E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Congenital Dyserythropoietic Anemia type II (CDAII) |
Anemia Diseritropoietica Congenita tipo II (CDA II) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Blood disorder that requires infrequent blood transfusions to treat disease-related anemia. |
Disturbo del sangue che richiede trasfusioni di sangue non frequenti per il trattamento dell’anemia correlata alla malattia. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10081457 |
E.1.2 | Term | Congenital dyserythropoietic anaemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10081457 |
E.1.2 | Term | Congenital dyserythropoietic anaemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- in transfusion dependent patients: the proportion of patients achieving any reduction of transfusion burden for at least 12 weeks during the treatment period; - in non-transfusion dependent patients: the proportion of subjects who achieve a mean hemoglobin increase by 1.0 g/dl sustained for 12 weeks within the first 24 weeks (in the absence of RBC transfusions). |
- nei pazienti trasfusione dipendenti, la percentuale di pazienti che ha ottenuto una riduzione del carico trasfusionale per almeno 12 settimane durante il periodo di trattamento; - nei pazienti non trasfusione dipendenti, la percentuale di pazienti che raggiunge un aumento medio dell'emoglobina di 1.0g/dL per 12 settimane entro le prime 24 settimane, in assenza di trasfusione di globuli rossi |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Proportion of transfusion dependent subjects who achieve>=50%transfusion burden reduction over12and24weeks during treatment period as well duration of response Proportion of transfusion dependent subjects who achieve transfusion independency within 12 weeks and the duration of transfusion independence response up to week 48 Mean change in Hb level in NTD patients from baseline to week24 Main changes in biomarkers of erythropoiesis, markers of hemolysis, iron metabolism including Hepcidin and bone metabolism from baseline to Week 24 Mean change from baseline in LIC from baseline to Week48 Mean change from baseline in mean daily dose of ICT used Relative change (%) from baseline in serum ferritin level to Week 24 [serum levels were drawn at the baseline and at week 24. Levels were analyzed for serum ferritin measured in mg/L] Duration of reduction in transfusion burden or transfusion independence Duration of response in non-TD patients Ancillary studies on red cell before/after treatment |
% di soggetti che raggiungono la riduzione>=50% del carico trasfusionale in 12 e 24 sett durante il trattamento nonché la durata della risposta (nei TD) % di soggetti che raggiungono trasfusione indipendenza entro 12 sett e la durata di indipendenza trasfusionale Risposta fino a sett 48 Variazione media del livello di emoglobina glicata nei soggetti NTD da basale a sett 24 Principali cambiamenti nei biomarcatori dell'eritropoiesi, marcatori emolisi, metab ferro compreso sTfr1, epcidina e metab osseo da basale a sett 24 Variazione media della LIC da basale a sett 24 Variazione media rispetto al basale della dose media giornaliera di TIC utilizzata Variazione relativa(%) rispetto al basale del livello di ferritina sierica alla sett 24 [livelli sierici misurati al basale e alla settimana 24. Livelli della ferritina sierica misurati in mg/L] Durata della riduzione delle trasfusioni o indipendenza trasfusionale Durata di risposta nei pz NTD Studi ausiliari su eritrociti pre/post trattamento |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Life quality Version: 1.3 Date: 04/08/2022 Title: QoL Objectives: use of questionnaire sf36 to increase knowledge of the Qol respect to the disease
|
Qualita' della vita Versione: 1.3 Data: 04/08/2022 Titolo: QoL Obiettivi: utilizzo del questionario sf36 per ottenere in formazioni sulla qualità di vita rispetto alla malattia
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Males or female patients >= 18 years of age at the time of signing the informed consent document (ICF). - Subject must understand and voluntarily sign an informed consent form (ICF) prior to any study-related assessments/procedures being conducted. - Biallelic causative mutations in SEC23B gene alone or associated with other gene variants (e.g., globin gene defects). - Monoallelic causative mutations in SEC23B gene in presence of hypoglycosylation of band 3 and/or associated with other gene variants (e.g., globin gene defects). - Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score of 0 or 1 - Non-transfusion dependent (NTD) patients, defined as having received < 1/0 unit of RBCs within 8 weeks prior to Cycle 1 Day 1. - Or transfusion dependent patients, defined as requiring ³ 3 units of RBCs every 8 weeks (confirmed over 6 months prior to Cycle 1 Day 1). - Anemia, defined as: (i) mean Hb concentration < 10.9 g/dl of 2 measurements (one performed within one day prior to Cycle 1 Day 1 and the other performed during the screening period) in non-transfusion dependent patients, or (ii) transfusion dependent. - Splenectomized or non-splenectomized patients are both eligible. |
- avere >= 18 anni di età al momento della sottoscrizione del documento di consenso informato; - sottoscrivere il documento di consenso informato; - avere mutazioni causali bialleliche nel gene SEC23B; - mutazioni causative monoalleliche nel gene SEC23B in presenza di ipoglicosilazione della banda 3 e/o associate ad altre varianti genetiche (ad es. difetti del gene globinico); - performance status: punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1; - essere pazienti non trasfusione dipendenti (NTD), definiti come soggetti che hanno ricevuto <1/0 unità di globuli rossi entro 8 settimane prima del ciclo 1 giorno 1; - essere pazienti trasfusione dipendenti, definiti come soggetti che richiedono> =3 unità di globuli rossi ogni 8 settimane (confermato oltre 6 mesi prima del ciclo 1 giorno 1); -L’Anemia è definita come:(i) concentrazione media di Hb <10.0 g/dl di 2 misurazioni (uno eseguita entro un giorno prima del ciclo 1 giorno 1 e l'altro eseguito durante il periodo discreening) in pazienti dipendenti non trasfusione,o (ii) trasfusione dipendente. - Splenectomizzati o non-splenectomizzati pazienti sono entrambi ammissibili. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any clinically significant pulmonary (including pulmonary hypertension), cardiovascular, endocrine, neurologic, hepatic (including cirrhosis and liver failure), gastrointestinal, infectious, immunological (including clinically significant allo- or auto-immunization) or genitourinary disease considered by the investigator as not adequately controlled prior to Cycle 1 Day 1. 2. Patients with history of cancer, or suffering from evolutive cancer, or in remission with treatment stopped less than 2 years before. 3. Anemia from other causes. 4. Symptomatic splenomegaly. 5. Thromboembolic events = grade 3 according to the National Cancer lnstitute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCl-CTCAE) v.4 .0 (current active minor version) within 12 months prior to Cycle 1 Day 1. 6. Ejection fraction < 50% by echocardiogram, MUGA or cardiac MRI. 7. Uncontrolled hypertension defined as systolic blood pressure (BP) = 150 mm Hg or diastolic BP =95 mm Hg. 8. QTc > 450 msec on screening ECG. 9. Proteinuria = Grade 2. 10. Any active infection requiring parenteral antibiotic therapy within 28 days prior to Cycle 1 Day 1 or oral antibiotics within 14 days of Cycle 1 Day 1. 11. Treatment with another investigational drug or device, or approved therapy for investigational use 28 days prior to Cycle 1 Day 1, or if the half-life of the previous investigational product is known, within 5 times the half-life prior to Cycle 1 Day 1, whichever is longer. 12. Transfusion event within 7 days prior to Cycle 1 Day 1. 13. Splenectomy within 56 days prior to Cycle 1 Day 1. 14. Major surgery (except splenectomy) within 28 days prior to Cycle 1 Day 1. Patients must have completely recovered from any previous surgery prior to Cycle 1 Day 1. 15. lron chelation therapy initiated within 56 days prior to Cycle 1 Day 1. 16. Cytotoxic agents, systemic corticosteroids, immunosuppressants, or anticoagulant therapy such as warfarin or heparin within 28 days prior to Cycle 1 Day 1 (prophylactic aspirin up to 100 mg/d is permitted). 17. Evidence of active hepatitis C (HCV) infection, or active infectious hepatitis B, or known positive human immunodeficiency virus (HIV) |
1. qualsiasi malattia polmonare clinicamente significativa (inclusa l'ipertensione polmonare), cardiovascolare, endocrina, neurologica, epatica (inclusa cirrosi e insufficienza epatica), gastrointestinale, infettiva, immunologica (inclusa allo o autoimmunizzazione clinicamente significativa) o genitourinaria considerata dallo sperimentatore come non adeguatamente controllato prima del ciclo 1 giorno 1; 2. storia di cancro, o di cancro evolutiva, o in remissione da meno di 2 anni; 3. anemia da altre cause; 4. splenomegalia sintomatica; 5. eventi tromboembolici di grado >= 3 secondo il National Cancer dell'lstituto -Comune Term i Nology Criteri di eventi avversi (NSC -CTCAE) v.4 . 0 (versione secondaria attiva corrente) nei 12 mesi prima del ciclo 1 giorno 1; 6. frazione di eiezione <50% tramite ecocardiogramma, MUGA o risonanza magnetica cardiaca; 7. ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica (PA) >= 150 mm Hg o distolica (PD) >= 95 mm Hg; 8. QTc> 450 msec all'ECG di screening; 9. proteinuria >= Grado 2; 10. qualsiasi infezione attiva che richiede terapia antibiotica parenterale entro 28 giorni precedenti al ciclo 1 giorno 1 o antibiotici per via orale entro 14 giorni dal ciclo 1 giorno 1; 11. trattamento con un altro farmaco o dispositivo sperimentale o terapia approvata per uso sperimentale 28 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1, o se l'emivita del precedente prodotto sperimentale è nota, entro 5 volte l'emivita precedente al Ciclo 1 Giorno 1, qualunque sia il più lungo; 12. evento trasfusione nei 7 giorni prima del ciclo 1 giorno 1; 13. splenectomia entro 56 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 14. chirurgia maggiore (eccetto splenectomia) 28 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1. I soggetti devono aver completamente recuperato da qualsiasi precedente intervento chirurgico prima del ciclo 1 giorno 1, 15. terapia ferro chelante iniziata meno di 56 giorni prima del ciclo 1 giorno 1; 16. agenti citotossici, corticosteroidisistemici, immunosoppressori, o terapia anticoagulante quali warfarin o eparina entro 28 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 (aspirina profilattica fino a 100 m/d è consentita); 17. Evidenza di infezione attiva da epatite C (HCV) o epatite B infettiva attiva o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- in transfusion dependent patients: the proportion of patients achieving any reduction of transfusion burden for at least 12 weeks during the treatment period; - in non-transfusion dependent patients: the proportion of subjects who achieve a mean hemoglobin increase by 1.0 g/dl sustained for 12 weeks within the first 24 weeks (in the absence of RBC transfusions). |
- nei pazienti trasfusione dipendenti, la percentuale di pazienti che ha ottenuto una riduzione del carico trasfusionale per almeno 12 settimane durante il periodo di trattamento; - nei pazienti non trasfusione dipendenti, la percentuale di pazienti che raggiunge un aumento medio dell'emoglobina di 1.0g/dL per 12 settimane entro le prime 24 settimane, in assenza di trasfusione di globuli rossi |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- in transfusion dependent patients at least 12 weeks during the treatment period - in non-transfusion dependent patients for 12 weeks within the first 24 weeks |
- nei pazienti trasfusione dipendenti almeno 12 settimane durante il periodo di trattamento - nei pazienti non trasfusione dipendenti per 12 settimane entro le prime 24 settimane |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of trial defined as the date all subjects completed at least 48 weeks in this study starting on the first dose of IP or stopping early, or the date the last subject data required for a primary assessment was received , secondary and/or exploratory analysis, as previously specified in the protocol, if more recent. |
La Fine della sperimentazione definita come la data in cui tutti i soggetti hanno completato almeno 48 settimane in questo studio a partire dalla prima dose di IP o hanno interrotto anticipatamente, o la data di ricezione dell'ultimo dato dall'ultimo soggetto, dato necessario per un'analisi primaria, secondaria e/o esplorativa, come preliminarmente specificato nel protocollo, a seconda di quale delle due date sia la più recente. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |