| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Myasthenia gravis (MG). |
| Miastenia grave (MG) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Myasthenia gravis, a neuromuscular disease. |
| Miastenia grave, una enfermedad neuromuscular |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028417 |
| E.1.2 | Term | Myasthenia gravis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of nipocalimab compared to placebo based on the Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL) scale, in
seropositive generalized myasthenia gravis (gMG) participants when treatment is taken as directed. |
| Evaluar la eficacia de nipocalimab en comparación con placebo con base en la escala de actividades de la vida diaria en la miastenia grave (AVD-MG), en participantes seropositivos con miastenia grave generalizada (MGg) cuando el tratamiento se toma según las indicaciones. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy of nipocalimab compared to placebo based on the Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) scale, in seropositive gMG
participants when treatment is taken as directed.
- To evaluate the clinically important individual response of nipocalimab compared to placebo based on the MG-ADL scale, in seropositive gMG participants when treatment is taken as directed.
- To evaluate the efficacy of nipocalimab loading dose compared to placebo based on the MG-ADL scale, in seropositive gMG participants when treatment is taken as directed.
- To evaluate the effect of nipocalimab compared to placebo on gMG symptom remission based on the MG-ADL scale, in seropositive gMG participants when treatment is taken as directed.
-To evaluate sustainability of therapeutic response of nipocalimab
compared to placebo based on the MGADL scale, in seropositive gMG participants when treatment is taken as directed. |
-Evaluar eficacia de nipocalimab comparado con placebo con base en escala cuantitativa de miastenia grave (Quantitative Myasthenia Gravis, QMG), en participantes seropositivos con MGg con tratamiento según las indicaciones.
-Evaluar respuesta individual clínicamente importante de nipocalimab comparado con placebo con base en la escala AVD-MG, en participantes seropositivos con MGg con tratamiento según las indicaciones.
-Evaluar eficacia de la dosis de carga de nipocalimab comparado con placebo con base en escala AVD-MG, en participantes seropositivos con MGg con tratamiento según las indicaciones.
-Evaluar efecto de nipocalimab comparado con placebo en remisión de síntomas de MGg con base en escala AVD-MG, en participantes seropositivos con MGg con tratamiento según las indicaciones.
- Evaluar sostenibilidad de respuesta terapéutica de nipocalimab comparado con placebo con base en escala AVD-MG, en participantes seropositivos con MGg con tratamiento según las indicaciones. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
RANDOMIZED PHASE:
1. ≥18 years of age at the time of consent.
2. Diagnosis of MG with generalized muscle weakness meeting the clinical criteria for gMG as defined by the MGFA Clinical Classification Class II a/b, III a/b, or IVa/b at screening.
3. MG-ADL score of ≥6 at screening and baseline.
4. Has suboptimal response to current stable therapy for gMG according to the investigator.
Stable therapy is defined in the protocol.
5. A participant using herbal, naturopathic, traditional Chinese remedies, ayurvedic or nutritional supplements, or medical marijuana is eligible if the use is acceptable to the investigator.
6. Participants who have undergone splenectomy must be at least 3 months post resection prior to screening and must be vaccinated as per the United States Center for Disease Control and Prevention annual Recommended Immunization Schedule for Adults, United States. OR must be vaccinated as per country-specific guidelines or local regulations.
7. Has sufficient venous access to allow drug administration by infusion and blood sampling as per the protocol.
8. Is recommended to be up to date on all age-appropriate vaccinations prior to screening as per routine local medical guidelines.
9. Man or woman (according to their reproductive organs and functions assigned by
chromosomal complement).
10. A woman of childbearing potential must have a negative highly sensitive serum at Screening and a negative urine pregnancy test at Day 1 prior to administration of study intervention.
11. A woman must be
a. Not of childbearing potential
b. Of childbearing potential and
- Practicing a highly effective, preferably user-independent method of contraception and agrees to remain on a highly effective method while receiving study intervention and until 60 days after last dose. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure in relationship to the first dose of study intervention.
12. A woman must agree not to donate eggs (ova, oocytes), or freeze for future use for the purposes of assisted reproduction, during the study and for a period of 30 days after the administration of study intervention.
13. A male participant who is sexually active with a woman of childbearing potential and who has not had a vasectomy must agree to use a barrier method of birth control (eg, either a condom [with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository if available in their locale] or a partner with an occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] plus spermicidal foam/gel/film/cream/suppository if available in their local), during the study and for at least 90 days after receiving the last administration of study intervention.
14. A male participant must agree not to donate sperm for the purpose of reproduction during the study and for a minimum 90 days after receiving the last administration of study intervention.
15. Must sign an ICF indicating that the participant understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to voluntarily participate in the study and comply with all study procedures.
16. Must be able to read and write.
OLE PHASE:
Participants who have completed the 24-week double-blind placebo-controlled phase are eligible to enter the OLE phase.
Participants who had study intervention discontinued for a reason other than the need for hospitalization or rescue therapy (IVIG, plasmapheresis), and who completed the scheduled of assessments for the full 24-week double-blind placebo-controlled phase, may enter the OLE based on the investigator’s discretion.
Participants affected by interruption of theMOM-M281-005 study due to the COVID 19 pandemic must meet the following Inclusion Criteria:
1. The investigator has confirmed that the participant is not receiving, or has not received since the interruption of the Phase 2 study, any medication that might put the participant at risk when receiving nipocalimab or might interfere with the assessment of the safety of nipocalimab.
2. Randomized inclusion point 6
3. Randomized inclusion point 7
4. Is recommended to be up to date on all age-appropriate vaccinations prior to screening as
per routine local medical guidelines.
5. Sex and Contraceptive/Barrier Requirements as outlined in Double-blind
Placebo-Controlled Phase inclusion criteria # 9, #10, #11, #12, #13, and #14 above.
6. Randomized inclusion point 15 |
FASE DE RANDOMIZACION
1.≥18 años en el momento de obtención del consentimiento.
2.Diagnóstico de MG con debilidad muscular generalizada que cumpla los criterios clínicos de MGg según la definición de la clasificación clínica de la MGFA de clase II a/b, III a/b o IV a/b en la selección.
3.Puntuación de AVD-MG ≥6 en la selección y al inicio.
4.Respuesta insuficiente al tratamiento estable actual para MGg según investigador.El tratamiento estable se define en el protocolo.
5.Participante que utilice remedios a base de hierbas,naturopáticos,tradicionales chinos,ayurvédicos o suplementos nutricionales o marihuana medicinal es elegible si es aceptado por el investigador.
6.Participantes que se hayan sometido a esplenectomía deben haberse sometido a la resección al menos 3 mesesanstes de selección y estar vacunados según calendario anual de inmunización recomendado para adultos del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos O estar vacunados según las directrices específicas del país o la normativa local.
7.Tener suficiente acceso venoso para permitir la administración del fármaco mediante infusión y la extracción de muestras de sangre según el protocolo.
8.Se recomienda estar al día con todas las vacunas adecuadas para la edad antes de la selección según las directrices médicas locales habituales.
9.Hombre o mujer (de acuerdo con sus órganos y funciones reproductoras asignadas por el complemento cromosómico).
10.Una mujer con capacidad de concebir debe tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero altamente sensible en la selección y un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina el día 1 antes de la administración de la intervención del estudio.
11.Una mujer debe:
a.No estar en edad fértil
b.Estar en edad fértil y utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, preferiblemente independiente del usuario y aceptar seguir utilizando un método altamente eficaz mientras recibe la intervención del estudio y hasta 60 días después de la última dosis, el final de la exposición sistémica pertinente. El investigador deberá evaluar el potencial de fracaso del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
12.Una mujer debe aceptar no donar óvulos (ovocitos) ni congelarlos para su uso futuro con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un periodo de 30 días después de la administración de la intervención del estudio.
13.Un participante varón sexualmente activo con una mujer con capacidad de concebir que no se haya sometido a una vasectomía debe aceptar el uso de un método anticonceptivo de barrera (p. ej., o bien un preservativo [con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida si está disponible en su zona] o una pareja con un capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical] más espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida si está disponible en su zona), durante el estudio y durante al menos 90 días después de recibir la última administración de la intervención del estudio.
14.Un participante varón debe aceptar no donar semen para fines de reproducción durante el estudio y durante un mínimo de 90 días después de recibir la última administración de la intervención del estudio.
15.Debe firmar un FCI que indique que el participante entiende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que está dispuesto a participar voluntariamente en el estudio y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
16.Debe ser capaz de leer y escribir.
FASE EXTENSION ABIERTA
Los participantes que hayan completado la fase doble ciego controlada con placebo de 24 semanas son aptos para entrar en la fase de EA.
Los participantes que interrumpieran la intervención del estudio por un motivo distinto a la necesidad de hospitalización o tratamiento de rescate (IgIV, plasmaféresis) y que completaran el calendario de evaluaciones para toda la fase doble ciego controlada con placebo de 24 semanas pueden participar en la EA según el criterio del investigador.
Los participantes afectados por la interrupción del estudio MOM-M281-005 debido a la pandemia de COVID 19 deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:
1.El investigador ha confirmado que el participante no está recibiendo, o no ha recibido desde la interrupción del estudio en fase II, ningún medicamento que pudiera poner en riesgo al participante cuando reciba nipocalimab o que pudiera interferir en la evaluación de la seguridad de nipocalimab
2.Punto de inclusión aleatorizada 6.
3.Punto de inclusión aleatorizada 7
4.Se recomienda estar al día con todas las vacunas adecuadas para la edad antes de la selección según las directrices médicas locales habituales.
5.Requisitos sexuales y anticonceptivos/de barrera según se describe en los criterios de inclusión de la fase doble ciego controlada con placebo n.º 9, 10, 11, 12, 13 y 14 anteriores.
6.Punto de inclusión aleatorizada 15 |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has a history of severe and/or uncontrolled liver, gastrointestinal, renal, pulmonary, cardiovascular, psychiatric, neurological or musculoskeletal disorder, hypertension, etc. that, might interfere with the patient’s participation or might jeopardize the safety of the participant.
2. Has any confirmed or suspected clinical immunodeficiency syndrome not related to treatment of his/her gMG, or has a family history of congenital or hereditary immunodeficiency unless confirmed absent in the participant.
3. Has MGFA Class I disease or presence of MG crisis (MGFA Class V) at screening, history of MG crisis within 1 month of screening, or fixed weakness (and/or ‘burnt out’ MG).
4. Is dependent on gastric tube for nutritional needs or is ventilator-dependent.
5. Is actively undergoing radiation or chemotherapy for an unresected thymoma/malignant thymoma.
6. Has had a thymectomy within 12 months prior to screening, or thymectomy is planned during the study.
7. Has current or a history of any neurologic disorder other than MG that might interfere with the accuracy of study assessments.
8. Currently has a malignancy or has a history of malignancy within 3 years before screening.
9. Has known allergies, hypersensitivity, or intolerance to nipocalimab or its excipients (refer to the IB).
10. Has shown a previous severe immediate hypersensitivity reaction, such as anaphylaxis to therapeutic proteins (eg, monoclonal antibodies).
11. Has experienced myocardial infarction, unstable ischemic heart disease, or stroke within 12 weeks of screening.
12. Is planning to father a child while enrolled in this study or donate sperm within 90 days after the last administration of IMP.
13. Is currently breastfeeding, pregnant, planning pregnancy, or egg donation during the study or within 30 days after the last dose of IMP.
14. History of moderate or severe substance or alcohol use
15. Is currently taking IgG Fc-related protein therapeutics, or Fc-conjugated therapeutic agents, including factor or enzyme replacement.
16. Has received, rituximab within 6 months prior to first administration of IMP, except for returning Phase 2 participants.
17. Has received a live vaccine within 3 months prior to screening or needing live vaccine during the study, or within at least 3 months after the last administration of IMP. Participants are allowed to receive SARS-CoV-2 vaccine, unless it is a live vaccine.
18. Has received plasmapheresis, immunoadsorption therapy, or IVIg within 6 weeks prior to baseline.
19. Has another medical condition that requires corticosteroids unless the dose has been stable for at least 4 weeks prior to baseline and is expected to remain stable during the study.
20. Has another medical condition that requires an immunosuppressive agent unless the medication has been used for at least 6 months, the dose has been stable for at least 3 months prior to baseline and the medication and the dose are expected to remain stable during the study.
21. Has previously received nipocalimab. (Not applicable to returning Phase 2 participants)
22. Is receiving or has received an investigational intervention (including investigational vaccines) within 3 months or 5 half-lives (whichever is longer) or used an invasive investigational medical device within 3 months before the planned first dose administration of IMP.
23. Has a severe infection including opportunistic infections requiring parenteral anti-infectives and/or hospitalization, and/or is assessed as serious/clinically significant by the investigator, within 8 weeks prior to screening. The participant may be rescreened after the 8-week exclusionary period has passed.
24. Has a chronic infection or requires chronic treatment with anti-infectives.
25. Tests positive for hepatitis B virus infection
26. Is seropositive for antibodies to hepatitis C virus unless they satisfy 1 of the following conditions listed in the protocol.
27. History of being human immunodeficiency virus (HIV)1 or HIV2 antibody-positive, or tests positive for HIV at screening.
28. COVID-19 infection or contact with infected persons as per the protocol
29. Has current suicidal ideation evidenced by a “yes” response to Questions 4 or 5 in the C-SSRS at screening or baseline, or a history of suicidal ideation/behavior in the past year prior to screening.
30. Had major surgery within 3 months before screening, or will not have fully recovered from surgery, or has surgery planned during the time of participation in the study.
31. Has any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the participant or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments.
32. Is an employee of the investigator or study site, with direct involvement in the proposed study or other studies under the direction of that investigator or study site, as well as family members of the employees or the investigator. |
1.Antecedentes de trastornos hepáticos,gastrointestinales,renales,pulmonares,cardiovasculares,psiquiátricos,neurológicos o musculoesqueléticos graves y/o no controlados,hipertensión u otroque pueda interferir en participación o seguridad del paciente
2.Tener cualquier síndrome de inmunodeficiencia clínica confirmado/sospechado no relacionado con el tratamiento de MGg,o antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria,salvo se confirme que no están presentes en el participante
3.Enfermedad de clase I según la MGFA o presencia de crisis de MG (clase V según la MGFA) en selección,antecedentes de crisis MG el mes anterior a selección o debilidad fija (y/o MG de “desgaste”)
4.Depende de tubo gástrico para necesidades nutricionales o de un respirador
5.Está sometido radioterapia/quimioterapia para timoma/timoma maligno no resecado
6.Timectomía en los 12 meses anteriores a selección,o prevision de timectomía durante el estudio.
7.Presenta o tiene antecedentes de trastorno neurológico distinto de MG que interfieras en precisión de evaluaciones del estudio
8.Presenta neoplasia maligna o antecedentes en los 3 años anteriores a selección
9.Alergia,hipersensibilidad o intolerancia a nipocalimab o sus excipientes(consultar el MI)
10.Ha mostrado anteriormente reacción de hipersensibilidad inmediata grave,como anafilaxia a proteínas terapéuticas(p.ej.,anticuerpos monoclonales)
11.Infarto de miocardio,cardiopatía isquémica inestable o accidente cerebrovascular en las 12 semanas previas a selección
12.Tiene previsto engendrar un hijo durante el estudio o donar esperma en los 90 días posteriores a última dosis del medicamento en estudio
13.Está en periodo de lactancia,embarazada,intención de quedarse embarazada o donar óvulos durante el estudio o en 30 días posteriores a última dosis del medicamento en estudio
14.Antecedentes de trastorno por consumo de sustancias o alcohol moderado o grave
15.Tratamientos con proteínas Fc de la IgG o agentes terapéuticos conjugados con Fc,incluido reemplazo de factores o enzimas
16.Ha recibido rituximab en los 6 meses anteriores a primera administración-medicamento en estudio
17.Ha recibido una vacuna-microorganismos vivos en los 3 meses anteriores a selección o necesidad conocida de recibirla durante el estudio,o en los 3 meses posteriores a última administración-medicamento en estudio.Se permite recibir la vacuna de SARS-CoV-2,a menos que sea vacuna con microorganismos vivos
18.Ha recibido plasmaféresis,inmunoadsorción o IgIV en las 6 semanas previas al inicio.
19.Otra afección médica que requiere corticoesteroides salvo dosis estable al menos 4 semanas antes del inicio del estudio
20.Otra afección médica que requiere inmunodepresor,salvo que se haya utilizado al menos 6 meses en dosis estable 3 meses antes de inicio y plan de medicamento y dosis estables durante el estudio
21.Ha recibido previamente nipocalimab.No se aplica a participantes procedentes del estudio en fase II
22.Ha recibido intervención en investigación (incluidas vacunas en investigación) en los 3 meses o 5 semividas anteriores (lo que sea más largo)o utilizado un producto médico invasivo en investigación en los 3 meses anteriores a administración de la primera dosis del estudio
23.Infección grave,incluidas infecciones oportunistas que requiere antiinfecciosos parenterales y/u hospitalización,y/o que el investigador considera grave/clínicamente significativa,en las 8 semanas previas a la selección.El participante puede volver a ser re-seleccionado una vez transcurrido el periodo de exclusión de 8 semanas.
24.Tiene una infección crónica o requiere tratamiento crónico con antiinfecciosos
25.Resultado positivo de infección por el virus hepatitis B
26.Es seropositivo para anticuerpos contra el virus hepatitis C (VHC), a menos que cumpla 1 las condiciones listadas en el protocolo
27.Antecedentes positivos de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)1 o VIH2 o resultado positivo para VIH en la selección.
28.Infección por COVID-19 o contact con personas infectadas según protocolo
29.Tiene pensamientos suicidas demostrados por respuesta afirmativa a las preguntas 4 o 5 de la escala C-SSRS en la selección o al inicio, o antecedentes de pensamientos/comportamientos suicidas en el último año antes de la selección
30.Se ha sometido a cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la selección, o no se ha recuperado completamente de la cirugía, o tiene programada una cirugía durante el estudio
31.Presenta cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, haga que participar no sea lo mejor para el paciente o pueda impedir,limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo
32.Es un empleado del investigador o del centro del estudio,con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de dicho investigador o centro del estudio, o es familiar de los empleados o del investigador. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Average change from baseline (screening and Day 1) in MG-ADL total score over Weeks 22, 23 and 24. |
| Cambio promedio desde el inicio (seleccion ydía 1) en la puntuación total de MG-ADL durante las semanas 22, 23 y 24. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the double-blind phase of the study. |
| Durante toda la fase de doble ciego del estudio. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. The average change in the QMG score over Weeks 22 and 24. Analyzed using a similar method (appropriate for the region) as for the primary efficacy endpoint, but since the QMG is not assessed at Week 23, the contrast will average the change from baseline over Weeks 22 and 24 of the double-blind placebo-controlled phase.
2. Percentage of participants whose average MG-ADL total score over weeks 22, 23 and 24 of the double blind, placebo-controlled phase is at least a 2-point improvement compared to baseline. The average score for a participant is the average of the non-missing values at Weeks 22, 23 and 24. A participant must have a non-missing value at Week 24 and at least 1 non-missing value at Week 22 or 23 in order to have a non-missing average score. A participant with a missing average score will be considered a nonresponder. Analyzed by Cochran-Mantel-Haenszel test controlling for the baseline MG-ADL total score randomization strata (≤9, >9), autoantibody status, and region.
3. Loading dose response, defined for each participant as improvement in the MG-ADL total ≥2 points at Week 1 and/or Week 2. A participant with a missing assessment at either time point will be considered a nonresponder at that time point. Analyzed by Cochran-Mantel-Haenszel test controlling for the baseline MG-ADL total score randomization strata (≤9, >9), autoantibody status, and region.
4. Symptom remission, defined as the average percentage of participants with MG-ADL score of 0 or 1 over weeks 22, 23 and 24 of the double-blind, placebo-controlled phase. Analyzed with a repeated measures logistic regression model employing a similar contrast as for the primary efficacy analysis.
5. Sustainability of therapeutic response, defined as the percentage of participants with improvement in MG-ADL total score of ≥ 2 points at Week 2 sustained through Week 24, with no more than 2 excursions allowed at Weeks 3 through 23 (excursions defined as loss of improvement in MG-ADL score of ≥ 2 points). A participant with a missing assessment at a time point will be considered a nonresponder at that time point. Analyzed by Cochran-Mantel-Haenszel test controlling for the baseline MG-ADL total score randomization strata (≤9, >9), autoantibody status, and region. |
1.Cambio medion en la puntuación de QMG en las semanas 22y 24. Analizado utilizando un método similar (apropiado para la región) al criterio de valoración principal de eficacia, pero dado que el QMG no se evalúa en la semana 23, el contraste promediará el cambio desde el valor inicial durante las semanas 22 y 24 del estudio doble ciego controlado con placebo. fase.
2.porcentaje de participantes cuya mejora media en la puntuación total de AVD-MG a lo largo de las semanas 22, 23 y 24 de la fase doble ciego controlada con placebo es una mejora de al menos 2 puntos en comparación con el valor inicial. la puntacion promedio de un participante es el promedio de los valores que no faltan en las semanas 22, 23 y 24. Un participante debe tener un valor que no falte en la semana 24 y al menos 1 valor que no falte en la semana 22 o 23 para tener un puntaje promedio que no falte. Un participante con puntuacion promedio faltante será considerado un no respondedor. Analizado mediante la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel que controla los estratos de aleatorización de puntuación total de MG-ADL basales (≤9,> 9), el estado de autoanticuerpos y la región.
3.Respuesta a la dosis de carga, definida para cada participante com la mejora en la puntuación total de AVD-MG de ≥2 puntos en la semana 1 y/o la semana 2. Un participante con una evaluación faltante en cualquier momento se considerará que no responde en ese momento. Analizado mediante la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel que controla los estratos de aleatorización de puntuación total de MG-ADL basales (≤9,> 9), el estado de autoanticuerpos y la región
4.Remisión de los síntomas, definido como orcentaje medio de participantes con una puntuación de 0 o 1 en AVD-MG a lo largo de las semanas 22, 23 y 24 de la fase doble ciego controlada con placebo. Analizado con un modelo de regresión logística de medidas repetidas empleando un contraste similar al del análisis primario de eficacia.
5. Sostenibilidad de la respuesta terapéutica, definido como porcentaje de participantes con una mejora en la puntuación total de AVD-MG de ≥2 puntos en la semana 2 hasta la semana 24 de la fase doble ciego controlada con placebo, con no más de 2 desviaciones permitidas en las semanas 3 a 23 (la desviación se define como una pérdida de mejora en la puntuación de AVD-MG de ≥2 puntos).Un participante al que le falte una evaluación en un momento determinado se considerará no respondedor en ese momento. Analizado mediante la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel que controla los estratos de aleatorización de puntuación total de MG-ADL basales (≤9,> 9), el estado de autoanticuerpos y la región. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- QMG score over Weeks 22 and 24.
- MG-ADL total score over weeks 22, 23 and 24
- Loading dose response at Week 1 and/or Week 2.
- Symptom remission over weeks 22, 23 and 24
- Sustainability of therapeutic response Week 2 through Week 24 |
Puntuación QMG durante las semanas 22 y 24.
- Puntuación total de MG-ADL durante las semanas 22, 23 y 24
- Respuesta a la dosis de carga en la semana 1 y / o la semana 2.
- Remisión de síntomas en las semanas 22, 23 y 24
- Sostenibilidad de la respuesta terapéutica desde la semana 2 hasta la semana 24 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Fase aleatorizada, doble ciega, controlada por plabebo seguida de una fase the extension abierta |
| Randomized, double blind, placebo controlled phase followed by an Open Label extension phase. |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| China |
| Colombia |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| Turkey |
| United States |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is considered as the last visit for the last participant in the study. |
| El fin del estudio es considerado la ultima visita del último paciente del estudio |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 22 |
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