| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Early Alzheimer’s Disease (AD) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Early Alzheimer’s Disease (AD) |
| Enfermedad de Alzheimer (EA) prematura |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001897 |
| E.1.2 | Term | Alzheimer's disease (incl subtypes) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Clinical Objectives:
To evaluate the efficacy of oral ALZ-801 on cognition in subjects with Early AD who are homozygous for the ε4 variant of the APOE gene (APOE4 homozygous or APOE4/4) using ADAS-Cog 13
and
To evaluate the safety and tolerability of ALZ-801 over 78 weeks in Early AD subjects with the APOE4/4 genotype.
See protocol for Primary Objectives on Primary Fluid Biomarkers and Primary Imaging Biomarker. |
Objetivos clínicos principales:
Evaluar la eficacia de ALZ-801 oral en la cognición en sujetos con EA prematura que son homocigóticos para la variante ε4 del gen APOE (homocigóticos para APOE4 o APOE4/4) por medio de la ADAS-Cog 13
y
evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ALZ-801 a lo largo de 78 semanas en sujetos con EA prematura con el genotipo APOE4/4.
En el protocolo pueden consultarse los objetivos principales en relación con los biomarcadores principales en líquido y el biomarcador principal en pruebas de diagnóstico por la imagen. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Clinical Objectives:
To evaluate the effects of ALZ-801 on cognitive and/or functional outcomes: A-IADL, CDR-SB, DAD.
To evaluate the effects of ALZ-801 on neuropsychiatric symptoms of AD: NPI (12-item form)
To evaluate the effects of ALZ-801 on additional measures of cognition: ADAS-Cog 11, MMSE
To evaluate the effects of ALZ-801 on QoL: QoL-AD
To assess levels of healthcare and caregiver resource usage: RUD Lite
see protocol for Secondary objectives on Secondary Fluid Biormarkers, Secondary Imaging Biomarkers and Pharmacokinetics. |
Objetivos clínicos secundarios:
Evaluar los efectos de ALZ-801 en los criterios de valoración cognitivos y/o funcionales: A-IADL, CDR-SB, DAD.
Evaluar los efectos de ALZ-801 en los síntomas neuropsiquiátricos de la EA: NPI (formulario de 12 ítems).
Evaluar los efectos de ALZ-801 en otros instrumentos de medida de la cognición: ADAS-Cog 11, MMSE.
Evaluar los efectos de ALZ-801 en la calidad de vida: QoL-AD.
Evaluar el grado de uso de los recursos sanitarios y de los servicios de un cuidador: RUD Lite. En el protocolo pueden consultarse los objetivos secundarios en relación con los biomarcadores secundarios en líquido, los biomarcadores secundarios en pruebas de diagnóstico por la imagen y la farmacocinética. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Cerebrospinal Fluid (CSF) Biomarder sub-study.
To evaluate the effects of ALZ-801 on other CSF biomarkers of core AD pathology, neurodegeneration, and neuroinflammation in the CSF sub-study:
- Core AD pathology: tau phosphorylated at threonine 217 (p-tau217), beta amyloid (Aβ40, Aβ42)
- Neurodegeneration in AD: Neurofilament Light (NfL) and total tau (t-tau)
- Synaptic toxicity: neurogranin
- Neuroinflammation: sTREM2 (microglia), and astrocytic markers YKL-40 and glial fibrillary acidic protein (GFAP) |
Subestudio de biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo (LCR).
Evaluar los efectos de ALZ-801 en otros biomarcadores en el LCR indicadores de neuropatología de EA en el núcleo, neurodegeneración y neuroinflamación en el subestudio de LCR:
- Neuropatología de EA en el núcleo: proteína τ fosforilada en la treonina 217 (p-tau217), proteína amiloide β (Aβ40, Aβ42)
- Neurodegeneración en la EA: cadena ligera de los neurofilamentos (NfL) y proteína τ total (t-tau)
- Toxicidad sináptica: neurogranina
- Neuroinflamación: sTREM2 (microglía), y marcadores astrocíticos YKL-40 y proteína ácida fibrilar glial (GFAP) |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female between the ages of 50 and 80 years (inclusive).
2. Clinical diagnosis of MCI or Mild Dementia due to AD consistent with the NIA-AA Working Group Criteria
3. Homozygous for the ε4 allele of the APOE gene (APOE4/4).
4. MMSE score at Screening of 22 to 30 (inclusive).
5. CDR Global score at Screening of 0.5 or 1, and a CDR Memory Box score ≥ 0.5.
6. RBANS delayed memory index score ≤ 85.
7. Evidence of progressive memory loss over the last 12 months per investigator assessment as captured on the diagnostic verification form.
8. Can complete the cognitive testing and all other required study procedures.
9. Has completed at least 6 years of formal education after age of 5 years, and is able to read at minimum of 6th grade level or equivalent per investigator assessment.
10. Lives at home independently, in a senior living facility, or in an assisted living facility.
11. Body weight between 48-120 kg (inclusive), and body mass index (BMI) between 17-35 (inclusive).
12. Except for a diagnosis of AD and the presence of stable medical conditions, is, in the opinion of the Investigator, in good general medical health based upon the results of medical history, physical examination, laboratory tests, vital signs, and ECG.
13. Has a reliable caregiver or study partner who is willing and able to sign an ICF, to accompany the subject to study visits, and adhere to study requirements. Caregiver or study partner must be able to provide accurate information on subject’s cognitive and functional ability and have face to face contact with subject of at least 10 hours per week.
See protocol for further inclusion criteria |
1. Hombre o mujer de entre 50 y 80 años de edad (ambas edades incluidas).
2. Diagnóstico clínico de deterioro cognitivo leve (DCL) o demencia leve causados por la EA de acuerdo con los criterios del grupo de trabajo del NIA-AA.
3. Homocigótico para el alelo ε4 del gen APOE (APOE4/4).
4. Puntuación de entre 22 y 30 (ambas puntuaciones incluidas) en el MMSE en la selección.
5. Puntuación global de 0,5 o 1 en la CDR en la selección y puntuación ≥0,5 en la casilla de memoria de la CDR.
6. Puntuación ≤85 en el índice de memoria diferida del RBANS.
7. Indicios de pérdida progresiva de la memoria durante los 12 últimos meses según la evaluación del investigador registrada en el formulario de verificación diagnóstica.
8. Poder completar la prueba cognitiva y todos los demás procedimientos del estudio necesarios.
9. Haber completado al menos 6 años de educación formal posterior a los 5 años de edad y tener una capacidad de lectura de un nivel mínimo de sexto de primaria o equivalente según la evaluación del investigador.
10. Vivir en casa de forma autónoma, en una residencia de ancianos o en un centro tutelado.
11. Peso corporal de entre 48 y 120 kg (ambos incluidos) e índice de masa corporal (IMC) de entre 17 y 35 (ambos incluidos).
12. A excepción del diagnóstico de EA y la presencia de dolencias estables, tener, en opinión del investigador, una salud general buena, determinada a partir de los resultados de los antecedentes médicos, la exploración física, las pruebas analíticas, las constantes vitales y el ECG.
13. Contar con un cuidador o compañero de estudio fiable que esté dispuesto y sea capaz de firmar un DCI, acompañar al sujeto a las visitas del estudio y cumplir los requisitos del estudio. El cuidador o compañero de estudio debe ser capaz de proporcionar información precisa sobre la capacidad cognitiva y funcional del sujeto y tener contacto presencial con el sujeto al menos 10 horas por semana. En el protocolo pueden consultarse otros criterios de inclusión. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Screening brain MRI indicative of significant abnormality per central reader, other than AD related atrophy, including, but not limited to; prior hemorrhage > 1 cm3, prior large vascular territorial infarct, > 2 lacunar infarcts (size > 1.5 cm) outside the brain stem, severe white matter changes (deep white matter changes Fazekas grade = 3), superficial hemosiderosis > 1 cm, ventriculomegaly related to normal pressure hydrocephalus, or aneurysm, vascular malformation, subdural hematoma, space-occupying lesion (e.g., meningiomas ≥ 1 cm, abscess or brain tumor).
2. Diagnosis of neurodegenerative disorder other than AD.
3. Diagnosed with MDD according to the criteria of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – Fifth Edition (DSM-5), within one year prior to screening. A subject who does not meet current criteria for MDD and who is on stable doses of antidepressants or mood stabilizers may be included in the study at the discretion of the Investigator.
4. Currently taking memantine or has taken memantine within 12 weeks prior to the Screening – Part 2 Visit.
5. History of suicidal behavior within one year prior to screening; or has ongoing suicidal ideation with intent, with or without a specific plan or method (e.g., positive response to C-SSRS items 4 or 5 during the past 6 months).
6. History of seizures, excluding febrile seizures of childhood or a single distant seizure (> 10 years).
7. Medically confirmed history of recent cerebral infarct or transient ischemic attack within one year prior to screening.
8. Medically confirmed history of recent myocardial infarction or unstable, untreated coronary artery disease, or angina pectoris (within 1 year prior to the Screening – Part 2 Visit).
9. Lifetime history of schizophrenia, schizoaffective disorder, or bipolar disorder.
10. History of, or currently has, any clinically significant ECG finding, or a QT interval corrected by Fridericia’s method (QTcF) of > 450 msec for males and > 470 msec for females.
11. History of cancer, diagnosed and treated within the last 3 years prior to the Screening – Part 2 Visit, with the exception of the following: (a) treated basal cell carcinoma of the skin, (b) treated cutaneous squamous cell carcinoma in situ, (c) treated in situ or Stage 1 prostate cancer, and (d) treated in situ cervical cancer (all require approval by the Sponsor’s Medical Officer).
12. Has donated blood > 250 mL within 6 weeks prior to the Screening – Part 2 Visit.
13. History of alcohol or drug dependence or abuse within 2 years prior to the Screening – Part 2 Visit or tests positive for drugs of abuse [i.e., amphetamines, MDMA, barbiturates, benzodiazepines, cannabinoids, cocaine, phencyclidine, ethanol, and opiates] at the Screening – Part 2 Visit.
14. Any significant medical condition or infection (e.g., uncontrolled cardiovascular, GI, endocrinologic, hematologic, hepatic, immunologic, metabolic, urologic, pulmonary, neurologic, dermatologic, renal, or other major disease or malignancy) that is unstable and that would either: (a) place the subject at undue risk from administration of study drug or from undergoing study procedures, or (b) interfere with the interpretation of safety or efficacy evaluations obtained in the course of the study.
15. Unable to swallow ALZ-801 tablets or has a known intolerance or hypersensitivity to tramiprosate or any of the excipients contained in the ALZ-801 tablets.
16. Hemoglobin level < 11 g/dL in male subjects or < 10 g/dL in female subjects, or a hemoglobin level > 16 g/dL at the Screening – Part 2 Visit.
17. Clinically relevant abnormalities in serum thyroid-stimulating hormone (TSH) or calcium. If the subject is taking thyroid hormone replacement therapy, corresponding Screening test values must be considered not clinically significant by the investigator.
18. Serum vitamin B12 below the lower limit of normal at the Screening – Part 2 Visit. A subject can be rescreened if he/she receives vitamin B12 treatment, and has a normal vitamin B12 level at least four weeks post-treatment.
19. Any clinical chemistry laboratory value greater than or equal to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; version 5.0; National Cancer Institute 2018) Grade 2, unless considered not clinically relevant by the Investigator.
See protocol for further exclusion criteria |
1. RM cerebral en la selección indicativa de una anomalía importante, de acuerdo con el evaluador del laboratorio central, que no sea una atrofia relacionada con la EA, incluidos, entre otros: hemorragia previa >1 cm3, infarto vascular territorial extenso previo, >2 infartos lagunares (tamaño >1,5 cm) fuera del tronco encefálico, cambios importantes en la sustancia blanca (cambios profundos en la sustancia blanca de grado = 3 en la clasificación de Fazekas), hemosiderosis superficial >1 cm, ventriculomegalia asociada a hidrocefalia normotensiva, o aneurisma, malformación vascular, hematoma subdural, masa (por ejemplo, meningiomas ≥1 cm, absceso o tumor cerebral).
2. Diagnóstico de un trastorno neurodegenerativo distinto de la EA.
3. Diagnóstico de TDM de acuerdo con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5), en el año anterior a la selección. Podrá incluirse en el estudio, a criterio del investigador, a los sujetos que no cumplan los criterios vigentes de TDM y tomen dosis estables de antidepresivos o estabilizadores del estado de ánimo.
4. Uso actual de memantina o en las 12 semanas anteriores a la visita de selección - parte 2.
5. Antecedentes de conducta suicida en el año anterior a la selección o ideas suicidas persistentes con intención de suicidarse con o sin un plan o método específico (por ejemplo, respuesta positiva a los ítems 4 o 5 de la C-SSRS durante los 6 meses anteriores).
6. Antecedentes de convulsiones, excepto convulsiones febriles de la infancia o una única convulsión lejana en el tiempo (>10 años).
7. Antecedentes médicamente confirmados de infarto cerebral o accidente isquémico transitorio reciente durante el año anterior a la selección.
8. Antecedentes médicamente confirmados de infarto de miocardio reciente o arteriopatía coronaria inestable sin tratar o angina de pecho (durante el año anterior a la visita de selección - parte 2).
9. Padecimiento de por vida de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar.
10. Antecedentes o presencia de hallazgo de importancia clínica en el ECG o intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms en el caso de los hombres y >470 ms en el caso de las mujeres.
11. Antecedentes de cáncer, diagnosticado y tratado en los 3 años anteriores a la visita de selección - parte 2, a excepción de los siguientes: a) carcinoma basocelular cutáneo tratado, b) carcinoma epidermoide cutáneo localizado tratado, c) cáncer de próstata en estadio I o localizado tratado y d) cáncer cervicouterino localizado tratado (todos requieren la aprobación del médico del promotor).
12. Haber donado >250 ml de sangre en las 6 semanas anteriores a la visita de selección - parte 2.
13. Antecedentes de alcoholismo o drogodependencia en los 2 años anteriores a la visita de selección - parte 2 o resultado positivo en pruebas de detección de drogas (anfetaminas, MDMA, barbitúricos, benzodiacepinas, canabinoides, cocaína, fenciclidina, etanol y opiáceos) en la visita de selección - parte 2.
14. Cualquier dolencia o infección significativa (por ejemplo, neoplasia maligna o enfermedad sin controlar de tipo cardiovascular, gastrointestinal, endocrino, hemático, hepático, inmunitario, metabólico, urológico, pulmonar, neurológico, dermatológico, renal u otro tipo de neoplasia maligna o enfermedad importante) que sea inestable y que: a) situaría al sujeto en una situación de riesgo inaceptable al administrarle el fármaco del estudio o someterlo a los procedimientos del estudio o b) interferiría en la interpretación de las evaluaciones de la seguridad o la eficacia obtenidas durante el estudio.
15. Incapacidad para tragar los comprimidos de ALZ-801 o intolerancia o hipersensibilidad conocidas al tramiprosato o a cualquiera de los excipientes incluidos en los comprimidos de ALZ-801.
16. Hemoglobina <11 g/dl en los hombres o <10 g/dl en las mujeres, o hemoglobina >16 g/dl en la visita de selección - parte 2.
17. Anomalías de interés clínico en la tirotropina (TSH) o el calcio séricos. Si el sujeto está tomado un tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, el investigador debe considerar que los correspondientes valores de la prueba de selección no tienen importancia clínica.
18. Vitamina B12 en suero por debajo del límite inferior de la normalidad en la visita de selección - parte 2. Podrá repetirse la selección a un sujeto si recibe tratamiento con vitamina B12 y tiene una cantidad de vitamina B12 normal al menos cuatro semanas después del tratamiento.
19. Cualquier valor analítico de bioquímica clínica igual o superior al grado 2 de los Criterios de terminología común para los acontecimientos adversos (CTCAE; versión 5.0; National Cancer Institute 2018), a menos que el investigador considere que no tiene interés clínico.
En el protocolo pueden consultarse otros criterios de exclusión. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint:
Cognitive Endpoint: Difference between study drug and placebo in the mean CBL to Week 78 in ADAS-Cog 13 scores
Primary Fluid Biomarker Endpoints:
CBL to Week 78 in CSF p-tau181 (in CSF sub-study)
CBL to Week 78 in plasma p-tau181 in all subjects
Primary Imaging Biomarker Endpoint:
CBL to Week 78 in total hippocampal volume as assessed by vMRI
Safety and Tolerability:
Incidence and nature of TEAEs, serious TEAEs, and TEAEs leading to withdrawal.
CBL in vital signs and physical exam, including body weight
CBL in laboratory parameters (clinical chemistry, hematology, coagulation tests)
CBL in 12-lead ECG parameters.
CBL in MRI central readings for ARIA-E or ARIA-H
CBL in the C-SSRS |
Criterio principal de valoración de la eficacia:
Criterio de valoración cognitivo: diferencia entre el fármaco del estudio y el placebo en el cambio medio en la semana 78 con respecto al inicio en las 13 puntuaciones de la ADAS-Cog.
Criterios de valoración de biomarcadores principales en líquido:
Cambio en la semana 78 con respecto al inicio en la p-tau181 en el LCR (en el subestudio de LCR). Cambio en la semana 78 con respecto al inicio en la p-tau181 en el plasma en todos los sujetos. Criterio de valoración de biomarcadores principales en pruebas de diagnóstico por la imagen:
Cambio en la semana 78 con respecto al inicio en el volumen total del hipocampo, evaluado mediante una RM volumétrica. Seguridad y tolerabilidad:
Incidencia y naturaleza de los AAST, AAST graves y AAST que provocan la retirada.
Cambio con respecto al inicio en las constantes vitales y la exploración física, incluido el peso corporal. Cambio con respecto al inicio en los parámetros analíticos (bioquímica clínica, hematología, pruebas de coagulación). Cambio con respecto al inicio en los parámetros del ECG de 12 derivaciones.
Cambio con respecto al inicio en la interpretación central de una RM en las ARIA-E o ARIA-H. Cambio con respecto al inicio en la C-SSRS. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Efficacy Endpoint:
CBL to Week 78 in the following scales: A-IADL, CDR-SB, DAD
Additional Secondary Efficacy Endpoints:
CBL to Week 78 in the following scales: NPI, ADAS-Cog 11, MMSE, QoL-AD, RUD Lite
CBL for the following scales and time points: ADAS-Cog 13 and ADAS-Cog 11 scores to Weeks 13, 26, and 52, A-IADL, CDR-SB, DAD, and NPI scores to Weeks 26 and 52, MMSE scores to Weeks 13, 26, 39, 52, and 65, QoL-AD and RUD Lite scores to Week 52
Secondary Fluid Biomarker Endpoints:
CBL to Week 78 in CSF p-tau217, Aβ40, Aβ42, NfL, t-tau, neurogranin, sTREM2, YKL-40, and GFAP (in CSF sub-study)
CBL to Week 78 in plasma p-tau217, Aβ40, Aβ42, NfL, and GFAP in all subjects
CBL to 52 weeks in all CSF biomarkers
CBL to Weeks 13, 26, 39, 52, and 65 in all plasma biomarkers
CBL to Weeks 13, 26, 39, 52, 65, and/or 78 for other potential biomarkers of interest in plasma or CSF, including assay of CSF Aβ oligomers (to be specified and included in the final SAP)
Secondary Imaging Biomarker Endpoints:
CBL for the following MRI measures: Total hippocampal volume to Weeks 26 and 52, Cortical thickness and whole brain volume to Weeks 26, 52, and 78 |
Criterio de valoración de la eficacia secundario clave:
Cambio en la semana 78 con respecto al inicio en las siguientes escalas: A-IADL, CDR-SB, DAD. Criterios de valoración de la eficacia secundarios adicionales:
Cambio en la semana 78 con respecto al inicio en las siguientes escalas: NPI, ADAS-Cog 11, MMSE, QoL-AD, RUD Lite.
Cambio con respecto al inicio en las siguientes escalas y puntos temporales: puntuaciones en ADAS-Cog 13 y ADAS-Cog 11 en las semanas 13, 26 y 52, puntuaciones en A-IADL, CDR-SB, DAD y NPI en las semanas 26 y 52, puntuaciones en el MMSE en las semanas 13, 26, 39, 52 y 65, y puntuaciones en QoL-AD y RUD Lite en la semana 52.
Criterios de valoración de biomarcadores en líquido secundarios: cambio en la semana 78 con respecto al inicio en la p-tau217, la Aβ40, la Aβ42, la NfL, la t-tau, la neurogranina, el sTREM2, el YKL-40 y la GFAP en el LCR (en el subestudio de LCR).
Cambio en la semana 78 con respecto al inicio en la p-tau217, la Aβ40, la Aβ42, la NfL y la GFAP en el plasma en todos los sujetos. Cambio a las 52 semanas con respecto al inicio en todos los biomarcadores en el LCR.
Cambio en las semanas 13, 26, 39, 52 y 65 con respecto al inicio en todos los biomarcadores en el plasma. Cambio en las semanas 13, 26, 39, 52, 65 y/o 78 con respecto al inicio en otros posibles biomarcadores de interés en el plasma o el LCR, incluido el análisis de oligómeros de Aβ en el LCR (se especificará e incluirá en el PAE final). Criterios de valoración de biomarcadores en pruebas de diagnóstico por la imagen secundarios:
Cambio con respecto al inicio en las siguientes mediciones en una RM: volumen total del hipocampo en las semanas 26 y 52, grosor cortical y volumen encefálico total en las semanas 26, 52 y 78. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 78 weeks (see protocol for further detail) |
| 78 semanas (véase el protocolo para conocer más detalles) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Biomarker Effects |
| Efectos en biomarcadores |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| France |
| Germany |
| Iceland |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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