| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Inoperable or Metastatic Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer that Have Been Treated With One or Two Prior Lines of Systemic Chemotherapy |
| Carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali, HER2 negativo, inoperabile o metastatico che è stato trattato con una o due precedenti linee di chemioterapia sistemica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast Cancer |
| Carcinoma mammario |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Dual Primary:
1. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of PFS in participants with inoperable or metastatic HR-positive,HER2-negative breast cancer, who have been treated with 1 or 2 lines of chemotherapy in the inoperable/metastatic setting, per BICR.
2. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of OS in participants with inoperable or metastatic HR-positive,HER2-negative breast cancer, who have been treated with 1 or 2 lines of chemotherapy in the inoperable/metastatic setting. |
Doppio primario:
1. Dimostrare la superiorità di Dato-DXd rispetto a ICC mediante la valutazione della PFS in partecipanti con carcinoma mammario inoperabile o metastatico, HR-positivo, HER2-negativo, che sono stati trattati con 1 o 2 linee di chemioterapia nel contesto inoperabile/metastatico , secondo BICR.
2. Dimostrare la superiorità di Dato-DXd rispetto a ICC mediante valutazione della OS in partecipanti con carcinoma mammario inoperabile o metastatico HR-positivo, HER2-negativo, che sono stati trattati con 1 o 2 linee di chemioterapia nel contesto inoperabile/metastatico . |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of ORR.
2. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of DoR.
3. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of PFS.
4. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of DCR.
5. To assess pain in participants treated with Dato-DXd compared to ICC.
6. To assess physical functioning.
7. To assess global health status/quality of life (GHS/QoL).
8. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of TFST.
9. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of TSST.
10. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of PFS2.
11. To assess the PK of Dato-DXd 6mg/kg IV Q3W.
12. To investigate the immunogenicity of Dato-DXd 6mg/kg IV Q3W. |
1. Dimostrare la superiorità di Dato-DXd rispetto a ICC mediante valutazione dell'ORR.
2. Dimostrare la superiorità di Dato-DXd rispetto a ICC mediante valutazione della DoR.
3. Dimostrare la superiorità di Dato-DXd rispetto a ICC mediante valutazione della PFS.
4. Dimostrare la superiorità di Dato-DXd rispetto a ICC mediante valutazione del DCR.
5. Valutare il dolore nei partecipanti trattati con Dato-DXd rispetto a ICC.
6. Per valutare il funzionamento fisico.
7. Valutare lo stato di salute globale/qualità della vita (GHS/QoL).
8. Dimostrare la superiorità di Dato-DXd rispetto a ICC mediante valutazione di TFST.
9. Dimostrare la superiorità di Dato-DXd rispetto a ICC mediante valutazione di TSST.
10. Dimostrare la superiorità di Dato-DXd rispetto a ICC mediante valutazione della PFS2.
11. Per valutare la farmacocinetica di Dato-DXd 6mg/kg IV Q3W.
12. Indagare l'immunogenicità di Dato-DXd 6mg/kg IV Q3W. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1 Partic must be = 18 years (= 20 years in Japan) at the time of screening
2 Inoper or metastatic HR+, HER2-negative breast cancer
3 Progr on or not suitable for endocrine ther per investigator assessment, and treated with 1 to 2 lines of prior chemo in the inoperable/metastatic setting
4 Eligible for one of the chemo options listed as ICC (eribulin, capecitabine, vinorelbine, gemcitabine), per investigator assessment
5 ECOG PS of 0 or 1, with no deterioration over the previous 2 wks prior to day of first dosing
6 At least 1 measurable lesion not previously irradiated that qualifies as a RECIST 11 Note: Partics with bone-only metastases are not permitted
7 Partics with a history of previously treated neoplastic spinal cord compression, or clinically inactive brain metastases, who require no treat with corticosteroids or anticonvulsants, may be included in the st, if they have recovered from the acute toxic effect of radiother A minimum of 2 wks must have elapsed between the end of radiother and st enrolment
8 Adequate organ and bone marrow function within 7 ds before day of first dosing as follows:
- Hb: = 90 g/L
- Absolute neutrophil count: 1500/mm3
- Platelet count: 100000/mm3
- Total bilir: = 15 × ULN if no liver metastases; or = 3 × ULN in the presence of documented Gilbert’s syndr (unconjugated hyperbilirubinemia) or liver metastases at baseline
- ALT and AST: = 25 × ULN for AST/ALT; however, if elevation is due to liver metastases, = 50 × ULN is allowed
- Calc creat clear: = 30 mL/min as calculated using the Cockcroft-Gault equation (using actual body weight)
9 LVEF = 50% by either an ecg or MUGA within 28 ds of first dosing
10 Has had an adequate treat washout period before Cycle 1 Day 1, defined as:
- Major surgery: = 3 wks
- Rad ther including palliative rad to chest: = 4 wks (palliative rad ther to other areas = 2 wks)
- Anticancer ther including hormonal ther: = 3 wks (for small molecule targeted agents: = 2 wks or 5 half-lives, which ever is longer)
- Antibody-based anticancer ther: = 4 wks with the exception of receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) inhibitors
- Chloroq/hydchloroq: > 14 ds
11 Have available a FFPE tum sample (block preferred, or a minimum of 20 freshly cut slides), at the time of screening Note: Sample collection in China will comply with local regulatory approval
12 Min life expect of 12 wks at screening
13 Ctrceptive use by men or wom should be consistent with local regulations regarding the meth of ctrception for those partic in clin studies; (estrogens are not permitted)
14 Negative pregnancy test (urine and/or serum) for wom of childbearing potential
15 Fem partics must be post-menopausal for at least 1 year, surgically sterile, or using one highly effective form of birth control Fem partics must refrain from egg cell donation and breastfeeding while on st and for at least 7 months after the last dose of st interv Non-steril male partners of a woman of childbearing potential must use a male condom plus spermicide throughout this period
16 Male partics who intend to be sexually active with a fem partner of childbearing potential must be surgically sterile or using an acceptable method of ctrception (see Appendix G) from the time of screening throughout the total duration of the st and the drug washout period (at least 4 months after the last dose of st intervention) to prevent pregnancy in a partner Male partics must not donate or bank sperm during this same time period Not engaging in heterosexual activity (sexual abstinence) for the duration of the st and drug washout period is an acceptable practice if this is the preferred usual lifestyle of the partic; however, periodic or occasional abstinence, the rhythm method, and the withdrawal method are not acceptable meth of ctrception
17 Capable of giving signed ICF
18 Provision of signed and dated written Optional Genetic Research Information ICF prior to coll of sample for opt gen res that supports Gen Initiativ |
1 Il part deve avere = 18 aa (= 20 aa in Giappone) al mom dello screen
2 Carc mamm HR+, HER2-negativo inoper o metast
3 Progr o non idon alla ter end sec la valut dello sperim e tratt con 1 o 2 lin di chemio prec in am inoper/metas
4 Idon per una delle opz di chemio elenc come ICC (eribulina, capecitabina, vinorelbina, gemcitabina), per valut dello sperim
5 ECOG PS di 0 o 1, senza alcun peggior nelle 2 sett prec il giorno della prima somm
6 Almeno 1 les misur non preced irra che si qual come RECIST 1.1. Nota: i partec con metast solo ossee non sono amm
7 I partec con una storia di compr neopl del midollo sp prec tratt, o met cereb clinic inatt, che non rich alcun tratt con cort o anticonv, possono essere inclusi nello st, se si sono ripresi dall'eff toss acuto della radio. Tra la fine della radio e l'iscri allo st devono essere trascorse almeno 2 sett
8 Adeg funz degli org e del mid oss entro 7 gg prima del giorno della prima somm come segue:
- Hb: = 9,0 g/L
- Conta ass dei neut: 1500/mm3
- Conta piastr: 100000/mm3
- Bilir tot: = 1,5 × ULN in assenza di met epatiche; o = 3 × ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilir non con) o met epatiche al bas
- ALT e AST: = 2,5 × ULN per AST/ALT; tuttavia, se l'aumento è dovuto a metastasi epatiche, è consentito = 5,0 × ULN
- Clearance della creatinina calcolata: = 30 mL/min come calcolato utilizzando l'eq di Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo)
9 FEVS = 50% mediante ecg o MUGA entro 28 gg dalla prima somministrazione
10 Ha avuto un adeguato periodo di washout del trattamento prima del Ciclo 1 Giorno 1, definito come:
- Chir magg: = 3 sett
- Radio inclusa la radio pall al tor: = 4 sett (radio palli ad altre aree = 2 setti)
- Ter antit inclusa la ter orm: = 3 sett (per agenti mirati a piccole molecole: = 2 sett o 5 emiv, se è più lunga)
- Ter antit a base di antic: = 4 settimane ad eccezione dell'attivatore del recettore degli inibitori del ligando del fatt nucl kappa-B (RANKL)
- Cloroch/idrossicl: > 14 giorni
11 Avere a dispos un camp di tum FFPE (prefer blocco o un min di 20 vetr appena tagliati), al mom dello scree. Nota: la raccolta dei camp in Cina sarà conforme all'appr norm loc
12 Aspettativa di vita minima di 12 sett allo scre
13 L'uso di contracc da parte di uom o donne dovrebbe essere coerente con le norm loc relative ai met di contrac per coloro che partec a studi clinici; (gli estr non sono amm)
14 Test di grav neg (urina e/o siero) per le donne in età fertile
15 Le part di sex femm devono essere in post-menop da almeno 1 aa, sterili chirurg o utilizzare una forma di controllo delle nascite altam eff. Le part di sex femm devono astenersi dalla donaz di ovoc e dall'allatt al seno dur lo studio e per almeno 7 m dopo l'ultima dose dell'interv di studio. I partner maschi non steriliz di una donna in età fert devono usare un preserv masch più sperm durante questo per
16 I partec di sesso maschile che intendono essere sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (vedere Appendice G) dal momento dello screening per tutta la durata totale dello studio e il periodo di sospensione del farmaco (almeno 4 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento in studio) per prevenire la gravidanza in un partner. I partecipanti di sesso maschile non devono donare o depositare sperma durante questo stesso periodo di tempo. Non impegnarsi in attività eterosessuali (astinenza sessuale) per la durata dello studio e del periodo di sospensione del farmaco è una pratica accettabile se questo è lo stile di vita abituale preferito del partecipante; tuttavia, l'astinenza periodica o occasionale, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
17 In grado di fornire ICF firmato
18 Fornitura di un ICF scritto firmato e datato Info sulla ric gen facolt prima della raccolta del camp per la ric genet facolt che supporti l'iniz Genomic |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1 Any evidence of diseases which, in the investigator’s opinion, makes it undesirable for the participant to participate in the st or that would jeopardize compliance with the protocol
2 History of another primary malignancy except for malignancy treated with curative intent with no known active disease within 3 years before the first dose of st intervention and of low potential risk for recurrence
3 Persistent toxicities caused by previous antican ther (excluding alopecia), not yet resolved to CTCAE Version 50 Grade = 1 or baseline
4 Uncontr infection requiring IV antib, antiv, or antifun; suspected infects (eg, prodromal symptoms); or inability to rule out infections
5 Known active or uncontr hepatitis B or C infection; or positive for hepatitis B or C virus based on the evaluation of results of tests for hepatitis B (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc, or HBV DNA) or hepatitis C (HCV antibody or HCV RNA) infection at screening
6 Known HIV infection that is not well controlled
7 Uncontr or significant cardiac disease, including myocardial infarction or uncontrolled/unstable angina within 6 months prior to C1D1, CHF (New York Heart Association Class II to IV), uncontr or signif cardiac arrhyt, or uncontr hypert (resting systolic blood pressure > 180 mmHg or diastolic blood pressure > 110 mmHg)
8 Inves judg of 1 or more of the following:
- Mean resting corrected QTcF interval > 470 ms
- History of QT prolong associated with other medic that requ discont of that medication, or any current concom medic known to prolong the QT interval and cause Torsades de Pointes
- Congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome, or unexplained sudden death under 40 years of age in first-degree relatives
9 History of (non-infectious) ILD/pneumonitis that required steroids, has current ILD/pneumonitis, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at screening
10 Clinically severe pulmonary compromise resulting from intercurrent pulmonary illnesses including, but not limited to, any underlying pulmonary disorder, or any autoimmune, connec tissue or inflamm disorders with pulm involv, or prior pneum
11 Leptomeningeal carcinon
12 Clinic signif corn dis
13 Known active tuberc infect
14 Any of the foll prior antic ther:
- Any treatment (including ADC) containing a chemoth agent targeting topois I - - TROP2-targeted therapy
- Prior treatment with same ICC agent
15 Any conc antican treatment, with the exception of bisphosph, denos, for the treatm of bone metast
16 Concurrent use of horm therapy for non-cancer-related conds
17 Major surgical procedure (excluding placement of vasular access) or significant traumatic injury within 3 weeks of the first dose of st interv or an anticipated need for major surgery during the st
18 Receipt of live, attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of st treatment
19 Concom use of chr syst (IV or oral) corticoste or other immunosupp medis except for managing ade evs (inhaled sts or intra articular steroid injections are permitted in this st)
20 Previous treatment in the present st
21 Partic in another clinical st with a st interv or investig medicinal device administered in the last 4 weeks prior to first dosing, random into a prior T-DXd (trastuzumab deruxtecan) st regar of treat assig, or conc enrolment in another clinical st, unless it is an obser (noninterventional) clinical st or during the follow-up period of an interventional st
22 Participants with a known hypersensto Dato-DXd, or any of the excnts of the product (including, but not limited to, polysorbate 80)
23 Known history of severe hypers reac to other monl antibs
24 Involv in the planning and/or conduct of the st (applies to both AZ staff and/or staff at the st site)
25 Judgm by the investig that the partic should not partic in the st if the part is unlikely to comply with st procs, rests and requs
26 For wom only, currently pregn (confirmed with positive pregn test) or breastf, or who are planning to bec preg |
1 Quals evid di mala che, a giudizio dello sperim, rendano indes per il partec la partecip allo st o che pregiudich il risp del prot
2 St di un altro tum malig prim ad ecc dei tum mal trat con int cur senza malat attiva nota entro 3 aa prima della prima dose dell'inter in st e di basso rischio potenz di rec
3 Toss pers causate da prec tera antit (esclusa l'alopecia), non ancora risolte al grado CTCAE versione 50 = 1 o al basale
4 Infeze incont che richiede antib EV, antiv o antim; infezi sospette (p es, sintomi prodromici); o incapacità di escludere infezi
5 Infeze da epatite B o C nota, att o incontr; o positivo per il virus dell'epatite B o C in base alla valut dei risult dei test per l'infeze da epatite B (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc o HBV DNA) o epatite C (anticorpo HCV o HCV RNA) allo scre
6 Infeze da HIV nota che non è ben controllata
7 Malat card signific o incontr, incluso inf mioc o ang incontr/inst nei 6 m prec a C1D1, CHF (cl da II a IV della New York Heart Association), ar card signif o incontr o ipert non contr (press arter sist a rip > 180 mmHg o press diast > 110 mmHg)
8 Giud dell'investig su uno o più dei seguenti elementi:
- Int QTcF corr a riposo medio > 470 ms
- St di prolung dell'interv QT associato ad altri farmaci che hanno richiesto l'interr di quel farmaco o qualsiasi altro farmaco concom noto per prol l'inter QT e causare Torsioni di punta
- Sindr cong del QT lungo, storia famil di sindr del QT lungo o morte improvv insp sotto i 40 aa di età in par di pr gr
9 Anamn di ILD/polm (non inf) che ha richiesto ster, ILD/polm in corso o se la sospetta ILD/polm non può essere esclusa dall'imag allo scr
10 Compr polm clinic grave risultante da mal polm interc, inclusi, ma non limitati a, qualsiasi disturbo polm sott o qualsiasi dist aut, del tessuto conn o infiamm con coinv polm o prec pneum
11 Carcinosi leptomeningea
12 Malat corneale clinicamente signif
13 Infeze nota di tbc attiva
14 Una delle seguenti prec tere antitumorali:
- Qualsiasi trat (compreso l'ADC) conten un agente chemioterco mirato alla topoisomerasi I - - Tera mirata a TROP2
- Trattamento precedente con lo stesso agente ICC
15 Qualsiasi trattamento antitumorale concomitante, ad eccezione dei bifosfonati, denosumab, per il trattamento delle metastasi ossee
16 Uso concomitante della tera ormonale per condizioni non correlate al cancro
17 Procedura chirurgica maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) o lesione traumatica significativa entro 3 settimane dalla prima dose dell'intervento in st o una prevista necessità di un intervento chirurgico maggiore durante lo st
18 Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in st
19 L'uso concom di corticost sist cron (IV o orali) o altri farm immun, tranne che per la gestione di eventi avversi (in questo st sono consentiti ster per via inal o iniez intraarti di ster)
20 Tratt prec nel presente st
21 Partecip a un altro st clin con un intervento di st o un dispos medic sperim somm nelle ultime 4 sett prima della prima somm, random a un prec st T-DXd (trastuzumab deruxtecan) indipend dall'assegn del tratt o arruol simult in un altro st clinico , a meno che non si tratti di uno st clin osserv (non interv) o durante il periodo di follow-up di uno st interv
22 Part con nota ipersens a Dato-DXd o ad uno qualsiasi degli eccip del prod (incluso, ma non limitato a, polisorbato 80)
23 St nota di gravi reaz di ipersens ad altri antic monocl
24 Coinvolg nella pianif e/o cond dello st (si applica sia al personale AstraZeneca che al personale presso il sito dello st)
25 Giud dello sperim secondo cui il partec non deve partecipare allo st se è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello st
26 Solo per donne, attualmente in gravidanza (confermata con test di gravidanza positivo) o che allattano o che stanno pianificando una gravidanza |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS is defined as time from randomization until progression per RECIST 1.1, as assessed by BICR, or death due to any cause. The analysis will include all randomized participants as randomized regardless of whether the participant withdraws from therapy, receives another anti-cancer therapy, or clinically progresses prior to RECIST 1.1. The measure of interest is the hazard ratio of PFS.
OS is defined as time from randomization until the date of death due to any cause. The comparison will include all randomized participants as randomized, regardless of whether the participant withdraws from therapy or receives another anti-cancer therapy. The measure of interest is the hazard ratio of OS. |
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione secondo RECIST 1.1, come valutato dal BICR, o la morte per qualsiasi causa. L'analisi includerà tutti i partecipanti randomizzati come randomizzati indipendentemente dal fatto che il partecipante si ritiri dalla terapia, riceva un'altra terapia antitumorale o progredisca clinicamente prima del RECIST 1.1. La misura di interesse è l'hazard ratio della PFS.
La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa. Il confronto includerà tutti i partecipanti randomizzati come randomizzati, indipendentemente dal fatto che il partecipante si ritiri dalla terapia o riceva un'altra terapia antitumorale. La misura di interesse è l'hazard ratio dell'OS. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For PFS, from randomization until progression as assessed by BICR or death due to any cause (up to 21 months).
For OS, up to 44 months. |
Per la PFS, dalla randomizzazione fino alla progressione valutata mediante BICR o morte per qualsiasi causa (fino a 21 mesi).
Per OS, fino a 44 mesi. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Objective Response Rate: Objective response rate is defined as the proportion of participants who have a confirmed CR or PR, as determined by the BICR/Investigator assessment, per RECIST 1.1.
2. Duration of Response: Duration of response is defined as the time from the date of first documented confirmed response until date of documented progression per RECIST 1.1, as assessed by BICR/Investigator assessment or death due to any cause.
3. Progression-Free Survival by Investigator assessment: PFS by Investigator assessment will be defined as the time from the date of randomization until the date of PD per RECIST 1.1 (by Investigator assessment) or death (by any cause in the absence of progression), (ie, date of event or censoring – date of randomization + 1).
4. Disease Control Rate: Disease control rate at 12 weeks is defined as the percentage of participants who have a confirmed CR or PR or who have SD, per RECIST 1.1, as assessed BICR/per investigator assessment and derived from the raw tumor data for at least 11 weeks after randomization.
5. Time to First Subsequent Therapy (TFST): Time to first subsequent therapy is defined as the time from randomization until the start date of the first subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of randomized treatment, or death due to any cause.
6. Time to Second Subsequent Therapy (TSST): Time to second subsequent therapy is defined as the time from randomization to until the start date of the second subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of first subsequent treatment, or death due to any cause.
7. Time from randomization to second progression or death (PFS2): Time to second progression of death will be defined as the time from the randomization to the earliest of the progression event (following the initial progression), subsequent to first subsequent therapy, or death. The date of second progression will be recorded by the Investigator in the eCRF and defined according to local standard clinical practice.
8. Clinical Outcome Assessments:The secondary PRO endpoints include:TTD in pain as measured by the pain scale from EORTC QLQ-C30, TTD in physical functioning as measured by the physical functioning scale from EORTC QLQ-C30, TTD in GHS/QoL as measured by the GHS/QoL scale from EORTC QLQ-C30
9. Pharmacokinetics
10. Immunogenicity; 1. Tasso di risposta obiettiva: il tasso di risposta obiettiva è definito come la proporzione di partecipanti che hanno una CR o PR confermata, come determinato dalla valutazione BICR/sperimentatore, secondo RECIST 1.1.
2. Durata della risposta: la durata della risposta è definita come il tempo dalla data della prima risposta confermata documentata fino alla data della progressione documentata secondo RECIST 1.1, come valutato dalla valutazione BICR/Sperimentatore o dalla morte per qualsiasi causa.
3. Valutazione della sopravvivenza libera da progressione da parte dello sperimentatore: la valutazione della PFS da parte dello sperimentatore sarà definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data della PD secondo RECIST 1.1 (dalla valutazione dello sperimentatore) o dalla morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione) , (ovvero, data dell'evento o censura – data di randomizzazione + 1).
4. Tasso di controllo della malattia: il tasso di controllo della malattia a 12 settimane è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una CR o una PR confermata o che hanno una SD, secondo RECIST 1.1, come valutata BICR/per sperimentatore e derivata dai dati grezzi sul tumore per almeno 11 settimane dopo la randomizzazione.
5. Tempo alla prima terapia successiva (TFST): il tempo alla prima terapia successiva è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di inizio della prima terapia antitumorale successiva dopo l'interruzione del trattamento randomizzato o il decesso per qualsiasi causa.
6. Tempo alla seconda terapia successiva (TSST): il tempo alla seconda terapia successiva è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di inizio della seconda terapia antitumorale successiva dopo l'interruzione del primo trattamento successivo o il decesso per qualsiasi causa.
7. Tempo dalla randomizzazione alla seconda progressione o morte (PFS2): il tempo alla seconda progressione della morte sarà definito come il tempo dalla randomizzazione al primo evento di progressione (dopo la progressione iniziale), successivo alla prima terapia successiva, o Morte. La data della seconda progressione sarà registrata dallo Sperimentatore nell'eCRF e definita secondo la pratica clinica standard locale.
8. Valutazioni dei risultati clinici: gli endpoint PRO secondari includono: TTD nel dolore misurato dalla scala del dolore di EORTC QLQ-C30, TTD nella funzione fisica misurato dalla scala di funzionamento fisico di EORTC QLQ-C30, TTD in GHS/QoL come misurato dalla scala GHS/QoL da EORTC QLQ-C30
9. Farmacocinetica
10. Immunogenicità |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Randomization to event (response, progression, last evaluable assessment) up to 21m
2. Randomization to event up to 21m; from date of 1st response until progression or death up to 20m
3. Randomization to progression (inv. assessment) or death (up to 21m)
4. At least 11wks after randomization up to 18m
5. Randomization to start of 1st subsequent anti-cancer therapy post discontinuation of randomized treatment (up to 21m)
6. Randomization to start of 2nd subsequent anti-cancer therapy post discontinuation of 1st subsequent therapy (up to 21m)
7. Randomization to 2nd progression or death (up to 21m)
8. Randomization to 18wks post-progression
9. D1 of C1, C2, C4, C6, C8, C12 then every 4 cycles until EOT
10.D1 of C1, C2, C4, C6, C8, C12 and every 4 cycles until EOT & 28 days after last dose |
1. Random ad evento (risposta, progress, ultima valutaz valutabile) fino a 21 m
2. Random ad evento fino a 21m; dalla data della prima risp fino alla progr o alla morte fino a 20 m
3. Random a progressione (valutazione inv.) o morte (fino a 21 m)
4. Almeno 11 settimane dopo la random fino a 18 m
5. Random all'inizio della prima terapia antitumorale successiva dopo l'interruzione del trattamento randomizzato (fino a 21 m)
6. Random all'inizio della 2a terapia antitumorale successiva dopo l'interruzione della 1a terapia successiva (fino a 21 m)
7. Random alla 2a progressione o morte (fino a 21 m)
8. Random a 18 settimane dopo la progressione
9. D1 di C1, C2, C4, C6, C8, C12 poi ogni 4 cicli fino a EOT
10.D1 di C1, C2, C4, C6, C8, C12 e ogni 4 cicli fino all'EOT e 28 giorni dopo l'ultima dose |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity, PROs |
| Immunogenicità, PROs |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 81 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| India |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Taiwan |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| It may be necessary for a participant to permanently discontinue study intervention. If study intervention is permanently discontinued, the participant will remain in the study to be evaluated for PFS (if the participant has not progressed according to RECIST 1.1), PFS2, OS, TFST and TSST. A participant that decides to discontinue study intervention will always be asked about the reason and the presence of any AEs. |
| Potrebbe essere necessario che un partecipante interrompa permanentemente il trattamento di studio. Se il trattamento dello studio viene interrotto in modo permanente, il partecipante rimarrà nello studio da valutare per PFS (se il partecipante non è progredito secondo RECIST 1.1), PFS2, OS, TFST e TSST. A un partecipante che decide di interrompere l'intervento in studio verrà sempre chiesto il motivo e la presenza di eventuali AE. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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