weeks prior to first dose of study intervention or has not recovered (ie, =Grade 1 or at baseline) from AEs due to agents administered more than 4 weeks earlier.
7. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137).
8. Has received prior CAR-T therapy.
9. Has received prior systemic anticancer therapy, or radiotherapy, including investigational agents within 4 weeks prior to the first dose of study intervention.
10. Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study intervention. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (=2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease.
11. Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days before the first dose of study drug.
12. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks before the first dose of study intervention.
13. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study medication.
14. Has known active CNS lymphoma involvement or active CNS involvement by lymphoma. Participants with prior CNS involvement are eligible if their CNS disease is in radiographic, cytological (for cerebrospinal fluid disease) and clinical remission.
15. Has severe hypersensitivity (=Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients.
16. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs).
Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed.
17. Has a history of (noninfectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis.
18. Has an active infection requiring systemic therapy.
For the rest of the exclusion criteria please refere to Protocol |
1. Paziente sottoposto/a a trapianto di organo solido in qualsiasi momento o a pregresso SCT ematopoietico allogenico negli ultimi 5 anni. I partecipanti che hanno avuto un SCT ematopoietico allogenico >5 anni fa sono idonei a condizione che non vi siano sintomi di GVHD.
2. Presenza di una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ovvero, attiva): infortunio cerebrovascolare/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (Classe =II della Classificazione della New York Heart Association) o aritmia cardiaca grave che richieda farmaci.
3. Presenza di versamento pericardico o versamento pleurico clinicamente significativo.
4. Anamnesi di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni.
5. Ricezione di una terapia steroidea sistemica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) <3 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.
6. Ricezione di un precedente anticorpo monoclonale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento dello studio o assenza di recupero (ovvero, Grado =1 o al basale) da AE dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
7. Ricezione di una terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137).
8. Ricezione di una precedente terapia CAR-T.
9. Ricezione di una precedente terapia antitumorale sistemica o radioterapia, inclusi agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la prima dose di trattamento dello studio.
10. Ricezione di precedente radioterapia nelle 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non aver bisogno di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un washout di 1 settimana per la radioterapia palliativa (=2 settimane di radioterapia) per la malattia non a livello del SNC.
11. Ricezione di un vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio.
12. Partecipazione attuale o passata a uno studio con un agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento dello studio.
13. Diagnosi di immunodeficienza o ricezione di una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio.
14. Presenza di un coinvolgimento attivo del linfoma del SNC o di un coinvolgimento attivo del SNC da parte del linfoma. I partecipanti con precedente coinvolgimento del SNC sono idonei se la loro malattia del SNC è in remissione radiografica, citologica (per la malattia del liquido cerebrospinale) e clinica.
15. Grave ipersensibilità (Grado =3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
16. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ovvero con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
17. Anamnesi di polmonite (non infettiva) che ha richiesto l'uso di steroidi o presenza di polmonite in atto.
18. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
Fare riferimento al Protocollo per i restanti criteri di esclusione |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Objective Response Rate (ORR) Percentage of Participants with Complete Response (CR) or Partial Response (PR) |
| 1. Percentuale del tasso di risposta obiettiva (Objective Response Rate, ORR) dei partecipanti con risposta completa (CR) o parziale (PR) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Up to approximately 40 months |
| 1. Fino a circa 40 mesi |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Duration of Response (DOR) Time from First Documented Evidence of CR or PR Until Disease Progression or Death Due to any Cause, Whichever Occurs First
2. Area Under the Curve (AUC) of Pembrolizumab
3. Maximum Serum Concentration (Cmax) of Pembrolizumab
4. Minimum Serum Concentration (Cmin) of Pembrolizumab
5. Antidrug Antibody Levels for Pembrolizumab
6. Number of Participants with Adverse Events (AEs)
7. Number of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to AEs
|
1. Durata della risposta (DOR) dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione di malattia o alla morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
2. Area sotto la curva (AUC) di pembrolizumab
3. Concentrazione sierica massima (Cmax) di pembrolizumab
4. Concentrazione sierica minima (Cmin) di pembrolizumab
5. Livelli di anticorpi anti-farmaco per pembrolizumab
6. Numero di partecipanti con eventi avversi (AE)
7. Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di AE |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 40 months
2. Predose 0-4 hours on Cycle 1 (every cycle is 6 weeks), Day 1 (C1D1), C2D1, C4D1 and C5D1 and end of infusion on C1D1 and C4D1, and anytime on C1D22 and C4D22
3. Predose 0-4 hours on C1D1, C2D1, C4D1 and C5D1 and end of infusion on C1D1 and C4D1, and anytime on C1D22 and C4D22
4. Predose 0-4 hours on C1D1, C2D1, C4D1 and C5D1 and end of infusion on C1D1 and C4D1, and anytime on C1D22 and C4D22
5. Predose 0-4 hours on C1D1, C2D1, C4D1 and C5D1 and end of infusion on C1D1 and C4D1, and anytime on C1D22 and C4D22
6. Up to approximately 30 months
7. Up to approximately 27 months
|
1. Fino a circa 40 mesi
2. Predosare 0-4 ore al Ciclo 1 (ogni ciclo è di 6 settimane), Giorno 1 (C1D1), C2D1, C4D1 e C5D1 e a fine infusione in C1D1 e C4D1 e in qualsiasi momento in C1D22 e C4D22
3. Predosare 0-4 ore in C1D1, C2D1, C4D1 e C5D1 e a fine infusione in C1D1 e C4D1 e in qualsiasi momento in C1D22 e C4D22
4. Predosare 0-4 ore in C1D1, C2D1, C4D1 e C5D1 e a fine infusione in C1D1 e C4D1 e in qualsiasi momento in C1D22 e C4D22
5. Predosare 0-4 ore in C1D1, C2D1, C4D1 e C5D1 e a fine infusione in C1D1 e C4D1 e in qualsiasi momento in C1D22 e C4D22
6. Fino a circa 30 mesi
7. Fino a circa 27 mesi |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Colombia |
| New Zealand |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| France |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Switzerland |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
