| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recent myocardial infarction associated with iron deficient |
| Niedawny zawał serca i towarzyszący temu niedobór żelaza |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Mortality and morbidity of patients with myocardial infarction associated with iron deficiency |
| Śmiertelność i chorobowość pacjentów z zawałem serca i towarzyszącym niedoborem żelaza |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028596 |
| E.1.2 | Term | Myocardial infarction |
| E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluation of the effect of IV i.v. FCM treatment compared with placebo on the risk of cardiovascular (CV) death, the risk of heart failure events (HFE*) (number of events and time to first event) during the 12-month follow-up and the change in quality of life (QoL) assessed using EQ-5D during the 8-month follow-up in patients with recent AMI and ID (with an implementation of a win ratio approach in a hierarchical descending order). |
| Ocena wpływu dożylnego (i.v.) leczenia karboksymaltozą żelazową (FCM) w w porównaniu z placebo u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego i niedoborem żelaza na śmiertelność sercowo-naczyniową, rozwój niewydolności serca* (oceniane jako liczba zdarzeń oraz czas do wystąpienia zdarzenia) oraz na jakość życia ocenianego formularzem EQ-5D w trakcie pierwszych 8 miesięcy obserwacji w grupie pacjentów z przebytym zawałem serca i towarzyszącym niedoborem żelaza w obserwacji 12-miesięcznej z z wykorzystaniem metody analizy win ratio . |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Evaluation of the effect of IV i.v. FCM treatment compared with placebo on occurrence of composites of the primary outcome and other clinical outcomes (unplanned hospitalization for HF, unplanned visit at emergency department due to HF, ambulatory significant intensification of diuretic therapy, unplanned CV hospitalisations, all-cause, CV and non-CV deaths separately and in combinations) in patients with recent AMI and ID during the 12-month follow up.
2. Evaluation of the effect of IV i.v. FCM treatment compared with placebo on change in quality of life (QoL) assessed using EQ-5D during the 4 8- and 12 month follow-up.
3. Evaluation of the cost-effectiveness of IV i.v. FCM treatment as compared with placebo in patients with recent AMI and ID during the 12-month follow-up.
4. Evaluation of safety and tolerance of IV i.v. FCM treatment as compared with placebo in patients with recent AMI and ID during the 12-month follow-up.
|
Ocena wpływu i.v. FCM w porównaniu z placebo w 12- miesięcznej obserwacji. na:
• występowanie złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego i innych zdarzeń klinicznych (nieplanowana hospitalizacja z z powodu niewydolności serca, nieplanowana wizyta na oddziale ratunkowym z powodu niewydolności serca, ambulatoryjna istotna intensyfikacja leczenia diuretykami [albo rozpoczynanie diuretykiem pętlowym dożylnym, albo więcej niż podwojenie dawki diuretyku pętlowego lub rozpoczęcie de novo terapii doustnej diuretykiem pętlowym z powodu wystąpienia objawów niewydolności serca], nieplanowanych hospitalizacji z przyczyn sercowo- naczyniowych, zgonów z przyczyn ogólnych, z przyczyn sercowo-naczyniowych i innych niż sercowo naczyniowe – osobno i i w w skojarzeniu).
• na zmianę jakości życia (QoL) ocenianej za pomocą EQ-5D podczas 4-, 8- i 12-miesięcznej obserwacji.
• Ocena bezpieczeństwa oraz tolerancji.
Inne:
• Analiza efektywności kosztowej. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Substudy A 50% of patients randomised to the study, provided they would consent on this, will provide biological material (blood, urine) for biobanking (separate informed consent form).
Substudy B Extension of follow-up up to 3 years regarding the occurrence of clinical outcomes (unplanned HF hospitalisations, unplanned CV hospitalisations, all-cause, CV and non-CV deaths).
|
Podbadanie A 50% pacjentów randomizowanych do badania przekaże również materiał biologiczny (krew, mocz) do biobankowania.
Podbadanie B Obserwacja odległa 36 miesięczna w grupie pacjentów którzy ukończą badanie główne i wyrażąa osobnąa zgodę na udział w podbadaniu.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Age ≥18 years;
2) Diagnosis of AMI (STEMI or NSTEMI) up to 4 weeks before radomisation;
3) Presence of iron deficiency (ID) defined as transferrin saturation TSAT<20% and/or serum ferritin <100 ng/mL assessed up to 4 weeks before radomisation;
4) Presence of ≥3 factors (confirmed within up to 4 weeks before radomisation)
(note: at least one of a-c must be present):
(a) LVEF ≤50%;
(b) NT-proBNP ≥400 pg/mL for subjects in sinus rhythm and NT-proBNP ≥800 pg/mL for subjects with atrial fibrillation;
(c) Clinical features of congestion/volume overload (including Killip class II or more) requiring IV i.v. loop diuretic use;
(d) Diagnosis of diabetes mellitus (also de novo diagnosis);
(e) Diagnosis of atrial fibrillation (any time in the past or de novo diagnosis);
(f) Multivessel coronary disease (regardless of completeness of revascularisation during an index AMI);
(g) Not complete revascularisation or/and no reperfusion (during an index AMI);
(h) History of AMI (despite an index AMI);
(i) eGFR <60 mL/min/1.73m2;
(j) Age ≥70 years.
5) Written informed consent.
|
1. Wiek ≥18 lat;
2. Potwierdzony ostry zawał mięśnia sercowego STEMI-lub N-STEMI (do 4 tygodni przed randomizacją);
3. Obecność niedoboru żelaza definiowana jako saturacja transferryny TSAT<20% i/lub poziom ferrytyny<100ng/mL (oceniane do 4 tygodni przed randomizacją);
4. Obecność ≥3 czynników (potwierdzonych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją)- co najmniej jeden z kryteriów a-c MUSI być obecny:
a. LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≤50%.
b. Stężenie NT-proBNP w osoczu≥400 pg/mL dla osób z rytmem zatokowym i ≥800 pg/mL dla osób z migotaniem przedsionków.
c. Obecność klinicznych objawów zastoju (łącznie z klasą II oraz wyższą wg Killipa) wymagających dożylnego leczenia diuretykami;
d. Rozpoznanie cukrzycy (w tym diagnoza de novo).
e. Rozpoznanie migotania przedsionków (kiedykolwiek lub de novo).
f. Wielonaczyniowa choroba wieńcowa (bez względu na kompletność rewaskularyzacji związanej z bieżącym zawałem mięśnia sercowego).
g. Niepełna rewaskularyzacja i/lub brak reperfuzji (podczas rewaskularyzacji związanej zbieżącym zawałem mięśnia sercowego).
h. Przebyty zawał mięśnia sercowego (uprzednio do zawału będącego przyczyną bieżącej hospitalizacji).
eGFR<60mL/min/1.73m2
i. Wiek≥70 rż.
5. Uzyskana świadoma, pisemna zgoda pacjenta.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Subject temperature>38 ͦ C or any infection requiring antibiotic therapy within 48 hours prior to randomisation.
2) Severe, symptomatic valvular disorder.
3) Urgent hospitalisation for whatever reasons (percutaneous/surgical procedure requiring hospitalisation within 4 weeks prior to randomisation).
4) Body weight <50 kg.
5) Hemoglobin<8 g/dL or>15g/dL.
6) Serum ferritin>400 ng/mL.
7) TSAT>40%.
8) Active gastroenteral bleeding.
9) Hypersensitivity to any of the administered preparations.
10) Treatment with erythropoiesis stimulating factors, i.v. iron therapy or blood transfusion within 6 months prior to randomisation.
11) Subject has known active malignancy of any organ system, i.e., clinical evidence of current malignancy or not in stable remission for at least 3 years since completion of last treatment with exception of non-invasive basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the skin or cervical intra-epithelial neoplasia.
12) Documented liver diseases.
13) Participation in a device or drug trial within 3 months prior to randomisation or 5 half-lives, whichever period is longer, prior to the screening visit.
14) Pregnancy or lactation.
15) Any situation that may prevent the test from being performed in accordance with the protocol, or the consent of the investigator to be given in writing, including alcohol, drugs or any other substance overuse or addiction.
|
1. Temperatura ciała >38 ͦ C lub infekcja wymagająca antybiotykoterapii w w ciągu 48 h przed randomizacją.
2. Ciężka, objawowa wada zastawkowa.
3. Pilna hospitalizacja niezależnie od przyczyn (zabieg przezskórny/chirurgiczny wymagający hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed randomizacją).
4. Masa ciała <50 kg.
5. Hemoglobina < 8 g/dL lub >15g/dL.
6. Stężenie ferrytyny w surowicy > 400ng/mL
7. TSAT > 40%.
8. Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego.
9. Nadwrażliwość na którykolwiek z podawanych preparatów.
10. Leczenie czynnikami stymulującymi erytropoezę, terapia żelazem i.v.IV lub transfuzja krwi w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
11. Potwierdzenie aktywnego nowotworu złośliwego dowolnego układu narządów, tj. obecność dowodów klinicznych kliniczne objawy na obecność nowotworu złośliwego lub brak stabilnej remisji przez co najmniej 3 lata od zakończenia ostatniego leczenia, z z wyjątkiem nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy;
12. Udokumentowane choroby wątroby.
13. Udział w badaniu z urządzeniem lub produktem leczniczym w ciągu 3 miesięcy przez randomizacją lub 5 połowicznych czasów rozpadu, , w w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wizytą przesiewową.
14. Ciąża lub karmienie piersią.
15. Jakakolwiek sytuacja, która może uniemożliwić wykonanie badań zgodnie z protokołem lub wyrażenie pisemnej zgody w opinii badacza, w tym nadużywanie alkoholu, narkotyków lub innych substancji lub uzależnienie.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Time to CV death assessed during the 12-month follow-up;
2) Rate of HFE assessed during the 12-month follow-up;
3) Time to first HFE assessed during the 12-month follow-up;
4) Change in QoL measured using EQ-5D change from baseline to an
assessment at 8-month visit.
|
1) Czas do zgonu z przyczyn sercowo naczyniowych w trakcie 12- miesięcznej obserwacji;
2) Ryzyko rozwoju niewydolności serca* w trakcie 12-miesięcznej obserwacji;
3) Czas do pierwszego zdarzenia związanego z rozwojem niewydolności serca* ;
4) na zmianę jakości życia (QoL) ocenianej za pomocą EQ-5D podczas 8 pierwszych miesięcy obserwacji.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Points 1, 2, 3 during the 12-month follow-up, point 4 during the first 8 months of follow-up |
| Punkty 1, 2, 3 w czasie 12 miesięcznej obserwacji, punkt 4 podczas 8 pierwszych miesięcy obserwacji |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) First unplanned HF hospitalisation or unplanned visit at emergency department
due to HF or CV death during the follow-up up to 12-months (time-to-event
model);
2) All unplanned HF hospitalisations and unplanned visit at emergency
department due to HF and CV death during the follow-up up to 12 months
(recurrent event model);
3) All unplanned HF hospitalisations and unplanned visit at emergency
department due to HF during the follow-up up to 12 months (recurrent event
model);
4) All unplanned HF hospitalisations during the follow-up up to 12 months
(recurrent event model);
5) CV death during the follow-up up to 12 months.
Other efficacy outcomes:
1) First unplanned CV hospitalisation or CV death during the follow-up up to 12 months (time-to-event model);
2) All unplanned CV hospitalisations and CV death during the follow-up up to 12 months (recurrent event model);
3) All unplanned CV hospitalisations during the follow-up up to 12 months (recurrent event model);
4) Non-CV death during the follow-up up to 12 months;
5) All-cause death during the follow-up up to 12 months;
6) Ambulatory significant intensification of diuretic therapy (either starting i.v. loop diuretic or more than doubling oral loop diuretic dose or de novo initiation of oral loop diuretic therapy due to HF signs/symptoms) during the follow-up up to 12 months;
7) Change in QoL scores (assessed using EQ-5D) from baseline to 4, 8 and 12 months since randomisation;
8) Change in PGA from baseline to 4, 8 and 12 months since randomisation;
9) Change in NT-proBNP from baseline 4, 8 and 12 months since randomisation;
10) Change in other biomarkers from baseline to 4, 8 and 12 months since randomisation (substudy A);
11) Cost-effectiveness measures, including quality of life questionnaires during the follow up up to 12 months;
12) Secondary and other aforementioned other outcomes during the follow-up up to 3 years (Substudy B – extension study).
|
1) Pierwsza nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub nieplanowana wizyta na izbie przyjęć z powodu niewydolności serca lub zgon z przyczyn sercowo- naczyniowych w trakcie 12- miesięcznej obserwacji (time-to-event model);
2) Każda nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub nieplanowana wizyta na izbie przyjęć z powodu niewydolności serca lub zgon z przyczyn sercowo- naczyniowych w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (recurrent event model);
3) Każda nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub nieplanowana wizyta na izbie przyjęć z powodu niewydolności serca w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (recurrent event model);
4) Każda nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (recurrent event model);
5) Zgon z przyczyn sercowo naczyniowych w trakcie 12-miesięcznej obserwacji.
Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy
Zdefiniowane jako:
1) Czas do zgonu z przyczyn sercowo naczyniowych w trakcie 12 miesięcznej obserwacji;
2) Ryzyko rozwoju niewydolności serca* w trakcie 12-miesięcznej obserwacji;
3) Czas do pierwszego zdarzenia związanego z rozwojem niewydolności serca* ;
4) na zmianę jakości życia (QoL) ocenianej za pomocą EQ-5D podczas 8 pierwszych miesięcy obserwacji.
* Definiowane jako: każda nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca, łącznie z nieplanowanym pobytem na izbie przyjęć z powodu niewydolności serca, intensyfikacja leczenia diuretykami pętlowymi w warunkach ambulatoryjnych rozumianego jako włączenie leczenia dożylnego diuretykiem lub ponad dwukrotne zwiększenie dawki lub rozpoczęcie terapii doustnej diuretykiem pętlowym z powodu wystąpienia klinicznych objawów niewydolności serca.
Drugorzędowe punkty końcowe to np.:
1) Pierwsza nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub nieplanowana wizyta na izbie przyjęć z powodu niewydolności serca lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych w trakcie 12- miesięcznej obserwacji (time-to-event model);
2) Każda nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub nieplanowana wizyta na izbie przyjęć z powodu niewydolności serca lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (recurrent event model);
3) Każda nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub nieplanowana wizyta na izbie przyjęć z powodu niewydolności serca w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (recurrent event model);
4) Każda nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (recurrent event model);
5) Zgon z przyczyn sercowo naczyniowych w trakcie 12-miesięcznej obserwacji.
Inne punkty końcowe:
1) Pierwsza nieplanowana hospitalizacja z powodów sercowo naczyniowych lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (time-to-event model);
2) Każda nieplanowana hospitalizacja z powodów sercowo-naczyniowych lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (recurrent event model);
3) Każda nieplanowana hospitalizacja z powodów sercowo-naczyniowych w trakcie 12-miesięcznej obserwacji (recurrent event model);
4) Zgon z pozostałych przyczyn (nie sercowo naczyniowych) w trakcie 12-miesięcznej obserwacji;
5) Zgon z każdej przyczyny w trakcie 12-miesięcznej obserwacji;
6) Intensyfikacja leczenia diuretykami pętlowymi w warunkach ambulatoryjnych rozumianego jako włączenie leczenia dożylnego diuretykiem lub ponad dwukrotne zwiększenie dawki lub rozpoczęcie terapii doustnej diuretykiem pętlowym z powodu wystąpienia klinicznych objawów niewydolności serca w trakcie 12-miesięcznej obserwacji.
7) Zmianę jakości życia (QoL) ocenianej za pomocą EQ-5D podczas 4-, 8- i 12-miesięcznej obserwacji w porównaniu do wizyty randomizacyjnej;
8) Zmianę w skali PGA podczas 4-, 8- i 12-miesięcznej obserwacji w porównaniu do wizyty randomizacyjnej;
9) Zmiana stężenia NT-proBNP podczas 4-, 8- i 12-miesięcznej obserwacji w porównaniu do wizyty randomizacyjnej;
10) Zmiana stężeń wybranych biomarkerów podczas 4-, 8- i 12-miesięcznej obserwacji w porównaniu do wizyty randomizacyjnej (Podbadanie A);
11) Ocena efektywności kosztowej oraz wpływu na jakość życia podczas 12-miesięcznej obserwacji w porównaniu do wizyty randomizacyjnej;
12) Drugorzędowe oraz dodatkowe punkty końcowe w ramach obserwacji odległej 3 letniej ( podbadanie B – follow up).
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Points 1-11,16 during 12-month follow-up
12-15 months during the 4-, 8-, and 12-month follow-up |
Punkty 1-11,16 w czasie 12 miesięcznej obserwacji
12-15 w czasie 4-,8-,12- miesięcznej obserwacji
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 50 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
Print
