| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recent myocardial infarction associated with iron deficient |
| Niedawny zawał serca i towarzyszący temu niedobór żelaza |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Mortality and morbidity of patients with myocardial infarction associated with iron deficiency |
| Śmiertelność i chorobowość pacjentów z zawałem serca i towarzyszącym niedoborem żelaza |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 27.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028596 |
| E.1.2 | Term | Myocardial infarction |
| E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effect of intravenous (i.v.) treatment with ferric carboxymaltose (FCM) versus placebo in patients after myocardial infarction and iron deficiency on total mortality, risk of developing heart failure events* (assessed as number of events and time to first event), NT-proBNP levels, and quality of life as measured by the EQ-5D questionnaire during follow-up up to 36 months. |
| Ocena wpływu dożylnego (i.v.) leczenia karboksymaltozą żelazową (FCM) w porównaniu z placebo u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego i niedoborem żelaza na śmiertelność całkowitą, ryzyko rozwoju zdarzeń niewydolności serca* (oceniane jako liczba zdarzeń oraz czas do wystąpienia pierwszego zdarzenia), stężenie NT-proBNP oraz jakość życia mierzoną za pomocą kwestionariusza EQ-5D w trakcie obserwacji do 36 miesięcy. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- presence of a composite primary endpoint and other clinical events (unplanned hospitalization for heart failure, unplanned emergency department visit for heart failure, outpatient intensified diuretic treatment [meaning inclusion of intravenous loop diuretic therapy or more than doubling of oral diuretic dose or de novo initiation of oral loop diuretic therapy due to heart failure symptoms], unplanned hospitalizations for cardiovascular causes, all-cause, cardiovascular and non-cardiovascular deaths, separately and in combination);
- change in quality of life (QoL) as measured by the EQ-5D questionnaire during the participant's participation in the study;
- change in NT-proBNP concentration during the participant's participation in the study;
- safety; and tolerability. |
• występowanie złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego i innych zdarzeń klinicznych (nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca, nieplanowana wizyta na oddziale ratunkowym z powodu niewydolności serca, ambulatoryjne zintensyfikowane leczenie diuretykami [oznaczające włączenie leczenia dożylnego diuretykiem pętlowym lub ponad dwukrotne zwiększenie dawki diuretyku doustnego lub de novo rozpoczęcie terapii doustnej diuretykiem pętlowym z powodu wystąpienia objawów niewydolności serca], nieplanowanych hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych, zgonów z przyczyn ogólnych, z przyczyn sercowo- naczyniowych i innych niż sercowo naczyniowe - osobno i łącznie);
• zmianę jakości życia (QoL) mierzoną za pomocą kwestionariusza EQ-5D podczas udziału uczestnika w badaniu;
• zmianę stężenia NT-proBNP podczas udziału uczestnika w badaniu;
• bezpieczeństwo oraz tolerancję. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| There is no sub-study. Sponsor decided to toresing. |
| Decyzją Sponsora zrezygnowano w tym badaniu z podbadań. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Age ≥18 years;
2) Diagnosis of AMI (STEMI or NSTEMI) up to 4 weeks before radomisation;
3) Presence of iron deficiency (ID) defined as transferrin saturation TSAT<20% assessed up to 4 weeks before radomisation;
4) Presence of ≥3 factors (confirmed within up to 4 weeks before radomisation)
(note: at least one of a-c must be present):
(a) LVEF ≤50%;
(b) NT-proBNP ≥400 pg/mL for subjects in sinus rhythm and NT-proBNP ≥800 pg/mL for subjects with atrial fibrillation;
(c) Clinical features of congestion/volume overload (including Killip class II or more) requiring IV i.v. loop diuretic use;
(d) Diagnosis of diabetes mellitus (also de novo diagnosis);
(e) Diagnosis of atrial fibrillation (any time in the past or de novo diagnosis);
(f) Multivessel coronary disease (regardless of completeness of revascularisation during an index AMI);
(g) Not complete revascularisation or/and no reperfusion (during an index AMI);
(h) History of AMI (despite an index AMI);
(i) eGFR <60 mL/min/1.73m2;
(j) Age ≥70 years.
5) Written informed consent.
|
1. Wiek ≥18 lat;
2. Potwierdzony ostry zawał mięśnia sercowego STEMI-lub N-STEMI (do 4 tygodni przed randomizacją);
3. Obecność niedoboru żelaza definiowana jako saturacja transferryny TSAT<20% (oceniane do 4 tygodni przed randomizacją);
4. Obecność ≥3 czynników (potwierdzonych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją)- co najmniej jeden z kryteriów a-c MUSI być obecny:
a. LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≤50%.
b. Stężenie NT-proBNP w osoczu≥400 pg/mL dla osób z rytmem zatokowym i ≥800 pg/mL dla osób z migotaniem przedsionków.
c. Obecność klinicznych objawów zastoju (łącznie z klasą II oraz wyższą wg Killipa) wymagających dożylnego leczenia diuretykami;
d. Rozpoznanie cukrzycy (w tym diagnoza de novo).
e. Rozpoznanie migotania przedsionków (kiedykolwiek lub de novo).
f. Wielonaczyniowa choroba wieńcowa (bez względu na kompletność rewaskularyzacji związanej z bieżącym zawałem mięśnia sercowego).
g. Niepełna rewaskularyzacja i/lub brak reperfuzji (podczas rewaskularyzacji związanej zbieżącym zawałem mięśnia sercowego).
h. Przebyty zawał mięśnia sercowego (uprzednio do zawału będącego przyczyną bieżącej hospitalizacji).
eGFR<60mL/min/1.73m2
i. Wiek≥70 rż.
5. Uzyskana świadoma, pisemna zgoda pacjenta.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Subject temperature>38 ͦ C or any infection requiring antibiotic therapy within 48 hours prior to randomisation.
2) Severe, symptomatic valvular disorder.
3) Urgent hospitalisation for whatever reasons (percutaneous/surgical procedure requiring hospitalisation within 4 weeks prior to randomisation).
4) Body weight <50 kg.
5) Hemoglobin<8 g/dL or>15,5g/dL.
6) Serum ferritin>400 ng/mL.
7) TSAT>40%.
8) Active gastroenteral bleeding.
9) Hypersensitivity to any of the administered preparations.
10) Treatment with erythropoiesis stimulating factors, i.v. iron therapy or blood transfusion within 6 months prior to randomisation.
11) Subject has known active malignancy of any organ system, i.e., clinical evidence of current malignancy or not in stable remission for at least 3 years since completion of last treatment with exception of non-invasive basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the skin or cervical intra-epithelial neoplasia.
12) Documented liver diseases.
13) Participation in a device or drug trial within 3 months prior to randomisation or 5 half-lives, whichever period is longer, prior to the screening visit.
14) Pregnancy or lactation.
15) Any situation that may prevent the test from being performed in accordance with the protocol, or the consent of the investigator to be given in writing, including alcohol, drugs or any other substance overuse or addiction.
|
1. Temperatura ciała >38 ͦ C lub infekcja wymagająca antybiotykoterapii w w ciągu 48 h przed randomizacją.
2. Ciężka, objawowa wada zastawkowa.
3. Pilna hospitalizacja niezależnie od przyczyn (zabieg przezskórny/chirurgiczny wymagający hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed randomizacją).
4. Masa ciała <50 kg.
5. Hemoglobina < 8 g/dL lub >15,5g/dL.
6. Stężenie ferrytyny w surowicy > 400ng/mL
7. TSAT > 40%.
8. Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego.
9. Nadwrażliwość na którykolwiek z podawanych preparatów.
10. Leczenie czynnikami stymulującymi erytropoezę, terapia żelazem i.v.IV lub transfuzja krwi w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
11. Potwierdzenie aktywnego nowotworu złośliwego dowolnego układu narządów, tj. obecność dowodów klinicznych kliniczne objawy na obecność nowotworu złośliwego lub brak stabilnej remisji przez co najmniej 3 lata od zakończenia ostatniego leczenia, z z wyjątkiem nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy;
12. Udokumentowane choroby wątroby.
13. Udział w badaniu z urządzeniem lub produktem leczniczym w ciągu 3 miesięcy przez randomizacją lub 5 połowicznych czasów rozpadu, , w w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wizytą przesiewową.
14. Ciąża lub karmienie piersią.
15. Jakakolwiek sytuacja, która może uniemożliwić wykonanie badań zgodnie z protokołem lub wyrażenie pisemnej zgody w opinii badacza, w tym nadużywanie alkoholu, narkotyków lub innych substancji lub uzależnienie.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Time to death from any cause assessed during maximum 36-month follow-up;
2) Number of heart failure events* assessed during a maximum 36-month follow-up;
3) Time to first heart failure event* assessed during maximum 36-month follow-up;
4) Changes in plasma NT-proBNP concentration from the start of follow-up to the end of study participation assessed as area under the curve;
5) Changes in quality of life (QoL) measured by the EQ-5D questionnaire from start of follow-up end of study participation assessed as areas under the curve. |
1) Czas do zgonu z każdej przyczyny oceniany podczas maksymalnie 36-miesięcznej obserwacji;
2) Liczba zdarzeń niewydolności serca* oceniana podczas maksymalnie 36-miesięcznej obserwacji;
3) Czas do pierwszego zdarzenia niewydolności serca* oceniany podczas maksymalnie 36-miesięcznej obserwacji;
4) Zmiany stężenia NT-proBNP w osoczu od rozpoczęcia obserwacji do końca uczestnictwa w badaniu oceniane jako pole powierzchni pod krzywą;
5) Zmiany jakości życia (QoL) mierzone za pomocą kwestionariusza EQ-5D od rozpoczęcia obserwacji końca uczestnictwa w badaniu oceniane jako pola powierzchni pod krzywą.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Points 1 2 3 5at a minimum of 8 months to 36 months follow-up. Point 4 at 8, 12, 24 and 36 months. |
| Punkty 1,2,3,5 w czasie minimum 8 miesięcy do 36 miesięcy obserwacji. Punkt 4 w 8, 12, 24 i 36 miesiącu. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) First unplanned HF hospitalisation or unplanned visit at emergency department
due to HF or CV death during the follow-up up to 12-months (time-to-event
model);
2) All unplanned HF hospitalisations and unplanned visit at emergency
department due to HF and CV death during the follow-up up to 12 months
(recurrent event model);
3) All unplanned HF hospitalisations and unplanned visit at emergency
department due to HF during the follow-up up to 12 months (recurrent event
model);
4) All unplanned HF hospitalisations during the follow-up up to 12 months
(recurrent event model);
5) CV death during the follow-up up to 12 months.
Other efficacy outcomes:
1) First unplanned hospitalization for cardiovascular reasons or death from cardiovascular causes during follow-up (model assessing time to first event).
2) All unplanned hospitalizations for cardiovascular reasons or death from cardiovascular causes during follow-up (multiple event model).
3) All unplanned hospitalizations for cardiovascular reasons during follow-up (multiple event model);
4) Death from other causes (non-cardiovascular) during follow-up.
5) Death from any cause during follow-up.
6) Intensification of loop diuretic treatment in the outpatient setting, understood as the use of intravenous diuretic therapy or more than doubling the dose of oral diuretic or starting oral loop diuretic therapy due to the onset of clinical symptoms of heart failure during follow-up.
7) Changes in plasma NT-proBNP concentration assessed as area under the curve during follow-up.
8) Changes in quality of life (QoL) measured by the EQ-5D questionnaire assessed as areas under the curve during follow-up.
9) Evaluation of the cost-effectiveness of the study. |
1) Pierwsza nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub nieplanowana wizyta na izbie przyjęć z powodu niewydolności serca lub zgon z przyczyn sercowo- naczyniowych w trakcie 12- miesięcznej obserwacji (time-to-event model);
2) Każda nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub nieplanowana wizyta na izbie przyjęć z powodu niewydolności serca lub zgon z przyczyn sercowo- naczyniowych w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (recurrent event model);
3) Każda nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub nieplanowana wizyta na izbie przyjęć z powodu niewydolności serca w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (recurrent event model);
4) Każda nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (recurrent event model);
5) Zgon z przyczyn sercowo naczyniowych w trakcie 12-miesięcznej obserwacji.
Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy
Zdefiniowane jako:
1) Czas do zgonu z przyczyn sercowo naczyniowych w trakcie 12 miesięcznej obserwacji;
2) Ryzyko rozwoju niewydolności serca* w trakcie 12-miesięcznej obserwacji;
3) Czas do pierwszego zdarzenia związanego z rozwojem niewydolności serca* ;
4) na zmianę jakości życia (QoL) ocenianej za pomocą EQ-5D podczas 8 pierwszych miesięcy obserwacji.
* Definiowane jako: każda nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca, łącznie z nieplanowanym pobytem na izbie przyjęć z powodu niewydolności serca, intensyfikacja leczenia diuretykami pętlowymi w warunkach ambulatoryjnych rozumianego jako włączenie leczenia dożylnego diuretykiem lub ponad dwukrotne zwiększenie dawki lub rozpoczęcie terapii doustnej diuretykiem pętlowym z powodu wystąpienia klinicznych objawów niewydolności serca.
Drugorzędowe punkty końcowe to np.:
1) Pierwsza nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub nieplanowana wizyta na izbie przyjęć z powodu niewydolności serca lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych w trakcie 12- miesięcznej obserwacji (time-to-event model);
2) Każda nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub nieplanowana wizyta na izbie przyjęć z powodu niewydolności serca lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (recurrent event model);
3) Każda nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub nieplanowana wizyta na izbie przyjęć z powodu niewydolności serca w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (recurrent event model);
4) Każda nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (recurrent event model);
5) Zgon z przyczyn sercowo naczyniowych w trakcie 12-miesięcznej obserwacji.
Inne punkty końcowe:
1) Pierwsza nieplanowana hospitalizacja z powodów sercowo-naczyniowych lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych w trakcie obserwacji (model oceniający czas do pierwszego zdarzenia).
2) Wszystkie nieplanowane hospitalizacje z powodów sercowo-naczyniowych lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych w trakcie obserwacji (model zdarzeń wielokrotnych).
3) Wszystkie nieplanowane hospitalizacje z powodów sercowo-naczyniowych w trakcie obserwacji (model zdarzeń wielokrotnych);
4) Zgon z pozostałych przyczyn (nie sercowo-naczyniowych) w trakcie obserwacji.
5) Zgon z jakiejkolwiek przyczyny w trakcie obserwacji.
6) Intensyfikacja leczenia diuretykami pętlowymi w warunkach ambulatoryjnych rozumiane jako zastosowanie leczenia dożylnego diuretykiem lub ponad dwukrotne zwiększenie dawki diuretyku doustnego lub rozpoczęcie terapii doustnej diuretykiem pętlowym z powodu wystąpienia klinicznych objawów niewydolności serca w trakcie obserwacji.
7) Zmiany stężenia NT-proBNP w osoczu oceniane jako pole powierzchni pod krzywą w trakcie obserwacji.
8) Zmiany jakości życia (QoL) mierzone za pomocą kwestionariusza EQ-5D oceniane jako pola powierzchni pod krzywą w trakcie obserwacji.
9) Ocena efektywności kosztowej badanej.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Points 1-6 and 8-9 at a minimum of 8 months to 36 months of follow-up. Item 7 at 8,12, 24 and 36 months. |
| Punkty 1-6 i 8-9 w czasie minimum 8 miesięcy do 36 miesięcy obserwacji. Punkt 7 w 8,12, 24 i 36 miesiącu. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 50 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
Print
