E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Mild to Moderate coronavirus disease 2019 (COVID-19) |
Malattia da coronavirus da lieve a moderata 2019 (COVID-19) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
COVID-19 is an infectious disease caused by coronavirus strain. Coronavirus is mainly transmitted from person to person through droplets generated when an infected person coughs, sneezes, or exhales. |
Il COVID-19 è una malattia infettiva causata da un ceppo di coronavirus. Si trasmette principalmente da persona a persona attraverso goccie quando una persona infetta tossisce, starnutisce o espira. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10084401 |
E.1.2 | Term | COVID-19 respiratory infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of RO7496998 (AT-527) compared with placebo based on the time to alleviation or improvement of COVID-19 symptoms |
Valutare l’efficacia di RO7496998 (AT-527) rispetto al placebo in base al tempo di alleviamento o miglioramento dei sintomi del COVID-19 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of RO7496998 (AT-527) compared with placebo (defined as the time from randomization to the point at which the following criterion is met and maintained for at least 21.5 hours) based on: Time to alleviation of symptoms Time to one-category improvement of baseline presenting COVID-19 symptoms Time to alleviation of individual symptoms Proportion of patients requiring hospitalization for COVID-19 Proportion of patients with >=1 COVID-19 related medically attended visit through to study end Duration of fever Frequency of COVID-19 related complications, Proportion of patients with any post-treatment infection Proportion of patients with all-cause mortality To evaluate the antiviral activity of RO7496998 (AT-527) compared with placebo To evaluate the safety of RO7496998 (AT-527) compared with placebo To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of AT-511 and major metabolites in plasma |
Valutare l’efficacia di RO7496998 (AT-527) rispetto al placebo (definita come il tempo dalla randomizzazione sino al momento in cui il seguente criterio è soddisfatto e mantenuto per almeno 21,5 ore) in base a: Tempo all’alleviamento dei sintomi Tempo al miglioramento di una categoria dei sintomi del COVID-19 presenti al basale Tempo all’alleviamento dei singoli sintomi Percentuale di pazienti che richiede il ricovero per COVID-19 Percentuale di pazienti sottoposti a >= 1 visita medica correlata al COVID-19 entro la fine dello studio Durata della febbre Frequenza delle complicanze correlate al COVID-19 Percentuale di pazienti con qualsiasi infezione post-trattamento Percentuale di pazienti con mortalità per tutte le cause Valutare l’attività antivirale di RO7496998 (AT-527) rispetto al placebo Valutare la sicurezza di RO7496998 (AT-527) rispetto al placebo Definire il profilo farmacocinetico (PK) di AT-511 e dei principali metaboliti nel plasma |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Age >=18 years (regardless of weight) at the time of signing informed consent or age >=12 to <18 years (weight >=40 kilogram) at the time of signing informed consent (and assent) Ability to comply with all aspects of the study protocol, including providing samples for virology, in the opinion of the investigator At least three of the following symptoms of at least moderate (score >=2 as per COVID-19 Symptom Diary) intensity: nasal congestion or runny nose, sore throat, cough, shortness of breath, muscle or body aches, fatigue, headache, chills or sweats, feeling hot or feverish, nausea, vomiting, or diarrhea Positive severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) diagnostic test (reverse-transcriptase polymerase chain reaction [RTPCR] or validated rapid antigen test) <=72 hours prior to randomization Symptoms consistent with mild or moderate COVID-19, as determined by the Investigator, with onset <=5 days before randomization For women of childbearing potential and girls at or beyond menarche (age >=12 to <18 years): agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use adequate contraception during the treatment period and for 30 days after the final dose of RO7496998 (AT- 527) |
Età >= 18 anni (indipendentemente dal peso) al momento della firma del consenso informato o età da >= 12 a <18 anni (peso >= 40 chilogrammi) al momento della firma del consenso (e dell’assenso) informato Capacità, a giudizio dello sperimentatore, di rispettare tutti gli aspetti del protocollo dello studio, inclusa la fornitura di campioni per gli esami di virologia Almeno tre dei seguenti sintomi di intensità almeno moderata (punteggio >= 2 secondo il diario dei sintomi del COVID-19): congestione nasale o naso che cola, mal di gola, tosse, respiro affannoso, dolori muscolari, stanchezza, cefalea, brividi o sudorazione, sensazione di caldo o di essere febbricitante, nausea, vomito o diarrea Test diagnostico positivo per la sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (reazione a catena della polimerasi a trascrittasi inversa [RT-PCR] o test antigenico rapido convalidato) <= 72 ore prima della randomizzazione Sintomi compatibili con COVID-19 di entità lieve o moderata, in base a quanto stabilito dallo sperimentatore, con insorgenza <= 5 giorni prima della randomizzazione Per le donne in età fertile e le ragazze al o post-menarca (età compresa tra >= 12 e < 18 anni): consenso all’astensione (dai rapporti eterosessuali) o all’utilizzo di misure contraccettive adeguate durante il periodo di trattamento e per i 30 giorni successivi all’assunzione dell’ultima dose di RO7496998 (AT-527) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Clinical signs indicative of COVID-19 illness requiring hospitalization Admitted to a hospital prior to randomization or is hospitalized (inpatient) at randomization due to COVID-19 In the opinion of the investigator, is likely to experience imminent deterioration and require hospitalization Treatment with an investigational drug within 5 half-lives or 30 days (whichever is longer) of randomization Treatment with a COVID-19 therapeutic agent against SARS-CoV-2 including, but not limited to, other direct or indirect acting antivirals, dexamethasone, interferons, convalescent plasma, monoclonal antibodies against SARS CoV-2, intravenous immunoglobulin or other emergency use authorization (EUA)-approved treatments within the last 2 weeks prior to the screening visit Concomitant use of P-glycoprotein (P-gp) inhibitors or inducers Known allergy or hypersensitivity to components of study drug Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study or within 30 days after the final dose of RO7496998 (AT-527) Abnormal laboratory test results at screening Requirement of any prohibited medications during the study Known active viral or bacterial infection at the time of screening Any clinically significant medical condition or laboratory abnormality that, in the opinion of the investigator, could jeopardize the safety of the patient or affect patient compliance or safety/efficacy observations during the study |
Segni clinici indicativi di malattia da COVID-19 per cui è necessario il ricovero Ricovero in ospedale prima della randomizzazione o già ricoverato al momento della randomizzazione per via del COVID-19 A giudizio dello sperimentatore, il paziente è suscettibile di essere interessato da un imminente peggioramento e necessitare di ricovero Trattamento con un farmaco sperimentale entro 5 emivite o 30 giorni (a seconda di quale sia il più lungo) dalla randomizzazione Trattamento con un agente terapeutico per COVID-19 anti-SARS-CoV-2 tra cui, ma senza limitazioni, altri antivirali ad azione diretta o indiretta, desametasone, interferoni, plasma di pazienti guariti, anticorpi monoclonali anti-SARS CoV-2, immunoglobuline per somministrazione endovenosa o altri trattamenti autorizzati/approvati in caso di emergenza (Emergency Use Authorization, EUA negli Stati Uniti) nelle ultime 2 settimane antecedenti la visita di screening Uso concomitante di inibitori o induttori della glicoproteina P (P-gp) Allergia o ipersensibilità nota ai componenti del farmaco in studio Gravidanza o allattamento al seno o intenzione di rimanere incinta durante lo studio o entro 30 giorni dall’assunzione dell’ultima dose di RO7496998 (AT-527) Risultati anomali degli esami di laboratorio allo screening Necessità di assumere farmaci vietati durante lo studio Infezione virale o batterica attiva nota al momento dello screening Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa o valori anomali di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o influirebbero sul rispetto da parte sua del protocollo o sulle osservazioni in merito a sicurezza/efficacia durante lo studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to alleviation or improvement of COVID-19 symptoms (Items 1-12 of the COVID-19 symptom diary) maintained for a duration of 21.5 hours |
Tempo per alleviare o migliorare i sintomi COVID-19 (Articoli 1-12 del diario dei sintomi COVID-19) mantenuto per una durata di 21,5 ore |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Day 1 to day 29 |
1. Dal giorno 1 al giorno 29 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Time to alleviation of symptoms defined as the time from randomization to the point at which the following criterion is met and maintained for at least 21.5 hours: Score of 0 or 1 for Items 1-12 of the COVID-19 Symptom Diary Time to one-category improvement of baseline presenting COVID-19 symptoms maintained for a duration of 21.5 hours defined as time from randomization to when the symptoms have improved by at least one category from baseline on the Likert scale Time to alleviation of individual symptoms, defined as the time from randomization to the point at which the following criterion is met and maintained (for each individual symptom) for at least 21.5 hours: Score of 0 or 1 for Items 1-14 of the COVID-19 Symptom Diary Percentage of patients requiring hospitalization for COVID-19 Percentage of patients with >=1 COVID-19 related medically attended visit through to study end (defined as hospitalization, emergency room [ER] visit, urgent care visit, physician's office visit, or telemedicine visit, with the primary reason for the visit being COVID-19) Duration of fever (time to return to afebrile state [temperature <=37.5 degrees celsius] and remaining so for at least 21.5 hours) Frequency of COVID-19 related complications Percentage of patients with any post-treatment infection Percentage of patients with all-cause mortality Change from baseline in amount of SARS-CoV-2 virus RNA, as measured by (reverse-transcriptase quantitative polymerase chain reaction) RTqPCR at each timepoint Time to cessation of SARS-CoV-2 viral shedding, as measured by RTqPCR Percentage of patients positive for SARS-Cov-2 virus RNA, as measured by RT-qPCR at specified timepoints Area under the curve in the amount of SARS-CoV-2 virus RNA, as measured by RT-qPCR Incidence and severity of adverse events, with severity determined according to NCI CTCAE v5.0 Change from baseline in vital signs, including peripheral capillary oxygen saturation (SpO^2) Change from baseline in targeted clinical laboratory test results Plasma concentration of AT-511 (the free base form of RO7496998 [AT- 527]), AT-551, AT-229, and AT-273 (a surrogate for the intracellular concentration of the active triphosphate metabolite AT-9010) at specified timepoints |
Tempo all’alleviamento dei sintomi definito come il tempo dalla randomizzazione al momento in cui il seguente criterio è soddisfatto e mantenuto per almeno 21,5 ore: punteggio di 0 o 1 per le voci 1-12 del Diario dei sintomi del COVID-19 Tempo al miglioramento di una categoria dei sintomi del COVID-19 presenti al basale mantenuto per una durata di 21,5 ore definito come il tempo dalla randomizzazione fino al miglioramento di almeno una categoria rispetto al basale sulla scala Likert Tempo all’alleviamento di singoli sintomi definito come il tempo dalla randomizzazione fino al momento in cui il seguente criterio è soddisfatto e mantenuto (per ogni singolo sintomo) per almeno 21,5 ore: punteggio di 0 o 1 per le voci 1-14 del Diario dei sintomi del COVID-19 Percentuale di pazienti che richiede il ricovero per COVID-19 Percentuale di pazienti sottoposti a >= 1 visita medica correlata sotto il profilo medico al COVID-19 entro la fine dello studio (definita come ricovero in ospedale, accesso al pronto soccorso, visita d’urgenza, visita ambulatoriale o in telemedicina, aventi come motivazione principale il COVID-19) Durata della febbre (tempo al ritorno allo stato di assenza di febbre [temperatura <= 37,5 gradi Celsius] e permanenza in questa condizione per almeno 21,5 ore) Frequenza delle complicanze correlate al COVID-19 Percentuale di pazienti con qualsiasi infezione post-trattamento Percentuale di pazienti con mortalità per tutte le cause Variazione rispetto al basale della quantità di RNA del virus SARS-CoV-2, misurata mediante RT-qPCR (reazione a catena della polimerasi quantitativa a trascrittasi inversa) a ciascuna rilevazione Tempo alla cessazione della propagazione del virus di SARS-CoV-2, misurata mediante RT-qPCR Percentuale di pazienti positivi alla presenza dell’RNA del virus di SARS-Cov-2, misurata mediante RT-qPCR a specifiche rilevazioni Area sotto la curva nella quantità di RNA del virus di SARS-CoV-2, misurata mediante RT-qPCR Incidenza e gravità, determinata secondo i criteri NCI CTCAE v5.0, degli eventi avversi Variazione rispetto al basale dei segni vitali, tra cui la saturazione in ossigeno (SpO^2) del sangue capillare a livello periferico Variazione rispetto al basale dei risultati degli esami clinici di laboratorio mirati Concentrazione plasmatica di AT-511 (la forma di base libera di RO7496998 [AT-527]), AT-551, AT-229 e AT-273 (un surrogato della concentrazione intracellulare del metabolita trifosfato attivo AT-9010) a determinate rilevazioni |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-3. Day 1 to day 29 4-5. Up to day 33 6. Day 1 to day 29 7-9. Up to day 33 10-13. Day 1 to day 14 14. Up to day 33 15. Screening (Day -2 to -1) to day 14 16. Screening (Day -2 to -1) and day 5 17. At Days 1, 5 and 7 |
1-3. Dal giorno 1 al giorno 29 4-5. Fino al giorno 33 6. Dal giorno 1 al giorno 29 7-9. Fino al giorno 33 10-13. Dal giorno 1 al giorno 14 14. Fino al giorno 33 15. Screening (dal giorno -2 al giorno -1) al giorno 14 16. Screening (dal giorno -2 al giorno -1) e il giorno 5 17. Nei giorni 1, 5 e 7 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 115 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Colombia |
Japan |
Mexico |
Peru |
Russian Federation |
Serbia |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Belgium |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Romania |
Spain |
Switzerland |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |