| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Inoperable or Metastatic Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer that Have Been Treated With One or Two Prior Lines of Systemic Chemotherapy |
| Nieoperacyjny lub rozsiany raki piersi bez nadmiernej ekspresji receptora HER2 oraz z obecnością receptorów uprzednio leczony systemowo jedną lub dwiema liniami chemioterapii |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10083232 |
| E.1.2 | Term | HER2 negative breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Dual Primary:
1. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of PFS in participants with inoperable or metastatic HR-positive,HER2-negative breast cancer, who have been treated with 1 or 2 lines of chemotherapy in the inoperable/metastatic setting, per BICR.
2. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of OS in participants with inoperable or metastatic HR-positive,HER2-negative breast cancer, who have been treated with 1 or 2 lines of chemotherapy in the inoperable/metastatic setting. |
Podwójny pierwszorzędowy
1.Wykazanie przewagi Dato-DXd nad ICC na podstawie oceny przeżycia bez progresji choroby (PFS) u uczestników z nieoperacyjnym lub przerzutowym HR-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi, u których zastosowano 1 lub 2 wcześniejsze rzuty chemioterapii z powodu nieoperacyjnego/przerzutowego nowotworu, według zaślepionego, niezależnego przeglądu centralnego (BICR).
2.Wykazanie przewagi Dato-DXd nad ICC na podstawie oceny przeżycia całkowitego (OS) u uczestników z nieoperacyjnym lub przerzutowym HR-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi, u których zastosowano 1 lub 2 wcześniejsze rzuty chemioterapii z powodu nieoperacyjnego/przerzutowego nowotworu. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of ORR.
2. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of DoR.
3. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of PFS.
4. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of DCR.
5. To assess pain in participants treated with Dato-DXd compared to ICC.
6. To assess physical functioning.
7. To assess global health status/quality of life (GHS/QoL).
8. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of TFST.
9. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of TSST.
10. To demonstrate the superiority of Dato-DXd compared to ICC by assessment of PFS2.
11. To assess the PK of Dato-DXd 6mg/kg IV Q3W.
12. To investigate the immunogenicity of Dato-DXd 6mg/kg IV Q3W. |
1. Wykazanie przewagi Dato-DXd nad ICC na podstawie oceny wskaźnika odpowiedzi obiektywnych (ORR)
2. Wykazanie przewagi Dato-DXd nad ICC na podstawie oceny czasu trwania odpowiedzi (DoR)
3. Wykazanie przewagi Dato-DXd nad ICC na podstawie oceny przeżycia bez progresji (PFS)
4. Wykazanie przewagi Dato-DXd nad ICC na podstawie oceny wskaźnika kontroli choroby (DCR)
5. Ocena bólu u uczestników leczonych Dato-DXd w porównaniu z ICC
6. Ocena funkcjonowania fizycznego
7. Ocena ogólnego stanu zdrowia/jakości życia (GHS/QoL)
8. Wykazanie przewagi Dato-DXd nad ICC na podstawie oceny czasu do pierwszego kolejnego leczenia (TFST)
9. Wykazanie przewagi Dato-DXd nad ICC na podstawie oceny czasu do drugiego kolejnego leczenia (TSST)
10. Wykazanie przewagi Dato-DXd nad ICC na podstawie oceny czasu do drugiej progresji lub zgonu (PFS2)
11. Ocena farmakokinetyki Dato-DXd podawanego w dawce 6mg/kg mc. IV co 3 tyg.
12. Ocena immunogenności Dato-DXd podawanego w dawce 6mg/kg mc. IV co 3 tyg. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant must be ≥ 18 years at the time of screening.
2. Inoperable or metastatic HR+, HER2-negative breast cancer
3. Progressed on and not suitable for endocrine therapy per investigator assessment, and treated with 1 to 2 lines of prior chemotherapy in the inoperable/metastatic setting.
4. Eligible for one of the chemotherapy options listed as ICC (eribulin, capecitabine, vinorelbine, gemcitabine), per investigator assessment.
5. ECOG PS of 0 or 1, with no deterioration over the previous 2 weeks prior to day of first dosing.
6. At least 1 measurable lesion not previously irradiated that qualifies as a RECIST 1.1. Note: Participants with bone-only metastases are not permitted.
7. Participants with a history of previously treated neoplastic spinal cord compression, or clinically inactive brain metastases, who require no treatment with corticosteroids or anticonvulsants, may be included in the study, if they have recovered from the acute toxic effect of radiotherapy. A minimum of 2 weeks must have elapsed between the end of radiotherapy and study enrolment.
8. Adequate organ and bone marrow function within 7 days before day of first dosing as follows:
- Hemoglobin: ≥ 9.0 g/L.
- Absolute neutrophil count: 1500/mm3.
- Platelet count: 100000/mm3.
- Total bilirubin: ≤ 1.5 × ULN if no liver metastases; or ≤ 3 × ULN in the presence of documented Gilbert’s syndrome (unconjugated hyperbilirubinemia) or liver metastases at baseline.
- ALT and AST: ≤ 3 × ULN for AST/ALT; however, if elevation is due to liver metastases, ≤ 5.0 × ULN is allowed.
- Calculated creatinine clearance: ≥ 30 mL/min as calculated using the Cockcroft-Gault equation (using actual body weight).
9. LVEF ≥ 50% by either an echocardiogram or MUGA within 28 days of first dosing.
10. Has had an adequate treatment washout period before Cycle 1 Day 1, defined as:
- Major surgery: ≥ 3 weeks.
- Radiation therapy including palliative radiation to chest: ≥ 4 weeks (palliative radiation therapy to other areas ≥ 2 weeks).
- Anticancer therapy including hormonal therapy: ≥ 3 weeks (for small molecule targeted agents: ≥ 2 weeks or 5 half-lives, which ever is longer)
- Antibody-based anticancer therapy: ≥ 4 weeks with the exception of receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) inhibitors
- Immunotherapy (non-antibody-based therapy): ≥ 2 weeks or 5 times the terminal elimination T½ of the agent, whichever is longer.
- Chloroquine/hydroxychloroquine: > 14 days.
11. Have available a FFPE tumor sample (block preferred, or a minimum of 20 freshly cut slides), at the time of screening. Note: Sample collection in China will comply with local regulatory approval.
12. Minimum life expectancy of 12 weeks at screening.
13. Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies; (estrogens are not permitted).
14. Negative pregnancy test (serum) for women of childbearing potential
15. Female participants must be post-menopausal for at least 1 year, surgically sterile, or using one highly effective form of birth control. Female participants must refrain from egg cell donation and breastfeeding while on study and for at least 7 months after the last dose of study intervention. Non-sterilized male partners of a woman of childbearing potential must use a male condom plus spermicide throughout this period.
16. Male participants who intend to be sexually active with a female partner of childbearing potential must be surgically sterile or using a highly effective method of contraception from the time of screening throughout the total duration of the study and the drug washout period (at least 4 months after the last dose of study intervention) to prevent pregnancy in a partner. Male participants must not donate or bank sperm during this same time period. Not engaging in heterosexual activity (sexual abstinence) for the duration of the study and drug washout period is an acceptable practice if this is the preferred usual lifestyle of the participant; however, periodic or occasional abstinence, the rhythm method, and the withdrawal method are not acceptable methods of contraception. Female partners of male participants are allowed to use HRT for contraception.
17. Capable of giving signed informed consent.
18. Provision of signed and dated written Optional Genetic Research Information informed consent prior to collection of sample for optional genetic research that supports Genomic Initiative. |
1.Uczestnik w wieku ≥18 lat podczas oceny przesiewowej.
2.Nieoperacyjny lub przerzutowy, HR-dodatni, HER2-ujemny rak piersi.
3.Osoby, u których doszło do progresji oraz niekwalifikujące się do leczenia hormonalnego w ocenie badacza i u których zastosowano 1 lub 2 rzuty wcześniejszej standardowej chemioterapii z powodu nieoperacyjnego/przerzutowego raka.
4.Uczestnicy kwalifikujący się do jednej z opcji chemioterapii ICC (erybulina, kapecytabina, winorelbina, gemcytabina), w ocenie badacza.
5.ECOG PS 0 lub 1, bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tyg. przed dniem podania 1. dawki.
6.Co najmniej 1 mierzalna zmiana, niepoddawana wcześniejszej radioterapii, kwalifikującasię do uznania wg kryteriów RECIST 1.1. Uwaga: Nie jest dozwolony udział w badaniu uczestników z przerzutami wyłącznie do kości.
7.Uczestnicy z leczonym uciskiem przez ogniska nowotworowe rdzenia kręgowego w wywiadzie lub z nieaktywnymi klinicznie przerzutami do mózgu, którzy nie wymagają leczenia kortykosteroidami ani lekami przeciwdrgawkowymi, mogą zostać włączeni do badania, jeżeli ustąpią u nich ostre działania toksyczne radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a włączeniem pacjenta do badania muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie.
8.Wydolna czynność narządów wewnętrznych i szpiku kostnego w ciągu 7 dni przed podaniem 1.dawki, stwierdzona wg następujących kryteriów:
•Stężenie hemoglobiny ≥9,0 g/dL.
•Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych: ≥1500/mm3
•Liczba płytek krwi: 100.000/mm3.
•Bilirubina całkowita: ≤1,5 × GGN przy braku przerzutów do wątroby lub ≤3 x GGN w przypadku udokumentowanego zespołu Gilberta (hiperbilirubinemia niesprzężona) lub przerzutów do wątroby w ocenie wyjściowej.
•AlAT i AspAT: ≤3 × GGN AspAT/AlAT; jednak jeśli zwiększenie tej wartości wynika z przerzutów do wątroby, dopuszcza się wartość ≤5,0 × GGN.
•Klirens kreatyniny obliczony wg wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥30 ml/min (z uwzględnieniem rzeczywistej masy ciała).
9.LVEF ≥50% na podstawie echokardiogramu lub badania MUGA w okresie 28 dni od 1. podania dawki.
10.Odpowiedni okres eliminacji leku z organizmu (washout) przed dniem 1 cyklu 1, zdefiniowany następująco:
•Poważna operacja: ≥3 tyg.
•Radioterapia, w tym paliatywna radioterapia klatki piersiowej: ≥4 tyg. (paliatywna radioterapia innych części ciała: ≥2 tyg.).
•Leczenie przeciwnowotworowe, w tym hormonalne: ≥3 tyg. (w przypadku drobnocząsteczkowych leków celowanych: ≥2 tyg. lub 5 okresów półtrwania, jeśli są łącznie dłuższe)
•Leczenie przeciwnowotworowe na bazie przeciwciał: ≥4 tyg., z wyjątkiem inhibitorów aktywatora receptora liganda czynnika jądrowego kappa-B (RANKL)
•Immunoterapia (terapia nieoparta na przeciwciałach): ≥ 2 tygodnie lub 5-krotność T½ końcowej eliminacji leku, w zależności od tego, która z tych wartości jest dłuższa.
•Chlorochina/hydroksychlorochina: ≥14 dni.
11.U wszystkich uczestników musi być dostępna próbka guza FFPE (preferowany blok/minimalnie 20 świeżo skrojonych preparatów szkiełkowych) podczas oceny przesiewowej. Uwaga: Pobieranie próbek w Chinach będzie zgodne z zatwierdzeniem tej procedury przez lokalne organy rejestracyjne.
12.Minimalny przewidywany czas przeżycia wynoszący 12 tyg. podczas oceny przesiewowej.
13.Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn lub kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji u uczestników badań klinicznych; nie jest dozwolone stosowanie estrogenów doustnych.
14.Ujemny wynik próby ciążowej (z surowicy) u kobiet zdolnych do posiadania potomstwa.
15.Kobiety muszą być co najmniej rok po menopauzie, po zabiegu sterylizacji chirurgicznej /muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcyjną. Uczestniczki nie mogą oddawać komórek jajowych i nie mogą karmić piersią w trakcie badania i przez co najmniej 7 msc. po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji. Niewysterylizowani partnerzy uczestniczek zdolnych do posiadania potomstwa muszą stosować w tym okresie prezerwatywę męską ze środkiem plemnikobójczym.
W celu zapoznania się z pozostałymi kryteriami włączenia proszę odnieść się do porotokołu badania. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Any evidence of diseases which, in the investigator’s opinion, makes it undesirable for the participant to participate in the study or that would jeopardize compliance with the protocol.
2.History of another primary malignancy except for malignancy treated with curative intent with no known active disease within 3 years before the first dose of study intervention and of low potential risk for recurrence. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin and squamous cell carcinoma of the skin that has undergone potentially curative therapy, adequately resected non-melanoma skin cancer, curatively treated in situ disease, or other solid tumors curatively treated.
3.Persistent toxicities caused by previous anticancer therapy (excluding alopecia), not yet improved to CTCAE Version 5.0 Grade ≤ 1 or baseline. Note: participants may be enrolled with some chronic, stable Grade 2 toxicities (defined as no worsening to > Grade 2 for at least 3 months prior to first dosing and managed with SoC treatment) which the investigator deems related to previous anticancer therapy.
4.Uncontrolled infection requiring IV antibiotics, antivirals, or antifungals; suspected infections (eg, prodromal symptoms); or inability to rule out infections.
5.Known active or uncontrolled hepatitis B or C infection; or positive for hepatitis B or C virus based on the evaluation of results of tests for hepatitis B (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc, or HBV DNA) or hepatitis C (HCV antibody or HCV RNA) infection at screening.
6.Known HIV infection that is not well controlled.
7.Uncontrolled or significant cardiac disease, including myocardial infarction or uncontrolled/unstable angina within 6 months prior to C1D1, CHF (New York Heart Association Class II to IV), uncontrolled or significant cardiac arrhythmia, or uncontrolled hypertension (resting systolic blood pressure > 180 mmHg or diastolic blood pressure > 110 mmHg).
8.Investigator judgment of 1 or more of the following:
- Mean resting corrected QTcF interval > 470 ms
- History of QT prolongation associated with other medications that required discontinuation of that medication, or any current concomitant medication known to prolong the QT interval and cause Torsades de Pointes.
- Congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome, or unexplained sudden death under 40 years of age in first-degree relatives.
9.History of (non-infectious) ILD/pneumonitis that required steroids, has current ILD/pneumonitis, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at screening.
10.Clinically severe pulmonary compromise resulting from intercurrent pulmonary illnesses including, but not limited to, any underlying pulmonary disorder, or any autoimmune, connective tissue or inflammatory disorders with pulmonary involvement, or prior pneumonectomy.
11.Leptomeningeal carcinomatosis.
12.Clinically significant corneal disease.
13.Known active tuberculosis infection
14.Any of the following prior anticancer therapies:
- Any treatment (including ADC) containing a chemotherapeutic agent targeting topoisomerase I - - TROP2-targeted therapy
- Prior treatment with same ICC agent
15.Any concurrent anticancer treatment, with the exception of bisphosphonates, denosumab, for the treatment of bone metastases.
16.Concurrent use of systemic hormonal replacement therapy (eg, estrogen). However, concurrent use of hormones for non-cancer related conditions (eg, insulin for diabetes) is acceptable.
17.Major surgical procedure (excluding placement of vascular access) or significant traumatic injury within 3 weeks of the first dose of study intervention or an anticipated need for major surgery during the study.
18.Receipt of live, attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study treatment.
19.Previous treatment in the present study.
20.Participation in another clinical study with a study intervention or investigational medicinal device administered in the last 4 weeks prior to first dosing, randomization into a prior Dato-Dxd or T-DXd (trastuzumab deruxtecan) study regardless of treatment assignment, or concurrent enrolment in another clinical study, unless it is an observational (noninterventional) clinical study or during the follow-up period of an interventional study.
21.Participants with a known hypersensitivity to Dato-DXd, or any of the excipients of the product (including, but not limited to, polysorbate 80).
22.Known history of severe hypersensitivity reactions to other monoclonal antibodies.
23.Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both AstraZeneca staff and/or staff at the study site).
24.Judgment by the investigator that the participant should not participate in the study if the participant is unlikely to comply with study procedures, restrictions and requirements.
25.For women only, currently pregnant (confirmed with positive pregnancy test) or breastfeeding, or who are planning to become pregnant. |
1..Wg badacza, wszelkie udokumentowane choroby sprawiające, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany/mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu
2.Inny pierwotny nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem wyleczonego radykalnie i bez objawów czynnej choroby w ciągu 3 lat przed 1. dawką badanego leku, z niskim potencjalnym ryzykiem nawrotów. Wyjątkami są rak podstawnokomórkowy skóry i rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej, odpowiednio wycięty nieczerniakowy rak skóry, leczona leczniczo choroba in situ lub inne guzy lite leczone leczniczo.
3.Utrzymujące się działania toksyczne wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (z wyłączeniem łysienia), które jeszcze nie uległy poprawie do stopnia ≤1 wg CTCAE w wersji 5.0/poziomu wyjściowego. Uwaga: uczestnicy mogą być zapisani do badania z pewną przewlekłą, stabilną toksycznością stopnia 2 (zdefiniowaną jako brak pogorszenia do > stopnia 2 przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym dawkowaniem i leczonym SoC), które badacz uzna za związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
4.Nieopanowane zakażenie wymagające dożylnych antybiotyków, leków przeciwwirusowych/przeciwgrzybiczych, podejrzenie zakażenia (np. objawy prodromalne) / niemożliwość wykluczenia zakażeń
5.Stwierdzone aktywne/niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B/C lub stwierdzenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B/C w ocenie wyników badań diagnostycznych w kierunku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (obecność HBsAg, przeciwciał anty-HBs, przeciwciał anty-HBc lub DNA HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (obecność przeciwciał przeciwko HCV lub RNA HCV) w ramach oceny przesiewowej
6.Stwierdzone zakażenie wirusem HIV niekontrolowane skutecznie
7.Nieopanowane/istotne choroby serca, w tym zawał lub niewyrównana/niestabilna dusznica bolesna w okresie 6msc przed C1D1, zastoinowa niewydolność serca (klasy od II do IV wg NYHA), niewyrównane lub istotne zaburzenia rytmu serca lub niewyrównane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie tętnicze w spoczynku >180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie tętnicze w spoczynku >110 mmHg)
8.Wg badacza spełnienie 1 lub więcej poniższych kryteriów:
•Średni skorygowany odstęp QTcF w spoczynku >470 ms
•Stwierdzone w wywiadzie wydłużenie odstępu QT związane z innymi lekami, które wymagało odstawienia tych leków, lub jakiekolwiek równolegle przyjmowane leki o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT i prowadzącym do zaburzeń rytmu typu torsades de pointes
•Wrodzony zespół długiego odstępu QT, zespół długiego odstępu QT lub niewyjaśnione nagłe zgony przed ukończeniem 40 lat w wywiadzie rodzinnym u krewnych pierwszego stopnia
9.ILD (niezakaźna)/zapalenie płuc w wywiadzie, wymagające podania steroidów, aktualnie ILD/zapalenie płuc lub brak możliwości wykluczenia podejrzenia ILD/zapalenia płuc w badaniu obrazowym podczas oceny przesiewowej
10.Uznane klinicznie za ciężkie pogorszenie wydolności płuc wynikające ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi jakiekolwiek podstawowe zaburzenia ze strony płuc/ jakiekolwiek zaburzenia autoimmunologiczne, tkanki łącznej/zapalne z zajęciem, lub przebyta resekcja płuca
11.Zajęcie przez nowotwór opon mózgowo-rdzeniowych
12.Istotna klinicznie choroba rogówki
13.Stwierdzone aktywne zakażenie gruźlicze
14.Stosowanie w przeszłości jakiegokolwiek z poniższych rodzajów leczenia przeciwnowotworowego:
•Dowolne leczenie (w tym ADC) zawierające chemioterapeutyk oddziałujący na topoizomerazę I
•Leczenie celowane na TROP2
•Wcześniejsze leczenie tym samym lekiem z grupy ICC
15.Dowolne stosowane równocześnie leczenie przeciwnowotworowe, z wyjątkiem bisfosfonianów czy denosumabu w leczeniu przerzutów do kości
16.Równoczesne stosowanie ogólnoustrojowej hormonalnej terapii zastępczej (np. estrogenu). Jednak równoczesne stosowanie hormonów dla stanów nienowotworowych (np. insuliny przy cukrzycy) jest dozwolone.
17.Poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) lub istotny uraz traumatyczny w ciągu 3tyg przed pierwszą dawką badanego leku lub przewidywana potrzeba wykonania poważnego zabiegu chirurgicznego w okresie badania
18.Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w okresie 30 dni przed 1. dawką badanego leczenia
19.Wcześniejsze leczenie w ramach tego samego badania
20.Udział w innym badaniu klinicznym oceniającym badaną interwencję/eksperymentalny wyrób medyczny, które zastosowano w okresie ostatnich 4tyg przed podaniem 1. dawki, randomizacja do wcześniejszego badania oceniającego Dato-Dxd lub T-DXd niezależnie od rodzaju przydzielonego leczenia, lub równoczesna kwalifikacja do innego badania, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub jest to okres obserwacji badania interwencyjnego.
W celu zapoznania się z pozostałymi kryteriami wyłączenia proszę odnieść się do porotokołu badania.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS is defined as time from randomization until progression per RECIST 1.1, as assessed by BICR, or death due to any cause. The analysis will include all randomized participants as randomized regardless of whether the participant withdraws from therapy, receives another anti-cancer therapy, or clinically progresses prior to RECIST 1.1. The measure of interest is the hazard ratio of PFS.
OS is defined as time from randomization until the date of death due to any cause. The comparison will include all randomized participants as randomized, regardless of whether the participant withdraws from therapy or receives another anti-cancer therapy. The measure of interest is the hazard ratio of OS. |
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do chwili wystąpienia progresji według kryteriów RECIST 1.1 w ocenie BICR lub zgonu z dowolnej przyczyny. Analiza będzie obejmować wszystkich poddanych randomizacji uczestników, bez względu na to, czy uczestnik przerwie leczenie, otrzyma inny rodzaj leczenia przeciwnowotworowego lub wystąpi u niego progresja kliniczna choroby przed wystąpieniem progresji wg kryteriów RECIST 1.1. Analizowanym parametrem jest współczynnik hazardu PFS.
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Porównanie obejmie wszystkich poddanych randomizacji uczestników, zgodnie z randomizacją, bez względu na to, czy uczestnik przerwie leczenie lub otrzyma inny rodzaj leczenia przeciwnowotworowego. Analizowanym parametrem jest współczynnik hazardu OS. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For PFS, from randomization until progression as assessed by BICR or death due to any cause (up to 21 months).
For OS, up to 44 months. |
Dla PFS – od randomizacji do wystąpienia progresji zgodnie z ustaleniami BICR lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 21 miesięcy).
Dla OS – do 44 miesięcy.
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Objective Response Rate: Objective response rate is defined as the proportion of participants who have a confirmed CR or PR, as determined by the BICR/Investigator assessment, per RECIST 1.1.
2. Duration of Response: Duration of response is defined as the time from the date of first documented confirmed response until date of documented progression per RECIST 1.1, as assessed by BICR/Investigator assessment or death due to any cause.
3. Progression-Free Survival by Investigator assessment: PFS by Investigator assessment will be defined as the time from the date of randomization until the date of PD per RECIST 1.1 (by Investigator assessment) or death (by any cause in the absence of progression), (ie, date of event or censoring – date of randomization + 1).
4. Disease Control Rate: Disease control rate at 12 weeks is defined as the percentage of participants who have a confirmed CR or PR or who have SD, per RECIST 1.1, as assessed BICR/per investigator assessment and derived from the raw tumor data for at least 11 weeks after randomization.
5. Time to First Subsequent Therapy (TFST): Time to first subsequent therapy is defined as the time from randomization until the start date of the first subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of randomized treatment, or death due to any cause.
6. Time to Second Subsequent Therapy (TSST): Time to second subsequent therapy is defined as the time from randomization to until the start date of the second subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of first subsequent treatment, or death due to any cause.
7. Time from randomization to second progression or death (PFS2): Time to second progression of death will be defined as the time from the randomization to the earliest of the progression event (following the initial progression), subsequent to first subsequent therapy, or death. The date of second progression will be recorded by the Investigator in the eCRF and defined according to local standard clinical practice.
8. Clinical Outcome Assessments:The secondary PRO endpoints include:TTD in pain as measured by the pain scale from EORTC QLQ-C30, TTD in physical functioning as measured by the physical functioning scale from EORTC QLQ-C30, TTD in GHS/QoL as measured by the GHS/QoL scale from EORTC QLQ-C30
9. Pharmacokinetics
10. Immunogenicity |
1.ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) zgodnie z ustaleniami BICR/w ocenie badacza, wg kryteriów RECIST 1.1.
2.DoR jest zdefiniowany jako czas od daty pierwszej potwierdzonej udokumentowanej odpowiedzi do daty udokumentowanej progresji choroby wg kryteriów RECIST 1.1, w ocenie BICR/badacza, lub do zgonu z dowolnej przyczyny.
3.PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do chwili wystąpienia progresji według kryteriów RECIST 1.1 w ocenie badacza lub zgonu (z dowolnej przyczyny w przypadku niewystąpienia progresji), (tj. data zdarzenia lub cezury – data randomizacji +1).
4.DCR po 12 tygodniach zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną CR lub PR bądź też z SD wg kryteriów RECIST 1.1 zgodnie z ustaleniami BICR/ w ocenie badacza, na podstawie danych surowych dotyczących nowotworu z okresu co najmniej 11 tygodni po randomizacji.
5.TFST zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty rozpoczęcia pierwszego kolejnego leczenia przeciwnowotworowego po przerwaniu losowo przydzielonego leczenia lub do zgonu z dowolnej przyczyny, jeśli nastąpi wcześniej.
6.TSST zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty rozpoczęcia drugiego kolejnego leczenia przeciwnowotworowego po przerwaniu pierwszego kolejnego leczenia lub do zgonu z dowolnej przyczyny.
7.PFS2 zdefiniowano jako czas od randomizacji do najwcześniejszego ze zdarzeń uznanych za progresję choroby (po początkowej progresji) po pierwszym kolejnym leczeniu przeciwnowotworowym lub do zgonu. Data drugiej progresji zostanie odnotowana przez badacza w eCRF i zdefiniowana zgodnie z lokalną standardową praktyką kliniczną.
8.Ogólna ocena kliniczna: TTD bólu mierzony wg skali oceny bólu kwestionariusza EORTC QLQ-C30, TTD funkcjonowania fizycznego mierzony wg skali oceny funkcjonowania fizycznego kwestionariusza EORTC QLQ-C30, TTD ogólnego stanu zdrowia/jakości życia (GHS/QoL) mierzony wg skali oceny GHS/QoL kwestionariusza QLQ-C30.
9.Ocena farmakokinetyki.
10.Ocena immunogenności. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Randomization to event (response, progression, last evaluable assessment) up to 21m
2. Randomization to event up to 21m; from date of 1st response until progression or death up to 20m
3. Randomization to progression (inv. assessment) or death (up to 21m)
4. At least 11wks after randomization up to 18m
5. Randomization to start of 1st subsequent anti-cancer therapy post discontinuation of randomized treatment (up to 21m)
6. Randomization to start of 2nd subsequent anti-cancer therapy post discontinuation of 1st subsequent therapy (up to 21m)
7. Randomization to 2nd progression or death (up to 21m)
8. Randomization to 18wks post-progression
9. D1 of C1, C2, C4, C6, C8, C12 then every 4 cycles until EOT
10.D1 of C1, C2, C4, C6, C8, C12 and every 4 cycles until EOT & 28 days after last dose |
1.Od randomizacji do zdarzenia (odpowiedź, progresja, ostatnia możliwa ocena) do 21msc
2.Od randomizacji do zdarzenia do 21msc; od daty 1. odpowiedzi do progresji/zgonu do 20msc.
3.Od randomizacji do progresji (wg badacza)/zgonu (do 21msc)
4.Co najmniej 11 tyg. od randomizacji do 18msc
5.Od randomizacji do rozpoczęcia 1. kolejnej terapii po zaprzestaniu leczenia (do 21msc)
6.Od randomizacji do rozpoczęcia 2. kolejnej terapii po zaprzestaniu leczenia 1. kolejną terapią przeciwnowotworową (do 21msc)
7.Od randomizacji do wystąpienia 2. Progresji/zgonu (do 21msc)
8.Od randomizacji do 18tyg. po progresji
9.Dzień 1. cykl 1, 2, 4, 6, 8, 12 potem co 4 cykle do zakończenia leczenia
10.Dzień 1. cykl 1, 2, 4, 6, 8, 12 potem co 4 cykle do zakończenia leczenia i 28 dni po ostatniej dawce |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 81 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| India |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| South Africa |
| Taiwan |
| United States |
| France |
| Poland |
| Netherlands |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| Hungary |
| Russian Federation |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| It may be necessary for a participant to permanently discontinue study intervention. If study intervention is permanently discontinued, the participant will remain in the study to be evaluated for PFS (if the participant has not progressed according to RECIST 1.1), PFS2, OS, TFST and TSST. A participant that decides to discontinue study intervention will always be asked about the reason and the presence of any AEs. |
| Stałe przerwanie leczenia badanego przez uczestnika może być konieczne. Jeśli leczenie zostanie trwale przerwane, uczestnik pozostanie w badaniu w celu oceny pod kątem PFS (jeśli u uczestnika nie odnotowano progresji zgodnie z kryteriami RECIST 1.1), PFS2, OS, TFST i TSST. Uczestnik, który zdecyduje się przerwać leczenie badane zawsze będzie pytany o przyczynę i wystąpienie jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
Print
