| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer |
| Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer |
| Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041068 |
| E.1.2 | Term | Small cell lung cancer extensive stage |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the safety and tolerability of investigational treatment combinations based on the proportion of participants with adverse events
2. To estimate the objective response rate as assessed by blinded independent central review per RECIST 1.1 |
1. Valutare la sicurezza e la tollerabilità delle combinazioni di trattamento sperimentale in base alla percentuale dei partecipanti con eventi avversi
2. Stimare il tasso di risposta obiettiva, come valutato mediante revisione centrale indipendente condotta in cieco in base ai criteri RECIST 1.1 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate progression-free survival as assessed by blinded independent central review according to RECIST 1.1
2. To evaluate duration of response as assessed by blinded independent central review according to RECIST 1.1 |
1. Valutare la sopravvivenza libera da progressione come valutata mediante revisione centrale indipendente condotta in cieco in base ai criteri RECIST 1.1
2. Valutare la durata della risposta come valutata mediante revisione centrale indipendente condotta in cieco in base ai criteri RECIST 1.1 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Has histologically or cytologically confirmed diagnosis of ES-SCLC in need of second-line therapy
2. Participants must have progressed on or after treatment with an anti- PD-1/L1 mAb administered as part of first-line platinum-based systemic
therapy for ES-SCLC. PD-1/L1 checkpoint inhibitor treatment progression is defined by meeting ALL of the following criteria:
a. Has received at least 2 doses of an anti-PD-1/L1 mAb
b. Has demonstrated radiographic disease progression during or after an anti-PD-1/L1 mAb as defined by investigator
c. Disease progression has been documented within 12 weeks from the last dose of an anti-PD-1/L1 mAb
3. Has extensive-stage SCLC defined as Stage IV by the American Joint Committee on Cancer, Eighth Edition
4. Has received 1 prior line of systemic therapy for SCLC. Study intervention will treat second-line ES-SCLC
5. Is male or female, at least 18 years of age at the time of providing documented informed consent
6. Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for at least the time needed to eliminate each study intervention after the last dose of study intervention. The length of time required to continue contraception for
each study intervention is as follows:
- Lenvatinib – 7 days
- Pembrolizumab, MK-1308A, MK-4830, MK-4280A – no contraception measures required
• Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and
usual lifestyle and agree to remain abstinent
OR
• Must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic as detailed below:
- Agree to use a male condom plus partner use of an additional contraceptive method when having penile-vaginal intercourse with a WOCBP who is not currently pregnant
• Contraceptive use by men should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies
For more Inclusion criteria please see the protocol |
1. Presenta una diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di ES-SCLC e necessita di terapia di seconda linea
2. I partecipanti devono avere mostrato progressione durante o dopo il trattamento con un anticorpo monoclonale (mAb) anti-PD-1/L1 somministrato nell'ambito della terapia sistemica di prima linea a base di platino per l'ES-SCLC. La progressione durante il trattamento di inibizione del checkpoint PD-1/L1 è definita dalla soddisfazione di tutti i seguenti criteri:
a. Ha ricevuto almeno 2 dosi di un mAb anti-PD-1/L1
b. Ha mostrato progressione radiografica di malattia durante o dopo un mAb anti-PD-1/L1, come definito dallo sperimentatore
c. La progressione di malattia è stata documentata entro 12 settimane dall'ultima dose di un mAb anti-PD-1/L1
3. Presenta SCLC allo stadio esteso, definito come stadio IV dall'American Joint Committee on Cancer, ottava edizione
4. Ha ricevuto 1 linea di terapia sistemica precedente per l'SCLC. L'intervento dello studio tratterà l'ES-SCLC di seconda linea
5. Il/La partecipante deve avere un'età minima di 18 anni nel momento in cui fornisce il consenso informato documentato
6. I partecipanti di sesso maschile sono idonei alla partecipazione se, durante il periodo di intervento e per almeno il periodo di tempo necessario a eliminare ciascun intervento dello studio dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio, accettano quanto segue. Il periodo di tempo necessario per continuare la contraccezione per ogni intervento dello studio è il seguente:
- Lenvatinib – 7 giorni
- Pembrolizumab, MK-1308A, MK-4830, MK-4280A - nessuna misura contraccettiva richiesta
• Praticare l'astinenza dai rapporti eterosessuali come propria scelta di stile di vita e acconsentire a rimanere astinenti
OPPURE
• Devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo, a eccezione degli individui con azoospermia confermata, come indicato in dettaglio di seguito:
- Acconsentire a usare un preservativo maschile in aggiunta a un altro metodo contraccettivo della partner durante i rapporti con penetrazione pene-vagina con donne in età fertile che non sono attualmente in gravidanza
• L'uso del contraccettivo da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici
Per altri criteri di inclusione si prega di fare riferimento al protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has had major surgery within 3 weeks before first dose of study interventions
2. Has a preexisting =Grade 3 gastrointestinal or non-gastrointestinal fistula
3. Has urine protein =1 g/24 hours
4. Has a LVEF below the institutional (or local laboratory) normal range, as determined by MUGA or ECHO
5. Prolongation of QTcF interval to >480 ms
6. Has clinically significant cardiovascular disease or major arterial thromboembolic event within 12 months before first dose of study intervention, including New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure, unstable angina, myocardial infarction, cerebral vascular accident, or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instability
7. Has active hemoptysis (bright red blood of at least 0.5 teaspoon) within 3 weeks before the first dose of study intervention
8. Has gastrointestinal malabsorption or any other condition that might affect oral study intervention absorption
9. Has serious nonhealing wound, ulcer, or bone fracture within 28 days before the start of study intervention
10. Has any major hemorrhage or venous thromboembolic events within 3 months before the start of study intervention. Participants with venous thrombosis diagnosed more than 3 months before the start of study intervention must be on stable doses of anticoagulants
11. Has a history of inflammatory bowel disease
12. Has a history of a gastrointestinal perforation within 6 months before the start of study intervention
13. Has a known history of, or active, neurologic paraneoplastic syndrome
14. Is considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical disorder or nonmalignant systemic disease
15. Has received prior therapy with an RTK inhibitor or anti-CTLA-4, anti- ILT-4, or anti- LAG-3 agents
16. Has received prior therapy with an anti-PD-1/L1 agent and was permanently discontinued from that treatment due to a treatmentrelated AE
17. Has received prior systemic anticancer therapy including investigational agents within 4 weeks before start of study intervention
18. Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study intervention. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (=2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease
19. Has received lung radiation therapy >30 Gy within 6 months before the first dose of study intervention
20. Has received a live or live attenuated vaccine within 30 days before the first dose of study intervention. Administration of killed vaccines are allowed
21. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks before the first dose of study intervention
22. Has radiographic evidence of encasement or invasion of a major blood vessel, or of intratumoral cavitation
23. Has symptomatic ascites, pleural effusion, or pericardial effusion. A participant who is clinically stable following treatment for these conditions (including therapeutic thoracoor paracentesis) is eligible
For more exclusion criteria please see the protocl |
1. Ha subito un intervento chirurgico maggiore nelle 3 settimane precedenti alla prima dose di intervento dello studio
2. Ha una fistola gastrointestinale o non gastrointestinale di grado =3 pre-esistente
3. Presenta proteinuria =1 g/24 ore
4. Ha un LVEF al di sotto dell'intervallo normale istituzionale (o di laboratorio locale), come determinato da MUGA o ECHO
5. Prolungamento dell'intervallo QTcF a >480 ms
6. Presenta una malattia cardiovascolare clinicamente significativa o un evento tromboembolico arterioso significativo entro 12 mesi dalla prima dose dell'intervento dello studio, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica
7. Presenta emottisi attiva (almeno mezzo cucchiaino di sangue rosso vivo) entro 3 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio
8. Presenta un malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sull'assorbimento dell'intervento dello studio
9. Presenta gravi ferite non cicatrizzanti, ulcera o frattura ossea nei 28 giorni precedenti l'inizio dell'intervento dello studio
10. Presenta una qualsiasi emorragia significativa o eventi tromboembolici venosi nei 3 mesi precedenti l'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti con trombosi venosa diagnosticata da più di 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio devono essere sottoposti a un trattamento a dosi fisse di anticoagulanti
11. Ha un'anamnesi di malattia infiammatoria intestinale
12. Ha un'anamnesi di perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inizio dell'intervento dello studio
13. Presenta un'anamnesi nota di sindrome paraneoplastica neurologica o attiva
14. È considerato/a uno scarso rischio medico a causa di un disturbo medico grave, non controllato o di una malattia sistemica non maligna
15. Ha ricevuto una precedente terapia con un inibitore del recettore tirosin-chinasico (RTK) o con agenti anti-CTLA-4, anti-ILT-4 o anti- LAG-3
16. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1/L1 ed ha sospeso definitivamente tale trattamento a causa di un AE correlato al trattamento
17. Ha ricevuto una terapia antitumorale sistemica precedente, inclusi agenti sperimentali, nelle 4 settimane precedenti l'inizio dell'intervento dello studio
18. Ha ricevuto precedente radioterapia nelle 2 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ristabiliti da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non aver bisogno di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un washout di 1 settimana per la radioterapia palliativa (=2 settimane di radioterapia) per la malattia non a livello del SNC
19. Ha ricevuto una radioterapia polmonare di >30 Gy entro 6 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio
20. Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni precedenti alla prima dose dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini inattivati
21. Sta partecipando attualmente o ha partecipato in passato a uno studio con un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose dell'intervento dello studio
22. Presenta evidenza radiografica di rivestimento o invasione di un vaso sanguigno principale o di cavitazione intratumorale
23. Presenta ascite sintomatica, versamento pleurico o pericardico. È idoneo/a un/a partecipante clinicamente stabile a seguito del trattamento per queste condizioni (inclusa la toracoterapia o la paracentesi terapeutica)
Per altri criteri di esclusione si prega di fare riferimento al protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Number of Participants Experiencing Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
2. Number of Participants Who Experience at Least One Adverse Event (AE)
3. Number of Participants Who Discontinue Study Treatment Due to an Adverse Event (AE)
4. Objective Response Rate (ORR) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) |
1. Numero di partecipanti che manifestano tossicità limitante la dose (DLT)
2. Numero di partecipanti che hanno subito almeno un evento avverso (AE)
3. Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso (EA)
4. Tasso di risposta obiettiva (ORR) in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) versione 1.1 (RECIST 1.1) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to 21 days in Cycle 1 (Cycle 1 = 21 days)
2. Up to approximately 60 months
3. Up to approximately 60 months
4. Up to approximately 60 months |
1. Fino a 21 giorni nel Ciclo 1 (Ciclo 1 = 21 giorni)
2. Fino a circa 60 mesi
3. Fino a circa 60 mesi
4. Fino a circa 60 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Progression-free Survival (PFS) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
2. Duration of Response (DOR) Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) |
1. Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) versione 1.1 (RECIST 1.1)
2. Durata della risposta (DOR) in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) versione 1.1 (RECIST 1.1) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 60 months
2. Up to approximately 60 months |
1. Fino a circa 60 mesi
2. Fino a circa 60 mesi |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Dose Confirmation |
| Conferma della dose |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| United States |
| Austria |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Switzerland |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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