E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Systemic Lupus Erythematosus (SLE) |
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
SLE is an autoimmune disease in which the immune system attacks its own tissues, causing tissue damage in the affected organs. It can affect the joints, skin, brain, lungs, kidneys and blood vessels. |
SLE malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca i propri tessuti, provocando danni ai tessuti negli organi colpiti. Può colpire articolazioni,pelle,cervello, polmoni,reni,vasi sanguigni. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042945 |
E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of obinutuzumab compared with placebo based on proportion of participants who achieve systemic lupus erythematosus responder index (SRI) (4) |
Per valutare l'efficacia di obinutuzumab rispetto al placebo in base alla percentuale di partecipanti che raggiungono l'indice di risposta al lupus eritematoso sistemico (SRI) (4) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of obinutuzumab compared with placebo based on proportion of participants who achieve SRI (6), SRI (4), and SRI (8), proportion of participants who achieve sustained corticosteroid control, proportion of participants who achieve British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment (BICLA), proportion of participants who achieve Lupus Low Disease Activity State (LLDAS), time to first British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) flare, change in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) scale from baseline, change in 36-Item Short Form Survey, Version 2 (SF-36 v2) Bodily Pain domain scale from baseline and change in SF-36 v2 Physical Component Summary scale from baseline • To evaluate the safety of obinutuzumab compared with placebo • To characterize the obinutuzumab pharmacokinetics (PK) profile • To evaluate the immune response to obinutuzumab |
Per valutare l'efficacia di obi rispetto al placebo in base alla percentuale di partecipanti che hanno raggiunto SRI (6), SRI (4) e SRI (8), proporzione di partecipanti che ottengono un controllo prolungato dei corticosteroidi, proporzione di partecip che raggiungono il British Isles Lupus Valutazione del lupus composito basato sul gruppo di valutazione, percentuale di partecipanti che raggiungono lo stato di attività a bassa malattia del lupus, tempo per la prima riacutizzazione del gruppo di valutazione del lupus delle isole britanniche, cambiamento nella valutazione funzionale della terapia della malattia cronica-affaticamento scala dal basale, modifica nella scala di 36-Item Short Form Survey, versione 2 (SF-36 v2) del dominio del dolore corporeo dal basale e modifica nella scala di riepilogo dei componenti fisici SF-36 v2 dal basale • Valutare la sicurezza di obi rispetto al placebo • Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di obi • Valutare la risposta immunitaria a obi |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Participants who are age 18-75 years at the time of signing Informed Consent Form • Diagnosis of SLE according to the 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) Classification Criteria >=12 weeks prior to screening • Anti-nuclear antibody (ANA) >=1:80, or anti-dsDNA and/or anti-Sm antibodies above the upper limit of normal (ULN), as determined by the central laboratory at screening • Low C3, C4, and/or CH50 as determined by the central laboratory at screening • High disease activity at screening, based on; BILAG-2004 (level A disease in >=1 organ system and/or Level B disease in >=2 organ systems), Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) (score >=8) and Physician’s Global Assessment (PGA) (score >=1.0 on a 0 to 3 visual analogue scale [VAS]) • High disease activity on Day 1, based on; SLEDAI-2K (score >=8) and PGA (score >=1.0 on a 0 to 3 VAS) • Current receipt of >=1 of the following classes of standard therapies for the treatment of SLE at stable doses: oral corticosteroid (OCS), antimalarials, conventional immunosuppressants • For women of childbearing potential: participants who agree to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception including at least one method with a failure rate of <1% per year, during the treatment period and for 18 months after the final dose of obinutuzumab or placebo |
Partecipanti di età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato • Diagnosi di LES secondo i criteri di classificazione della European League Against Rheumatism / American College of Rheumatology (EULAR / ACR) del 2019> = 12 settimane prima dello screening • Anticorpo anti-nucleare (ANA)> = 1:80, o anticorpi anti-dsDNA e / o anti-Sm al di sopra del limite superiore della norma (ULN), come determinato dal laboratorio centrale allo screening • C3, C4 e / o CH50 bassi come determinato dal laboratorio centrale allo screening • Alta attività della malattia allo screening, basata su; BILAG-2004 (malattia di livello A in> = 1 sistema d'organo e / o malattia di livello B in> = 2 sistemi d'organo), Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) (punteggio> = 8) e Physician's Global Assessment ( PGA) (punteggio> = 1,0 su una scala analogica visiva da 0 a 3 [VAS]) • Alta attività della malattia il giorno 1, in base a; SLEDAI-2K (punteggio> = 8) e PGA (punteggio> = 1,0 su un VAS da 0 a 3) • Ricezione corrente di> = 1 delle seguenti classi di terapie standard per il trattamento del LES a dosi stabili: corticosteroidi orali (OCS), antimalarici, immunosoppressori convenzionali • Per le donne in età fertile: partecipanti che accettano di rimanere astinenti (astenersi dal rapporto eterosessuale) o usano la contraccezione che includa almeno un metodo con un tasso di fallimento <1% all'anno, durante il periodo di trattamento e per 18 mesi dopo la dose finale di obinutuzumab o placebo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Participants who are pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study or within 18 months after the final dose of obinutuzumab or placebo • Presence of significant lupus-associated renal disease and/or renal impairment • Active severe or unstable lupus-associated neuropsychiatric disease or where, in the opinion of the investigator, it is likely to require treatment with protocol-disallowed therapies • Active overlap syndrome with mixed connective tissue disease or systemic sclerosis within 12 months prior to screening or during screening • Catastrophic or severe antiphospholipid syndrome within 12 months prior to screening or during screening • History of non-SLE inflammatory skin or joint disease within one year of Day 1 that, in the opinion of the investigator, could interfere with assessments of skin or joint manifestations of SLE • History of any non-SLE disease treated with oral, intravenous (IV), or intramuscular (IM) corticosteroids for more than 14 days in total during the one year prior to Day 1 • Receipt of any of the following excluded therapies: a) Any B-cell depleting (e.g., anti-CD20, anti-CD19) or anti-plasma cell therapy such as, but not limited to, obinutuzumab, rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, or bortezomib less than 9 months prior to screening or during screening; b) Cyclophosphamide, tacrolimus, ciclosporin, or voclosporin during the 2 months prior to screening or during screening; c) Any biologic therapy (other than anti-CD20, anti-CD19, or anti-plasma cell) such as, but not limited to, belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab, or atacicept during the 2 months prior to screening or during screening; d) Inhibitors of Janus-associated kinase (JAK), Bruton’s tyrosine kinase (BTK), or tyrosine kinase 2 (TYK2), including baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib, or fenebrutinib or any investigational agent during the 2 months prior to screening or during screening; e) Any live vaccine during the 28 days prior to screening or during screening • High risk for clinically significant bleeding or any condition requiring plasmapheresis, intravenous immunoglobulin, or acute blood product transfusions • Significant or uncontrolled medical disease which, in the investigator’s opinion, would preclude patient participation • Human immunodeficiency virus (HIV) infection • Tuberculosis (TB) infection • Active infection of any kind, excluding fungal infection of the nail beds • Any major episode of infection • History of serious recurrent or chronic infection • History of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) • History of cancer, including solid tumors, hematological malignancies, and carcinoma in situ, within the past 5 years • Major surgery requiring hospitalization during the 4 weeks prior to screening or during screening • Current alcohol or drug abuse or history of alcohol or drug abuse within 12 months prior to screening or during screening • Intolerance or contraindication to study therapies |
• Partecipanti in gravidanza o allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 18 mesi dall'ultima dose di obinutuzumab o placebo • Presenza di una significativa malattia renale associata a lupus e / o insufficienza renale • Malattia neuropsichiatrica associata a lupus attiva grave o instabile o dove, secondo l'opinione dello sperimentatore, è probabile che richieda un trattamento con terapie non consentite dal protocollo • Sindrome da sovrapposizione attiva con malattia mista del tessuto connettivo o sclerosi sistemica entro 12 mesi prima dello screening o durante lo screening • Sindrome da antifosfolipidi catastrofica o grave entro 12 mesi prima dello screening o durante lo screening • Storia di malattie infiammatorie della pelle o delle articolazioni non-LES entro un anno dal Giorno 1 che, a parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con le valutazioni delle manifestazioni cutanee o articolari di LES • Storia di qualsiasi malattia non-LES trattata con corticosteroidi orali, endovenosi (IV) o intramuscolari (IM) per più di 14 giorni in totale durante l'anno precedente al Giorno 1 • Ricezione di una qualsiasi delle seguenti terapie escluse: a) Qualsiasi terapia di deplezione delle cellule B (ad es. Anti-CD20, anti-CD19) o terapia anti-plasmacellulare come, ma non limitata a, obinutuzumab, rituximab, ocrelizumab, ofatumumab o bortezomib meno di 9 mesi prima o durante lo screening; b) Ciclofosfamide, tacrolimus, ciclosporina o voclosporina durante i 2 mesi precedenti lo screening o durante lo screening; c) Qualsiasi terapia biologica (diversa da anti-CD20, anti-CD19 o anti-plasmacellule) come, ma non limitata a, belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab o atacicept durante i 2 mesi precedenti lo screening o durante lo screening ; d) Inibitori della chinasi associata a Janus (JAK), della tirosin chinasi di Bruton (BTK) o della tirosina chinasi 2 (TYK2), inclusi baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib o fenebrutinib o qualsiasi agente sperimentale durante i 2 mesi precedenti screening o durante lo screening; e) Qualsiasi vaccino vivo nei 28 giorni precedenti lo screening o durante lo screening • Alto rischio di sanguinamento clinicamente significativo o qualsiasi condizione che richieda plasmaferesi, immunoglobuline per via endovenosa o trasfusioni acute di emoderivati • Malattia medica significativa o incontrollata che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del paziente • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) • Infezione da tubercolosi (TB) • Infezione attiva di qualsiasi tipo, esclusa l'infezione fungina dei letti ungueali • Qualsiasi episodio importante di infezione • Storia di infezioni gravi ricorrenti o croniche • Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) • Storia di cancro, inclusi tumori solidi, neoplasie ematologiche e carcinoma in situ, negli ultimi 5 anni • Interventi chirurgici maggiori che richiedono il ricovero in ospedale durante le 4 settimane precedenti lo screening o durante lo screening • Abuso attuale di alcol o droghe o storia di abuso di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti lo screening o durante lo screening • Intolleranza o controindicazione allo studio di terapie |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Percentage of participants who achieve SRI (4) at Week 52 |
1. Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'SRI (4) alla settimana 52 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At Week 52 |
1. Alla settimana 52 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percentage of participants who achieve SRI (6) at Week 52 2. Percentage of participants who achieve Sustained Corticosteroid Control from Week 40 through Week 52 3. Percentage of participants who achieve Sustained SRI (4) response from Week 40 through Week 52 4. Percentage of participants who achieve BICLA at Week 52 5. Percentage of participants who achieve SRI (8) at Week 52 6. Percentage of participants who achieve SRI (4) at Week 24 7. Percentage of participants who achieve clinical SRI (4) at Week 52 8. Percentage of participants who achieve SRI (4) at Week 52 on low-dose corticosteroids 9. Percentage of participants who achieve LLDAS at Week 52 10. Time to first BILAG flare over 52 weeks 11. Change in FACIT-F scale from baseline to Week 52 12. Change in SF-36 v2 Bodily Pain domain scale from baseline to Week 52 13. Change in SF-36 v2 Physical Component Summary scale from baseline to Week 52 14. Incidence and severity of adverse events, with severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) 15. Percentage of participants with adverse events of special interest, including, among others, infusion-related reactions (IRRs), neutropenia, infections, and thrombocytopenia 16. Change from baseline in targeted vital signs 17. Change from baseline in targeted clinical laboratory test results 18. Serum concentration of obinutuzumab at specified timepoints 19. Prevalence of anti-drug antibodies (ADAs) against obinutuzumab at baseline 20. Incidence of ADAs against obinutuzumab during the study |
1. Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'SRI (6) alla settimana 52 2. Percentuale di partecipanti che ottengono il controllo prolungato dei corticosteroidi dalla settimana 40 alla settimana 52 3. Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta SRI sostenuta (4) dalla settimana 40 alla settimana 52 4. Percentuale di partecipanti che hanno conseguito BICLA alla settimana 52 5. Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'SRI (8) alla settimana 52 6. Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'SRI (4) alla settimana 24 7. Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto SRI clinico (4) alla settimana 52 8. Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'SRI (4) alla settimana 52 con corticosteroidi a basso dosaggio 9. Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto LLDAS alla settimana 52 10. Tempo per la prima riacutizzazione BILAG nell'arco di 52 settimane 11. Modifica della scala FACIT-F dal basale alla settimana 52 12. Modifica nella scala del dominio del dolore corporeo SF-36 v2 dal basale alla settimana 52 13. Modifica della scala di riepilogo dei componenti fisici dell'SF-36 v2 dal basale alla settimana 52 14. Incidenza e gravità degli eventi avversi, con gravità determinata in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 5.0 (NCI CTCAE v5.0) 15. Percentuale di partecipanti con eventi avversi di particolare interesse, incluse, tra le altre, reazioni correlate all'infusione (IRR), neutropenia, infezioni e trombocitopenia 16. Variazione rispetto al basale nei segni vitali mirati 17. Variazione rispetto al basale nei risultati dei test clinici di laboratorio mirati 18. Concentrazione sierica di obinutuzumab a intervalli di tempo specificati 19. Prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) contro obinutuzumab al basale 20. Incidenza di ADA contro obinutuzumab durante lo studio |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At Week 52 2-3. From Week 40 to Week 52 4-5. At Week 52 6. At Week 24 7-9. At Week 52 10. Up to Week 52 11-13. Baseline (Day 1) to Week 52 14-15. Through completion of Study Follow Up 16-17. Baseline (Day 1) through completion of Study Follow Up 18. Double blind period: At Weeks 2, 4, 12, 24, 26, 36, 52 and at early study discontinuation visit; Open label period: At Weeks 54, 56, 58, 66, 78, 80, 90, 104 and at early study discontinuation visit 19. Baseline (Day 1) 20. Double blind period: At Weeks 2, 4, 12, 24, 26, 52 and at early study discontinuation visit; Open label period: At Weeks 54, 56, 66, 78, 80, 104 and at early study discontinuation visit |
1. Alla sett 52 2-3. Dalla sett 40 alla sett 52 4-5. Alla sett 52 6. Alla sett 24 7-9. Alla sett 52 10. Fino alla sett 52 11-13. Dal basale (giorno 1) alla settimana 52 14-15. Attraverso il completamento del follow-up dello studio 16-17. Basale (giorno 1) fino al completamento del follow-up dello studio 18. Periodo in doppio cieco: alle settimane 2, 4, 12, 24, 26, 36, 52 e alla visita di interruzione anticipata dello studio; Periodo in aperto: alle settimane 54, 56, 58, 66, 78, 80, 90, 104 e alla visita di interruzione precoce dello studio 19. Baseline (giorno 1) 20. Periodo in doppio cieco: alle settimane 2, 4, 12, 24, 26, 52 e alla visita anticipata per l'interruzione dello studio; Periodo in aperto: alle settimane 54, 56, 66, 78, 80, 104 e alla prima visita di interruzione dello studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Mexico |
New Zealand |
Peru |
Russian Federation |
South Africa |
United States |
France |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of this study is defined as the date of the scheduled last participant, last visit (LPLV) or when all participants are discontinued from the study, whichever occurs earlier. No further study follow up visits will occur after the following date: 18 months after all participants have completed or discontinued study drug infusions (blinded and open-label). The end of the study is expected to occur approximately 3 years after the last participant is enrolled. |
La fine di questo studio è definita come la data dell'ultimo partecipante programmato, dell'ultima visita (LPLV) o quando tutti i partecipanti vengono interrotti dallo studio, a seconda di quale evento si verifica per primo. Non si verificheranno ulteriori visite di fu dello studio dopo la seguente data: 18 m dopo che tutti i partecipanti hanno completato o interrotto le infusioni del farmaco in studio. La fine dello studio dovrebbe avvenire circa 3 a dopo l'ultimo partecipante è registrato. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |