| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Early Alzheimer’s Disease (AD) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Early Alzheimer’s Disease (AD) |
| Maladie d’Alzheimer (MA) précoce |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001897 |
| E.1.2 | Term | Alzheimer's disease (incl subtypes) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Clinical Objectives:
To evaluate the efficacy of oral ALZ-801 on cognition in subjects with Early AD who are homozygous for the ε4 variant of the APOE gene (APOE4 homozygous or APOE4/4) using ADAS-Cog 13
and
To evaluate the safety and tolerability of ALZ-801 over 78 weeks in Early AD subjects with the APOE4/4 genotype.
See protocol for Primary Objectives on Primary Fluid Biomarkers and Primary Imaging Biomarker. |
Objectifs cliniques principaux :
Évaluer l’efficacité de l’ALZ-801 par voie orale sur la cognition chez des patients atteints de MA précoce qui sont homozygotes pour le variant ε4 du gène APOE (homozygotes APOE4 ou APOE4/4) à l’aide de la sous-échelle de la fonction cognitive de l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer à 13 items (ADAS-Cog 13)
et d’autre part,
Évaluer la sécurité et la tolérance de l’ALZ-801 sur 78 semaines chez des patients atteints de MA précoce présentant le génotype APOE4/4
Consulter le protocole pour connaître les objectifs principaux concernant les biomarqueurs dans les liquides et les biomarqueurs d’imagerie.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Clinical Objectives:
To evaluate the effects of ALZ-801 on cognitive and/or functional outcomes: A-IADL, CDR-SB, DAD.
To evaluate the effects of ALZ-801 on neuropsychiatric symptoms of AD: NPI (12-item form)
To evaluate the effects of ALZ-801 on additional measures of cognition: ADAS-Cog 11, MMSE
To evaluate the effects of ALZ-801 on QoL: QoL-AD
To assess levels of healthcare and caregiver resource usage: RUD Lite
see protocol for Secondary objectives on Secondary Fluid Biormarkers, Secondary Imaging Biomarkers and Pharmacokinetics. |
Objectifs cliniques secondaires :
Évaluer les effets de l’ALZ-801 sur les résultats cognitifs et/ou fonctionnels : A-IADL, CDR-SB, DAD.
Évaluer les effets de l’ALZ-801 sur les symptômes neuropsychiatriques de la MA : NPI (formulaire à 12 items)
Évaluer les effets de l’ALZ-801 sur d’autres mesures de la cognition : ADAS-Cog 11, MMSE
Évaluer les effets de l’ALZ-801 sur la qualité de vie (QdV) : QdV-MA
Évaluer les niveaux de recours aux ressources de soins de santé et d’aide : Consulter les objectifs principaux concernant les biomarqueurs dans les liquides et les biomarqueurs d’imagerie du protocole pour plus d’informations sur l’utilisation des ressources RUD Lite.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Cerebrospinal Fluid (CSF) Biomarder sub-study.
To evaluate the effects of ALZ-801 on other CSF biomarkers of core AD pathology, neurodegeneration, and neuroinflammation in the CSF sub-study:
- Core AD pathology: tau phosphorylated at threonine 217 (p-tau217), beta amyloid (Aβ40, Aβ42)
- Neurodegeneration in AD: Neurofilament Light (NfL) and total tau (t-tau)
- Synaptic toxicity: neurogranin
- Neuroinflammation: sTREM2 (microglia), and astrocytic markers YKL-40 and glial fibrillary acidic protein (GFAP)
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Sous-étude concernant les biomarqueurs dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Sous-étude LCR visant à évaluer les effets de ALZ-801 sur d’autres biomarqueurs de la pathologie centrale, de la neurodégénérescence et de la neuroinflammation de la MA dans le LCR :
-Pathologie centrale de MA : protéine tau phosphorylée sur la thréonine 217 (p-tau217), bêta amyloïde (Aβ40, Aβ42)
-Neurodégénérescence dans la MA : neurofilaments à chaîne légère et tau totale (ttau)
-Toxicité synaptique : neurogranine
-Neuroinflammation : TREM2 soluble (microglie) et marqueurs astrocytaires YKL-40 et protéine acide fibrillaire gliale (GFAP)
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female between the ages of 50 and 80 years (inclusive).
2. Clinical diagnosis of MCI or Mild Dementia due to AD consistent with the NIA-AA Working Group Criteria
3. Homozygous for the ε4 allele of the APOE gene (APOE4/4).
4. MMSE score at Screening of 22 to 30 (inclusive).
5. CDR Global score at Screening of 0.5 or 1, and a CDR Memory Box score ≥ 0.5.
6. RBANS delayed memory index score ≤ 85.
7. Evidence of progressive memory loss over the last 12 months per investigator assessment as captured on the diagnostic verification form.
8. Can complete the cognitive testing and all other required study procedures.
9. Has completed at least 6 years of formal education after age of 5 years, and is able to read at minimum of 6th grade level or equivalent per investigator assessment.
10. Lives at home independently, in a senior living facility, or in an assisted living facility.
11. Body weight between 48-120 kg (inclusive), and body mass index (BMI) between 17-35 (inclusive).
12. Except for a diagnosis of AD and the presence of stable medical conditions, is, in the opinion of the Investigator, in good general medical health based upon the results of medical history, physical examination, laboratory tests, vital signs, and ECG.
13. Has a reliable caregiver or study partner who is willing and able to sign an ICF, to accompany the subject to study visits, and adhere to study requirements. Caregiver or study partner must be able to provide accurate information on subject’s cognitive and functional ability and have face to face contact with subject of at least 10 hours per week.
See protocol for further inclusion criteria |
1. Hommes ou femmes âgés de 50 à 80 ans (inclus).
2. Diagnostic clinique de TCL ou de démence légère dus à la MA, correspondant aux critères des groupes de travail du National Institute on Aging-Alzheimer’s Association (NIA-AA).
3. Patients homozygotes pour l’allèle ε4 du gène de l’apolipoprotéine E (APOE4/4).
4. Score MMSE à la sélection de 22 à 30 (inclus).
5. CDR - Score global de 0,5 ou 1 et score de la case mémoire du CDR ≥ 0,5.
6. Score de l’indice de mémoire différée à la RBANS ≤ 85.
7. Signes de perte de mémoire progressive sur les 12 derniers mois selon l’évaluation de l’investigateur, tels qu’ils ont été signalés sur le formulaire de vérification du diagnostic.
8. Aptitude à réaliser l’examen cognitif et toutes les autres procédures de l’étude.
9. Au moins 6 ans d’éducation formelle après l’âge de 5 ans, capacité à lire équivalente à un niveau de 6e au minimum, d’après l’évaluation de l’investigateur.
10. Vie indépendante à domicile, dans une résidence pour séniors ou dans un EHPAD.
11. Poids corporel situé entre 48 et 120 kg (inclus) et indice de masse corporelle (IMC) situé entre 17 et 35 (inclus).
12. À l’exception du diagnostic de MA et de la présence d’affections médicales stables, patient présentant, selon l’opinion de l’investigateur, un bon état de santé général d’après les résultats des antécédents médicaux, de l’examen clinique, des analyses biologiques, des constantes vitales et de l’ECG.
13. Possibilité de s’appuyer sur un aidant ou un partenaire pour l’étude qui est disposé et apte à signer un FCE, accompagner le patient aux visites de l’étude et se conformer aux exigences de l’étude. L’aidant ou le partenaire pour l’étude doit être en mesure de fournir des informations précises sur les capacités cognitives et fonctionnelles du patient et d’être en compagnie du patient pendant au moins 10 heures par semaine. Consulter le protocole pour le détail des critères d’inclusion
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Screening brain MRI indicative of significant abnormality per central reader, other than AD related atrophy, including, but not limited to; prior hemorrhage > 1 cm3, prior large vascular territorial infarct, > 2 lacunar infarcts (size > 1.5 cm) outside the brain stem, severe white matter changes (deep white matter changes Fazekas grade = 3), superficial hemosiderosis > 1 cm, ventriculomegaly related to normal pressure hydrocephalus, or aneurysm, vascular malformation, subdural hematoma, space-occupying lesion (e.g., meningiomas ≥ 1 cm, abscess or brain tumor).
2. Diagnosis of neurodegenerative disorder other than AD.
3. Diagnosed with MDD according to the criteria of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – Fifth Edition (DSM-5), within one year prior to screening. A subject who does not meet current criteria for MDD and who is on stable doses of antidepressants or mood stabilizers may be included in the study at the discretion of the Investigator.
4. Currently taking memantine or has taken memantine within 12 weeks prior to the Screening – Part 2 Visit.
5. History of suicidal behavior within one year prior to screening; or has ongoing suicidal ideation with intent, with or without a specific plan or method (e.g., positive response to C-SSRS items 4 or 5 during the past 6 months).
6. History of seizures, excluding febrile seizures of childhood or a single distant seizure (> 10 years).
7. Medically confirmed history of recent cerebral infarct or transient ischemic attack within one year prior to screening.
8. Medically confirmed history of recent myocardial infarction or unstable, untreated coronary artery disease, or angina pectoris (within 1 year prior to the Screening – Part 2 Visit).
9. Lifetime history of schizophrenia, schizoaffective disorder, or bipolar disorder.
10. History of, or currently has, any clinically significant ECG finding, or a QT interval corrected by Fridericia’s method (QTcF) of > 450 msec for males and > 470 msec for females.
11. History of cancer, diagnosed and treated within the last 3 years prior to the Screening – Part 2 Visit, with the exception of the following: (a) treated basal cell carcinoma of the skin, (b) treated cutaneous squamous cell carcinoma in situ, (c) treated in situ or Stage 1 prostate cancer, and (d) treated in situ cervical cancer (all require approval by the Sponsor’s Medical Officer).
12. Has donated blood > 250 mL within 6 weeks prior to the Screening – Part 2 Visit.
13. History of alcohol or drug dependence or abuse within 2 years prior to the Screening – Part 2 Visit or tests positive for drugs of abuse [i.e., amphetamines, MDMA, barbiturates, benzodiazepines, cannabinoids, cocaine, phencyclidine, ethanol, and opiates] at the Screening – Part 2 Visit.
14. Any significant medical condition or infection (e.g., uncontrolled cardiovascular, GI, endocrinologic, hematologic, hepatic, immunologic, metabolic, urologic, pulmonary, neurologic, dermatologic, renal, or other major disease or malignancy) that is unstable and that would either: (a) place the subject at undue risk from administration of study drug or from undergoing study procedures, or (b) interfere with the interpretation of safety or efficacy evaluations obtained in the course of the study.
15. Unable to swallow ALZ-801 tablets or has a known intolerance or hypersensitivity to tramiprosate or any of the excipients contained in the ALZ-801 tablets.
16. Hemoglobin level < 11 g/dL in male subjects or < 10 g/dL in female subjects, or a hemoglobin level > 16 g/dL at the Screening – Part 2 Visit.
17. Clinically relevant abnormalities in serum thyroid-stimulating hormone (TSH) or calcium. If the subject is taking thyroid hormone replacement therapy, corresponding Screening test values must be considered not clinically significant by the investigator.
18. Serum vitamin B12 below the lower limit of normal at the Screening – Part 2 Visit. A subject can be rescreened if he/she receives vitamin B12 treatment, and has a normal vitamin B12 level at least four weeks post-treatment.
See protocol for further exclusion criteria |
1. Examen d’IRM du cerveau à la sélection indiquant une anomalie significative par lecture centralisée, autre qu’une atrophie liée à la MA comprenant sans s’y limiter : hémorragie antérieure > 1 cm3, infarctus cérébral territorial massif antérieur, plus de 2 infarctus lacunaires (taille > 1,5 cm) hors du tronc cérébral, modifications sévères de la substance blanche (modifications profondes de grade = 3 sur l’échelle de Fazekas), hémosidérose superficielle > 1 cm, ventriculomégalie liée à une hydrocéphalie à pression normale ou à un anévrisme, malformation vasculaire, hématome sous-dural, lésion compressive (méningiome ≥ 1 cm, abcès ou tumeur au cerveau).
2. Diagnostic de trouble neurodégénératif autre que la MA.
3. Diagnostic de trouble dépressif majeur (TDM) selon les critères de la 5e édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5), dans l’année précédant la sélection. Un patient qui ne répond pas actuellement au critère relatif au TDM et qui est à un régime stable d’antidépresseurs ou de thymorégulateurs peut être inclus dans l’étude à la discrétion de l’investigateur.
4. Prise actuelle ou antérieure de mémantine, dans les 12 semaines précédant la visite de la partie 2 de la sélection.
5. Antécédents de comportement suicidaire dans l’année précédant la sélection ou pensées suicidaires actuelles avec intentions, avec ou sans méthode ou plan spécifique (c.-à-d. réponse positive aux items 4 ou 5 de l’échelle C-SSRS au cours des 6 mois précédents).
6. Antécédents de convulsions, à l’exception de convulsions fébriles dans l’enfance ou d’une unique crise de convulsions ancienne (> 10 ans).
7. Antécédents médicalement confirmés d’infarctus cérébral ou d’accident ischémique transitoire récent dans l’année précédant la sélection.
8. Antécédents confirmés d’infarctus du myocarde récent ou instable, de maladie coronarienne non traitée ou d’angine de poitrine (dans l’année précédant la visite de la partie 2 de la sélection).
9. Longs antécédents de schizophrénie, troubles schizo-affectifs ou troubles bipolaires.
10. Antécédents ou affections en cours liés à tout signe cliniquement significatif à l’ECG ou à l’intervalle QT corrigé par la méthode de Fridericia (QTcF) > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes.
11. Antécédents de cancer, diagnostiqué et traité au cours des 3 années précédant la visite de la partie 2 de la sélection, à l’exception des cancers suivants : (a) carcinome basocellulaire de la peau, (b) carcinome épidermoïde in situ traité, (c) cancer de la prostate in situ ou de stade 1 traité, et (d) cancer du col de l’utérus in situ traité (toutes ces affections nécessitent l’approbation préalable du médecin référent du promoteur).
12. Don de sang > 250 ml dans les 6 semaines précédant la visite de la partie 2 de la sélection.
13. Antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant la visite de la partie 2 de la sélection ou dépistage positif à la consommation de produits stupéfiants lors de la visite de la partie 2 de la sélection [p. ex. amphétamines, ecstasy, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, phencyclidine, éthanol et opiacés].
14. Tout problème médical (affection ou infection) significatif (p. ex. problème cardiovasculaire, gastro-intestinal, endocrinien, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, rénal ou autre maladie majeure non traités) qui est instable et qui risquerait (a) de présenter des risques pour le patient en cas d’administration du médicament de l’étude ou de réalisation des procédures de l’étude ou (b) d’interférer avec l’interprétation de la sécurité d’emploi ou de l’efficacité des évaluations réalisées au cours de l’étude.
15. Incapacité à avaler les comprimés d’ALZ-801 ou intolérance ou hypersensibilité connues au tramiprosate ou tout autre excipient contenu dans les comprimés d’ALZ-801.
16. Taux d’hémoglobine < 11 g/dl pour les hommes ou < 10 g/dl pour les femmes, ou taux d’hémoglobine > 16 g/dl à la visite de la partie 2 de la sélection.
17. Anomalies cliniquement significatives des taux sériques de thyréostimuline (TSH) ou de calcium. Si le patient est sous traitement de substitution des hormones thyroïdiennes, les valeurs correspondantes à la sélection doivent être considérées comme cliniquement non significatives par l’investigateur.
18. Taux de vitamine B12 sérique sous la limite inférieure de la normale à la visite de la partie 2 de la sélection. Un patient peut repasser la sélection s’il reçoit un traitement de vitamine B12 et présente un taux normal de vitamine B12 au moins 4 semaines après le traitement.
Consulter le protocole pour le détail des critères de non-inclusion
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint:
Cognitive Endpoint: Difference between study drug and placebo in the mean CBL to Week 78 in ADAS-Cog 13 scores
Primary Fluid Biomarker Endpoints:
CBL to Week 78 in CSF p-tau181 (in CSF sub-study)
CBL to Week 78 in plasma p-tau181 in all subjects
Primary Imaging Biomarker Endpoint:
CBL to Week 78 in total hippocampal volume as assessed by vMRI
Safety and Tolerability:
Incidence and nature of TEAEs, serious TEAEs, and TEAEs leading to withdrawal.
CBL in vital signs and physical exam, including body weight
CBL in laboratory parameters (clinical chemistry, hematology, coagulation tests)
CBL in 12-lead ECG parameters.
CBL in MRI central readings for ARIA-E or ARIA-H
CBL in the C-SSRS |
Principaux critères d’évaluation de l’efficacité :
Critère d’évaluation cognitif : variation moyenne entre l’inclusion et la Semaine 78 des scores à l’échelle ADAS-Cog 13 entre le médicament de l’étude et le placebo
Critères d’évaluation principaux concernant les biomarqueurs dans les liquides :
Variation entre l’inclusion et la Semaine 78 du taux de p-tau181 dans le LCR (dans la sous-étude LCR) et du taux de p-tau181 plasmatique chez tous les patients Critères d’évaluation principaux concernant les biomarqueurs d’imagerie :
Variation entre l’inclusion et la Semaine 78 du volume hippocampique évalué par IRMv Sécurité et tolérance :
Incidence et nature des événements indésirables survenus sous traitement (EIST), des EIST graves et des EIST menant à un retrait de l’étude.
Variation par rapport à l’inclusion des signes vitaux et de l’examen clinique, y compris le poids corporel Variation par rapport à l’inclusion des paramètres biologiques (bilan biochimique, bilan hématologique, tests de coagulation)
Variation par rapport à l’inclusion des paramètres d’ECG à 12 dérivations.
Variation par rapport à l’inclusion des lectures centralisées de clichés d’IRM concernant les anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde avec œdème vasogénique (ARIA-E) ou dues à un dépôt d’hémosidérine (ARIA-H) Variation par rapport à l’inclusion du score à l’échelle d’évaluation de Columbia sur la gravité du risque suicidaire (C-SSRS)
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Efficacy Endpoint:
CBL to Week 78 in the following scales: A-IADL, CDR-SB, DAD
Additional Secondary Efficacy Endpoints:
CBL to Week 78 in the following scales: NPI, ADAS-Cog 11, MMSE, QoL-AD, RUD Lite
CBL for the following scales and time points: ADAS-Cog 13 and ADAS-Cog 11 scores to Weeks 13, 26, and 52, A-IADL, CDR-SB, DAD, and NPI scores to Weeks 26 and 52, MMSE scores to Weeks 13, 26, 39, 52, and 65, QoL-AD and RUD Lite scores to Week 52
Secondary Fluid Biomarker Endpoints:
CBL to Week 78 in CSF p-tau217, Aβ40, Aβ42, NfL, t-tau, neurogranin, sTREM2, YKL-40, and GFAP (in CSF sub-study)
CBL to Week 78 in plasma p-tau217, Aβ40, Aβ42, NfL, and GFAP in all subjects
CBL to 52 weeks in all CSF biomarkers
CBL to Weeks 13, 26, 39, 52, and 65 in all plasma biomarkers
CBL to Weeks 13, 26, 39, 52, 65, and/or 78 for other potential biomarkers of interest in plasma or CSF, including assay of CSF Aβ oligomers (to be specified and included in the final SAP)
Secondary Imaging Biomarker Endpoints:
CBL for the following MRI measures: Total hippocampal volume to Weeks 26 and 52, Cortical thickness and whole brain volume to Weeks 26, 52, and 78 |
Critères d’efficacité secondaires essentiels :
Variation entre l’inclusion et la Semaine 78 pour les échelles suivantes : A-IADL, CDR-SB, DAD Critères d’efficacité secondaires supplémentaires :
Variation entre l’inclusion et la Semaine 78 pour les échelles suivantes : NPI, ADAS-Cog 11, MMSE, QdV-MA, RUD Lite
Variation entre l’inclusion et les marqueurs temporels indiqués pour les échelles suivantes : Scores ADAS-Cog 13 et ADAS-Cog 11 aux semaines 13, 26 et 52, scores A-IADL, CDR-SB, DAD et NPI aux semaines 26 et 52, scores MMSE aux semaines 13, 26, 39, 52 et 65, scores QdV-MA et RUD Lite à la semaine 52
Critères d’évaluation secondaires concernant les biomarqueurs dans les liquides :
Variation entre l’inclusion et la semaine 78 des biomarqueurs p-tau217, Aβ40, Aβ42, Nfl, t-tau, neurogranine, TREM2 soluble, YKL-40 et GFAP dans le LCR (dans la sous-étude LCR)
Variation entre l’inclusion et la semaine 78 des biomarqueurs plasmatiques p-tau217, Aβ40, Aβ42, Nfl et GFAP chez tous les patients
Variation entre l’inclusion et la semaine 52 de tous les biomarqueurs dans le LCR
Variation entre l’inclusion et les semaines 13, 26, 39, 52 et 65 de tous les biomarqueurs plasmatiques Variation entre l’inclusion et les semaines 13, 26, 39, 52, 65 et/ou 78 de tous les autres biomarqueurs d’intérêt potentiel dans le plasma ou le LCR, y compris les analyses des oligomères Aβ dans le LCR (à préciser et inclure dans le plan d’analyse statistique final) Critères d’évaluation secondaires concernant les biomarqueurs d’imagerie :
Variation entre l’inclusion et les marqueurs temporels indiqués des mesures d’IRM suivantes : Volume hippocampique total aux semaines 26 et 52, épaisseur corticale et volume cérébral total aux semaines 26, 52 et 78
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
78 weeks (see protocol for further detail)
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| 78 semaines (consulter le protocole pour plus de détails) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| France |
| Germany |
| Iceland |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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