E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Symptomatic Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (ATTR-CM) |
Cardiomiopatia amiloide da transtiretina sintomatica (ATTR-CMl) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Symptomatic Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (ATTR-CM) is a rare disease that occurs when a protein, called transthyretin, is accumulated in the heart. |
Cardiomiopatia amiloide transthyretin sintomatica (ATTR-CM) è una malattia rara che si verifica quando una proteina, chiamata transtiretina, si accumula nel cuore. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10002020 |
E.1.2 | Term | Amyloid cardiomyopathy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess safety and tolerability of acoramidis in participants with symptomatic transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) |
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di acoramidis in partecipanti affetti/e da cardiomiopatia amiloide da transtiretina (ATTR-CM) sintomatica |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of acoramidis on: all-cause mortality and cardiovascular (CV) mortality; the 6-minute walk test (6MWT); health-related quality of life (QoL) Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ); the frequency of CV-related hospitalization |
Valutare l’effetto di acoramidis su:mortalità per qualsiasi causa e sulla mortalità cardiovascolare (CV); test del cammino di 6 minuti (6MWT); qualità della vita correlata alla salute (QoL) secondo il Questionario di Kansas City per la cardiomiopatia (KCCQ); frequenza dei ricoveri correlati a cause CV |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
To be eligible to participate in this OLE study, participants must meet all the following criteria: 1. Completed 30 months of the blinded study treatment in Study AG10-301 and the Study AG10-301 Month 30 visit including assessments and procedures. 2. Have the ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures. 3. Female participants of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use a highly effective method of contraception beginning with enrollment and continuing for 30 days after the last dose of acoramidis. Female participants using oral contraceptives must agree to use an additional birth control method. While not considered highly effective, a double-barrier method is acceptable. A male participant who is sexually active with a female of childbearing potential and has not had a vasectomy must agree to use a double-barrier method of birth control. |
Per essere ritenuti/e idonei/e a partecipare a questo studio OLE, i/le partecipanti devono soddisfare tutti i criteri elencati di seguito: 1. aver completato 30 mesi di trattamento dello studio in cieco dello Studio AG10-301 e la visita del Mese 30 dello Studio AG10-301, comprese le valutazioni e le procedure; 2. essere in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell’inizio delle valutazioni e delle procedure dello studio. 3. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile che hanno rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace a partire dal momento dell'arruolamento e fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell’ultima dose di acoramidis. Le partecipanti di sesso femminile che utilizzano contraccettivi orali devono accettare di usare un ulteriore metodo contraccettivo. Sebbene non sia considerato altamente efficace, l'utilizzo di un metodo contraccettivo a doppia barriera è accettato. Un partecipante di sesso maschile, sessualmente attivo con una donna in età fertile e non sottoposto a vasectomia, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants who meet any of the following criteria at the Day 1 visit will not be eligible to participate in the study: 1. Acute myocardial infarction, acute coronary syndrome or coronary revascularization within 90 days prior to Day 1 stroke or transient ischemic attack (TIA) within 90 days prior to Day 1. 2. Has hemodynamic instability, that in the judgment of the Investigator, would pose too great a risk for participation in the study. 3. Has had a heart and/or liver transplant or is on the heart transplantation list within the year prior to Day 1 4. Has had implantation of a cardiac mechanical assist device (CMAD) or is scheduled for implantation of a CMAD 5. Has confirmed diagnosis of light-chain (AL) amyloidosis at any time during Study AG10-301. 6. Has estimated glomerular filtration rate (eGFR) by modification of diet for renal disease (MDRD) formula < 15 mL/min/1.73 m2 at Month 27 of Study AG10-301 or at any subsequent central lab value prior to Day 1. 7. Known hypersensitivity to acoramidis, its metabolites, or formulation excipients. 8. At the end of Study AG10-301 or at Day 1 of Study AG10-304 (or any time during the study), participant is on prohibited medication. 9. Females who are pregnant or breastfeeding. A negative urine pregnancy test at the Day 1 visit and at each study visit are required for female participants of childbearing potential. 10. In the judgment of the Investigator or Medical Monitor, has any clinically important ongoing medical condition or laboratory abnormality or condition that might jeopardize the participant's safety, increase their risk from participation, or interfere with the study. 11. Participation in another interventional clinical trial (with the exception of Study AG10-301) within 30 days prior to dosing. Participation in observational and/or registry studies should be discussed with the Medical Monitor. 12. Has any condition that in the opinion of the Investigator or Medical Monitor would preclude compliance with the study protocol such as a history of substance abuse, alcoholism, or a psychiatric condition. |
I/le partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri alla visita del Giorno 1 non saranno ritenuti/e idonei/e a partecipare allo studio: 1. infarto miocardico acuto, sindrome coronarica acuta o rivascolarizzazione coronarica nei 90 giorni prima del Giorno 1, ictus o attacco ischemico transitorio (AIT) nei 90 giorni precedenti il Giorno 1; 2. instabilità emodinamica che, a giudizio dello sperimentatore, comporterebbe un rischio eccessivo in caso di partecipazione allo studio; 3. aver subito un trapianto di cuore e/o di fegato o essere in lista d'attesa per ricevere un trapianto di cuore nell’anno precedente il Giorno 1; 4. aver subito o prevedere l'impianto di un dispositivo di assistenza meccanica cardiaca; 5. aver ricevuto una diagnosi confermata di amiloidosi da catene leggere (AL) in qualsiasi momento durante lo studio AG10-301; 6. presentare una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) mediante la formula della modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) < 15 ml/min/1,73 m2 al Mese 27 dello studio AG10-301 o pari a qualsiasi valore successivo fornito dal laboratorio centrale prima del Giorno 1; 7. nota ipersensibilità a acoramidis, ai suoi metaboliti o agli eccipienti della formulazione; 8. al termine dello studio AG10-301 o al Giorno 1 dello studio AG10-304 (o in qualsiasi momento durante lo studio), il/la partecipante sta assumendo un farmaco proibito; 9. partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in fase di allattamento; per le partecipanti di sesso femminile in età fertile è richiesto un test di gravidanza sulle urine con esito negativo alla visita del Giorno 1 e a ogni visita dello studio; 10. a giudizio dello sperimentatore o del responsabile del monitoraggio medico, presentare qualsiasi patologia medica in corso o anomalia di laboratorio o patologia di rilevanza clinica che possa mettere a rischio la sicurezza del/la partecipante, aumentare il rischio associato alla partecipazione o interferire con lo studio; 11. partecipazione a un’altra sperimentazione clinica interventistica (ad eccezione dello studio AG10-301) nei 30 giorni precedenti la somministrazione. La partecipazione a studi osservazionali e/o di registro deve essere discussa con il responsabile del monitoraggio medico; 12. presentare qualsiasi patologia che, a giudizio dello sperimentatore o del responsabile del monitoraggio medico, potrebbe impedire la conformità al protocollo dello studio, come un’anamnesi di abuso di sostanze, alcolismo o condizione psichiatrica. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety parameters to be assessed: treatment- emergent serious adverse events (SAEs) and adverse events (AEs), AEs leading to treatment discontinuation, abnormal physical exam findings of clinical relevance, abnormal vital signs of clinical relevance, abnormal electrocardiogram (ECG) parameters of clinical relevance, and changes in clinical safety laboratory parameters of clinical relevance |
Parametri di sicurezza da valutare: eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento, EA responsabili dell'interruzione del trattamento, risultati anomali dell’esame obiettivo di rilevanza clinica, parametri vitali anomali di rilevanza clinica, parametri di elettrocardiogramma (ECG) anomali di rilevanza clinica e variazioni nei parametri di laboratorio di sicurezza clinica di rilevanza clinica |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs: Month 0-60; ET, unscheduled visit Physical examination, Vital signs, ECG: Day 1, Month 1, Month 6-60 every 6 months, Month 61; ET, unscheduled visit, 30 days post last dose |
EA: mese 0-60; ET, visita non programmate Esame obiettivo, Segni vitali, ECG: Giorno 1, Mese 1, Mese 6-60 ogni 6 mesi, Mese 61; ET, visita non programmata, 30 giorni dopo l'ultima dose |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- All-cause mortality and CV mortality - Change from Baseline in distance walked during the 6MWT - Change from Baseline in KCCQ Overall Score (KCCQ-OS) - CV-related hospitalization |
- Mortalità per tutte le cause e mortalità CV - Variazione dalla linea di base della distanza percorsa durante il 6MWT - Variazione dal basale nel punteggio complessivo KCCQ (KCCQ-OS) - Ricovero per CV |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- All-cause mortality and CV mortality: Month 0-61 - Distance walked during the 6MWT: Day 1, Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60; ET, unscheduled visit - KCCQ will be obtained on Day 1, Month 1, Month 6, and every 6 months up to Month 60 during the study. KCCQ should be completed prior to the EQ-5D-5L and prior to conduction of the 6MWT at those visits during which a 6MWT is performed - CV-related hospitalization will be summarized by number of patients who have at least one CV-related hospitalization and the frequency of CV-related hospitalization; cumulative frequency of CV-related hospitalization: Month 0-61 |
- Mortalità per tutte le cause e mortalità CV: Mesi 0-61 - Distanza percorsa durante il 6MWT: Giorno 1, Mese 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60; ET, visita non programmata - Il KCCQ sarà ottenuto il giorno 1, il mese 1, il mese 6 e ogni 6 mesi fino al mese 60 durante lo studio. Il KCCQ deve essere completato prima dell'EQ-5D-5L e prima della conduzione del 6MWT in quelle visite durante le quali viene eseguito un 6MWT - Il ricovero per CV sarà riassunto dal numero di pazienti che hanno avuto almeno un ricovero per CV e la frequenza di ricovero per CV; frequenza cumulativa di ospedalizzazione correlata al CV: Mese 0-61 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Israel |
Korea, Republic of |
New Zealand |
United States |
Belgium |
Denmark |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
Greece |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |